Homocistinúria: sintomas e tratamento

A homocistinúria é um distúrbio genético associado a um distúrbio metabólico no aminoácido metionina. É raro. Neste caso, o sistema nervoso é afetado, visão, aparelho osteoarticular é afetado, múltiplas tromboses de vasos sanguíneos são formados. Para o diagnóstico, métodos genéticos moleculares, métodos bioquímicos de sangue e urina são usados. O tratamento baseia-se na exclusão de produtos alimentares contendo metionina e a ingestão de vitamina B6. Em alguns casos, os medicamentos são utilizados adicionalmente. A partir deste artigo você pode obter informações básicas sobre homocistinúria, sobre os sintomas e tratamento desta doença.

Causas

O aminoácido metionina entra no corpo humano com comida. É um aminoácido indispensável, isto é, não pode ser sintetizado a partir de outras substâncias. Com o funcionamento normal dos processos bioquímicos da metionina, várias transformações formam a cistationina e a cistina. O produto intermediário de reações semelhantes é homocisteína. Para implementar toda a cascata de transformações, um número de enzimas é necessário, o trabalho de alguns deles depende da ingestão de ácido fólico, vitamina B6 e B12 no corpo.

No coração da homocistinúria está a insuficiência da enzima cistationa sintetase, que resulta no acúmulo de homocisteína e metionina no corpo humano. A deficiência do conteúdo de vitamina B6, B12 e ácido fólico pode ajudar a reduzir a atividade da enzima. A acumulação de homocistina e metionina é acompanhada por um efeito tóxico sobre o sistema nervoso, tecido (destrói a estrutura do colágeno), leva a um aumento nas propriedades de coagulação do sangue e da educação trombos.

A concentração da enzima cistationa sintetase é determinada pelo funcionamento normal do gene localizado no 21º cromossoma. Se a mutação afeta esse cromossomo, ocorre homocistinúria.

Existem dois tipos da doença:

• B6-dependente (sensível à piridoxina): com ele a concentração da sintetase do cistationa é normal, mas a atividade da enzima é reduzida. O tratamento com altas doses de vitamina B6 melhora a condição de uma pessoa;
• B6-independente (resistente à piridoxina): a ingestão de vitamina B6 não normaliza a função da enzima.

A doença é transmitida por um tipo de herança autossômica recessiva. Isto significa que não depende do sexo (afeta homens e mulheres), e o aparecimento de sinais clínicos é possível quando os genes mutantes coincidem na criança da mãe e do pai. Ou seja, uma vez surgida a mutação é transmitida de geração para geração imperceptivelmente (quando há um gene "errado não há sintomas da doença) até que os genes mutantes coincidam. A doença é rara: 1 caso por 200.000 habitantes.

Sintomas

Em crianças com homocisteinúria, anormalidades do sistema musculoesquelético são frequentemente detectadas.

A doença é muito polimórfica, isto é, os sintomas emergentes indicam a derrota de vários órgãos e sistemas.

Bebês recém-nascidos não são diferentes de bebês saudáveis. Então as crianças começam a comer, a metionina entra no corpo, seu metabolismo é perturbado e o acúmulo de substâncias tóxicas começa. Todos os sintomas aparecem gradualmente à medida que a concentração de metionina e homocistina no sangue e na urina aumenta.

A principal sintomatologia clínica desenvolve-se nos primeiros 10 anos de vida.

Todas as manifestações da homocistinúria podem ser representadas da seguinte forma:

