Pląsawica Huntingtona: objawy i leczenie, metody diagnozy

Huntington Horea jest postępującą dziedziczną chorobą ośrodkowego układu nerwowego. W literaturze nazywany jest choroba Huntingtona, pląsawica zwyrodnieniową, pląsawica dziedziczną pląsawicę, postępującą przewlekłą, pląsawica demencji. Wszystko to jest tą samą chorobą. Wyrazem tego są spontaniczne gwałtowne ruchy, zaburzenia psychiczne i psychiczne. Chociaż choroba została opisana już w 1872 roku. Amerykański lekarz Huntington, o szczególnym znaczeniu dla laika do niego pojawiły się po serialu „House”, główny bohater, który miał wysokie ryzyko zachorowania na tę ciężką chorobę.

Przyczyny choroby

Chorea to termin grecki, dosłownie tłumaczony jako "taniec". Lekarze nazywają to słowo nieuporządkowanym, mimowolnym, szybko zmieniając nawzajem arytmiczne ruchy w różnych mięśniach ludzkiego ciała. Ten objaw często pojawia się jako jeden z pierwszych w chorobie Huntingtona, która była imieniem. Częstotliwość występowania wynosi 3-10 przypadków na 100 000 mieszkańców. Choroba opiera się na patologii genetycznej.

Krótkie ramię czwartego ludzkiego chromosomu jest odpowiedzialne za syntezę białka hentingtyny, która zawiera aminokwasową glutaminę. Normalnie, ta część zawiera wcześniej określoną liczbę powtórzeń trójnukleotydowych sekwencji adeniny cytozyna-guanina (CAG) - gen Wejście odpowiedzialny za glutaminę. Gdy występuje mutacja zwiększoną liczbę powtórzeń CAG powodujący wydłużenie łańcucha aminokwasów i struktury białek zakłóceń huntingtyny. "Złe" białko, wbudowane w metabolizm, prowadzi do śmierci komórek nerwowych umiejscowionych w mózgu. I są objawy charakterystyczne dla choroby Huntingtona.

Reguła jest długością sekwencji 36 CAG, jeśli częściej ich liczba wzrasta z 37 do 121. Do tej pory udowodniono, że im wyższa liczba CAG w zmutowanym genie, tym wcześniej w młodszym wieku choroba przejawi się sama (udowodniono, że powtarza się CAG powyżej 60). Inną cechą pląsawicy Huntingtona jest możliwość zwiększenia powtórzenia CAG (zwiększenie długości powtórzeń) w transmisji na linii ojcowskiej, tj. wśród mężczyzn. Kiedy gen jest przenoszony z matki, możliwy jest wzrost i zmniejszenie liczby powtórzeń CAG. Wyjątkowo wysoka częstość występowania patologicznej ekspresji genów jest charakterystyczna - w wieku 70 lat choroba objawia się w 100% przypadków. T. e. nosiciele mutacji muszą zachorować. Te cechy są brane pod uwagę podczas prowadzenia poradnictwa genetycznego w rodzinach z pląsawicą Huntingtona.

Śmierć komórek nerwowych jest rozproszona, zmiany obserwuje się zarówno w głębokich strukturach mózgu, jak iw korze mózgowej. Stopniowo zmniejszaj objętość i masę mózgu w wyniku atrofii substancji mózgowej. Zamiast komórek nerwowych dochodzi do proliferacji tkanki łącznej. Wszystko to prowadzi do pojawienia się ruchów choreograficznych, upośledzenia umysłowego i zaburzeń psychicznych.

Objawy

Nieuzasadnione grymasy podczas rozmowy mogą być oznaką pląsawicy.

Do chwili obecnej zbadano dwie formy choroby Huntingtona:

• Typowa pląsawica Huntingtona (klasyczna): rozwija się zwykle po 40 latach. Na obrazie klinicznym dominują nadmierne ruchy ze zmniejszeniem napięcia mięśniowego;
• forma młodzieńcza (wariant Westphalus) - pojawia się wcześnie, w pierwszej-drugiej dekadzie życia pacjenta (najwcześniejszy przypadek opisany w medycynie - w wieku 3 lat).

