Choroba Wilsona-Konovalova

ze względu na charakter zmian morfologicznych w patologii zwany gepatotserebralnoy Duchenne'a, według autorów - choroba Wilsona. Inna nazwa - zwyrodnienie hepatolenticular - określa i uzupełnia naturę choroby.

Współczesne badania pozwoliły sklasyfikować choroby wrodzone błędy metabolizmu związków miedzi w celu przeniesienia przez dziedziczenia. Odpowiada za to miejsce mutującego genu. Nie ulega wątpliwości związek z marskością wątroby. Choroba Wilsona-Konovalova charakteryzuje się wczesnym wykryciem: objawy pojawiają się u dzieci w wieku szkolnym i młodszych.

badanie historia

Od końca wieku lekarzy XIX zwrócić uwagę i opisać chorobę niejasne, który towarzyszy mimowolne ruchy kończyn, mięśnie ciała, sztywność, zaburzenia mowy, trudności w przełykaniu pokarmu, co najmniej - zaburzenia psychiczne z zmniejszyły inteligencji, rozwoju demencji. Przypominało stwardnienie rozsiane, dlatego nazywane było "pseudosklerozą".

angielski lekarz neurolog S. Wilson w 1912 roku po raz pierwszy połączone objawy choroby z obowiązkowej obecności marskością wątroby, zmiany w wątrobie, wykazały związek z klęską soczewkowe jądrach mózgu.

zauważyć brak zmian w piramidalnej oddechowych pacjentów( tzw grupa szlaków nerwowych, jądrach i osoba odpowiedzialna za ruch).Znaczący wkład w badania na ten temat złożył rosyjski naukowiec Academician N.V.Konovalov.

Co wiadomo na temat rozpowszechnienia?

Statystyki pokazują, że chorobę Wilsona-Konovalova wykryto u trzech osób na 100 000 mieszkańców. Wskaźnik jest wyższy w krajach, w których możliwe są bliskie związki małżeńskie. Według niektórych autorów mężczyźni częściej chorują, inni twierdzą, że zarówno mężczyźni, jak i kobiety są równie podatni.

W rodzinach z nosicielami patologicznego genomu zachorowało 25% braci i sióstr. W takim przypadku rodzice mogą być zdrowi klinicznie. Objawy zaczynają się pojawiać średnio od 11 do 25 lat.

W jaki sposób dziedziczona jest choroba?

Typ dziedziczenia nieprawidłowego genu choroby nazywany jest autosomalnym recesywnym. Oznacza to, że tylko dzieci, które otrzymały dwa zmutowane geny( od matki i ojca) mogą zachorować.Rodzice są nosicielami homozygotycznymi.

Jeśli dziecko otrzymuje gen od tylko jednego rodzica, to nie zachoruje, ale staje się heterozygotycznym nosicielem. Może mieć odchylenia w wymianie miedzi, ale słabo wyrażone. Jak wielkie jest trzecie pokolenie, zależy od spotkania z podobnie zmienioną strukturą chromosomową żony lub męża.

Gen choroby ATP7B jest znany, zapewnia syntezę białka transportującego miedź( ceruloplazminy).Znajduje się na długim ramieniu w chromosomie 13, na stronie z kodem 13q14-q21.

Mutacje związane z wymianą włączenia

AMINOKWASÓW sekwencji wykryto różne typy mutacji u pacjentów w Chinach i krajach zachodnich. Przyczyny naruszeń pozostają niejasne. U 10% pacjentów nie było żadnych zmian genu. Stwierdzono, że w przebiegu choroby ważne czynniki należą do czynników wpływających na wątrobę.Są one pokrywane chorób zakaźnych( wątroby), zatrucia.

Rola miedzi w zdrowiu i zwyrodnienie wątrobowo

osoby zdrowej żywności otrzymuje codziennie 2 mg miedzi, jest wchłaniana tylko 1/3, ale jest wystarczająco dużo dla potrzeb organizmu.

Miedź jest potrzebna w wątrobie:

• do syntezy białek i enzymów, co oznacza wzrost, rozwój fizyczny i psychiczny;
• tworzenie hemoglobiny, transport żelaza;
• synteza erytrocytów i leukocytów;
• zapewnia elastyczność ścianek naczyń dzięki udziałowi w syntezie kolagenu;
• stymulacja hormonalnej aktywności przysadki i insuliny;
• produkcja komórek odpornościowych;
• tworzenie przeciwutleniaczy, zapobieganie wczesnemu starzeniu.

