Anticonvulsivantes para a epilepsia: uma revisão dos meios

Os anticonvulsivantes são medicamentos para o controle das convulsões, como a principal manifestação da epilepsia. O termo drogas "antiepilépticas" é considerado mais correto, porque elas são usadas para combater ataques epilépticos, que nem sempre são acompanhados pelo desenvolvimento de convulsões.

As drogas anticonvulsivas, até o momento, são representadas por um grupo razoavelmente grande de fundos, mas a busca e o desenvolvimento de novas drogas continuam. Isto é devido à variedade de manifestações clínicas da epilepsia. Afinal, existem muitos tipos de convulsões com diferentes mecanismos de desenvolvimento. A busca por drogas inovadoras também é condicionada pela resistência das crises epilépticas a algumas já medicamentos existentes, a presença de efeitos colaterais, que complicam a vida do paciente e alguns outros aspectos. A partir deste artigo, você obterá informações sobre os principais medicamentos antiepilépticos e as características de sua aplicação.

Alguns princípios da farmacoterapia da epilepsia

O principal objetivo do tratamento da epilepsia é preservar e melhorar a qualidade de vida do paciente. Isso é tentado com a completa eliminação das crises epilépticas. Mas assim os efeitos de lado desenvolvidos da recepção constante de produtos médicos não devem exceder a influência negativa de apreensões. Ou seja, não se pode conseguir a eliminação de apreensões "a qualquer custo". É necessário encontrar uma "média dourada" entre as manifestações da doença e os efeitos adversos da exposição drogas antiepilépticas: de modo que o número de convulsões diminui, e os efeitos colaterais são mínimo.

A escolha de um agente antiepiléptico é determinada por vários parâmetros:

• forma clínica de ataque;
• tipo de epilepsia (sintomática, idiopática, criptogênica);
• idade, sexo, peso do paciente;
• presença de doenças concomitantes;
• modo de vida.

Antes do médico assistente há uma tarefa difícil: de toda a abundância de agentes antiepilépticos para pegar (e, bem, na primeira tentativa) um remédio eficaz. Além disso, a monoterapia da epilepsia, isto é, o uso de uma única droga, é desejável. Apenas nos casos em que várias drogas, por sua vez, não são capazes de lidar com convulsões, recorra à ingestão simultânea de duas ou até três drogas. As recomendações sobre o uso de medicamentos individuais com base na sua eficácia nesta ou naquela forma de epilepsia e tipos de convulsões foram desenvolvidas. A este respeito, há preparações da primeira e segunda linha de escolha, isto é, daquelas das quais é necessário iniciar o tratamento (e a probabilidade de sua eficácia é maior), e aqueles aos quais deve recorrer em caso de ineficácia das drogas do primeiro linha.

A complexidade da seleção da droga depende em grande parte da disponibilidade do seu indivíduo (!) Efetiva dose e tolerabilidade. Ou seja, para dois pacientes com os mesmos tipos de convulsões, mesmo sexo, peso e aproximadamente a mesma idade, e até mesmo co-morbidades, uma dose diferente do mesmo medicamento pode ser necessária para controlar doença.

Também deve ser levado em conta que o medicamento deve ser usado por um longo tempo sem interrupção: após o controle das convulsões é estabelecido por mais 2-5 anos! Infelizmente, às vezes é necessário levar em consideração as possibilidades materiais do paciente.

Como funciona o anticonvulsivante?

A ocorrência de convulsões na epilepsia é o resultado de atividade elétrica anormal no córtex: um foco epiléptico. Redução de excitabilidade de neurônios de foco epiléptico, estabilização de potenciais de membrana destas células conduzir a uma redução do número de descargas espontâneas e, consequentemente, a uma diminuição do convulsões. Aqui nesta direção e "trabalho" drogas antiepilépticas.

Existem três mecanismos principais de ação dos anticonvulsivantes:

• estimulação dos receptores GABA. GABA - ácido gama-aminobutírico - é o mediador inibidor do sistema nervoso. A estimulação de seus receptores leva à inibição da atividade neuronal;
• bloqueio de canais iônicos na membrana do neurônio. O aparecimento de uma descarga elétrica está associado a uma mudança no potencial de ação da membrana celular, e Este último ocorre em uma certa proporção de sódio, cálcio, íons potássio em ambos os lados membrana. A mudança na proporção de íons leva a uma diminuição na epiactividade;
• diminuição na quantidade de glutamato ou bloqueio de seus receptores na fenda sináptica (no local de transferência de uma descarga elétrica de um neurônio para outro). O glutamato é um neurotransmissor com um tipo de ação excitante. A eliminação de seus efeitos permite localizar o foco de excitação, não permitindo que ele se espalhe para todo o cérebro.

