Dystrofia mięśniowa Duchenne'a: ​​objawy i leczenie

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest zaburzeniem genetycznym związanym z zaburzeniem struktury włókien mięśniowych. Włókna mięśniowe w tej chorobie, w końcu, rozpadają się, a zdolność poruszania się jest tracona. Dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest przekazywana w stosunku do płci, mężczyźni są chorzy. Przejawia się już w dzieciństwie. Oprócz zaburzenia mięśniowe, choroby prowadzi do deformacji szkieletu, może towarzyszyć oddechowego i niewydolności serca, zaburzeń psychicznych i wydzielania wewnętrznego. Radykalna metoda leczenia, która pozwala zwalczyć chorobę, nie jest jeszcze dostępna. Wszystkie istniejące środki są tylko symptomatyczne. Dość często pacjenci zdołali przetrwać próg 30 lat. Artykuł poświęcony jest przyczynom, objawom, rozpoznawaniu i leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a.

Choroba została po raz pierwszy opisana w 1861 roku (według innych źródeł - 1868) przez francuskiego neurologa i nosi jego imię. To nie jest tak rzadkie: 1 przypadek dla 3500 noworodków. Spośród wszystkich znanych leków dystrofia mięśniowa jest najczęstsza.

Przyczyna choroby

W sercu dystrofii mięśniowej Duchenne'a jest defekt genetyczny chromosomu X płeć.

Jedno z miejsc chromosomu X zawiera gen kodujący produkcję w ciele specjalnego białka mięśni zwanego dystrofiną. Dystrofina białkowa stanowi podstawę włókien mięśniowych (miofibryli) na poziomie mikroskopowym. Funkcja dystrofiny jest utrzymanie szkielet komórkowy, aby zapewnić zdolność miofibryli do wielu aktów skurczu i relaksacji. W przypadku dystrofii mięśniowej Duchenne białko to jest albo całkowicie nieobecne, albo syntetyzowane przez wadliwe. Poziom prawidłowej dystrofiny nie przekracza 3%. Prowadzi to do zniszczenia włókien mięśniowych. Mięśnie odradzają się i zastępują tkanką tłuszczową i łączną. Oczywiście, jednocześnie traci się część motoryczną ludzkiej działalności.

Choroba jest dziedziczona przez typ recesywny połączony z chromosomem X. Co to znaczy? Ponieważ wszystkie ludzkie geny są sparowane, to znaczy, że duplikują się nawzajem, aby pojawiły się patologiczne zmiany w ciele z chorobą dziedziczną konieczne jest, aby defekt genetyczny pochodził z jednego chromosomu lub podobnych części obu chromosomy. Jeśli choroba występuje tylko w przypadku mutacji w obu chromosomach, wówczas ten rodzaj dziedziczenia nazywany jest recesywnym. Kiedy anomalia genetyczna jest wykrywana tylko w jednym chromosomie, ale choroba wciąż się rozwija, ten rodzaj dziedziczenia nazywany jest dominującym. Typ recesywny jest możliwy tylko przy równoczesnym uszkodzeniu identycznych chromosomów. Jeśli drugi chromosom jest "zdrowy to choroba się nie pojawia. Dlatego dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest dużo mężczyzn, ponieważ mają zestaw genetyczny jeden chromosom X, a drugi (sparowany) - W. Jeśli chłopiec dostanie "złamany" chromosom X, musi mieć chorobę, ponieważ nie ma zdrowego chromosomu. Aby dystrofia mięśniowa Duchenne'a doszło do dziewczyn, trzeba dopasować w jego genotyp dwa nieprawidłowy chromosom X, który jest prawie nieprawdopodobne (w tym przypadku tatuś dziewczyny musi być chory, a matka w zestawie genetycznym musi mieć wadliwy X chromosom). Dziewczęta działają tylko jako nosiciele choroby i przekazują ją swoim synom. Oczywiście niektóre przypadki choroby nie są wynikiem dziedziczenia, ale pojawiają się sporadycznie. Oznacza to spontaniczne pojawienie się mutacji w genetycznym zbiorze dziecka. Nowa mutacja może zostać odziedziczona (pod warunkiem zachowania zdolności do reprodukcji).