Kiedy wchodzą do jelita cienkiego do krwi, cząsteczki miedzi są dostarczane do komórek wątroby za pośrednictwem żyły wrotnej. Tutaj część wiąże się z białkiem ceruloplazminy i wraca do krwioobiegu, druga( zbyteczna) - przechodzi do żółci i jest usuwana z ciała. Jedna cząsteczka ceruloplazminy zawiera 8 atomów miedzi.

W patogenezie choroby Wilsona-Konovalova obie funkcje są naruszane. Ceruloplasmin jest zniszczony. Krew pacjenta przepełniona jest znaczną ilością niezwiązanej miedzi. Jest osadzony w różnych narządach: w wątrobie, mózgu, nerkach, rogówce oczu, przechodzi do moczu.

W hepatocytach wątroby, w odpowiedzi na wprowadzenie miedzi, powstaje zapalenie, które przekłada się na marskość guzkową.W tkance nerki cierpią kanaliki proksymalne. Uszkodzenie mózgu wyraża się w porażce zwojów podstawy, jądrze móżdżku i czarnej substancji.

W tkankach oka miedź osadza się wokół rogówki i tworzy widzialny pierścień Kaiser-Fleischer. Dominujące odkładanie miedzi w jednym z narządów zależy od wieku. Zazwyczaj dzieci cierpią z powodu uszkodzenia wątroby. Po 20 latach główne zakłócenia są zlokalizowane w mózgu.

Jakie zmiany w mózgu powodują objawy choroby?

wątrobowo powoduje zwyrodnienie tkanki mózgowej zmiękczający liczne formacje jądrowych( soczewkowy, ogoniastego, zębate, podbugornyh), móżdżek, głębokie korowej warstwy. Tworzą małe torbiele.

specyficzne toksyczne zmiany są wyróżniane

• naczyniowy - niedowład małych naczyń przyczynia się do zastoju krwi, obrzękiem otaczających tkanek, śmierci komórek, krwotok z uwalniania hemosyderyna;
• - dystrofia komórkowa ulega neuronom makroglejowym, prawdopodobnie tworzącemu mucz Alzheimera, z komórkami czasowymi.

Ustalono, że zaburzenia komórek są bardziej powszechne w późnym początku choroby i powolnego przepływu. W wątrobie proces zanikowy prowadzi do śmierci hepatocytów, całych zrazików z tworzeniem nekrotycznych węzłów. Pomiędzy nimi pozostają kieszonki odzyskiwania, normalne komórki.powstają nowe naczynia krwionośne

, które tworzą połączenia pomiędzy gałęzi żyły wrotnej wątroby i żyły głównej koryto

jak choroba objawia? Dla

gepatotserebralnoy dystrofia charakteryzuje początku w okresie dzieciństwa lub do 25 lat rozwinięcie wykonuje przewlekły z progresji objawów klinicznych. Często przed pojawieniem się objawów neurologicznych choroby Wilsona-Konovalova, wykrywane są zaburzenia funkcji wątroby i jelit.

Pacjenci odczuwają tępy ból w prawym górnym kwadrancie, żółtaczkę, biegunkę lub zaparcie. Mniej rozwinięty zespół wątrobowo-płciowy. Wśród objawów neurologicznych: hiperkinezja

• ( mimowolne ruchy rąk i nóg, drżenie) są podobne do zabijania;
• skurcze mięśni( sztywność) i drgawki;Paraliż
• ;
• napady padaczkowe;
• przerywana mowa;
• ślinienie;
• zaburzenie zachowania, psyche.