• a criança tem um atraso no conjunto de peso corporal e altura. A introdução de aditivos corretivos e iscas só agrava o processo;
• irritabilidade característica, lacrimejo, distúrbio do sono, retardo mental;
• fechamento tardio das fontanelas;
• a derrota do olho é muito específica para a subluxação homocistinúria da lente, bem como uma acentuada diminuição da acuidade visual (miopia pronunciada), tremor da íris (a parte colorida do olho ao redor aluno). Astigmatismo gradualmente formado, catarata, aumento da pressão intra-ocular, desenvolve atrofia dos nervos ópticos e, consequentemente, cegueira. O descolamento de retina é possível;
• derrota do sistema músculo-esquelético: anomalias na estrutura do corpo são reveladas. Possibilidade de membros e dedos desproporcionalmente longos (aracnodactilia), pés chatos ou pé oco, mobilidade excessiva articulações, quilha (peito de "frango") ou peito em forma de funil, curvatura da coluna vertebral e pernas, alto (gótico) o céu. O desenvolvimento precoce da osteoporose, em conexão com o qual muitas vezes há numerosas fraturas ósseas patológicas com ferimentos leves;
• a derrota do sistema vascular está associada a múltiplas tromboses. Os trombos são formados em vasos arteriais e venosos de qualquer localização: nos pulmões (tromboembolismo artéria pulmonar), no coração (infartos), nos rins, nos membros (tromboflebite), no cérebro (golpes);
• derrota do sistema nervoso: na maioria dos casos associa-se com a trombose progressiva de pequenos navios. Ela se manifesta como uma violação do desenvolvimento intelectual, do tônus ​​muscular, do aparecimento de movimentos involuntários nos membros, das crises epilépticas, dos distúrbios mentais. A formação de trombose em grandes vasos é preocupante com o surgimento de acidentes vasculares cerebrais isquêmicos com o desenvolvimento de paresia nos membros, comprometimento da fala, coordenação, deglutição, uma violação da sensibilidade;
• lesão cutânea: manchas avermelhadas aparecem nas maçãs do rosto (maçãs do rosto "em chamas"), nos membros, telangiectasias ("estrelas" vasculares).

Existem características externas (fenotípicas) de pacientes com homocistinúria: são pessoas altas, magras, com cabelos raros e claros e olhos azuis (às vezes até albinos).

Diagnóstico

Para estabelecer o diagnóstico, exames bioquímicos de sangue e urina são realizados: um nível aumentado de metionina e homocistina é determinado.

O defeito enzimático específico da cistationa sintetase é determinado na cultura de fibroblastos, em biópsias da pele e do fígado.

O diagnóstico final é feito com base em dados de métodos genéticos moleculares (detecção de uma mutação).

Em famílias onde já existem crianças infectadas com homocistinúria, no caso de repetidas gravidezes, é necessário realizar o diagnóstico pré-natal (pré-natal) para excluir a doença no feto.

Tratamento

A homocistinúria é uma doença incurável. Mas você pode aprender a viver com isso. As táticas terapêuticas dependem da forma da doença.

A forma sensível à piridoxina é passível de uso de grandes doses de vitamina B6 (50-600 mg / dia).Ao mesmo tempo, recomenda-se tomar ácido fólico 1 mg / dia. Nesses casos, é possível "forçar" a enzima a funcionar normalmente e evitar os efeitos tóxicos da homocistina e da metionina.

A forma resistente à piridoxina é tratada com uma dieta que exclui a entrada de metionina no organismo. A comida é principalmente de origem vegetal, contendo pouca proteína. Carne, queijo, ovos, queijo cottage, peixe, soja são excluídos da dieta. Produtos permitidos como cabra ou leite de égua, leite materno (ou seja, amamentação é encorajado), kefir, flocos de milho, arroz, batatas, cenouras, beterraba, repolho, tomate, ervilhas, maçãs, laranjas, limões, mandarinas, bananas. Além disso, com esta forma da doença, a Betaína é prescrita para crianças até aos 3 anos de idade, começando com 100 mg / kg / dia, crianças com mais de 3 anos e adultos com 3 gramas 2 r / dia.

Deficiência de proteína é reabastecido com o uso de misturas especiais de aminoácidos (sem metionina) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Juntamente com essa dieta, os pacientes precisam de uma fonte adicional de cálcio e ferro, que é suplementada com medicamentos (gluconato de cálcio, Sorbifer, Fenuils, Tardiferon e outros).

A eficácia da terapia da dieta é verificada pelo teor de metionina e homocistina no sangue e na urina.

Uma vez que a doença é acompanhada por um aumento na coagulabilidade do sangue, esses pacientes apresentam uma ingestão constante de antiagregantes em pequenas doses (por exemplo, aspirina ou cardiomagnola).

Na terapia complexa podem ser utilizados medicamentos que melhoram a circulação sanguínea, nootrópicos, hepatoprotetores. Neste caso, eles têm um efeito sintomático. Além disso, dependendo dos sintomas clínicos, os pacientes são mostrados fisioterapia, exercícios de fisioterapia, sessões de massagem, acupuntura.

Assim, a homocistinúria é uma doença hereditária rara que afeta muitos órgãos do corpo humano. Se a doença for diagnosticada precocemente, o paciente pode ser ajudado a evitar o aparecimento de sintomas graves com a ajuda de dieta ou vitamina B6, dependendo da forma de homocistinúria.