Choroba Recklinghausena: przyczyny, objawy i leczenie

Choroba Recklinghausena, czyli neurofibromatoza typu I, jest chorobą o genetycznych korzeniach charakteryzujących się rozwojem mnogie guzy, zmiany skórne w postaci plam "kawy z mlekiem piegowate wysypki w nietypowych miejscach i liczba inne objawy. Choroba ta jest dość rozpowszechniona wśród ludności świata. Ma charakter progresywny i jest nieuleczalny. Prowadzi się wyłącznie leczenie objawowe. Obecnie opracowywane jest specjalne leczenie. Z tego artykułu dowiesz się o przyczynach, objawach, diagnostyce i metodach leczenia choroby Recklinghausena.

Choroba ma wiele synonimów: obwodowa neurofibromatoza, neurofibrolypomatoza, klasyczna neurofibromatoza, gliophybromatosis, dystrofia ontogenna, wrodzona dysplazja neuroektodermalna Van-Bogarta, choroba Watson. Historyczna nazwa "choroba Recklinghausena" jest zakorzeniona w 1882 roku, kiedy objawy neurofibromatozy zostały po raz pierwszy opisane przez Friedricha von Recklinghausena.

Częstość występowania choroby

Choroba Recklinghausena jest uważana za bardzo powszechną chorobę. Częstotliwość występowania wynosi 1 przypadek dla populacji 2500 - 7800. To bardzo wysoka liczba. Jest to najczęstsza choroba o charakterze genetycznym. Ponadto w związku z przeniesieniem spadku nie ma tendencji do obniżania wskaźników rozpowszechnienia.

Choroby są podatne zarówno na mężczyzn, jak i kobiety. Rasa nie ma znaczenia. Nie ma zależności od geograficznego miejsca zamieszkania, cech paszy i innych czynników.

Choroba Reklinghausena

W ciągu 90 lat ubiegłego wieku ustalono dokładną genetyczną przyczynę choroby: mutacje w jednym z genów 17-go chromosomu.

Gen odpowiedzialny jest za produkcję białek hamujących wzrost guza w organizmie człowieka. To jest normalnie, gdy komórka nowotworowa powstaje w ciele, jest rozpoznawana przez układ odpornościowy i niszczona. W przypadku choroby Recklinghausena taka komórka nowotworowa pozostaje żywa i rozwija się, mnożąc się i stając się dużym guzem. Zwykle są to łagodne nowotwory. Jednak w 3-15% nowotworów złośliwych i tworzenia komórek nowotworowych są możliwe. Ogólnie ryzyko nowotworów złośliwych u pacjentów z neurofibromatozą typu I jest wyższe niż w populacji 200-500 razy.

Gen ma ogromne rozmiary w porównaniu z innymi. Ta funkcja powoduje wysoką częstotliwość nowych mutacji. Około 50% wszystkich przypadków choroby Recklinghausena jest dziedziczna (to znaczy mutacja wystąpiła w jednym z pokoleń wcześniej i po prostu przekazane potomkom), druga połowa jest wynikiem nowych spontanicznych mutacji.

Osobliwością choroby Recklinghausena jest to, że powstająca mutacja ma wysoki stopień manifestacji klinicznej (penetrance), to znaczy, że odczuwa się ją prawie w 100% przypadków. Nie może pozostać niezauważona przez całe życie osoby, nośnika tej mutacji.

Choroba jest przenoszona przez dziedziczenie zgodnie z autosomalnym typem dominującym, w tym nowo powstającymi mutacjami. Ten rodzaj transmisji oznacza brak związku z płcią i realizacja efektu nawet w obecności tylko jednego wadliwego genu (wszystkie ludzkie geny są sparowane). Drugi prawidłowy gen w tym przypadku nie jest w stanie "pokonać" wadliwego.

Objawy choroby Recklinghausena

Choroba Recklinghausena charakteryzuje się szerokością i różnorodnością objawów klinicznych. Wśród nich jest zwyczaj rozróżniać rozrosty nowotworów, choroby skóry, patologię układu mięśniowo-szkieletowego i układu nerwowego.