Cada droga anticonvulsivante pode ter um ou mais mecanismos de ação. Os efeitos colaterais do uso de drogas antiepilépticas também estão associados a esses mecanismos de ação, porque eles percebem suas capacidades não seletivamente, mas, de fato, em todo o sistema nervoso (e às vezes não apenas nele).

Anticonvulsivantes básicos

A epilepsia é tratada com vários medicamentos desde o século XIX. A escolha destas ou de outras preparações varia com o tempo em conexão com o surgimento de novos dados sobre seu uso. Várias drogas afundaram no passado e algumas ainda mantêm suas posições até hoje. Atualmente, dentre os anticonvulsivantes, os mais comuns e frequentemente utilizados são os seguintes medicamentos:

• Valproato de sódio e outro valproato;
• Carbamazepina;
• Oxcarbazepina;
• Lamotrigina;
• Etossuximida;
• Topiramato;
• Gabapentina;
• Pregabalina;
• Fenitoína;
• Fenobarbital;
• Levetiracetam

Naturalmente, esta não é toda a lista de anticonvulsivantes existentes. Somente na Rússia, hoje, mais de 30 medicamentos foram registrados e aprovados para uso.

Separadamente, é de notar que no tratamento da epilepsia é verdade muito importante: usando um (marca) ou um fármaco genérico originais (genérico). O medicamento original é um medicamento que foi criado pela primeira vez, testado e patenteado. O genérico é um fármaco com a mesma substância ativa, mas produzido já repetidamente, por outra firma e no termo do prazo da patente da marca. Os excipientes e tecnologia de fabricação do genérico podem diferir do original. Assim, no caso de tratamento da epilepsia, o uso de marca ou genérico desempenha um papel importante, pois se percebe que ao transferir o paciente do medicamento original para genérico (geralmente devido a dificuldades financeiras, pois os medicamentos de marca são muito caros), um ajuste de dose destes últimos (mais freqüentemente aumentar). Além disso, com o uso de genéricos, a frequência dos efeitos colaterais geralmente aumenta. Como você pode ver, a equivalência de drogas, neste caso, não pode ser dito. Portanto, no tratamento da epilepsia, não se pode trocar um medicamento por outro com substância ativa semelhante sem consultar um médico.

Valproato de sódio e outros valproatos

A droga original deste grupo é Depakin. Depakin está disponível sob a forma de várias formas medicinais: comprimidos, xarope, comprimidos e grânulos de prolongada ação, comprimidos entéricos solúveis, e também como liofilizado para a preparação de uma solução introdução. Genéricos do mesmo lote activo substância: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Atsediprol, valparin, valproato de sódio, valproato de cálcio, ácido valpróico, Valprokom, Apilepsin.

O Depakin é um medicamento de primeira linha para tratar praticamente todas as crises epilépticas existentes, tanto parciais como generalizadas. Portanto, muitas vezes é com ele que o tratamento da epilepsia começa. Uma característica positiva do Depakin é a ausência de influência negativa em qualquer espécie convulsões epilépticas, isto é, não causa convulsões mais frequentes, mesmo que se mostre ineficaz. A droga funciona através do sistema GABA-ergic. A dose terapêutica média é de 15-20 mg / kg / dia.

Receber Depakin tem um efeito adverso no fígado, por isso é necessário controlar o nível de enzimas hepáticas no sangue. Dos efeitos colaterais mais comuns, deve-se observar o seguinte:

• ganho de peso (obesidade);
• diminuição do número de plaquetas no sangue (o que leva a violações do sistema de coagulação do sangue);
• náuseas, vômitos, dor abdominal, perturbação das fezes (diarréia) no início do tratamento. Em poucos dias, esses fenômenos passam;
• ligeiro tremor de membros e sonolência. Estes fenômenos são, em alguns casos, dependentes da dose;
• aumento da concentração de amônia no sangue;
• perda de cabelo (pode ser um fenômeno transitório ou dose-dependente).

O medicamento é contra-indicada em hepatite aguda e crônica, diátese hemorrágica, tendo erva de São João, para crianças até aos 6 anos.

