Leki przeciwdrgawkowe do epilepsji: przegląd środków

Leki przeciwdrgawkowe są lekami kontrolującymi napady padaczkowe, tak jak w przypadku głównego objawu padaczki. Określenie "leki przeciwpadaczkowe" jest uważane za bardziej poprawne, ponieważ są one stosowane w walce z atakami epileptycznymi, którym nie zawsze towarzyszy rozwój napadów.

Leki przeciwdrgawkowe, do tej pory, są reprezentowane przez dość dużą grupę funduszy, ale nadal trwają poszukiwania i rozwój nowych leków. Wynika to z różnorodności klinicznych objawów padaczki. W końcu istnieje wiele rodzajów napadów z różnymi mechanizmami rozwoju. Poszukiwanie innowacyjnych leków jest również uwarunkowane opornością napadów padaczkowych na niektóre z nich istniejących leków, obecność efektów ubocznych, które komplikują życie pacjenta i niektóre inne aspekty. Z tego artykułu otrzymasz informacje o głównych lekach przeciwpadaczkowych i cechach ich aplikacji.

Niektóre zasady farmakoterapii padaczki

Głównym celem leczenia padaczki jest zachowanie i poprawa jakości życia pacjenta. Próbuje się tego z całkowitym wyeliminowaniem napadów padaczkowych. Ale tak rozwinięte skutki uboczne wynikające ze stałego przyjmowania produktów medycznych nie powinny przewyższać negatywnego wpływu napadów. Oznacza to, że nie można osiągnąć eliminacji napadów "za wszelką cenę". Konieczne jest znalezienie "złotego środka" między objawami choroby a niekorzystnymi skutkami narażenia leki przeciwpadaczkowe: tak, że liczba napadów zmniejsza się, a skutki uboczne są minimalny.

Wybór środka przeciwpadaczkowego zależy od kilku parametrów:

• kliniczna forma ataku;
• rodzaj epilepsji (objawowej, idiopatycznej, kryptogennej);
• wiek, płeć, waga pacjenta;
• obecność współistniejących chorób;
• sposób życia.

Przed lekarzem prowadzącym jest trudne zadanie: od całej masy środków przeciwpadaczkowych, aby uzyskać (i, cóż, za pierwszym razem) skuteczny środek. Ponadto pożądana jest monoterapia padaczki, czyli stosowanie jednego leku. Tylko w przypadkach, gdy kilka leków z kolei nie jest w stanie poradzić sobie z napadami padaczkowymi, należy skorzystać z jednoczesnego spożycia dwóch lub nawet trzech leków. Opracowano zalecenia dotyczące stosowania poszczególnych leków w oparciu o ich skuteczność w tej lub innej formie padaczki oraz rodzaje napadów. W związku z tym istnieją przygotowania pierwszej i drugiej linii wyboru, czyli te, od których konieczne jest rozpoczęcie leczenia (i prawdopodobieństwo ich skuteczności jest wyższe) oraz te, do których należy się odwołać w przypadku nieskuteczności leków pierwszego linia.

Złożoność wyboru leku zależy w dużej mierze od dostępności jego osobnika (!) Skutecznej dawki i tolerancji. Oznacza to, że dla dwóch pacjentów z tymi samymi rodzajami napadów, tej samej płci, wagi i w przybliżeniu w tym samym wieku, a nawet same choroby współistniejące, do kontrolowania może być wymagana inna dawka tego samego leku choroba.

Należy również wziąć pod uwagę, że lek należy stosować przez długi czas bez przerwy: po opanowaniu napadów ustala się na kolejne 2-5 lat! Niestety, czasami konieczne jest wzięcie pod uwagę materialnych możliwości pacjenta.

Jak działa przeciwdrgawkowe?

Występowanie drgawek w epilepsji jest wynikiem nieprawidłowej aktywności elektrycznej kory mózgowej: ogniska epileptycznego. Redukcja pobudliwości neuronów ogniska epileptycznego, stabilizacja potencjałów błonowych tych komórek prowadzić do zmniejszenia liczby spontanicznych zrzutów, a zatem do spadku liczby drgawki. Tutaj w tym kierunku i "pracuj" leki przeciwpadaczkowe.