Wśród innych objawów, sygnalizujące awarię narządów wewnętrznych:

• Pierścień Kaiser Fleischer - zielonkawy osadzanie miedzi na obwodzie rogówki, jest w późnych stadiach choroby;
• zabarwione plamy na skórze twarzy i tułowia o barwie żółtawobrązowej;
• objawy zaburzeń krwotocznych - częste krwawienia z nosa, krwawienie dziąseł, marmurowy odcień skóry, sinicze usta, palce;
• ból stawów;
• zwiększona kruchość kości, złamania z powodu osteoporozy;
• obfite uwalnianie potu.

patologiczne w wątrobie wykrytego w 1/3 przypadków, często można je wykryć w badaniach krwi, aby poprawić poziom transaminaz, bilirubina, płytek krwi i leukocytów niedokrwistości hemolitycznej, upadku. Wątroba jest znacznie powiększona. Badania kliniczne potwierdziły

aktywne zapalenie wątroby przejściowemu marskość oczywiście

i formy

choroby o naturze choroby są ostre i chroniczne formy. Ostre - typowe dla wczesnego dzieciństwa, charakteryzuje się błyskawicznym rozwojem, szybkim śmiertelnym wynikiem nawet w trakcie leczenia. Postać przewlekła - postępuje powoli ze stopniowym obciążeniem symptomatologii neurologicznej.

zależności od panujących władz spowalniającego postanowił przeznaczyć pięć odmian choroby. Potrząsając sztywna - występuje najczęściej rozpoczyna się w okresie dojrzewania, slow z okresami remisji i zaostrzeń.Stan

gwałtownie pogarsza nieco podwyższoną temperaturę ciała, na rękach jest określony przez połączenie sztywności mięśni oraz drżenie rytmicznych ruchów drgających 2-8 na sekundę.Manifestacje nasilają się z napięciem mięśni, podnieceniem iw stanie spokojnym, we śnie znikają.

Throbbing - występuje w wieku 20 lat, różni się powolnym przepływem. W klinice przeważa drżenie dłoni. Sztywność mięśni pojawia się wiele lat później. Charakteryzuje się utratą mimika, powolnej mowy bez emocji, czasem zmniejszenie napięcia mięśniowego. Istotny wpływ na psychikę ludzką, możliwych wybuchów agresji, napady padaczkowe.Żywotność pacjentów w wieku do 15 lat.

brzucha - najpoważniejszy wariant dzieci choroba Wilsona. Porażka wątroby z poważnym niedoborem prowadzi do przedwczesnej śmierci. Objawy neurologiczne nie mają czasu na rozwój. Czas trwania choroby nie przekracza 5 lat, dziecko może umrzeć w ciągu kilku miesięcy.

Sztywno-arrhythmo-hyperkinetic - inna nazwa - wczesna forma. Rozpoczyna się w dzieciństwie, charakteryzuje się szybko postępującym kursem. W klinice przejawia znaczną sztywnością mięśni trwałe przykurcze, trudności i spowolnienie ruchowe, zaburzenia mowy i połykania, choreoathetoid częstych ruchów. Intelekt zmniejsza się umiarkowanie. Choroba trwa dwa do trzech lat, zanim umrze dziecko.

Pacjenci drgawkowe płacz lub śmiech

pozapiramidowe-korowa - rzadka postać choroby. Charakterystyczne objawy obejmują niedowład i porażenie, ciężkie napady epilepsji oraz rozwój całkowitej otępienia. W korze półkul mózgowych powstają głębokie kieszenie zmiękczenia.Średni czas trwania wynosi 6-8 lat.Śmierć jest nieunikniona.

Najwcześniejsza śmiertelność u dzieci z postacią brzuszną.W połowie przypadków jest masywny martwicy wątroby, choroby hemolityczne, krwawienia z przewodu pokarmowego( na skutki nadciśnienia wrotnego).Od zmian neurologicznych pacjenci bez leczenia umierają po 5-15 latach.

Diagnoza Diagnoza opiera się na objawach klinicznych, informacje na temat choroby w rodzinach rodziców, zawierać badania genetyczne. W specjalnych oddziałach neurologicznych sprawdzenia: ilość

• miedzi w surowicy;
• stężenie ceruloplazminy( zarówno w spadku choroby);
• uwalnianie miedzi w moczu( rośnie);
• okulisty inspekcja lampy szczelinowej ujawnia pierścień Kaiser-Fleischer czasami zamiast pełnego pierścienia wykrywania „fragmenty”.

na zdjęciach lampy szczelinowej wyraźnie widać zielonkawy pierścień, nie wszyscy pacjenci

Matter próbki wątroby biochemiczne, wzrost transaminazy, fosfataza alkaliczna, bilirubina, tymol, zmiana frakcji białek, wykazujący zmniejszenie krzepliwości krwi.

