Czym jest amyloidoza

"Amyloid" nazywa się R. Virchow w 1854 r. Specjalną identyczną substancję znajdującą się w tkankach narządów wewnętrznych pacjentów zmarłych z powodu kiły, gruźlicy i promienicy. Został opisany jako skrobia, barwiona jodem. Sto lat później Cohen udowodnił białkową naturę amyloidu.

Termin "amyloidoza" łączy grupę chorób związanych z odkładaniem się w parenchymie glikoproteiny, reprezentowanej przez białka włókniste i kuliste. Polisacharyd jest zawarty w strukturze. Choroby są spowodowane przez zaburzenie amyloidowe struktury i funkcji narządów wewnętrznych. Leczenie amyloidozy do tej pory jest nierozwiązywalnym zadaniem dla naukowców.

Częstość występowania choroby

Częstość uszkodzenia amyloidu wzrasta wraz z wiekiem. Ponieważ diagnoza przedstawia znaczne trudności, najdokładniejsze dane pochodzą z raportów statystycznych patologów.

Okazuje się, że w różnych krajach wykrywanie jest znacząco różne:

• w Japonii znaleziono 0,1% wszystkich sekcji zwłok;
• w Izraelu - 0,55%;
• w Hiszpanii - 1,9%.

Najbardziej akceptowalnym wyjaśnieniem faktu różnej dystrybucji amyloidozy są cechy żywienia populacji

Najczęstszą lokalizacją zmian są nerki (według danych różnych autorów, od 1,4 do 1,9% wszystkich autopsji).

Teorie rozwoju

Przyczyny amyloidozy pozostają niejasne. Wszystkie badania etiologii są zredukowane do trzech teorii.

Teoria lokalnych zmian komórkowych w Tailum

Daje wyjaśnienia dotyczące występowania amyloidu na poziomie komórkowym. Uważa, że ​​proces przebiega w dwóch etapach:

• predamyloid - komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego intensywnie rosną (proliferacja), zamieniają się w specjalny gatunek wzbogacony w kwas rybonukleinowy;
• amyloidu - proliferacja komórek zubożony zamiast nich pojawiają się specjalną konstrukcję zawierającą polisacharyd, ich syntezy włókienek białka prekursorowego amyloidu, a komórka jest utworzony włókna amyloidowe tkanki łącznej.

Szereg faktów klinicznych potwierdza ten pogląd:

• specjalna selektywna lokalizacja zmian w układzie siateczkowo-śródbłonkowym w wątrobie, śledzionie;
• możliwość hodowania określonego białka w hodowli tkankowej.

Ale teoria nie jest uznawana przez specjalistów za uniwersalną.

Teoria immunologiczna Leszka-Letterera

Uważa on, że amyloid jest otrzymywany w wyniku reakcji antygen-przeciwciało. Antygen jest obcym białkiem, amyloid występuje, gdy nie ma wystarczającej ilości przeciwciał jakościowych, nadmiar antygenów. Teraz wskaż prawdopodobieństwo autoprzeciwciał na własne struktury organizmu. Do tej teorii mówią:

• obecność hipergammaglobulinemii we krwi u pacjentów w stadium przedlaszczowym, upadek globulin po pojawieniu się amyloidu;
• charakterystyczne zmiany w narządach wewnętrznych, w których odkładają się przeciwciała.

Ale jak wyjaśnić rozwój amyloidozy u osób z bardzo niskim poziomem gamma globulin?

Teoria disproteinosis Capsleya

Widzi w amyloidzie produkt zaburzonego metabolizmu białek, anomalię syntezy, akumulację grubych frakcji. Ten kierunek rozwoju jest wskazywany przez pojawienie się wysokiego poziomu fibrynogenu.

Wszystkie teorie wymagają dalszych badań i udoskonalenia. Współcześni naukowcy są coraz bardziej przekonani, że niemożliwe jest znalezienie jednej teoretycznej podstawy do wyjaśnienia choroby. Jest to prawdopodobnie spowodowane brakiem jednej choroby, obecnością kilku rodzajów amyloidozy.

Anatomia patologiczna i objawy histologiczne

Złogi amyloidowe są zlokalizowane:

• w ścianach naczyń limfatycznych i krwionośnych;
• w wewnętrznej skorupie naczyń;
• narządów wzdłuż włókien siatkowatych i kolagenowych;
• kapsułka formacji gruczołowej.

