O que é amiloidose

"Amilóide" chamado R. Virchow em 1854, uma substância idêntica encontrada nos tecidos dos órgãos internos de pacientes que morreram de sífilis, tuberculose e actinomicose. Foi descrito como amido, corado com iodo. Um século depois, Cohen provou a natureza protéica da amilóide.

O termo "amiloidose" combina um grupo de doenças associadas à deposição no parênquima de uma glicoproteína, representada por proteínas do tipo fibrilar e globular. O polissacarídeo está incluído na estrutura. Doenças são causadas por desordem amilóide da estrutura e função dos órgãos internos. O tratamento da amiloidose até hoje é uma tarefa insolúvel para os cientistas.

Prevalência da doença

A freqüência de dano amilóide aumenta com a idade. Desde o diagnóstico é muito difícil, os dados mais precisos são obtidos a partir de relatórios estatísticos de patologistas.

Acontece que em diferentes países a detecção é significativamente diferente:

• no Japão, 0,1% de todas as autópsias são encontradas;
• em Israel - 0,55%;
• na Espanha - 1,9%.

A explicação mais aceitável do fato da distribuição diferente da amiloidoz é as peculiaridades da nutrição da população

As localizações de lesões mais frequentes são os rins (segundo dados de diferentes autores, de 1,4 a 1,9% de todas as autópsias).

Teorias do desenvolvimento

As causas da amiloidose permanecem incertas. Todos os estudos de etiologia são reduzidos a três teorias.

A teoria das alterações celulares locais em Tailum

Dá explicações para a ocorrência de amilóide no nível celular. Considera que o processo passa por duas fases:

• predamilóide - as células do sistema reticuloendotelial estão crescendo intensamente (proliferação), tornam-se uma espécie especial enriquecida com ácido ribonucleico;
• amilóide - proliferação de células esgotadas, em vez deles aparecem estrutura especial compreendendo polissacárido, eles sintetizar fibrilar proteína precursora amilóide, e a célula é formado fibras amilóides de tecido conjuntivo.

Vários fatos clínicos suportam essa visão:

• localização seletiva especial de lesões no sistema reticuloendotelial do fígado, baço;
• a possibilidade de cultivar uma proteína específica em cultura de tecidos.

Mas a teoria não é reconhecida pelos especialistas como universal.

A teoria imunológica de Leszek-Letterer

Ele acredita que o amilóide é obtido como resultado da reação antígeno-anticorpo. O antígeno é uma proteína estranha, amilóide ocorre quando há produção insuficiente de anticorpos qualitativos, um excesso de antígenos. Agora, indique a probabilidade de autoanticorpos para as estruturas do próprio corpo. Para esta teoria eles dizem:

• a presença de hipergamaglobulinemia no sangue em pacientes no estágio pré-amiloide, a queda de globulinas no aparecimento de amilóide;
• mudanças características nos órgãos internos, onde os anticorpos são depositados.

Mas como explicar o desenvolvimento da amiloidose em pessoas com um nível muito baixo de gamaglobulinas?

Teoria da disproteinose de Capsley

Ele vê no amilóide o produto do metabolismo prejudicado das proteínas, a anomalia da síntese, o acúmulo de frações grosseiras. Essa direção do desenvolvimento é indicada pelo aparecimento de um alto nível de fibrinogênio.

Todas as teorias precisam de mais estudo e refinamento. Os cientistas modernos estão cada vez mais convencidos de que é impossível encontrar uma base teórica única para explicar a doença. Isto é provavelmente devido à ausência de uma doença, a presença de vários tipos de amiloidose.

Anatomia patológica e sinais histológicos

Depósitos de amilóide são localizados:

• nas paredes dos vasos linfáticos e sanguíneos;
• na casca interna dos vasos;
• órgãos ao longo das fibras reticulares e colágenas;
• cápsula de formações glandulares.

A morfogênese dos depósitos amilóides é distinta:

• abandono entre culas (fibroblastos reticulares,) - periretikulyarny - localizado principalmente no estroma baço, rim, fígado, glândulas supra-renais, nos vasos, os intestinos (outro nome - amiloidose parenquimatosa);
• Devido às fibras de colagénio - perikollagenovy - tipicamente vascular lesão invólucro interior enfarte, o músculo liso e estriado, pele, troncos de nervos (ou amiloidose sistémica mesenquimais).