Postać młodzieńcza stanowi około 10% wszystkich przypadków choroby Huntingtona. W tej formie napięcie mięśni jest zwiększone, a ruchy mimowolne są mniej wyraźne. Mimo to ma bardzo niekorzystny przebieg z wczesnym skutkiem śmiertelnym.

Typowa postać choroby ma następujące cechy. Choroba wkracza stopniowo do pacjenta. W mimikrii jest "mała" dziwność:

• grymasy w rozmowie;
• smaganie ustami;
• węsząc;
• zmarszczenie brwi;
• częste niemotywowane westchnienia;
• publikowanie różnych dźwięków, które nie odpowiadają miejscu i czasowi (na przykład stękanie);
• wystawianie języka i tym podobne.

Stopniowo, pląsawica postępuje, ruchy na twarzy połączone są "niepotrzebnymi" ruchami we wszystkim ciało: kiwając głową, tańcząc, machając rękami, kołysząc się na boki, krzyżując ręce lub stopy. Narobił pogwałcenia połknięcia, mowa staje się niezrozumiała. Zaburzenia motoryczne przejawiają się również w postaci niemożności utrzymania danego czasu poza: osoba nie może poprawić wyglądu przedmiotu przez ponad 20 sekund, nie może utrzymać skompresowanego pięść. Na początku choroby można dowolnie tłumić niepotrzebne ruchy i mimikę, stopniowo traci się kontrolę.
Zakłócenia w połykaniu mogą prowadzić do przedostania się pokarmu do układu oskrzelowo-płucnego i przyczynić się do rozwoju zapalenia płuc.

W początkowej fazie choroby "dodatkowe" ruchy mogą zostać wywołane przez następujące testy:

• umieścić Romberga w pozie: nogi razem, ramiona podniesione do poziomu, dłonie skierowane w dół, oczy najpierw otwarte, a następnie zamknięte;
• w pozycji leżącej na plecach z wyciągniętymi ramionami;
• porozmawiaj z pacjentem o tych ruchach.

Z biegiem czasu patologiczne ruchy mogą zniknąć, następuje ogólny powolny ruch, wzrost mięśni, zostaje przerwany zdolność do samoobsługi, a nawet najbardziej prymitywne umiejętności są tracone: przyciski zapinania, możliwość użycia łyżki i widelca oraz i tak dalej.

Siła mięśni z pląsawicą Huntingtona nie jest zakłócona, wrażliwość nie cierpi. W miarę rozwoju choroby u większości pacjentów rozwija się oczopląs: mimowolne ruchy gałek ocznych o charakterze rytmicznym. Zaburzenia oddawania moczu mogą pojawić się już w późniejszych stadiach choroby.

Inną charakterystyczną cechą pląsawicy Huntingtona jest zaburzenie psychiki. Zwykle objawy te występują na tle "niepotrzebnych" ruchów. Na początku jest to tylko zwiększona emocjonalność, krótki nastrój, zaburzenia snu, zmniejszenie uwagi, upośledzenie pamięci. Istnieje tendencja do złych nawyków: alkoholizm, narkomania, hazard, pojawienie się hiperseksualności. Stopniowo postępują zaburzenia psychiczne: nie ma motywacji agresywnych, urojeń, myśli samobójczych i halucynacji. Krytyka do jej stanu jest zmniejszona, pacjenci stają się całkowicie niewystarczający.

Wskaźniki intelektualne spadają, pacjenci nie są zorientowani w środowisku, nie rozpoznają swoich bliskich. Taki pacjent to wielki smutek dla rodziny. Wszystko to ostatecznie prowadzi do rozwoju demencji (demencji), całkowitego braku inteligencji. Oczywiście pacjenci z pląsawicą Huntingtona wymagają stałej opieki na tym etapie.

Zwykle od początku choroby do skutku śmiertelnego wynosi 10-20 lat. Tacy pacjenci umierają z powodu infekcji, zapalenia płuc. Czasami próby samobójcze powodują śmierć.

Wersja Westphalusa ma bardziej złośliwy przebieg. Nadmierne ruchy są mniej wyraźne, ale napady epileptyczne mogą dodatkowo wystąpić. Występują zaburzenia wczesnej mowy. Śmiertelny wynik następuje za 8-10 lat.

Choroba Huntingtona jest zawsze dziedziczna, autosomalna dominująca. Oznacza to, że w rodzinie, w której wykryto chorobę, ryzyko dla następnej generacji jest bardzo wysokie.