Wyróżnia się morfogenezę złogów amyloidowych:

• przerywania pomiędzy komórkami (fibroblasty, siatkowaty) - periretikulyarny - znajduje się przede wszystkim w zrębu śledziony, nerek, wątroby, nadnercza, w naczyniach, jelita (inna nazwa - miąższu skrobiawica);
• Ze względu na włókna kolagenu - perikollagenovy - zazwyczaj naczyniowego uszkodzenia wewnętrznej powłoki mięśnia sercowego, mięśni gładkich i poprzecznie prążkowanych, skóry, pni nerwowych (lub mezenchymalnego amyloidoza układowa).

Makro preparat dotkniętego narządu ma powiększone wymiary, gęstość drzewa, tłustą lub woskową osłonę. W warunkach patolodzy charakterystyczny, na przykład: „nerek łój” w korpusu profilu ma wyraźne granice korę i rdzenia, zwiększoną objętość i masę.

Amyloidę maluje się w czerwonym odcieniu, ze względu na perswazję, zaleca się spojrzenie na sekcje w świetle spolaryzowanym

Małe odcinki złogów nie zmieniają wyglądu narządów, są wykrywane tylko z biopsją, nie zakłócają funkcji. Postępujący proces prowadzi do atrofii tkanek miąższowych i zastępowania ich tkankami sklerotycznymi, a następnie marszczeniem narządów.

Typowymi objawami wszystkich form amyloidozy są:

• białkomocz, naruszenie składu białkowego krwi, w wyniku zmienionego metabolizmu;
• te same mikroskopijne zmiany początkowe w fazie przed-amyloidowej;
• transformacja komórek gatunków retikulum-śródbłonka w struktury włókniste (nici);
• pojedyncza struktura biochemiczna i mikroskopijna postać amyloidu.

Klasyfikacja skrobiawicy

Istnieje kilka klasyfikacji amyloidozy. W 1935 r. Zaproponowano przyznanie:

• choroba pierwotna (wariant idiopatyczny);
• wtórna amyloidoza, która powstała na tle różnych chorób.

W 1961 r. Briggs wyjaśnił rodzaje amyloidozy. Główny podzielony:

• na ogólnych;
• rodzina;
• układu oddechowego (guza i rozproszony).

Do drugorzędnego dodaje się:

• sercowy lub starczy;
• amyloidoza na tle szpiczaka;
• lokalna forma przypominająca guz.

Klasyfikacja Heller z 1966 r. Jest jaśniej sformułowana. Wszystkie gatunki są podzielone na 3 grupy:

• genetyczna lub dziedziczna;
• nabyte formy (analogiczne wtórne);
• idiopatyczny.

Każda grupa jest podzielona na różne warianty kliniczne, w zależności od pierwotnej zmiany narządów docelowych. Do dziedzicznej należą:

• enzymatyczny niedobór syntezy białek w rodzinnej śródziemnomorskiej gorączce, choroba występuje częściej u ludzi narodowości armeńskiej, Arabów i Żydów, prowadzi do niewydolności nerek;
• Postać kardiopatyczna z uszkodzeniem serca i zgonem z powodu niewydolności serca.

Późniejsza klasyfikacja Gafniego sugeruje trzy grupy kliniczne i morfologiczne:

• Nefropatii - towarzyszy białkomocz (białko w moczu), zespół nerczycowy z obrzękiem i mocznicą;
• neuropatyczny - jest związany z objawami postępującego zapalenia wielonerwowego, atrofii mięśni, utraty wagi, zaburzeń trawiennych z powodu uszkodzenia żołądka i jelit;
• Cardiopathic - różni zmiany w mięśniu sercowym i rosnąca niewydolność serca.

Przyczynami wtórnej (nabytej) amyloidozy są:

• określone przewlekłe infekcje (gruźlica, kiła);
• przedłużone ropienie (zapalenie kości i szpiku, rozstrzenie oskrzeli);
• łuszczycowe i reumatoidalne zapalenie stawów;
• wrzodziejące zapalenie okrężnicy;
• Choroba Bechterewa;
• guzy nowotworowe;
• limfogranulomatoza.

Specjalista jest w stanie poznać mechanizm rozwoju patologii

Lokalna lub miejscowa amyloidoza odnosi się do pierwotnych postaci. Osobliwością patogenezy jest pierwotna zmiana:

• błona śluzowa nosa i gardła;
• struny głosowe;
• drzewo tracheobronchial;
• ściany moczowodu i pęcherza moczowego;
• tkankę tłuszczową powiek;
• język;
• skóra.

Amyloid tworzy struktury nowotworowe na tych stronach. Kiedy forma starcza jest częstszą zmianą w triadzie:

• amyloidoza mózgu;
• wysepki Langerhansa, produkujące insulinę w trzustce;
• serce.

