Glikogeny: rodzaje, objawy, leczenie

Glikogeny - grupa dość rzadkich dziedzicznych chorób związanych z wadami różnych enzymów niezbędnych do syntezy i rozkładu glikogenu. W tym przypadku nagromadzenie normalnego lub "nieprawidłowego" glikogenu w organach i tkankach człowieka, które powoduje kliniczne objawy choroby. Pierwotna nagromadzenie glikogenu może wystąpić w wątrobie, mięśniach, nerkach. W sumie opisano 12 form glikogenozy, których różnica polega na charakterze niedoboru enzymu. Rokowania dla każdego rodzaju glikogenozy są różne: niektóre mają korzystny przebieg, a pacjenci żyją do późnej starości, inni kończą śmiercią nawet w dzieciństwie. Choroby są klasyfikowane jako nieuleczalne, terapia konkretna nie jest obecnie dostępna. Główną rolę w leczeniu odgrywa dietoterapia o wysokiej zawartości węglowodanów. W tym artykule omówimy wszystkie znane typy glikogenozy, ich objawy i możliwości leczenia.

Czym jest glikogen i do czego służy?

Glikogen jest złożonym węglowodanem, który jest syntetyzowany przez łączące się cząsteczki glukozy, które dostarczane są z pożywieniem. Jest to strategiczny zapas glukozy w komórkach. Jest on przechowywany głównie w wątrobie i mięśniach, z tym, że glikogen z wątroby podczas jego rozszczepiania dostarcza glukozowi całe ludzkie ciało, a glikogen z mięśni to same mięśnie. Glikogen w wątrobie może wynosić 8% swojej wagi, a w mięśniach tylko 1%. Ale jednocześnie, ze względu na to, że całkowita masa mięśniowa w organizmie jest znacznie większa niż waga wątroby, rezerwa mięśniowa przekracza pojemność wątroby. Niewielka ilość glikogenu zawarta jest w nerkach.

Gdy tylko ktoś podejmuje jakąś aktywność (fizyczną lub umysłową), potrzebuje energii, którą czerpie z rozkładu glikogenu i glukozy. Na początku glukoza jest zawarta we krwi, ale kiedy jej zasoby wyczerpują się (i nie ma zewnętrznego źródła), zużywa się glikogen. Zużyta rezerwa glikogenu jest następnie uzupełniana (po przybyciu żywności).

Tak więc glikogen pozwala osobie być aktywnym przy relatywnie dużych przerwach w żywności i nie być "związanym z płytką".

Etapy konwersji glukozy do glikogenu i jego rozszczepienia w przeciwną stronę są przeprowadzane za pomocą różnych enzymów, a w wątrobie i mięśniach są różne. Naruszenie aktywności takich enzymów prowadzi do rozwoju glikogenoz.

Glikogenozy występują średnio z częstością 1 przypadku na 40-68 000 populacji. Są zawsze dziedziczne, tzn. Powstają, gdy w wyniku zaburzeń genetycznych ilość lub aktywność jednego z enzymów wymaganych do biochemicznych procesów tworzenia i cięcia glikogen. Typ dziedziczenia jest w zasadzie autosomalny recesywny (nie jest związany z płcią, a do jego powstania niezbędny jest zbieg patologicznych genów uzyskanych od ojca i matki). Spośród 12 gatunków glikogenaz znanych do tej pory 9 to wątroba formy, 2 - muskularne, 1 - albo muskularne, albo uogólnione (z uszkodzeniem prawie wszystkiego organizm). Każda z glikogenoz ma swoje własne charakterystyczne cechy.

Rodzaje glikogenaz

Glikogenoza typu 0 (aglycogenoza)

Kiedy glikogenoza często rozwija się w stanach hipoglikemicznych, które wymagają wprowadzenia glukozy.

Ten rodzaj glikogenezy występuje, gdy defekt enzymu bierze udział w tworzeniu glikogenu z glukozy, co powoduje, że glikogen po prostu nie tworzy się w wystarczających ilościach. Oznacza to, że istnieje niedobór glikogenu, więc ta glikogenoza jest pod liczbą zerową, tak jak niezależnie od innych.