Diagnostyka

Do chwili obecnej istnieje tylko jedna metoda, która pozwala na zdiagnozowanie choroby z prawdopodobieństwem 99% (w medycynie nie ma nic do powiedzenia na temat jakiegokolwiek zjawiska w 100%) - jest to geneza molekularna. Po pobraniu krwi z żyły przeprowadza się łańcuchową reakcję polimerazy. Podczas tej reakcji geny są "skanowane liczona jest liczba powtórzeń CAG. Liczba powtórzeń powyżej 36 wskazuje na pląsawicę Huntingtona. Niektórzy badacze uważają wynik 37-39 powtórzeń CAG za budzący wątpliwości.

Chorea Huntington jest chorobą dziedziczną i zwykle jest wyraźnie prześledzona przez drzewo genetyczne. Prawdopodobieństwo dziedziczenia choroby u dzieci wynosi 50%. Metoda genetycznej diagnostyki molekularnej może być stosowana do zapłodnienia in vitro (IVF) w celu produkcji zdrowych dzieci na etapie wyboru zarodka do implantacji. Możliwe jest również przeprowadzenie badania w późniejszym terminie, naturalnie występującej ciąży, ale pobranie biomateriału płodowego jest bardzo ryzykownym ćwiczeniem.

Spośród dodatkowych metod badawczych, które mogą wykrywać zmiany w mózgu z pląsawicą Huntingtona, użyj tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI). Występuje zanik mózgu, rozszerzenie przestrzeni mózgowo-rdzeniowych (wodogłowie zewnętrzne i wewnętrzne), jednak zmiany te są niespecyficzne. Pozytonowa tomografia emisyjna (PET), funkcjonalny MRI może pomóc w poszukiwaniu patologii nawet przed manifestacją kliniczną.

Leczenie

Niestety, do tej pory pląsawica Huntingtona jest nieuleczalna. Całe spektrum stosowanych leków może zmniejszyć indywidualne objawy choroby, ale nie może zatrzymać postępu tego procesu. Zwykle potrzebujesz stałego leczenia. Może być stosowany:

• tetrabenazyna (tetmodis) - syntetyzowana specjalnie w celu redukcjizaburzenia motoryczne w pląsawicy Huntingtona. Jest on stosowany w dawce 1 mg 1-3 r / d. Maksymalna dopuszczalna dawka wynosi 25 mg 3 r / d;
• neuroleptyki (haloperidol, ridazyna, moden, pimozyd, eglonil, sonapax, azaleptin) - w celu zmniejszenia mimowolnych ruchów i zaburzeń psychicznych. Haloperidol stosuje się w dawce 3 mg / dobę, stopniowo zwiększając dawkę, aby osiągnąć efekt, zwykle 10-15 mg / dobę;
• leki przeciwdepresyjne - tricykliczne leki przeciwdepresyjne (amitryptylina) lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (np. fluoksetyna). Amitryptylina przepisana 25-50 mg w nocy z późniejszym zwiększeniem dawki w celu uzyskania efektu, maksymalny możliwy dawka 300 mg / dobę w kilku dawkach, fluoksetyna 20 mg / dobę (10 mg 2 rr / dobę lub 20 mg rano), maksymalna dawka 80 mg / dzień;
• z drgawkami - leki kwas walproinowy (walproinian sodu). Zaczynając od 300 mg 2 r / d, dawka jest stopniowo zwiększana aż do ustąpienia zespołu konwulsyjnego;
• ze wzrostem napięcia mięśniowego i późnym stadium choroby można stosować leki przeciwparkinsonowskie (lewodopy).

Wcześniej podejmowano próby chirurgicznego leczenia pląsawicy Huntingtona. Przeprowadził tak zwane operacje stereotaktyczne. Jednak nie wywarły one żadnego efektu, więc w chwili obecnej nie stosuje się leczenia operacyjnego.

Obecnie prowadzone są badania genetyki molekularnej, mające na celu stworzenie leków, które zatrzymają syntezę długich łańcuchów genu dla hentington. A potem pacjenci z pląsawicą Huntingtona otrzymają nadzieję na uzdrowienie.

Program edukacyjny dotyczący neurologii, wykład "Choroba Huntingtona". Czyta Alexey Kotov.