A preparação macro do órgão afetado tem dimensões aumentadas, a densidade da árvore, cobertura gordurosa ou cerosa. Em termos patologistas são características: por exemplo, "sebo rim" no corpo do perfil não tem limites claros córtex e medula, o aumento em volume e peso.

Amilóide é pintado em um tom vermelho, por uma questão de persuasão, recomenda-se olhar para as seções em luz polarizada

Pequenas secções de depósitos não alteram a aparência dos órgãos, são detectadas apenas com biópsia, não interrompem a função. O processo progressivo leva à atrofia dos tecidos parenquimatosos e sua substituição por tecidos escleróticos acompanhados de enrugamento dos órgãos.

Sinais comuns para todas as formas de amiloidose são:

• disproteinemia, uma violação da composição proteica do sangue, como consequência do metabolismo alterado;
• as mesmas alterações iniciais microscópicas na fase pré-amilóide;
• transformação de células das espécies reticuloendoteliais em estruturas fibrilares (fio);
• uma estrutura bioquímica única e forma microscópica de amilóide.

Classificação de amiloidose

Existem várias classificações de amiloidose. Em 1935, foi proposto alocar:

• doença primária (variante idiopática);
• amiloidose secundária, que surgiu em um contexto de várias doenças.

Em 1961, Briggs esclareceu os tipos de amiloidose. Primária subdividida:

• no generalizado;
• família;
• respiratória (semelhante a tumor e difusa).

Para o secundário são adicionados:

• cardíaco ou senil;
• amiloidose no fundo do mieloma;
• forma tumoral local.

A classificação de Heller de 1966 é mais claramente formulada. Todas as espécies são divididas em 3 grupos:

• genético ou hereditário;
• formas adquiridas (análogas do secundário);
• idiopático.

Cada grupo é dividido em diferentes variantes clínicas, dependendo da lesão primária dos órgãos-alvo. Para o hereditário são:

• deficiência enzimática de síntese protéica na febre familiar do Mediterrâneo, a doença é mais comum em pessoas de nacionalidade armênia, árabes e judeus, leva à insuficiência renal;
• Forma cardiopática com danos no coração e desfecho fatal de insuficiência cardíaca.

Uma classificação posterior de Gafni sugere três grupos clínicos e morfológicos:

• Nefropática - acompanhada de proteinúria (proteína na urina), síndrome nefrótica com edema e uremia;
• neuropática - está associada a sinais de polineurite progressiva, atrofia muscular, perda de peso, distúrbios digestivos devido a danos no estômago e intestinos;
• Cardiopático - difere alterações no miocárdio e aumento da insuficiência cardíaca.

As causas da amiloidose secundária (adquirida) são:

• infecções crônicas específicas (tuberculose, sífilis);
• supuração prolongada (osteomielite, bronquiectasia);
• artrite psoriica e reumatde;
• colite ulcerativa;
• Doença de Bechterew;
• tumores cancerosos;
• linfogranulomatose.

O especialista é capaz de descobrir o mecanismo de desenvolvimento da patologia

Amiloidose local ou local refere-se a formas primárias. A peculiaridade da patogênese é a lesão primária:

• membrana mucosa da nasofaringe;
• cordas vocais;
• árvore traqueobrônquica;
• as paredes do ureter e da bexiga;
• tecido gorduroso das pálpebras;
• linguagem;
• pele.

O amilóide forma estruturas tumorais nesses locais. Quando a forma senil é mais comum nas lesões da tríade:

• amiloidose do cérebro;
• ilhotas de Langerhans, produzindo insulina no pâncreas;
• coração.

Abordagem moderna da definição de tipo e características clínicas das formas

Estudos modernos da composição de amilóide tornaram possível distinguir diferenças na parte de proteína da substância. A Organização Mundial da Saúde, em suas recomendações clínicas, utiliza a classificação de 1993, levando em conta essas propriedades. Na formulação do diagnóstico, A (de "amilóide") é indicado pela primeira vez, seguido de uma abreviação de várias letras iniciais do nome inglês de moléculas de proteína e uma forma específica da doença.

A relação entre a natureza da amilóide e as formas de patologia listadas acima foi estabelecida. Por exemplo:

• A amiloidose AA é um processo secundário causado pelo aumento da síntese no fígado de uma proteína particular do grupo da alfa-globulina como resposta a qualquer doença inflamatória crônica;
• ASC-amiloidose é uma forma cardiovascular de uma doença que afeta pessoas idosas;
• AL-amiloidose - refere-se à patologia primária, na qual em qualquer órgão são depositadas cadeias leves de imunoglobulinas;
• AF-amiloidose - significa febre mediterrânica hereditária;
• AH-amiloidose - é detectado apenas em pessoas que foram tratadas com hemodiálise, o dispositivo não é capaz de utilizar plenamente o acúmulo de uma determinada microglobulina;
• Aβ-amiloidose - encontrada na doença de Alzheimer, raramente herdada.