Przy aglycogenozie, gdy cały cukier we krwi zostanie skonsumowany, zespół hipoglikemiczny rozwija się z utratą przytomności aż do śpiączki. Choroba objawia się prawie od pierwszych dni życia, zwłaszcza jeśli matka nie ma wystarczającej ilości mleka podczas karmienia piersią. Duże przerwy między karmieniami, przedział nocny staje się przyczyną rozwoju śpiączki.

Koma rozwija się w wyniku braku dostatecznego dopływu energii do mózgu. Prawdopodobnie śmierć we wczesnym dzieciństwie. Jeśli uda im się przetrwać, to rozwój takich dzieci, zarówno psychicznych, jak i fizycznych, znacząco różni się od rówieśników na gorsze. Wprowadzenie glukozy dożylnie usuwa takich pacjentów ze śpiączki, jednak hiperglikemia utrzymuje się przez długi czas (ponieważ glikogen nie jest syntetyzowany).

Glikogenoza typu I (choroba Girke'a)

Takie dzieci mogą nie mieć widocznej przyczyny gorączki.

Źródłem tej odmiany jest niedobór glukozo-6-fosfatazy. Konsekwencją jest nadmierna akumulacja glikogenu w wątrobie i nerkach. We krwi występuje niska zawartość glukozy (hipoglikemia). Istnieje pewien paradoks: nadmiar glikogenu, ale nie ma nic, co mogłoby go rozdzielić, więc istnieje niedobór glukozy. Pacjenci wymagają bardzo częstych posiłków, aby stężenie glukozy we krwi było wystarczające do zaspokojenia potrzeb energetycznych.

Choroba objawia się w pierwszych latach życia. Takie dzieci nie mają apetytu, występują częste wymioty. Występują problemy z oddychaniem z powodu zaburzeń metabolicznych: duszność, kaszel. Hipoglikemia może prowadzić do rozwoju śpiączki z drgawkami. Często temperatura wzrasta bez przyczyn zakaźnych.

Odkładanie glikogenu w wątrobie i nerkach prowadzi do wzrostu tych narządów z naruszeniem ich funkcji. Z powodu uszkodzenia wątroby rozwija się zespół krwotoczny (skłonność do samoistnego krwawienia), naruszenie funkcji filtracji nerek prowadzi do nagromadzenia kwasu moczowego. Jeśli śmiertelny wynik nie spowoduje prześcignięcia pacjentów w młodym wieku, później pozostają w tyle w rozwoju fizycznym, mają nieproporcjonalne ciało (duża głowa z "marionetkowym" wyrazem twarzy). Rozwój umysłowy nie cierpi. Charakteryzuje się niedociśnieniem i hipotrofią mięśniową. Dojrzewanie płciowe następuje znacznie później niż u rówieśników. U niektórych pacjentów obserwuje się zmniejszenie liczby krwinek białych obojętnochłonnych we krwi. Wtórne infekcje bakteryjne są często związane. Pacjenci, którzy zdołali przeżyć i dorosnąć, wyprzedzić dnawe nekropatie i gruczolaki wątroby. Uszkodzenie nerek powoduje utratę białka w moczu i zwiększa ciśnienie krwi. Może wystąpić niewydolność nerek. Gruczolaki wątroby mogą przerodzić się w raka.

Glikogenoza typu II (choroba Pompego)

Ta odmiana może być reprezentowana w dwóch postaciach: uogólnionej (niedobór enzymu obserwuje się w wątrobie, nerkach, mięśniach) i mięśniu (niedobór enzymu tylko w mięśniach).

Uogólniona forma daje się odczuć w pierwszych sześciu miesiącach życia. Jest związany z niedoborem α-glukozydazy. Słabe apetyt, lęk, senność, niskie napięcie mięśniowe, opóźnienie rozwoju, zaburzenia oddychania stają się pierwszymi objawami. Stopniowo powiększają się serce, wątroba, nerki, śledziona. Ze strony układu oddechowego rozwija się częste zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc. Niewydolność serca rozwija się. Klęska systemu nerwowego przejawia się paraliżem, naruszeniem połykania. Prognozy dotyczące życia w uogólnionej formie są niekorzystne.