Objawy choroby

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a przejawia się zawsze przed ukończeniem piątego roku życia. Najczęściej pierwsze objawy występują nawet przed 3 rokiem życia. Wszystkie patologiczne objawy choroby można podzielić na kilka grup (w zależności od charakteru zmian):

• porażka mięśni szkieletowych;
• deformacje szkieletu;
• porażka mięśnia sercowego;
• zaburzenia psychiczne;
• zaburzenia endokrynologiczne.

Uszkodzenie mięśni szkieletowych

Klęska tkanki mięśniowej jest główną manifestacją choroby. Powoduje uogólnione osłabienie mięśni. Początkowe objawy pełzają niezauważone.

Dzieci rodzą się bez żadnych odchyleń. Jednak ich rozwój motoryczny pozostaje w tyle w porównaniu z rówieśnikami. Takie dzieci są mniej aktywne i ruchliwe. Chociaż dziecko jest bardzo małe, często kojarzy się z cechami temperamentu i nie zwraca uwagi na początkowe zmiany.

Oczywiste znaki pojawiają się wraz z nadejściem chodzenia. Dzieci często upadają i poruszają się na palcach (skarpetkach). Należy zauważyć, że naruszenia te nie są interpretowane na pierwszych etapach dziecka, ponieważ uczciwość na początku dla wszystkich dzieci wiąże się z upadkami i niezręcznością. Kiedy większość rówieśników już pewnie się porusza, chłopcy z dystrofią mięśniową Duchenne'a nadal upadają.

Kiedy dziecko uczy się mówić, zaczyna narzekać na słabość i szybkie zmęczenie, nietolerancję na aktywność fizyczną. Bieganie, wspinaczka, skakanie i inne ulubione zajęcia dzieci dla dziecka z dystrofią mięśniową Duchenne'a nie są atrakcyjne.

Chód takich dzieci przypomina kaczkę: zdają się spadać z nogi na nogę.

Osobliwa manifestacja choroby jest symptomem Hovers. Polega ona na tym, że gdy dziecko próbuje unieść się z kolan, przykucnąć, z podłogi korzysta z rąk, aby pomóc słabym mięśniom nóg. W tym celu opiera swoje dłonie na sobie, "wspinając się po drabinie na siebie".

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a ma wznosząca się słabość mięśni. Oznacza to, że początkowo słabość objawia się w nogach, a następnie rozprzestrzenia się do miednicy i tułowia, a następnie do ramion, szyi i wreszcie do rąk, mięśni oddechowych i głowy.

Pomimo faktu, że z tą chorobą, włókna mięśniowe ulegają zniszczeniu i rozwojowi atrofii, niektóre mięśnie mogą wyglądać całkiem normalnie lub nawet być napompowane na zewnątrz. Powstaje tak zwana pseudohipertrofia mięśni. Najczęściej proces ten jest zauważalny w mięśniu brzuchatym łydki, mięśniach pośladkowych i naramiennych, mięśniach języka. Miejsce zerwanych włókien mięśniowych zajmuje tkankę tłuszczową, dlatego powstaje efekt dobrego rozwoju mięśni, co nie ma miejsca w przypadku testów.

Proces zanikowy w mięśniach jest zawsze symetryczny. Wznoszący się kierunek procesu prowadzi do pojawienia się "osiki" talii, "pterygoidalnych" ostrzy (łopatki leżą za tułowiem, jak skrzydła), symptom "wolnych ramiączek" (kiedy głowa wydaje się wpadać w ramiona, gdy próbuje podnieść dziecko pod mysz). Twarz jest hipomimetyczna, wargi mogą gęstnieć (wymiana mięśni tłuszczem i tkanką łączną). Pseudohipertrofia języka staje się przyczyną zaburzeń mowy.