Zaburzenia skóry

Szczególną cechą neurofibromatozy typu I są zabarwione plamy na skórze koloru "kawa z mlekiem". Można je wykryć już przy urodzeniu i mogą pojawić się w dzieciństwie. Są płaskie, bezbolesne obszary skóry od jasnobeżowego do ciemnobrązowego, a nawet szaro-niebieskie w różnych miejscach i rozmiarach. Najczęściej znajdują się na skórze tułowia i kończyn. W dotyku skóra w takich obszarach nie różni się od normalnej. Miejsca są trwałe, nie mają tendencji do odbarwiania lub znikania. Ale w rzeczywistości prawie każda osoba ma znamię, a nawet kilka, co nie oznacza obecności nerwiakowłókniaka. W przypadku choroby Recklinghausena liczba takich plam odgrywa rolę: u dorosłych muszą mieć co najmniej 6 mm, 15 mm lub więcej. Tylko w tym przypadku służy jako kryterium diagnostyczne dla tej choroby.

Inną manifestacją skóry są piegowate wysypki w postaci "pęczków". Znajdują się one w nietypowych miejscach: w pachach, pachwinach, jamach podkolanowych. Oni, a także plamy koloru "kawy z mlekiem" pojawiają się przez całe życie. Zwykle ich występowanie wiąże się z czynnikiem prowokującym: ubiór cierny, mikrouraz, intertrigo. Piegi na twarzy nie są uważane za przejaw choroby.

Inną typową chorobą Recklinghausena jest pigmentacja guzków Lischa (gamarthroma). Te plamy pigmentacyjne są białawe w tęczówce oka. Nie są widoczne gołym okiem, ale są widoczne, gdy są oglądane w lampie szczelinowej. Same w sobie, guzki Lisy nie powodują niepokoju. Po 20 roku życia znajdują się one u ponad 95% pacjentów, a zatem są uważane za szczególną cechę neurofibromatozy typu I. To właśnie guzki Lishy stają się wiarygodnym dowodem choroby Recklinghausena podczas wykonywania diagnostyki różnicowej z innymi rodzajami nerwiakowłókniaka.

Wzrosty guzów

Neurofibromy mogą znajdować się w dowolnej części ciała i mieć różne rozmiary.

W chorobie Recklinghausen powstało wiele nowotworów - neurofibra. Mnożą komórki błony nerwów obwodowych. Nerwiakowłókniaki wyglądają jak guzki (węzły - w zależności od wielkości), mogą rosnąć na szypułce lub na szerokiej podstawie. Guzki nie mogą różnić się kolorem od reszty skóry, ale mogą mieć czerwonofioletowy kolor. Na szczycie niektórych z nich mogą rosnąć włosy.

Ilość neurofibromu zależy od wieku pacjenta: w dzieciństwie jest ich bardzo niewiele, a wraz z pojawieniem się okresu dojrzewania rosną, podobnie jak grzyby po deszczu. Liczba neurofibromów u każdego pacjenta jest różna. Mogą, w dosłownym znaczeniu tego słowa, obejmować całe ciało i mogą być pojedyncze. Po 30 latach nerwiakowłókna występują u 94% pacjentów.

Wymiary zmiennego neurofibra są również zmienne: od kilku milimetrów do średnicy metra. W związku z tym mogą oszpecić kończyny i poszczególne części ciała, powodując brzydotę. Neurofibromy mogą powodować nietypowe powiększenie kończyn, które nazywa się słoniowacizną. Po umieszczeniu w ciele ściskają narządy wewnętrzne, zakłócając ich funkcjonowanie, a więc objawy manifestacje takich włókien nerwowych są bardzo zróżnicowane, ponieważ guzy mogą być zlokalizowane w dowolnej części organizm. Ten kaszel i zadyszka z rozwojem neurofibroma w obszarze drzewa tchawiczo-oskrzelowego, jest to naruszenie trawienia, gdy jest zlokalizowane w obszarze przewodu pokarmowego i tak dalej.

Wśród neurofibrom wyróżniają się następujące odmiany;

• skórne: nie lutowane z leżącymi pod nimi tkankami, są przemieszczane względem leżących pod nimi tkanek;
• podskórny: bardziej gęste i nieruchome formacje;
• plexiform: rozwijają się na dużych nerwach, często osiągają gigantyczne rozmiary.

Kiedy neurofibromowie biorą udział w procesie nowotworowym korzeni nerwowych, towarzyszy im neurologia symptomatologia: ból, upośledzenie czucia, osłabienie mięśni w odpowiednim nerwie witryny.