Istnieją trzy główne mechanizmy działania leków przeciwdrgawkowych:

• stymulacja receptorów GABA. GABA - kwas gamma-aminomasłowy - jest hamującym mediatorem układu nerwowego. Stymulacja jego receptorów prowadzi do zahamowania aktywności neuronów;
• blokada kanałów jonowych w błonie neuronowej. Wygląd wyładowania elektrycznego jest związany ze zmianą potencjału czynnościowego błony komórkowej, oraz Ten ostatni występuje przy pewnym stosunku jonów sodu, wapnia, potasu po obu stronach membrana. Zmiana stosunku jonów prowadzi do zmniejszenia epiaktywności;
• zmniejszenie ilości glutaminianu lub blokady jego receptorów w szczelinie synaptycznej (w miejscu przeniesienia wyładowania elektrycznego z jednego neuronu do drugiego). Glutaminian jest neuroprzekaźnikiem o ekscytującym działaniu. Eliminacja jego efektów pozwala zlokalizować skupienie wzbudzenia, nie pozwalając mu na rozprzestrzenienie się na cały mózg.

Każdy lek przeciwdrgawkowy może mieć jeden lub więcej mechanizmów działania. Skutki uboczne stosowania leków przeciwpadaczkowych są również związane z tymi mechanizmami działania, ponieważ realizują swoje możliwości nie selektywnie, ale w rzeczywistości w całym systemie nerwowym (a czasami nie tylko w tym).

Podstawowe leki przeciwdrgawkowe

Epilepsja jest leczona różnymi lekami od XIX wieku. Wybór tych lub innych preparatów zmienia się wraz z upływem czasu w związku z pojawieniem się nowych danych o ich stosowaniu. Wiele narkotyków zapadło w przeszłość, a niektóre nadal zachowują swoje pozycje do dziś. Obecnie wśród leków przeciwdrgawkowych najczęściej stosowanymi i często stosowanymi lekami są:

• Walproinian sodu i inny walproinian;
• Karbamazepina;
• Okskarbazepina;
• Lamotrygina;
• Etosuksymid;
• Topiramat;
• Gabapentyna;
• Pregabalin;
• Fenytoina;
• Fenobarbital;
• Lewetyracetam.

Oczywiście nie jest to cała lista istniejących leków przeciwdrgawkowych. Tylko w Rosji, dziś ponad 30 leków zostało zarejestrowanych i zatwierdzonych do użytku.

Osobno należy zauważyć, że w leczeniu epilepsji fakt ten ma ogromne znaczenie: stosuje się oryginalny (markowy) lek lub rodzajowy (rodzajowy). Oryginalny lek jest lekiem, który został stworzony po raz pierwszy, przetestowany i opatentowany. Generic to lek o tej samej substancji czynnej, ale produkowany już wielokrotnie przez inną firmę i po wygaśnięciu okresu obowiązywania patentu marki. Zaróbki i technologia wytwarzania leków generycznych mogą różnić się od oryginałów. Tak więc, w przypadku leczenia padaczki, używanie marki lub leku generycznego odgrywa dużą rolę, ponieważ zauważono, że przy przenoszeniu pacjenta z pierwotnego leku do ogólne (zwykle z powodu trudności finansowych, ponieważ markowe leki są bardzo drogie), dostosowanie dawki tego ostatniego (częściej na bok wzrost). Ponadto, przy użyciu leków generycznych, częstość występowania działań niepożądanych zwykle wzrasta. Jak widać, nie można powiedzieć o równoważności leków w tym przypadku. Dlatego w leczeniu epilepsji nie można zmienić jednego leku na inny z podobną substancją czynną bez konsultacji z lekarzem.