Zniszczeniu mięśni towarzyszy rozwój przykurczów mięśniowych i skrócenie ścięgien (wyraźnie widać to na przykładzie ścięgna Achillesa).

Odruchy ścięgna (kolano, ścięgno Achillesa, bicepsy, triceps i tak dalej) stopniowo zmniejszają się. Mięśnie czują się gęste, ale bezbolesne. Napięcie mięśniowe zwykle maleje.

Stopniowy postęp osłabienia mięśni prowadzi do tego, że w wieku 10-12 lat wiele dzieci traci zdolność samodzielnego poruszania się i potrzebuje wózka inwalidzkiego. Zdolność do pozostania pozostaje średnio do 16 lat.

Osobno powinniśmy wspomnieć o zaangażowaniu mięśni oddechowych w procesie patologicznym. Obserwuje się to po okresie młodzieńczym. Słabość przepony i innych mięśni uczestniczących w akcie oddychania prowadzi do stopniowego zmniejszania pojemności życiowej płuc i objętości wentylacji. W nocy jest to szczególnie zauważalne (występują ataki uduszenia), więc dzieci mogą lękać się zasypiania. Powoduje niewydolność oddechową, która pogarsza przebieg współistniejących zakażeń.

Deformacje szkieletu

Jest to związane z objawami zmiany mięśni. Dzieci stopniowo rozwijają się zgięcie lędźwiowe (lordoza), skrzywienie kręgosłupa piersiowego w bok (skolioza) i pochylenie (kifoza), zmienia się kształt stopy. Z biegiem czasu rozwija się rozlany osteoporoza. Objawy te dodatkowo przyczyniają się do upośledzenia zaburzeń motorycznych.

Pokonanie mięśnia sercowego

Jest to obowiązkowy objaw dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Pacjenci rozwijają kardiomiopatię (przerostową lub rozszerzoną). Klinicznie objawia się zaburzeniami rytmu serca, zmianami ciśnienia krwi. Granice serca rosną, ale tak duże serce ma małe funkcjonalności. W końcu powstaje niewydolność serca. Połączenie ciężkiej niewydolności serca z zaburzeniami oddychania na tle zakażenia może spowodować śmierć u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a.

Zaburzenia psychiczne

To nie jest obowiązkowy, ale możliwy znak choroby. Związane jest to z niedoborem określonej formy dystrofiny - apodystrofiny zawartej w mózgu. Niepełnosprawność intelektualna waha się od nieistotnego do idiotyzmu. W tym przypadku nasilenie zaburzeń psychicznych nie jest w żaden sposób związane ze stopniem zaburzeń mięśni. Dezadaptacja społeczna spowodowana niemożnością swobodnego poruszania się i odwiedzania instytucji dziecięcych (przedszkoli, szkół) przyczynia się do nasilenia zaburzeń poznawczych.

Zaburzenia endokrynologiczne

Występuje u 30-50% pacjentów. Może być dość zróżnicowany, ale częściej jest to otyłość z dominującym odkładaniem się tłuszczu obszary gruczołów sutkowych, ud, pośladków, obręczy barkowej, niedorozwój (lub zaburzenie czynności) ciała. Pacjenci często mają niski wzrost.

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a stale się rozwija. W ciągu 15-20 lat prawie wszyscy pacjenci nie są w stanie samodzielnie się utrzymać z powodu bezruchu. W końcu infekcje bakteryjne (narządów oddechowych i moczowych, zakażonych odleżyny z niedostateczną ostrożnością), które na tle niewydolności serca i układu oddechowego prowadzą do zgonu wynik. Niewiele pacjentów przeżywa 30 lat.

Diagnostyka

Rozpoznanie dystrofii mięśniowej Duchenne'a opiera się na kilku rodzajach badań, z których najważniejszym jest test genetyczny (diagnostyka DNA).