Esta classificação é muito incômoda. Cada formulário inclui subespécies. As formas AA e AL têm o maior significado prático na frequência da lesão. Portanto, vamos considerar os sintomas da doença para esses tipos de mutações proteicas.

Dano renal

Os rins são o órgão mais afetado na amiloidose primária e secundária. A síndrome nefrótica é formada em 60% dos pacientes.

Na fase inicial de amilóide está depositado no estroma circundante da membrana basal, e, em seguida, penetra através dele para a câmara-Bowman Shymlanskaya

Expandindo, a proteína patológica comprime glomérulos capilares, acumula-se na cápsula renal, paredes vasculares.

1. Na fase latente do paciente é a proteína instável na urina (proteinia), glóbulos vermelhos e glóbulos brancos.
2. fase proteinúrica - caracterizada por uma libertação constante de proteína na urina, a perda de sangue, aumentando a síntese de aldosterona.
3. O desenvolvimento de edema nefrótico persistente indica um estágio nefrótico.
4. Azotemia - danos renais irreversíveis final, acumular-se nas substâncias azotadas sangue (creatinina, ureia), que actuam como venenos e os órgãos e tecidos do veneno.

O tempo da formação de uma síndrome nephrotic é individual. Neste caso, nem todos os pacientes têm hipertensão sintomática (revelada em 10-20%). Isto é devido à redução da produção de renina. Uma característica importante no diagnóstico é detectar aumento ou tamanho dos rins inalterado no ultra-som, apesar da substituição gradual com o tecido da cicatriz e função prejudicada.

Sintomas que indicam dano renal:

• aumento da fraqueza;
• perda de apetite;
• inchaço primeiro nas pernas e nos pés, depois em todo o corpo;
• dor na parte inferior das costas;
• falta de ar;
• distúrbios de inchaço e fezes (diarréia);
• diminuição na urina (oligúria), é substituída na etapa final por poliúria (uma quantidade significativa de urina).

Além da perda maciça de proteína na urina, nas análises do paciente,

• aumentar em colesterol;
• aumento da coagulação sanguínea (provoca trombose dos vasos renais);
• anemia e leucocitose;
• violação da composição eletrolítica, causando acidificação dos tecidos (acidose).

Distúrbios do sistema digestivo

O envolvimento do fígado é o terceiro órgão alvo mais comum na amiloidose (após o rim e o baço). Os sinais são encontrados em 50% dos pacientes com AA-amiloidose, em 80% com AL-amiloidose. Nos pacientes, um aumento significativo no fígado é detectado, a palpação é determinada por uma borda pontuda, indolor e densa.

O amilóide é depositado entre os lóbulos hepáticos

Disfunções são raras (icterícia e sinais de hipertensão portal). Em testes de sangue bioquímicos, nenhum desvio no conteúdo das transferases é detectado. O fígado é caracterizado pela capacidade de contrair o tamanho normal com o desenvolvimento reverso do processo.

Sinais da patologia de outros órgãos do sistema digestivo são difíceis de relacionar à amiloidose no contexto de doenças crônicas já existentes. As queixas do paciente não são típicas. As pessoas estão preocupadas:

• inchaço (flatulência);
• diminuição do apetite;
• propensão à diarréia.

A síndrome de má absorção - uma violação da absorção pelo intestino, surge da deposição de amilóide na parede do intestino. A diarreia é causada por:

• inchaço da membrana mucosa;
• disbiose intestinal;
• conseqüências das mudanças urêmicas.

A constipação etária contribui para a deposição de amilóide e espessamento da parede intestinal com perda de capacidade de contração. Manifestações menos frequentes incluem:

• um aumento acentuado na língua (macroglossia), detectado em 22% dos pacientes faz com que seja difícil falar, engolir alimentos, possivelmente cessar noite e sufocamento com sobreposição trato respiratório;
• dano amilóide ao esôfago e estômago com dor intensa no epigástrio, náusea, vômito, detecção de formação semelhante a tumor;
• distúrbios circulatórios do estômago ou intestinos para o enfarte do local, necrose, ulceração, pintura hemorragia intestinal devido a depósitos amilóides nos vasos de abastecimento;
• envolvimento do pâncreas com um ligeiro aumento da glicose no sangue, distúrbios transitórios na síntese de enzimas.