Nerwiakowłókniaki są łagodnymi nowotworami, ale w 3-15% przypadków można je przekształcić w złośliwe.

Oprócz nerwiakowłókna u pacjentów z chorobą Recklinghausena częstość występowania jest większa niż w populacji inne nowotwory (zwłaszcza układ nerwowy): gwiaździaki, oponiaki, wyściółczaki, glejaki nerw. Rozwijając się wewnątrz czaszki, powodują wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, osłabienie mięśni (niedowład), utratę wrażliwości, mowę, wzrok, słuch i zaburzenia psychiczne. Dość często w chorobie Recklinghausena znajduje się guz chromochłonny, guz gruczołów nadnerczy, który powoduje niekontrolowany wzrost ciśnienia krwi.

Glejak nerwu wzrokowego występuje u 15% pacjentów. Guz początkowo nie daje żadnych objawów, a gdy rośnie, może powodować zmniejszenie widzenia, bólu i wysunięcia gałki ocznej, pominięcie powieki. Cechą glejaków nerwu wzrokowego jest tendencja do nawrotów, nawet po całkowitym, pozornie chirurgicznym usunięciu.

Zmiany w układzie nerwowym

Zaburzenia neurologiczne w chorobie Recklinghausena (z wyjątkiem objawów wywołanych kompresją mózgu nerwiakowłókna i inne nowotwory układu nerwowego) są reprezentowane przez zaburzenia psychiczne w różnym stopniu wyrażenie. Niewielki spadek zdolności intelektualnych, trudności w opanowaniu nauk ścisłych, akwizycji umiejętność pisania i czytania jest listą najczęstszych problemów z neurofibromatozą I typ.

Dość często w chorobie Recklinghausena występują napady padaczkowe, depresja i objawy towarzyszące. Czasami zaburzenia psychiczne są związane z defektami kosmetycznymi, które powstają z powodu dużej ilości neurofibroma. Pacjenci, którzy nie reagują na swój wygląd, stają się odizolowani, co jest przyczyną zaburzeń i zachowań psychicznych.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego

Choroba charakteryzuje się obecnością nieregularnej struktury niektórych kości ciała. Wśród najczęstszych anomalii układu kostnego warto zwrócić uwagę na:

• niedorozwój skrzydła kości klinowej;
• kifoskoliozowe zniekształcenie kręgosłupa;
• defekty wzdłuż krawędzi kręgosłupa, dolne krawędzie żeber;
• brak wzrostu łuków kręgowych;
• poszerzenie otworu międzykręgowego;
• kręgozmyk (przemieszczenie powyżej leżącego poniżej kręgu w stosunku do leżącego poniżej);
• odkształcenie klatki piersiowej;
• asymetria czaszki, duża czaszka (makrocefalia);
• anomalie czaszkowo-kręgowe (np. wrażenia podstawne);
• pseudoortrosie (w wyniku częstych złamań);
• cysty kości rurowych;
• deformacja kości rurowych (na przykład kości piszczelowe).

W niektórych przypadkach anomalie kręgosłupa są połączone z meningocelą - przepuklinowym występem błon mózgowych.

Inne objawy

Istnieje wiele zmian ze strony ciała zarejestrowanych w chorobie Recklinghausena. Występują rzadziej niż opisane objawy, są jednak diagnostycznymi oznakami. Oto następujące zmiany:

• zaburzenia wzrostu;
• zaburzenie endokrynologiczne okresu dojrzewania (przedwczesne dojrzewanie, ginekomastia);
• zwężenie tętnic nerkowych i / lub płucnych;
• torbiele płucne;
• syringomyelia.

Diagnostyka

Istnieją kryteria diagnostyczne dla Międzynarodowego Komitetu Ekspertów ds. Neurofibromatosis. Aby uzyskać wiarygodną diagnozę "choroby Recklinghausena pacjent powinien mieć co najmniej 2 objawy z następujących objawów:

• 5 lub więcej kolorowych plam „latte” większy niż 5 mm średnicy aż do dojrzewania i 6 lub więcej takich miejsc, o średnicy 15 mm, po osiągnięciu dojrzałości płciowej;
• dwa dowolne neurofibromy (lub jeden plexi);
• obecność piegów w fałdach pachowych i pachwinowych;
• niedorozwój skrzydła kości klinowej lub przerzedzenie korowej kości długich z lub bez stawu rzekomego to;
• glejak nerwu wzrokowego;
• co najmniej dwa gniazda Lishy;
• podobne zmiany u jednego z krewnych pierwszej linii pokrewieństwa (rodzice, dzieci, siostry i bracia).