Jedynie wykrycie defektu chromosomu X w miejscu odpowiedzialnym za syntezę dystrofiny, niezawodnie potwierdza diagnozę. Przed przeprowadzeniem takiej analizy diagnoza jest wstępna.

Z innych metod badań można korzystać:

• oznaczanie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CK). Enzym ten odzwierciedla śmierć włókien mięśniowych. Jego stężenie w dystrofii mięśniowej Duchenne przewyższa normę w dziesiątkach i setkach razy do 5 lat. Później poziom enzymu stopniowo maleje, ponieważ niektóre z włókien mięśniowych ulegają nieodwracalnemu zniszczeniu;
• elektromiografia. Ta metoda pozwala nam potwierdzić fakt, że choroba opiera się na pierwotnych zmianach w mięśniach, podczas gdy przewody nerwowe są całkowicie nietknięte;
• biopsja mięśnia. Za jego pomocą można określić zawartość białka dystrofiny w mięśniu. Jednak w związku z udoskonalaniem diagnostyki genetycznej w ostatnich dziesięcioleciach ta traumatyczna procedura schodzi na dalszy plan;
• testy oddechowe (badanie pojemności życiowej płuc), EKG, ultradźwięki serca. Metody te nie są stosowane do ustalenia diagnozy, ale są niezbędne do identyfikacji patologicznej zmiany w układzie oddechowym i sercowo-naczyniowym w celu korekty dostępnego naruszenia.

Wykrywanie chorego dziecka w rodzinie oznacza, że ​​chromosom X patogenu jest obecny w genotypie matki. W rzadkich przypadkach matka może być zdrowa, jeśli mutacja wystąpiła u dziecka przez przypadek. Obecność wadliwego chromosomu X wiąże się z ryzykiem kolejnych ciąż. Dlatego takie rodziny powinny zostać pouczone przez genetyka. W przypadku powtarzających się ciąż rodzice otrzymują diagnostykę prenatalną, czyli badanie genotyp nienarodzonego dziecka w celu wykluczenia chorób dziedzicznych, w tym dystrofii mięśniowej Duchenne.

Do badania potrzebne będą komórki płodowe, które są uzyskiwane za pomocą różnych procedur w różnych okresach ciąży (na przykład biopsja kosmówki, amniopunkcja i inne). I chociaż te manipulacje medyczne niosą ze sobą pewne ryzyko dla ciąży, pozwalają ci dokładnie odpowiedzieć na pytanie: czy płód ma chorobę genetyczną.

Leczenie

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest obecnie nieuleczalną chorobą. Jest możliwe, aby pomóc dziecku (dorosłemu) przedłużyć czas aktywności ruchowej, używając różnych sposoby wspomagania siły mięśni, kompensujące zmiany w układzie sercowo-naczyniowym i układy oddechowe.

Mimo to prognozy naukowców dotyczące całkowitego wyleczenia tej choroby są dość optymistyczne, ponieważ pierwsze kroki zostały już podjęte w tym kierunku.

Obecnie w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a z leków stosuje się:

• Sterydy (przy regularnym stosowaniu mogą zmniejszać osłabienie mięśni);
• β-2-adrenomimetyki (również tymczasowo wzmacniają mięśnie, ale nie spowalniają progresji choroby).

Stosowanie β-2-adrenomimetyków (Albuterol, Formotherol) nie ma statystycznie istotnego rozpoznania, ponieważ nie ma dużego doświadczenia w ich stosowaniu w tej patologii. Kontrolę zmian stanu zdrowia w grupie pacjentów, którzy stosowali te leki, prowadzono przez rok. Dlatego, aby twierdzić, że działają przez dłuższy czas, nie ma takiej możliwości.

Podstawą dzisiejszego leczenia są sterydy. Uważa się, że ich stosowanie pozwala na pewien czas utrzymać siłę mięśni, to znaczy mogą spowolnić postęp choroby. Ponadto dowiedziono, że steroidy zmniejszają ryzyko skoliozy w dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Niemniej jednak możliwości tych leków są ograniczone, a choroba postępuje stabilnie.