Do ogólnego badania krwi, typowej redukcji czerwonych krwinek i płytek krwi, leukopenii. Nerek zmiany rurowych występujące w moczu, glukozy detekcji, soli kwasu fosforowego, urates, białka.

tomografia komputerowa czy rezonans magnetyczny czaszki wykrywa zmiany w mózgu do tej charakterystycznych objawów neurologicznych: Zwiększenie( poszerzenie) komór serca, zaburzenia ogniskowej wzgórzowego obszaru powłoki i gałki bladej. W trudnych przypadkach wykonuje się biopsję wątroby, określa się zawartość miedzi w hepatocytach. Markery DNA

są używane do badań genetycznych choroby Wilsona-Konovalova, które mają wysoką dokładność.W diagnostyce różnicowej bierze się pod uwagę, że ceruloplazmina zmniejsza się wraz z zapaleniem wątroby, cierpiącym na głód.

Cechy leczenie

Są odmierzanie czasu trwania życia chorych na obecnym poziomie medycyny można znacznie zwiększyć przy pomocy wczesnego leczenia choroby Wilsona i użyć wszystkich możliwych środków.

Pacjent powinien być karmiony zgodnie z tabelą dietetyczną nr 5a( w przypadku chorób wątroby).Nie obejmuje wszystkich pikantnych potraw, smażonych i tłustych. Jednocześnie, w celu ograniczenia dietetyczne miedzi przychodzących zabronione: naturalne i produkty zawierające czekoladę, orzechy, kawa, mięso, raka wątroby i kalmary, suszone owoce, rośliny strączkowe, zboża z pełnego ziarna.

Głównym kierunkiem jest zapewnienie wycofania nadwyżki miedzi. Głównym lekiem jest D-penicylamina. Lek jest przepisywany z małą dawką schematu, a następnie wzrasta. Konieczne jest rozważenie dożywotniego odbioru leku i jego negatywnych właściwości.

Specjaliści zwracają uwagę na niską jakość krajowej Penicylaminy, jej toksyczność.U niektórych pacjentów z degeneracją hepatolenticularną działania niepożądane obejmują zapalenie skóry, anemię.

postaci leku kompleksy z miedzi, które przechodzą do moczu i wydalana z organizmu, a ponadto w stanie hamować aktywność wewnątrzkomórkowej miedzi

kierunku - terapii soli( siarczan cynku, tlenek).Stosowanie kombinacji D-penicyloaminy z lekami cynkowymi pozwala na leczenie niskimi dawkami i unikanie negatywnych konsekwencji. Jeśli choroba zostanie wykryta przed wystąpieniem objawów klinicznych, zalecane są jedynie preparaty cynkowe. Dodatek to użycie Unithiol.

Pacjentowi przepisano środki hepatoprotekcyjne: witaminy, Essentiale. Wsparcie dla przewodzenia we włóknach nerwowych niezbędne witamin B Metoda Bio-hemoperfuzja krwi wyizolowanych z żywych komórek wątroby i śledziony. Technika ta nazywa się "wątrobą pomocniczą".

Wykonuje się w wyspecjalizowanych ośrodkach z nieudaną terapią wspomagającą ciało pacjenta przed operacją transplantacji wątroby. Przeszczepianie zdrowej wątroby dawcy pomaga rozwiązać szereg problemów związanych z leczeniem.

Sam zabieg wymaga przygotowania pacjenta, biorąc pod uwagę ryzyko związane ze zmniejszoną koagulacją krwi. Jest to najbardziej radykalna metoda leczenia postaci choroby z dominującym uszkodzeniem wątroby.

rezonans magnetyczny jest używany do monitorowania skuteczności leczenia

Skuteczność leczenia jest znacznie poprawiona poprzez wczesnej diagnozy. Możliwe jest zmniejszenie objawów. Pacjenci pozostają osobami przystosowanymi społecznie: potrafią w pełni samoobsługi, uczą się, pracują z zawodu, tworzą rodzinę.Istnieją obserwacje młodych kobiet z chorobą Wilsona-Konovalova, które przeżyły ciążę i urodziły zdrowe dzieci.

Gdy efekt leczenia choroby zależy od wczesnego wykrycia i początku, rodziny z dzieckiem z degeneracją hepatolenticularną powinny zbadać swoich braci i siostry za pomocą nowoczesnych technik genetycznych molekularnych. Znajomość przyszłych rodziców na temat ich nosiciela zapobiegnie narodzinom chorego dziecka.