Forma mięśniowa ma korzystniejszy przebieg. Jest wynikiem niedoboru kwaśnej α -glukozydazy tylko w mięśniach. Deklaruje się później: około 15-25 lat. Głównym objawem formy mięśniowej jest osłabienie i zmniejszenie napięcia mięśniowego. Oprócz problemów z mięśniami dochodzi do naruszeń postawy (deformacja kręgosłupa w odcinku piersiowym kręgosłupa), zjawiska niewielkiej niewydolności serca. Pacjenci z tą postacią choroby przeżywają do późnej starości.

Glikogenoza typu III (choroba Cory'ego, choroba Forbesa, limidextrinosis)

Jest to najczęstsza glikogenoza. Jego przyczyną jest niedobór amylo -glukozydazy, co powoduje syntezę nieprawidłowego glikogenu. Zły glikogen osadza się w wątrobie, sercu i mięśniach. Początkowe objawy choroby są wykrywane nawet u niemowląt. Takie dzieci często mają wymioty, opóźnienie w rozwoju fizycznym, twarz "lalek". Hipoglikemia może prowadzić do utraty przytomności. Zmniejsza się napięcie mięśniowe wraz z pogrubieniem mięśni związanym z nagromadzeniem glikogenu. Z tego samego powodu mięsień sercowy pogrubia (przerost mięśnia sercowego), co powoduje zaburzenie przewodzenia serca i rytmu serca.

Czasami po okresie dojrzewania choroba postępuje mniej agresywnie. W tym samym czasie choroby wątroby schodzą na dalszy plan, a osłabienie mięśni i rozrzedzenie mięśni (głównie brzuchaty łydki) stają się dominującą symptomatologią.

Glikogenoza typu IV (choroba Andersena, rozproszona glikogenoza z marskością wątroby, amylopektyna)

Jest to wynikiem niedoboru amylo- (, -) -transglukozydazy. Prowadzi to do powstawania nieprawidłowego glikogenu. Ten rodzaj glikogenozy może być dziedziczony z połączeniem płciowym, a nie tylko autosomalny. Od pierwszych dni życia zaczyna się odkładanie nieprawidłowego glikogenu w wątrobie. To szybko prowadzi do zakłócenia w aktywności komórek wątroby, zastoju żółci, rozwoju zapalenia wątroby, a następnie marskości wątroby. Żółtaczka, zwiększone krwawienie, zwiększona wielkość brzucha z nagromadzeniem płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze), swędzenie skóry, zatrucie organizmu - wszystko to jest następstwem rozwiniętej marskości wątroby. Uogólniona hipotrofia mięśniowa i ciężka kardiomiopatia rozwijają się. Infekcje bakteryjne często się łączą. Fatalny wynik ma miejsce w ciągu 3-5 lat życia.

Glikogeneza typu G (choroba Mc-Ardla, niewydolność miofosforylaz)

Jest to wyłącznie glikogenoza mięśniowa, ponieważ podstawową przyczyną jest skaza enzymu, takiego jak fosforylaza mięśniowa. W tkance mięśniowej osadza się nierozpuszczony glikogen, który powoduje gęstnienie i gęstnienie mięśni, ale stają się one bardzo słabe i szybko męczą się. Występują bolesne skurcze mięśni o aktywności fizycznej, którym może towarzyszyć zwiększona potliwość i bladość skóry, tachykardia. W moczu może zostać uwolnione białko mięśniowe. Wszystkie te objawy pojawiają się przed okresem dojrzewania i stopniowo się zwiększają. Być może powstawanie przykurczów dużych stawów. W porównaniu z innymi rodzajami glikogenozy, glikogenoza typu V jest łagodną chorobą.

Glikogenoza typu VI (choroba Gearsa, niedobór hepatofosforylazy)

Ta glikogenaza jest oparta na problemach z fosforylazą wątroby. W wyniku tego glikogen gromadzi się w wątrobie. Już u niemowląt zwiększa się wielkość wątroby, występuje opóźnienie w rozwoju dziecka, dzieci zyskują mniejszą wagę. Wraz z innymi zaburzeniami metabolicznymi we krwi wykrywa się zwiększoną zawartość tłuszczu. Obserwuje się zwiększoną zawartość glikogenu w krwinkach czerwonych (erytrocytach).

