Choroba Aleksandra: Objawy, diagnoza, leczenie

Choroba Aleksandra (leukodystrofia Rosentala, choroba Rosenthala) jest dość rzadką chorobą układu nerwowego spowodowaną mutacją genu. Objawy rozwijają się w wyniku niedożywienia komórek nerwowych i bloku przewodzenia impulsów nerwowych wzdłuż włókien mielinowych. Obraz kliniczny choroby jest bardzo zróżnicowany. Skuteczne metody leczenia jeszcze nie istnieją. W tym artykule można zapoznać się z przyczynami, objawami, metodami diagnozowania choroby Aleksandra, a także z możliwościami zapewnienia opieki medycznej takim pacjentom.

Po raz pierwszy choroba została opisana przez patologa Aleksandra w 1949 roku. Choroba charakteryzuje się stałym postępem. Częstość występowania choroby Aleksandra nie została rzetelnie zbadana ze względu na niskie występowanie tej patologii. Opisano około 500 przypadków tej choroby w USA; Badanie przeprowadzone w Japonii wykazało obecność 1 przypadku choroby na 2 700 000 osób. Prawdopodobieństwo wystąpienia choroby Aleksandra w populacji ludzkiej szacuje się teoretycznie: - 000 000. Dokładnie wiadomo, że początek choroby nie zależy od rasy, płci ani miejsca zamieszkania na Ziemi.

Przyczyny

W 95% przypadków choroba Aleksandra rozwija się w wyniku mutacji w genie zlokalizowanym na 17 chromosomie. Zwykle mutacja powstaje spontanicznie, tzn. Rodzice są całkowicie zdrowi, ich genotyp nie ma takich zmian. Najprawdopodobniej zmiana genu występuje w chromosomie ojcowskim podczas spermatogenezy, a jeśli takie "nieprawidłowe" plemniki zapładniają jajo, to choroba rozwija się u dziecka.

Gen odpowiedzialny jest za wytwarzanie kwaśnego białka GFAP w gleju. W przypadku mutacji zmienione białko GFAP gromadzi się w neuronalnych komórkach pomocniczych (neuroglia), co zapobiega dostarczaniu neuronów do składników odżywczych. Ponadto, przy chorobie Aleksandra w najbardziej zmienionym białku GFAP, tworzą się guzki, które są nazywane włóknami Rosenthala. Te ostatnie zakłócają normalne prowadzenie impulsów nerwowych wzdłuż mielinowanych włókien.

U 5% osób, u których zdiagnozowano chorobę Aleksandra, taka lub inna wada genetyczna nie została wykryta, to znaczy przyczyna rozwoju pozostaje nieznana.

Objawy

Choroba objawia się najpierw w ludziach w różnym wieku. W zależności od tego zwyczajowo wyróżnia się kilka postaci klinicznych:

• infantylne (infantylne);
• młodociany (młodzieńczy);
• dorosły.

Przyjmuje się, że istnieje tak zwana forma noworodkowa choroby, gdy dziecko rodzi się z objawami choroby. W takich dzieciach, zwykle od pierwszych dni życia, wzrasta ciśnienie śródczaszkowe, nienormalnie duża czaszka. Charakteryzuje się zespołem konwulsyjnym, znacznym opóźnieniem w rozwoju neuropsychicznym. Niestety, średnia długość życia takich dzieci nie ma nawet roku. Niektórzy naukowcy przypisują tę postać infantylnemu, ale z bardzo wczesnym początkiem.

Postać niemowlęcarozwija się we wczesnym dzieciństwie średnio - po osiągnięciu 6 miesięcy. Te dzieci mają zły apetyt, często zwracają się do wymiotów. Występuje patologicznie szybki wzrost wielkości głowy, wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego. Naturalnie wpływa to na tempo rozwoju fizycznego i neuropsychicznego. Dzieci źle przybierają na wadze, późny początek trzymają głowę (po 3 miesiącach), siadają i czołgają się. Wraz z rozwojem i rozwojem dziecka rozwija się osłabienie mięśni kończyn (niedowład) zwiększone napięcie mięśniowe (spastyczność), które objawia się ograniczeniem objętości i siły arbitralności ruchy. Na tle niedowładu kończyn pojawiają się ruchy mimowolne: skręcające się, robakowate ruchy w palcach, obracające głowę z utrwalaniem postawy i tym podobne. Zjawiska te nazywane są hiperkinezy, w szczególności choreoathetosis. Możliwe drgawkowe napady padaczkowe. Intelekt cierpi: dzieci nie rozpoznają swoich bliskich, nie są zadowolone z zabawek, nie opanowują umiejętności (na przykład nie mogą łączyć pierścieni na piramidzie w odpowiednim wieku). Również koordynacja ruchów jest zakłócona, obserwuje się drgania gałek ocznych (oczopląsu). Samodzielne chodzenie jest prawie niemożliwe. Choroba postępuje stabilnie i kończy się śmiercią w ciągu 2-3 lat.