Fígado de galinha contém substâncias que ativam a síntese de proteínas normais

Ataque cardíaco

Os sinais mais comuns são revelados no tipo AL de amiloidose. a deposição de proteína no miocárdio é acompanhada por um aumento na densidade do tecido e diminuição da elasticidade, isto viola a primeira relaxação diastólica.

crescimento do coração (kadiomegaliya) e insuficiência cardíaca é a causa mais frequente de morte (40% dos casos). Com a derrota dos vasos coronários, uma clínica de infarto do miocárdio está se desenvolvendo. A violação da redução da válvula na clínica se assemelha a defeitos cardíacos. Possível o desenvolvimento de pericardite constritiva. Segundo o ECG, as modificações focais, o espessamento de parede, as violações de ritmo, os bloqueios estabelecem-se.

Como a patologia de outros órgãos se manifesta?

Órgãos respiratórios sofrem em metade dos pacientes com AL-amiloidose, em cada décimo caso do tipo AA. Os sintomas são detectados precocemente:

• rouquidão da voz (amilóide é nas cordas vocais);
• traqueobronquite com tosse;
• alveolite no tecido pulmonar para formar infiltrados (pneumonia), áreas de atelectasia (ar não passa através da pequena porção sobreposta e bronquíolos respiratórios superfície colapsos).

A derrota do sistema nervoso ao longo dos troncos periféricos se manifesta:

• violação simétrica de sensibilidade, movimentos;
• distúrbio do esfíncter dos órgãos internos;
• hipotensão ortostática;
• impotência nos homens.

Do lado do cérebro, a patologia é raramente detectada. As lesões articulares estão associadas a uma forma de diálise da amiloidose. A combinação com os depósitos nos músculos leva à imobilidade do paciente. Na pele, as mudanças parecem:

• nódulos;
• pápulas;
• infiltra-se com violação do trofismo;
• locais de albinismo.

Nódulos podem estar localizados na pele das pálpebras, causando hemorragias

Como os diagnósticos são realizados?

Um diagnóstico preciso deve confirmar a presença de uma proteína amilóide alterada. Testes de laboratório indicam uma violação da função dos órgãos, mas não são específicos. Uso da amostra com a introdução do sangue corantes absorvida amilóide, e, em seguida, controlar a sua excreção na concentração de urina ou sangue.

O método mais confiável é a biópsia. Comece com a amostragem das gengivas, epitélio do reto. Para a identificação de amiloidose AL explorar medula punctate osso ou do tecido adiposo do abdômen. Punção do fígado, rins. O baço é realizado quando o diagnóstico diferencial é necessário para outras doenças. O método de cintilografia com iodo marcado permite revelar a distribuição de amilóide por todo o corpo.

Como a amiloidose é tratada?

Para terapia, é necessário inibir a formação de uma proteína patológica. O método de adesão à dieta com a ingestão de carne do fígado continua em vigor (cru é melhor do que após o tratamento). Acredita-se que contém componentes naturais que restauram a síntese adequada de proteínas. A alternação da administração do fígado e a administração de Sirepas é comum.

A amiloidose secundária requer tratamento da doença subjacente por quaisquer métodos disponíveis. Preparações do grupo de derivados de aminoquinolina são capazes de inibir a produção de miofibrilas. Aplicar:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezokhin;
• Khingamin

Para a destruição de grupos sulfidrilo de miofibrilas, uma solução intravenosa de Unithiol

Os pacientes são tratados com Dimexide, Colchicina, imunomoduladores. Os pacientes têm que tomar muitos medicamentos para a vida. Para métodos mais "agressivos" incluem regimes de quimioterapia com combinações de citostáticos e hormônios esteróides. A principal tarefa em uma situação particular pode ser lutar com sangramento, eliminar o edema. A amiloidose do fígado e dos rins requer uma operação de transplante de órgão.

Dificuldades em diagnosticar uma doença muitas vezes dificultam a prescrição de um tratamento oportuno. A doença é reconhecida apenas tardiamente, quando muitos órgãos estão envolvidos no processo patológico. Os médicos precisam de atenção para sintomas incomuns de outras doenças e de pacientes - uma atitude do paciente em relação à pesquisa.