Glikogenoza typu VII (choroba TARUI, niewydolność mofosfofruktokinaz)

Choroba jest związana z niedoborem mięśni miofosfofunkcji, z powodu których powodują odkładanie się glikogenu. Zgodnie z jego klinicznymi objawami, glikogeneza typu VII praktycznie nie różni się od glikogenezy typu V, a także ma względnie łagodny przebieg.

Typ glikogenu VIII (choroba Thomsona)

Ta glikogenoza nie zna dokładnej przyczyny genetycznej, a skaza enzymu znajduje się w wątrobie i mózgu. Przede wszystkim występują zaburzenia układu nerwowego. Charakterystyczne jest oczopląs (mimowolne drżenie ruchów gałek ocznych), które nazywa się "Tańczące oczy" w tym przypadku, brak koordynacji skurczy mięśni, który objawia się niedokładnością ruchy. Stopniowo rozwijać naruszenie napięcia mięśniowego, niedowłady, konwulsyjne drgania. Zaburzenia neurologiczne stale postępują. Wątroba zwiększa się, objawy wzrostu niewydolności wątroby. Tacy pacjenci nie mają szans na przeżycie w wieku średnim, choroba kończy się śmiercią w dzieciństwie.

Typ glikogenu IX (choroba Haga)

Jest to rodzaj glikogenezy przenoszonej za pomocą chromosomu płciowego. Źródłem jest niedobór enzymu w wątrobie. Nagromadzenie glikogenu prowadzi do niewydolności wątroby.

Glikogenoza typu X

Gatunek ten opisany jest tylko raz na całym świecie. Nie można ustalić typu dziedziczenia. Chorobie towarzyszył wzrost wątroby, któremu towarzyszył ból i napięcie mięśni, gdy byli zaangażowani w pracę.

Glikogenoza typu XI (choroba Fanconiego-Bickela)

Glikogenoza z niezidentyfikowanym mechanizmem przenoszenia. Defekty enzymatyczne występują w wątrobie i nerkach. Ten typ glikogenezy charakteryzuje się wzrostem wielkości i zagęszczeniem wątroby, opóźnieniem wzrostu. Różnica w stosunku do innych odmian glikogenoz polega na zmniejszeniu ilości fosforanów we krwi i rozwoju krzywicy w związku z tym. Po osiągnięciu dojrzałości pojawia się tendencja do poprawy stanu: wątroba zmniejsza się, zawartość fosforu jest normalizowana, dzieci zaczynają rosnąć.

Leczenie

Skrobia kukurydziana dostarcza dziecku glukozy przez kilka godzin, pomaga uniknąć hipoglikemii w nocy.

Glikogezy, podobnie jak prawie wszystkie choroby genetyczne, są nieuleczalną patologią. Wszystkie środki opieki medycznej są zasadniczo symptomatyczne. Niemniej jednak, ponieważ pewna liczba glikogenoz ma korzystne rokowanie dla życia pod wieloma warunkami (w szczególności, forma mięśniowa II typu III, V, VI, VII, IX, XI), środki terapeutyczne pomagają zmniejszyć liczbę objawów i poprawić zdrowie cierpliwy.

Podstawą leczenia glikogenoz jest dietoterapia, która pozwala uniknąć hipoglikemii i niewielkich zaburzeń metabolicznych w organizmie. Istotą diety jest zbadanie profilu glikemicznego pacjenta i wybór sposobu odżywiania, który uniknie postęp zaburzeń biochemicznych (naruszenia metabolizmu tłuszczów, kwasu mlekowego) i zapewnić wystarczający poziom glukozy we krwi krew. Częste, w tym nocne, karmienie małych dzieci pomaga uniknąć hipoglikemii. Zazwyczaj przepisuje się żywność zawierającą wiele białek i węglowodanów, a tłuszcze są ograniczone. Stosunek procentowy jest w przybliżeniu następujący: węglowodany - 70%, białka - 10%, tłuszcze - 20%.