Formularz dla nieletnichobjawia się nieco później, średnio w wieku 4 do 14 lat - około 9 lat. Chociaż niektóre oznaki choroby mogą pojawić się wcześniej - za 2-3 lata, ale zwykle nie są związane z chorobą Aleksandra. Takie dzieci są nieco opóźnione w rozwoju neuropsychologicznym, cierpią na napady padaczkowe. Mają większą głowę w porównaniu do swoich rówieśników (ale nie są o wiele więksi niż niemowlęta). Nieco później dochodzi do zaburzeń mowy (rozmycie, rozmycie), popijania po spożyciu pokarmu, a następnie po połknięciu wody. Głos nabiera koloru nosowego. Ruchy w języku są trudne. Wszystkie te zmiany tworzą zaburzenia opuszkowe i pseudobulwa i powstają w wyniku uszkodzenia pnia mózgu. Rankiem pacjenci są niepokojeni przez niestałe wymioty. Podobnie jak w postaci infantylnej, w kończynach występuje osłabienie mięśni, które stopniowo narasta.

Wzrasta napięcie mięśniowe, mięśnie stają się gęste i mocne w dotyku, pojawiają się patologiczne objawy przestoju (objaw Babińskiego i inne). Stopniowo zmiany te obejmują wszystkie cztery kończyny, co jest przyczyną zaburzeń ruchowych i samoopieki. Możliwe zaburzenie równowagi, zaburzenia zachowania. Zwykle zaburzenia intelektualne są wyrażone niewiele lub wcale, chociaż opisano przypadki gwałtownego spadku zdolności poznawczych. U pacjentów w wieku młodzieńczym odruchowe oddychanie jest okresowo rejestrowane: bezdech. Ostatecznie postępująca porażka układu nerwowego kończy się śmiercią, średnio 10 lat od pojawienia się początkowych objawów klinicznych choroby.

Postać dla dorosłychrozwija się w okresie od 20 do 70 lat. Objawy kliniczne są dość zróżnicowane, ponieważ mogą być odzwierciedleniem patologii dowolnej części mózgu. Najczęściej jest niedowład i paraliż ze zwiększonym napięciem mięśni, zaburzenia koordynacji ruchów i równowagi, mimowolnymi ruchami niekontrolowanymi, mowy i połykania. Zmniejszona inteligencja jest nieistotna. Często występuje oczopląs i naruszenie przyjaznych (jednoczesnych i jednokierunkowych) ruchów gałek ocznych. Choroba postępuje i nieuchronnie kończy się śmiercionośnym rezultatem (zwykle z powodu połączenia infekcji współbieżnych).

Diagnostyka

Rozpoznanie choroby in vivo jest dość trudne, ponieważ nie ma objawów klinicznych charakterystycznych tylko dla choroby Aleksandra. I żadna z metod badawczych nie ujawnia żadnych konkretnych zmian (nie licząc analizy genetycznej, która mimo to jest wciąż konieczna do przepisania, podejrzewając tę ​​chorobę).

Podczas obrazowania metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) z chorobą Aleksandra stwierdza się demielinizację różnych części mózgu (gdy formy infantylne i młodzieńcze - głównie w części czołowej z rozprzestrzenianiem się na inne obszary, z dorosłymi - bardziej widoczne w móżdżku i pień mózgu).

W elektroencefalografii rejestrowane są zmiany aktywności bioelektrycznej mózgu w regionach czołowych.

Analiza genetyczna najbardziej trafnie użyty do potwierdzenia rozpoznania choroby Aleksandra: znaleźć mutację w genie GFAP na chromosomie 17 (95%). Należy pamiętać, że 5% pacjentów z tą chorobą nie miało wady genetycznej do dnia dzisiejszego.

Potwierdzeniem choroby jest wykrycie włókien Rosenthala (co jest możliwe przy biopsji mózgu lub po śmierci podczas autopsji).

Leczenie

Dzisiaj medycyna nie ma skutecznych metod leczenia choroby Aleksandra. Być może przyszłość w tym kierunku należy do inżynierii genetycznej.

Po ustaleniu rozpoznania zwykle wykonuje się leczenie objawowe, które umożliwia ułatwienie i przedłużenie życia pacjenta:

• w pareses przepisują stymulatory przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (Neurromidine);
• ze spastycznością mięśni - środki zwiotczające mięśnie (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• z napadami padaczkowymi - leki przeciwdrgawkowe (Valproate, Sibazon i inne);
• Neuroleptyki (Haloperidol, Azaleptin i inne) można stosować w celu zmniejszenia mimowolnych ruchów.

Do ruchu użyj specjalnych urządzeń, w tym ortopedycznych. Szczyt choroby pozwala poruszać się tylko za pomocą wózka inwalidzkiego. Oczywiście w końcowych stadiach choroby pacjenci potrzebują stałej opieki zewnętrznej.

Choroba Aleksandra jest rzadką, głównie genetycznie zdeterminowaną chorobą. Jego szczegółowy obraz kliniczny przedstawia ruch, zaburzenia koordynacji, problemy z mową i jedzeniem. Prawie wszyscy dorośli pacjenci żyją nie dłużej niż 10 lat od momentu rozwoju choroby. Najdokładniejszą metodą diagnozy jest genetyka. Metody leczenia są w trakcie opracowywania, pacjentom pomaga się obecnie tylko za pomocą środków objawowych.