Carbamazepina

Preparação original com um ingrediente ativo, como Finlepsin. Genéricos: Karbamezepin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Karbapin, Zagretol, Aktinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Em primeiro lugar, o tratamento de crises parciais e secundariamente generalizadas começa com ele. Finlepsin ser usado durante as ausências e convulsões epilépticas mioclônicas, como neste caso, é obviamente drogas ineficaz. A dose média diária é de 10-20 mg / kg. A finlepsina requer uma dose de titulação, isto é, a dose inicial é gradualmente aumentada para alcançar o efeito ideal.

Além do efeito anticonvulsivante, também tem um efeito antipsicótico, que permite "matar dois coelhos "com a ajuda de uma droga na presença do paciente que acompanha modificações em mental esfera.

A droga é permitida a crianças de ano para ano.

Os efeitos colaterais mais comuns são:

• tontura, instabilidade na marcha, sonolência, dor de cabeça;
• reações alérgicas na forma de uma erupção cutânea (urticária);
• uma diminuição no conteúdo de leucócitos, plaquetas, um aumento no conteúdo de eosinófilos;
• náuseas, vômitos, boca seca, aumento da atividade da fosfatase alcalina;
• retenção de líquidos no corpo e, como conseqüência, inchaço e ganho de peso.

Não pode utilizar Finlexin em doentes com porfiria aguda intermitente, bloqueio cardíaco atrioventricular, com perturbação da hematopoiese da medula óssea (anemia, diminuição do número de leucócitos), simultaneamente com preparações de lítio e inibidores da MAO.

Oxcarbazepine (Trileptal)

Esta é a droga de segunda geração da carbamazepina. Também é usado, como a carbamazepina, para convulsões parciais e generalizadas. Em comparação com a carbamazepina tem várias vantagens:

• a ausência de produtos metabólicos tóxicos, isto é, sua permanência no corpo é acompanhada pelo desenvolvimento de um número muito menor de efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais comuns de tomar Oxcarbazepine são dor de cabeça e fraqueza geral, tontura;
• melhor tolerada pelos pacientes;
• menos freqüentemente causa reações alérgicas;
• não requer ajuste de dose;
• menos interage com outras drogas, por isso é preferível usar se você precisar tomar simultaneamente com outros medicamentos;
• é aprovado para uso em crianças a partir do primeiro mês.

Lamotrigina

Preparação original: Lamykal. Os genéricos são Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Usado no tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas, ausências, crises parciais.

A dose terapêutica média é de 1-4 mg / kg / dia. Requer um aumento gradual da dose. Além de anticonvulsivante, tem efeito antidepressivo e normaliza o humor. É permitido para uso em crianças a partir dos 3 anos de idade.

A droga é razoavelmente bem tolerada. Para freqüentar efeitos colaterais por parte da Lamotrigina incluem:

• erupção cutânea na pele;
• agressividade e irritabilidade;
• dor de cabeça, distúrbios do sono (insónia ou sonolência), tonturas, tremores dos membros;
• náusea, vômito, diarreia;
• fadiga rápida.

Outra vantagem desta droga é um pequeno número de contraindicações óbvias para usar. É intolerantes (reacções alérgicas), lamotrigina, e os primeiros 3 meses de gravidez. Quando a amamentação até 60% da dose do fármaco contido no sangue pode cair para o lactente.

Ethosuximide

Etossuximida ou Suksilep refere drogas menos frequentemente utilizados. É usado apenas para tratar as ausências como medicamento de primeira linha. A dosagem eficaz é de 15-20 mg / kg / dia. É frequentemente usado no tratamento da epilepsia em crianças.

Os principais efeitos colaterais:

• tontura, dor de cabeça;
• erupção cutânea;
• fotofobia;
• os fenômenos do parkinsonismo;
• distúrbios gastrointestinais;
• redução do número de células sanguíneas.

Não pode ser utilizado em pacientes com insuficiência renal ou hepática, doenças do sangue, porfíria, gravidez e amamentação.

Topiramato

O fármaco original é conhecido sob o nome Topamax, genéricos - Topalepsin, Topsaver, Maksitopir, epitopo Toreal, Epimaks.

Pode ser usado para tônico-clônicas generalizadas e crises parciais secundariamente generalizadas, mioclonias como primeira linha. A dose eficaz é de 200-400 mg / kg / dia.