Walproinian sodu i inny walproinian

Pierwotnym lekiem z tej grupy jest Depakin. Depakin jest dostępny w postaci różnych postaci medycznych: tabletek, syropów, tabletek i granulek o przedłużonym działaniu działanie, rozpuszczalne w jelitach tabletki, a także jako liofilizat do przygotowania roztworu do podawania dożylnego wprowadzenie. Produkty generyczne o podobnej substancji czynnej są liczne: Convulex, Enkorat, Convulsofin, Acediprol, Valparin, Valproate sodium, Valproate calcium, Valprovic acid, Valprokom, Apilepsin.

Depakin jest lekiem pierwszego rzutu do leczenia praktycznie wszystkich istniejących napadów padaczkowych, zarówno częściowych, jak i uogólnionych. Dlatego też często z nim zaczyna się leczenie epilepsji. Pozytywną cechą Depakinu jest brak negatywnego wpływu na jakikolwiek gatunek napady padaczkowe, to znaczy nie powoduje częstszych napadów, nawet jeśli okaże się nieskuteczne. Lek działa poprzez system GABA-ergiczny. Średnia dawka terapeutyczna wynosi 15-20 mg / kg / dzień.

Przyjmowanie Depakinu ma niekorzystny wpływ na wątrobę, dlatego konieczne jest kontrolowanie poziomu enzymów wątrobowych we krwi. Spośród najczęstszych działań niepożądanych należy zwrócić uwagę na:

• przyrost masy ciała (otyłość);
• zmniejszenie liczby płytek we krwi (co prowadzi do naruszeń układu krzepnięcia krwi);
• nudności, wymioty, ból brzucha, rozstrój stolca (biegunka) na samym początku leczenia. Za kilka dni te zjawiska przemijają;
• lekkie drżenie kończyn i senność. Zjawiska te są w niektórych przypadkach zależne od dawki;
• zwiększone stężenie amoniaku we krwi;
• utrata włosów (może być zjawiskiem przejściowym lub zależnym od dawki).

Lek jest przeciwwskazany w ostrym i przewlekłym zapaleniu wątroby, skazie krwotocznej, jednoczesne spożycie dziurawca, u dzieci poniżej 6 lat.

Karbamazepina

Oryginalny preparat ze składnikiem aktywnym, takim jak Finlepsin. Rodzajowych: Karbamezepin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Karbapin, Zagretol, Aktinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Przede wszystkim rozpoczyna się leczenie napadów częściowych i wtórnie uogólnionych. Finlepsin być stosowany w czasie nieobecności i miokloniczne napady padaczkowe, jak w tym przypadku jest to oczywiście nieskuteczny lek. Średnia dzienna dawka wynosi 10-20 mg / kg. Finlepsin wymaga dawki dostosowanej do dawki, to znaczy początkowej dawki stopniowo zwiększa się, aby osiągnąć optymalny efekt.

Oprócz działania przeciwdrgawkowego, ma również działanie przeciwpsychotyczne, które pozwala "zabić dwóch królików "za pomocą jednego leku w obecności pacjenta towarzyszącego zmianom psychicznym kula.

Lek jest dozwolony dla dzieci z roku na rok.

Najczęstsze działania niepożądane to:

• zawroty głowy, chwiejność w chodzeniu, senność, ból głowy;
• reakcje alergiczne w postaci wysypki (pokrzywki);
• zmniejszenie zawartości leukocytów, płytek krwi, zwiększenie zawartości eozynofilów;
• nudności, wymioty, suchość w jamie ustnej, zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej;
• zatrzymanie płynów w ciele, aw konsekwencji obrzęk i przyrost masy ciała.

Nie można stosować produktu Finlexin u pacjentów z ostrą przerywaną porfirią, przedsionkowo-komorowym blokiem serca, z naruszenie hematopoezę szpiku kostnego (niedokrwistość, zmniejszenie liczby leukocytów), jednocześnie z lekami i litu inhibitory MAO.