Kiedy zaczynają leczenie hormonami? Uważa się, że optymalny czas na rozpoczęcie terapii jest fazą choroby, gdy zdolności motoryczne nie ulegają poprawie, ale jeszcze nie ulegają pogorszeniu. Zwykle zdarza się to w wieku 4-6 lat. Najczęściej stosowanymi lekami są Prednisolon i Deflazacort. Dawki są przydzielane indywidualnie. Leki są stosowane tak długo, jak jest widoczny efekt kliniczny. Kiedy nadchodzi faza postępu choroby, konieczność stosowania sterydów znika i są stopniowo (!) Anulowane.

Z preparatów lekarskich również w dystrofii mięśniowej Duchenne stosuje środki serca (leki przeciwarytmiczne, metaboliczne, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę). Pozwalają ci radzić sobie z kardiologicznymi aspektami choroby.

W przypadku metod leczenia nielekowego istotną rolę odgrywa fizjoterapia i opieka ortopedyczna. Techniki fizjoterapii pozwalają dłużej, bez ich stosowania, utrzymać elastyczność i ruchomość stawów, wspierać siłę mięśni. Udowodniono, że umiarkowana aktywność fizyczna korzystnie wpływa na przebieg choroby, ale bezczynność i odpoczynek w łóżku, wręcz przeciwnie, przyczyniają się do jeszcze szybszego postępu choroby. Dlatego konieczne jest wspieranie jak największej aktywności fizycznej, nawet po tym, jak pacjent "przeniósł się" na wózek inwalidzki. Pokazane są regularne kursy masażu. Dobre samopoczucie pacjenta pozytywnie wpływa na pływanie.

Dostosowania ortopedyczne mogą znacznie ułatwić życie pacjenta. Ich lista jest dość szeroka i różnorodna: to różne rodzaje pionów (pomoc w utrzymaniu pozycji stojącej) i urządzenia do samodzielnego stania oraz wózki inwalidzkie z wózkami inwalidzkimi napęd elektryczny i specjalne opony eliminujące przykurcze w dolnej części nóg (używane nawet w nocy) oraz gorsety na kręgosłup i długie opony na nogi (ortezy kostek) i wiele inne.

Kiedy choroba atakuje zarówno mięśnie oddechowe, jak i niezależne oddychanie staje się nieskuteczne, możliwe jest stosowanie sztucznych urządzeń wentylacyjnych o różnych modyfikacjach.

A jednak nawet użycie wszystkich tych środków w kompleksie nie pozwala na przezwyciężenie choroby. Do chwili obecnej istnieje wiele obiecujących dziedzin badań, które być może będą przełomem w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Do najczęstszych należą:

• terapia genowa (wprowadzenie "prawego" genu za pomocą cząstek wirusa, dostarczenie konstruktów genetycznych w składzie liposomów, oligopeptydów, nośników polimerowych i innych);
• regeneracja włókien mięśniowych za pomocą komórek macierzystych;
• transplantacja komórek miogennych zdolnych do syntezy prawidłowej dystrofiny;
• pomijanie eksonów (przy użyciu antysensownych oligorybonukleotydów) jako próba spowolnienia postępu choroby i złagodzenia jej przebiegu;
• zastąpienie dystrofiny innym białkiem, atrofiną, której gen jest odszyfrowany. Technika została przetestowana na myszach i dała pozytywne wyniki.

Każdy z nowych rozwiązań niesie nadzieję dla pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a w celu całkowitego wyleczenia.

Zatem dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest genetycznym problemem samców. Choroba charakteryzuje się progresywną słabością mięśniową spowodowaną zniszczeniem włókien mięśniowych. Obecnie jest to choroba nieuleczalna, ale wielu naukowców na całym świecie pracuje nad stworzeniem radykalnego sposobu radzenia sobie z nią.

Film animowany "Dystrofia mięśniowa Duchenne inż. głos, napisy po rosyjsku: