Porfiria - doença de troca pigmentar

Porfiria - é um grupo de doenças metabólicas que são baseados em violação de síntese do heme e algumas enzimas da cadeia respiratória, desintoxicação, sistema antioxidante. Hem é um precursor da hemoglobina, um pigmento que dá a cor vermelha do sangue. A hemoglobina é o principal portador de oxigênio no corpo humano.

O transporte de hemoglobina é realizado por glóbulos vermelhos. Enzimas de desintoxicação e sistema antioxidante permitem que uma pessoa lide com os efeitos nocivos do meio ambiente. Quando porfíria o corpo se acumula excesso de precursor de conteúdo de heme - porfirinas, que é acompanhado por intoxicação e vários outros sinais clínicos.

Uma vez que a síntese de heme ocorre na medula óssea (em particular de células vermelhas do sangue - glóbulos vermelhos) no fígado, o medicamento é habitual distinguir forma eritropoiética hepática e porfíria. Cada um deles tem suas próprias características clínicas. Vamos examinar mais de perto as variedades de porfiria, a doença da pigmentação, suas causas, sintomas e formas de tratamento.

Classificação

Porfiria é uma doença heterogênea. Na medicina, costuma-se destacar dois grupos de porfiria, levando em conta a localização do heme:

• eritropoiico;
• hepático.

Em um curso clínico há:

• porfiria aguda (acompanhada por um curso de crise, com períodos de exacerbações e remissões relativas);
• porfiria com a lesão predominante da pele (formas com curso crônico da doença, principalmente com sintomas de pele sem crises agudas).

Porfiria aguda m incluem:

• porfiria, causada por uma deficicia de desidatase do ido? -aminolevulico;
• porfiria aguda intermitente;
• coproporfiria hereditária;
• porfiria variegada.

Para porfiria com manifestações cutâneas incluem:

• porfiria eritropoiética congênita (doença de Günter, uroporfiria eritropoiética);
• protoporfiria eritropoiética;
• Porfiria tardia da pele (urocoppororfia).

Causas

No coração da maioria das variedades de porfiria estão defeitos genéticos, isto é, situações em que qualquer mutação de fator prejudicial ocorre antes do nascimento no material hereditário, que é responsável pela síntese de heme e enzimas. Uma criança nasce com um conjunto de genes tão "incorreto que posteriormente se manifesta como sintomas de porfiria. No total, 8 enzimas são necessárias para o estágio correto da criação do heme, o defeito de qualquer um deles causa a porfiria.

A única forma de porfiria que pode ser adquirida no processo de vida é a porfiria cutânea tardia. Sua ocorrência é geralmente associada a um efeito tóxico no corpo de álcool, chumbo, gasolina, sais de metais, com uma longa ingestão de drogas estrogênicas, barbitúricos, com uma forma grave hepatite.

O aparecimento de sinais da doença é por vezes associado ao efeito de fatores provocadores. Pode ser:

• inanição (uma pouca quantidade de carboidratos em comida);
• exposição solar excessiva;
• infecções transferidas;
• períodos de alterações hormonais no corpo (puberdade, gravidez, parto e assim por diante);
• drogas de recepção (antidepressivos, tranquilizantes, agentes anti-alérgicos, diuréticos, sulfonamidas, hormonas sexuais femininos sintéticos, e alguns outros).

Geralmente, esses fatores provocativos são importantes para a porfiria cutânea tardia, a porfiria aguda intermitente e a porfiria variegada. No surgimento de variedades eritropoiéticas de porfiria, elas não têm efeito.

Mecanismo de desenvolvimento de porfiria

Devido a uma violação da síntese do heme no sangue, os produtos progenitores acumulam: uroporfirina, coproporfirina e alguns outros. Uroporfirina excretada na urina, coproporfiririna e bile - no intestino. No entanto, eles ainda estão muito no corpo. Em altas concentrações, as porfirinas são compostos tóxicos, com o fluxo sanguíneo se espalhando por todo o corpo, penetrando em vários órgãos e tecidos.

Acumulando na pele, eles são a causa do aumento da sensibilidade à luz solar. Sob a influência da luz solar, porfirinas na pele contribuem para o aparecimento de erupções cutâneas de vários tipos, pigmentação. As erupções cutâneas podem levar à formação de úlceras, no lugar das quais, em casos graves, há cicatrizes. Com a longa existência da doença, essas cicatrizes podem causar contraturas nas articulações, desfiguração facial.

Porfirinas causar espasmo dos vasos sanguíneos, com o qual está associado o aparecimento de dor abdominal, obstipao, diminuição da urina. Todas as porfirinas fluorescem, dando uma cor vermelha. É por isso que a urina de um paciente com porfiria é vermelha ou rosa.

O sistema nervoso é muito sensível aos efeitos das porfirinas, o que causa aparências frequentes sintomas da sua derrota (o mais diverso: de dor menor e coceira a paralisia e coma estado).

Sintomas

Cada forma clínica de porfiria tem características próprias e, ao mesmo tempo, há muito em comum entre elas. Portanto, é aconselhável considerar os sinais de porfiria a partir da posição de dividi-los em formas agudas e dérmicas.

Sinais de porfiria aguda

Uma característica de todas as variedades de porfiria aguda é o curso da crise, isto é, a alternância de ataques de deterioração súbita do estado com períodos de remissão relativa. Ataques agudos ou ataques podem ocorrer com esses sinais:

• dor aguda no abdômen. Não há sintomas de irritação do peritônio. A dor surge de repente e é tão pronunciada que pode dar à clínica um abdome agudo. Portanto, muitas vezes esses pacientes passam por uma intervenção cirúrgica irracional;
• a alocação de urina vermelha ou rosa no momento do ataque;
• distúrbios vegetativos. Isto pode ser um aumento da frequência cardíaca, aparecimento de distúrbios do ritmo cardíaco, obstipação, náuseas e vómitos, aumento da pressão arterial, dificuldade em urinar (pouca urina e urgência rara), febre corpo. Todas essas alterações são causadas pelos efeitos tóxicos das porfirinas no sistema nervoso autônomo;
• polineuropatia. Sinais de polineuropatia com porfiria são muito diversos. Pode ser dor com um toque de sensação de ardor em qualquer parte do corpo, uma sensação de engatinhar, a presença de um corpo estranho, dormência, perda de sensibilidade; estas são desordens motoras na forma de fraqueza em qualquer músculo, até paralisia do sistema respiratório. musculatura. Às vezes uma pessoa durante um ataque não pode se mover de maneira alguma;
• mudanças da psique: sentimentos de ansiedade, excitação súbita, alucinações, delírios, agitação psicomotora. Possíveis distúrbios do sono, depressão, distúrbios mentais;
• convulsões epilépticas;
• um aumento no nível de leucócitos no sangue, um aumento no nível de enzimas hepáticas ALAT e ASAT, anemia hemolítica (isto é, uma diminuição no número de glóbulos vermelhos devido à sua destruição aumentada).

Deve-se ter em mente que nenhuma das características acima é específica. A porfiria aguda é caracterizada pela ocorrência simultânea de vários sintomas, e apenas uma avaliação abrangente de todas as alterações ajuda a suspeitar da presença de porfiria.

E mais uma nuance: ataque agudo de porfiria - esta é uma condição séria, que pode até ameaçar a vida do paciente. Segundo as estatísticas, o risco de morte no momento do ataque chega a 20%. que está associado a violações da respiração e atividade cardíaca.

Manifestações cutâneas da porfiria

Erupção pigmentar aparece em áreas expostas do corpo sob a influência da luz solar.

Os sintomas pioram nos meses de primavera e verão, quando uma pessoa é mais suscetível à insolação. Adiada na pele, a uroporfirina, sob a influência da luz solar, causa a liberação de histamina e o desenvolvimento do processo inflamatório. Clinicamente, isso é manifestado pelo aparecimento de uma erupção cutânea, a aparência de coceira, queimando. Nas áreas abertas da pele (mais no rosto, pescoço, mãos), podem aparecer manchas pigmentadas no seu lugar - bolhas com conteúdo transparente. Com a exposição contínua ao sol, as vesículas crescem, explodem e formam-se úlceras. Possível fixação de infecção e supuração de úlceras.

Na porfiria, os próprios tegumentos apresentam uma vulnerabilidade aumentada. No lugar das úlceras, se forem superficiais, após a cicatrização permanece a pigmentação de uma cor marrom-acinzentada cinzenta suja. Úlceras profundas curam pela formação de cicatrizes. Isto leva à deformidade das articulações (e ao aparecimento de contraturas), desfiguração facial (deformação do nariz, acasalamento da boca). Deformação e destruição de unhas são possíveis. Nos casos leves com porfiria, existem áreas de pele espessada - hiperqueratose.

Pacientes com porfiria podem sofrer de aumento de pilosidade, a chamada hipertricose. Locais de crescimento de pêlos em excesso estão localizados nas têmporas, no rosto. Cílios e sobrancelhas crescem rapidamente e têm uma cor escura.

Naturalmente, nem todas as formas de porfiria se manifestam como lesões cutâneas graves. Às vezes o dano à pele é mínimo, durante todo o período de primavera-verão há apenas uma exacerbação na forma de uma pequena área e profundidade das lesões da erupção.