Okskarbazepina (Trileptal)

To jest lek drugiej generacji karbamazepiny. Jest również stosowany, podobnie jak karbamazepina, do napadów częściowych i uogólnionych. W porównaniu z karbamazepiną ma kilka zalet:

• brak toksycznych produktów przemiany materii, to znaczy jego pobyt w organizmie towarzyszy rozwojowi znacznie mniejszej liczby skutków ubocznych. Najczęstsze działania niepożądane związane ze przyjmowaniem okskarbazepiny to ból głowy i ogólne osłabienie, zawroty głowy;
• lepiej tolerowane przez pacjentów;
• rzadziej powoduje reakcje alergiczne;
• nie wymaga dostosowania dawki;
• mniej współdziała z innymi lekami, dlatego lepiej jest używać go, jeśli jednocześnie musisz przyjmować z innymi lekami;
• jest zatwierdzony do stosowania u dzieci od pierwszego miesiąca.

Lamotrygina

Oryginalne przygotowanie: Lamykal. Lekami generycznymi są Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Stosowany w leczeniu uogólnionych napadów toniczno-klonicznych, nieobecności, napadów częściowych.

Średnia dawka terapeutyczna wynosi 1-4 mg / kg / dzień. Wymaga stopniowego zwiększania dawki. Oprócz środków przeciwdrgawkowych działa antydepresyjnie i normalizuje nastrój. Można go stosować u dzieci w wieku od 3 lat.

Lek jest dość dobrze tolerowany. Do częstych działań niepożądanych ze strony Lamotryginy należą:

• wysypka na skórze;
• agresywność i drażliwość;
• bóle głowy, zaburzenia snu (bezsenność lub senność), zawroty głowy, drżenie kończyn;
• nudności, wymioty, biegunka;
• szybkie zmęczenie.

Kolejną zaletą tego leku jest niewielka liczba oczywistych przeciwwskazań do jego stosowania. Jest to nietolerancja lamotryginy i pierwszych 3 miesięcy ciąży. Podczas karmienia piersią do dziecka może dostać się do 60% dawki leku zawartej we krwi.

Ethosuximide

Ethosuximide, lub Suxilep, odnosi się do rzadziej stosowanych leków. Jest on stosowany wyłącznie w leczeniu nieobecności jako leku pierwszego rzutu. Skuteczna dawka wynosi 15-20 mg / kg / dzień. Jest często stosowany w leczeniu padaczki u dzieci.

Główne efekty uboczne:

• zawroty głowy, ból głowy;
• wysypka skórna;
• światłowstręt;
• zjawiska parkinsonizmu;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
• zmniejszenie liczby komórek krwi.

Nie stosować w niewydolności nerek lub wątroby, krwi, porfirii, ciąży i karmieniu piersią.

Topiramat

Oryginalny lek jest znany pod nazwą Topamax Generics - Topalepsin, Topsaver, Maksitopir, epitop Toreal, Epimaks.

Może być stosowany do uogólnionych toniczno-klonicznych i wtórnie uogólnionych napadów częściowych, mioklonii jako pierwszej linii. Skuteczna dawka wynosi 200-400 mg / kg / dzień.

Często powoduje senność, zawroty głowy, pojawienie się parestezji (uczucie pełzania, dreszcze, drętwienie w dowolnej części ciała), zaburzenia pamięci, uwaga, myślenie, brak apetytu, a nawet brak łaknienia, bóle mięśni, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, ból i dzwonienie w uszach, krwawienie z nosa, wypadanie włosów, wysypki skórne, prowokuje powstawanie piasku i kamieni w nerkach, co prowadzi do rozwoju anemia. I choć bezwzględne przeciwwskazania obejmują tylko nadwrażliwość na lek i dzieci wiek do 2 lat, jednak duża liczba skutków ubocznych wymaga celowego mianowania Topiramat. Dlatego w większości przypadków lek ten jest w drugim rzędzie, między innymi, który jest używany tylko w przypadku niepowodzenia tych środków jak Depakine, lamotrygina, Finlepsin.