Aby nie karmić dziecka kilka razy w ciągu nocy, można użyć surowej skrobi kukurydzianej (przeznaczonej dla dzieci starszych niż 1 rok), która jest rozcieńczana wodą w stosunku: Rozpocząć podawanie dawki 5 mg / kg, a następnie stopniowo zwiększa się tak, że dawka podawana skrobia wystarczy, aby zapewnić organizmowi glukozy przez 6-8 godzin, czyli przez noc. Tak więc, spożycie skrobi w nocy pozwala porzucić karmienie nocne, co zapewnia dzieciom pełny sen bez przerwy.

W tych przypadkach, gdy małe dzieci cierpią na częste ataki hipoglikemii, i dotyczą tylko jej przestrzeganie diety nie jest możliwe, dodatkowe wstrzyknięcie czystej glukozy lub wzbogaconej mieszanki maltodekstryna.

W przypadku glikogenezy typu I wymagane jest znaczne ograniczenie produktów zawierających galaktozę i fruktozę (mleko, większość owoców). W przypadku glikogenozy typu III nie ma takich ograniczeń. W przypadku typu VII spożycie sacharozy musi być ograniczone.

W wielu przypadkach (szczególnie gdy inne, współistniejące choroby występują u takich dzieci), jedno żywienie dojelitowe nie jest wystarczające, ponieważ zapotrzebowanie organizmu na energię wzrasta. Następnie uciekają się do karmienia przez sondę nosowo-żołądkową i dożylne infuzje w szpitalu.

Te rodzaje glikogenozie których zakłócenie enzymy są umiejscowione tylko w mięśniach, wymagają zastosowanie fruktozy do 50-100 gramów dziennie, witaminy kompleksu B, trifosforan adenozyny.

Z leków na glikogenezę typu I, preparaty wapnia, witaminę D i B1, allopurinol (aby zapobiec dna moczanowa i osady moczanowe w nerkach), kwas nikotynowy (w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia ciężkiego zapalenia pęcherzyka żółciowego i zapobiegania zapalenie trzustki). Jeśli białko zaczyna być wydalane, wówczas zaleca się inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (lizynopryl, Enalapryl i inne).

W przypadku glikogenezy typu II opracowano specjalną terapię enzymatyczną (terapię substytucyjną). Lek Myosim podaje się w dawce 20 mg / kg co dwa tygodnie. Myozyme to sztuczny ludzki enzym α-glukozydaza, stworzony przy pomocy inżynierii genetycznej. Naturalnie efekt jest większy, gdy rozpoczyna się wcześniejsze leczenie. Ale do tej pory lek został zatwierdzony do użytku tylko w niektórych krajach Europy, Japonii i USA. Inżynieria genetyczna nadal rozwija się w tym kierunku, próbując syntezować i inne enzymy, niezbędne do prawidłowej syntezy i rozkładu glikogenu, aby pomóc pacjentom z innymi postaciami glikogenozę.

Niektórym pacjentom pomaga podawanie glukokortykoidów, hormonów anabolicznych i glukagonu. Leki stymulowanie pewnych procesów biochemicznych (na przykład, glukoneogeneza, to glukoza procesu syntezy z substancji bez węglowodanów), a tym samym zmniejszenie objawów choroby.

Od chirurgicznych metod leczenia w niektórych postaciach glikogenoz, stosuje się zespolenie portoszczelne lub transplantację wątroby. Zespolenie typu portocaval stosuje się u pacjentów z ciężką postacią glikogenozy typu I i III. Pomaga zmniejszyć zaburzenia metaboliczne, sprzyja regresji wielkości wątroby, poprawia tolerancję hipoglikemii. Transplantację wątroby od dawcy przeprowadza się w glikogenozach typu I, III i IV. Kiedy glikogenezy operacja typu I jest wykonywana dopiero po zdarzeń awaryjnych dietetyki na glikogenezy typu III - gdy wątroba pacjenta nie może być zbawiony.

Glikogeny są zatem dość obszerną grupą chorób metabolicznych o genetycznym pochodzeniu. Do tej pory medycyna nie ma 100% metod skutecznego leczenia tej choroby, perspektywy w tym kierunku należą do inżynierii genetycznej.