Muitas vezes provoca sonolência, tonturas, aparência parestesias (sensação de alfinetes e agulhas, sensação de queimação, dormência em qualquer parte do corpo) perturbações da memória, atenção, pensamento, falta de apetite e até anorexia, dor muscular, visão dupla, visão turva, dor e zumbido nos ouvidos, sangramento do nariz, perda de cabelo, erupções cutâneas, provoca a formação de areia e pedras nos rins, levando ao desenvolvimento anemia. E apesar de contra-indicações absolutas incluem apenas hipersensibilidade à droga e crianças com idade inferior a 2 anos, no entanto, um grande número de efeitos colaterais, requer um propósito deliberado Topiramato É por isso que na maioria dos casos, esta droga está na segunda fila, entre outros, que só é utilizado em caso de falha de meios como Depakine, lamotrigina, Finlepsin.

Gabapentina e pregabalina

Estas substâncias activas são análogos do ácido gama-aminobutírico, e baseia-se em que o mecanismo das suas acções. Os medicamentos originais são Neuronthin e Lyrics, respectivamente. Neurontin Genéricos: Tebantin, Gapentek, Lepsitin, Gabagamma. Letras genéricos: Algerika, pregabalina, Prabegin.

Ambas as drogas são classificadas como drogas de segunda linha para a epilepsia. O mais aconselhável o seu uso em crises parciais e secundariamente generalizadas, em alguns casos - em crises generalizadas primárias. A dose desejada é de 10-30 mg pregabalina gabapentina / kg / dia - 10-15 mg / kg / dia. Além das convulsões, as drogas são bem dor neuropática recortada (neuralgia pós-herpética, dor diabética, dor em polineuropatia alcoólica) e dor na fibromialgia.

Uma característica do uso de drogas é sua boa tolerabilidade. Entre os efeitos colaterais, os mais comuns são:

• tontura e sonolência;
• boca seca, apetite prejudicado e fezes;
• visão turva;
• disfunção erétil.

A gabapentina não usar em crianças com menos de 12 anos de idade, pregabalina é proibida até 17 anos. Não recomende drogas e mulheres grávidas.

Fenitoína e Fenobarbital

Estes são "veteranos" entre drogas terapêuticas com epilepsia. Até à data, não são medicamentos de primeira linha, eles recorreram a apenas em caso de resistência ao tratamento com outras drogas.

Fenitoína (Difenin, Digidan) pode ser utilizado em todos os tipos de convulsões excepto ausências. A vantagem da droga é o seu baixo preço. A dose eficaz é de 5 mg / kg / dia. O medicamento não deve ser usado em caso de problemas com o fígado e os rins, distúrbios do ritmo cardíaco em uma variedade de fechamentos, porfíria, insuficiência cardíaca. Ao usar fenitoína podem experimentar efeitos secundários, tais como tonturas, febre, excitação, náuseas e vómitos, jitter, excessivo crescimento de cabelo, aumento dos gânglios linfáticos, aumento dos níveis de glicose no sangue, dificuldade respiratória, alérgica erupções cutâneas.

O fenobarbital (Luminal) tem sido usado como anticonvulsivante desde 1911. É utilizado para os mesmos tipos de convulsões que a Fenitoína, numa dose, g / dia. A droga "retirou-se" para o fundo em conexão com um grande número de efeitos colaterais. Entre eles, os mais comuns são: o desenvolvimento de insônia, o surgimento de movimentos involuntários, a deterioração funções cognitivas, erupção cutânea, diminuição da pressão arterial, a impotência, a toxicidade do fígado, e agressividade depressão. A droga é proibida para miastenia grave, alcoolismo, dependência de drogas, doença hepática e renal grave, diabetes, anemia severa, doenças brônquicas obstrutivas, gravidez.

Levetiracetam

Um dos novos medicamentos para o tratamento da epilepsia. A droga original é chamada Keppra, genéricos - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. É usado para tratar convulsões parciais e generalizadas. A dose diária é, em média, de 1000 mg.

Os principais efeitos colaterais:

• sonolência;
• astenia;
• tontura;
• dor abdominal, apetite prejudicado e fezes;
• erupções cutâneas;
• visão dupla nos olhos;
• tosse aumentada (se houver problemas com o sistema respiratório).

Contra-indicações apenas dois: intolerância individual, o período de gravidez e lactação (porque o efeito da droga não foi estudado em tais condições).

A lista de preparações existentes para a epilepsia pode ser continuada, uma vez que o medicamento ideal ainda não existe (existem muitas nuances no tratamento das crises epilépticas). Tentativas de criar um "padrão ouro" para o tratamento desta doença continuam.

Resumindo o acima exposto, gostaria de esclarecer que qualquer medicamento anticonvulsivante não é inofensivo. Deve ser lembrado que o tratamento deve ser feito apenas por um médico, não pode haver nenhuma questão de escolha independente ou mudança da droga!