Além das características gerais do curso clínico, cada espécie de porfiria tem a sua própria. Deve notar-se alguns deles:

• A uroporfiria eritropoiética (doença de Günther) é caracterizada pelo aparecimento de sintomas nas primeiras semanas de vida da criança. Esta é uma doença grave com uma lesão cutânea áspera. Úlceras são marcadas apenas no contexto da terapia antibiótica, deformam partes individuais do corpo. Essas crianças podem não ter cabelo e unhas, podem ser completamente cegas. Em pacientes com esta forma, o baço é aumentado, a vida útil dos eritrócitos é reduzida. Em idade precoce, tais pacientes tornam-se deficientes, as mortes são muito frequentes;
• A protoporfiria eritropoiética é caracterizada por um curso mais favorável do que a forma anterior. Caracterizada pela sensibilidade aumentada da pele à luz solar, mas o grau de lesão cutânea raramente atinge úlceras e cicatrizes. O conteúdo de uroporfirina e co-proporfirina pode ser normal na urina e nos eritrócitos. Às vezes, o sangramento é possível, associado a danos nas paredes dos vasos sanguíneos. O baço não aumenta;
• porfiria aguda intermitente é caracterizada por uma corrente ondulada. Os ataques geralmente são pesados, com dor abdominal intensa, paralisia muscular, psicose e até mesmo confluência em coma. O risco de morte é alto. Este tipo deste tipo de herança, que em cada geração a doença necessariamente se manifesta;
• a coproporfiria hereditária também se manifesta em todas as gerações, mas o curso da doença é mais favorável, o que está associado a um nível mais baixo de porfirinas na urina, nas fezes e no sangue;
• Porfiria variegada é semelhante nos sintomas à porfiria aguda intermitente, no entanto, com esta forma, é possível derrotar os órgãos de excreção com o desenvolvimento de insuficiência renal;
• A porfiria tardia da pele é mais comum em homens (como eles abusam mais freqüentemente de bebidas alcoólicas e fumaça, contato com várias substâncias hepatotóxicas). As principais manifestações são cutâneas, mas as dimensões do fígado também aumentam e seu estado funcional é perturbado. Em tais pacientes, o risco de desenvolver câncer de fígado é aumentado.

Diagnóstico

O processo diagnóstico na porfiria é baseado em um complexo de dados clínicos, assim como em indicadores laboratoriais de aumento do conteúdo de porfirinas na urina, nas fezes, no soro e nos eritrócitos. No período de ataques agudos, isso é suficiente. Para esclarecer a variedade da porfiria durante a remissão, é necessário determinar a atividade das enzimas envolvidas na síntese do heme (nas células do sangue), bem como a análise do DNA.

Como a porfiria, na maioria dos casos, é uma doença hereditária, quando o diagnóstico é feito, os parentes do paciente também devem ser examinados para determinar as formas latentes da doença.

Tratamento

Até hoje, a medicina não tem meios radicais de combater essa doença. A principal medida preventiva do aparecimento de sintomas é considerada proteção contra a luz solar.

Ataques agudos de porfiria requerem hospitalização obrigatória. As seguintes preparações são mostradas:

• Hem Arginate na dosagem de 3 mg / kg por 100 ml de salina por 1-4 dias ou grandes doses de glicose por via intravenosa (200-500 g / dia). Tais medidas reduzem a produção de porfirinas;
• β-adrenobloqueador (Obsidan, Anaprilin) ​​para a eliminação de distúrbios vegetativos (taquicardia, aumento da pressão arterial e assim por diante);
• para o tratamento da dor severa, são utilizados opiáceos (narcóticos). Deve-se notar que analgin, barbituratos, tranquilizantes são contra-indicados em porfiria, uma vez que seu uso, ao contrário, causa uma exacerbação da doença;
• vitaminas C, E, B, ácido fólico, Riboxin 600-800 mg por dia;
• se a aplicação dos agentes acima mencionados for ineficaz, então os cursos de plasmaferese são conduzidos. Normalmente 3-4 cursos são suficientes com um intervalo de vários dias com a substituição do plasma sanguíneo com preparações de albumina, plasma fresco congelado e assim por diante.

Para o tratamento da porfiria cutânea tardia, Delagil provou ser muito bem sucedido. Ele liga as porfirinas da pele e as remove na urina, reduzindo assim seu conteúdo na pele. Delagil primeiro aplicar a, 25 g 2 vezes por semana durante 14 dias, depois, 25 g todos os dias durante 14 dias, e com boa tolerabilidade continuar a 25 g todos os dias durante 3 meses. Às vezes, um bom efeito é observado quando se combina esse método de Delagil com Riboxin por 2-3 meses. Uma alternativa a este método de tratamento da porfiria cutânea tardia é a remoção de glóbulos vermelhos do corpo por sangramento repetido (cerca de 400 ml de sangue são coletados, como no caso da doação). Fetos sanguíneos repetidos são realizados após a determinação do nível de hemoglobina e proteínas no plasma sanguíneo.

A protoporfiria eritropoiética é tratada pelo uso de β-caroteno. O β-caroteno aumenta a tolerância da luz solar, reduzindo assim as manifestações da doença.

Assim, a porfiria é uma doença multifacetada com muitos sinais clínicos, nenhum dos quais é específico. Portanto, tal diagnóstico raramente é exibido. Na maioria dos casos, a causa da porfiria são defeitos genéticos. A doença tem um curso recorrente crônico. O tratamento, em geral, é sintomático, e o principal método de prevenção é considerado a exposição mínima à luz solar.