Gabapentyna i Pregabalina

Te substancje czynne są analogami kwasu gamma-aminomasłowego, na którym opiera się mechanizm ich działania. Oryginalne narkotyki to odpowiednio Neurontin i teksty piosenek. Generics of Neurontin: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generics Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Oba leki są klasyfikowane jako leki drugiego rzutu na padaczkę. Jest najbardziej wskazane używanie ich do napadów częściowych i wtórnie uogólnionych, w wielu przypadkach - do napadów pierwotnie uogólnionych. Wymagana dawka gabapentyny to 10-30 mg / kg mc./dobę, Pregabalina - 10-15 mg / kg mc./dobę. Oprócz napadów padaczkowych, leki są dobrze zatrzymującym się bólem neuropatycznym (neuralgia popółpaścowa, ból cukrzycowy, ból w alkoholowej polineuropatii), jak również ból w fibromialgii.

Cechą stosowania leków jest ich dobra tolerancja. Wśród skutków ubocznych najczęstsze są:

• zawroty głowy i senność;
• suchość w ustach, osłabienie apetytu i stolca;
• niewyraźne widzenie;
• zaburzenia erekcji.

Gabapentyna nie jest stosowana u dzieci w wieku poniżej 12 lat, Pregabalin jest zakazany do 17 lat. Nie polecaj narkotyków i kobiet w ciąży.

Fenytoina i fenobarbital

Są to "weterani" wśród leków terapeutycznych z epilepsją. Do tej pory nie są lekami z pierwszej linii, są stosowane tylko w przypadku oporności na leczenie innymi lekami.

Fenytoina (Diphenin, Digidan) może być stosowana do wszystkich rodzajów napadów, z wyjątkiem nieobecności. Zaletą leku jest jego niska cena. Skuteczna dawka wynosi 5 mg / kg / dobę. Lek nie może być stosowany do problemów z wątrobą i nerkami, zaburzeń rytmu serca w postaci różnych blokad, porfirii, niewydolności serca. Podczas stosowania fenytoiny, działania niepożądane mogą wystąpić w postaci zawrotów głowy, gorączki, wzbudzenia, nudności i wymiotów, drżenie, nadmierny wzrost włosów, zwiększone węzły chłonne, zwiększony poziom glukozy we krwi, trudności w oddychaniu, alergia wysypki.

Fenobarbital (Luminal) był stosowany jako środek przeciwdrgawkowy od 1911 roku. Jest on stosowany w tego samego rodzaju napadów jak fenytoina, w dawce, g / dzień. Lek "wycofał się" na dalszy plan w związku z dużą liczbą skutków ubocznych. Wśród nich najczęstsze są: rozwój bezsenności, pojawienie się mimowolnych ruchów, pogorszenie funkcje poznawcze, wysypka, obniżenie ciśnienia tętniczego, impotencja, toksyczny wpływ na wątrobę, agresywność i depresja. Lek jest zabroniony w leczeniu miastenii, alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków, ciężkiej choroby wątroby i nerek, cukrzycy, ciężkiej niedokrwistości, obturacyjnych chorób oskrzeli, ciąży.

Lewetyracetam

Jeden z nowych leków do leczenia padaczki. Oryginalny lek nazywa się Keppra, leki generyczne - Lewitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Jest stosowany w leczeniu napadów częściowych i uogólnionych. Dzienna dawka wynosi średnio 1000 mg.

Główne efekty uboczne:

• senność;
• astenia;
• zawroty głowy;
• bóle brzucha, zaburzenia apetytu i stolca;
• wysypki;
• podwójne widzenie w oczach;
• zwiększony kaszel (jeśli występują problemy z układem oddechowym).

Przeciwwskazania tylko dwa: indywidualna nietolerancja, okres ciąży i laktacji (ponieważ działanie leku nie było badane w takich warunkach).

Lista istniejących preparatów na padaczkę może być kontynuowana, ponieważ idealny lek nie istnieje jeszcze (zbyt wiele niuansów w leczeniu napadów padaczkowych). Próby stworzenia "złotego standardu" w leczeniu tej choroby trwają.

Podsumowując powyższe, chciałbym wyjaśnić, że każdy lek przeciwdrgawkowy nie jest nieszkodliwy. Należy pamiętać, że leczenie powinno być wykonywane tylko przez lekarza, nie może być mowy o żadnym niezależnym wyborze lub zmianie leku!