W celu dokładnej Diagnozy konieczna jest konsultacja specjalistów: okulisty, dermatologa neuropatologa chirurg (jeżeli konieczne - onkologa) Genetics, uraz, ortopedii, neurochirurgii. Lista dodatkowych metod badawczych stosowanych w diagnozowaniu choroby Recklinghausena jest dość szeroka. Wybór metody zależy od lokalizacji zmian patologicznych.

Jeśli u pacjenta zostanie zdiagnozowana taka diagnoza, krewni powinni być dokładnie zbadani, z uwagi na cechy dziedzicznego przeniesienia choroby (prawdopodobnie około 50% krewnych również będzie pacjenci). Należy pamiętać, że proces pojawiania się różnych objawów w chorobie Recklinghausena jest dość dynamiczny. Oznacza to, że obecnie brak wielu objawów nie gwarantuje ich braku w przyszłości. Dlatego zaleca się okresowe badania, aby wykluczyć tę patologię.

Leczenie

Choroba Recklinghausena wciąż jest chorobą nieuleczalną. Wszystkie metody opieki są klasyfikowane jako objawowe, co pomaga wyeliminować szereg oznak i zmian patologicznych.

Główną metodą leczenia jest chirurgiczne usunięcie nerwu włóknistego. Jest on wykonywany w przypadkach dużych guzów, które ściskają pojedyncze struktury i prowadzą do ich naruszenia funkcje (na przykład przeszkoda dla normalnego ruchu w obecności guza na kończynie dolnej, która spowodowała słoniowatość). W niektórych przypadkach, kompresja węzłów nerwy nerwiakowłókniaków prowadzi do silnego bólu, tworzenie niedowład i zaburzenia czucia. Ta sytuacja jest również wskazaniem do interwencji chirurgicznej. Leczenie chirurgiczne stosuje się również w celach kosmetycznych, gdy nerwiakowłókna powodują oszpecenie. Leczenie chirurgiczne jest możliwe tylko w przypadku niewielkiej liczby guzów. Wiele neurofibrom zlokalizowanych na niewielkim obszarze nie może być radykalnie usuniętych.

W przypadkach, w których u pacjenta rozpoznano nowotwór złośliwy, leczenie przeprowadza się przy użyciu wszystkich istniejących metod w onkologii. Chemioterapia, radioterapia w połączeniu z chirurgicznym usunięciem guza. Cechy leczenia będą zależeć od rodzaju guza.

Na etapie badań klinicznych są obecnie takie leki jak Tipipharnib i Pirfenidone. Ale dopóki testy nie zostaną zakończone, leki nie mogą być zalecane w leczeniu choroby Recklinghausena.

Prognoza choroby Recklinghausena

Neurofibromatoza typu I jest chorobą o niejasnym rokowaniu, ponieważ nie ma jasnych kryteriów pozwalających rzetelnie przewidzieć przebieg choroby. Jaki rozmiar będzie guz, gdzie będą znajdować się, jak zachowywać się w ich życiu, czy usunięto guz nawrót występuje - na te pytania nie można odpowiedzieć. Wiadomo tylko, że ciąża powoduje wzrost liczby neurofibrom.

Guzy łagodne nie niosą ze sobą ryzyko życia, jednakże, jeśli proces staje się złośliwy, to rokowanie pogarsza.

Średnia długość życia pacjentów z neurofibromatozą typu I odpowiada przeciętnie w populacji (z wyjątkiem przypadków zwyrodnienia nowotworu w nowotworach złośliwych).

Tak więc choroba Recklinghausena jest powszechnym problemem genetycznym ludzkości. Ta choroba z wielowymiarowym obrazem klinicznym, w którym najczęściej występuje uszkodzenie skóry, układ nerwowy z rozwojem różnych nowotworów. Choroba jest dziedziczna. Główną metodą leczenia jest obecnie metoda chirurgiczna, ale obecnie badanych jest kilka leków, które mogą pomóc tym pacjentom skuteczniej.

Program edukacyjny z neurologii, wykład na temat "Neurofibromatoza