Nowoczesne podejście do definicji rodzaju i cech klinicznych form

Współczesne badania nad składem amyloidu umożliwiły rozróżnienie różnic w białkowej części substancji. Światowa Organizacja Zdrowia, w swoich zaleceniach klinicznych, stosuje klasyfikację z 1993 r., Uwzględniając te właściwości. W opracowaniu diagnozy najpierw wskazano A (z "amyloidu"), a następnie skrót kilku pierwszych liter angielskiej nazwy cząsteczek białka i określonej postaci choroby.

Stwierdzono zależność między naturą amyloidu i wymienionymi powyżej formami patologii. Na przykład:

• Amyloidoza AA jest procesem wtórnym spowodowanym zwiększoną syntezą w wątrobie określonego białka z grupy alfa-globulin jako odpowiedzi na jakąkolwiek przewlekłą chorobę zapalną;
• ASC-amyloidoza jest postacią układu sercowo-naczyniowego choroby dotykającej starszych ludzi;
• AL-amyloidoza - odnosi się do pierwotnej patologii, w której w dowolnym narządzie osadzają się lekkie łańcuchy immunoglobulin;
• AF-amyloidoza - oznacza dziedziczną gorączkę śródziemnomorską;
• AH-amyloidoza - jest wykrywana tylko u osób, które zostały poddane hemodializie, urządzenie nie jest w stanie w pełni wykorzystać akumulacji pewnej mikroglobuliny;
• Aβ-amyloidoza - występująca w chorobie Alzheimera, rzadko dziedziczona.

Ta klasyfikacja jest bardzo uciążliwa. Każdy formularz zawiera podgatunki. Formy AA i AL mają największe znaczenie praktyczne w częstości występowania urazów. Dlatego weźmiemy pod uwagę objawy choroby dla tego rodzaju mutacji białkowych.

Uszkodzenie nerek

Nerki są najczęściej dotkniętym narządem w amyloidozie pierwotnej i wtórnej. Zespół nerczycowy powstaje u 60% pacjentów.

W początkowej fazie amyloid osadza się w zrębie wokół błony podstawnej, a następnie przenika przez nią do komory Shumlyansky'ego-Bowmana

Rozszerzanie białko patologiczne ściska kapilarnych kłębuszków gromadzi się w torebce nerek, ściany naczyń.

1. W stanie utajonym pacjent ma niestabilne białko w moczu (białkomocz), erytrocytach i leukocytach.
2. Faza Proteinuricheskaya - charakteryzuje się stałym uwalnianiem białka w moczu, jego utratą we krwi, wzrostem syntezy aldosteronu.
3. Rozwój trwałego obrzęku nerczycowego wskazuje na stadium nerczycowe.
4. Azotemia to nieodwracalny koniec uszkodzenia nerek, substancje azotowe (kreatynina, mocznik), które działają jak trucizny, narządy trucizny i tkanki gromadzą się we krwi.

Czas powstania zespołu nerczycowego jest indywidualny. W tym przypadku nie wszyscy pacjenci mają objawowe nadciśnienie (objawiające się w 10-20%). Wynika to z obniżonej produkcji reniny. Ważnym sygnałem rozpoznawczym jest wykrycie powiększonej lub niezmienionej wielkości nerki na USG, pomimo stopniowego zastępowania tkanki bliznowatej i upośledzenia funkcji.

Objawy wskazujące na uszkodzenie nerek:

• narastająca słabość;
• utrata apetytu;
• obrzęk najpierw na nogach i stopach, potem na całym ciele;
• ból w dolnej części pleców;
• duszność;
• zaburzenia wzdęcia i stolca (biegunka);
• Spadek moczu (skąpomocz) otrzymuje się w ostatnim etapie przez wielomoczem (znaczna ilość moczu).

Oprócz ogromnej utraty białka w moczu, w analizach pacjenta,

• wzrost cholesterolu;
• zwiększona krzepliwość krwi (wywołuje zakrzepicę naczyń nerkowych);
• niedokrwistość i leukocytoza;
• naruszenie składu elektrolitów, powodując zakwaszenie tkanek (kwasica).

Zaburzenia układu trawiennego

Zajęcie wątroby jest trzecim najczęstszym narządem docelowym w amyloidozie (po nerce i śledzionie). Objawy występują u 50% pacjentów z amyloidozą AA, w 80% z AL-amyloidozą. U pacjentów stwierdza się znaczny wzrost wątroby, badanie palpacyjne wyznacza bezbolesna, gęsta, spiczasta krawędź.

Amyloid osadza się pomiędzy zrazikami wątrobowymi

Dysfunkcje są rzadkie (żółtaczka i oznaki nadciśnienia wrotnego). W badaniach biochemicznych krwi nie wykryto odchyleń w zawartości transferaz. Wątroba charakteryzuje się zdolnością kurczenia się do normalnej wielkości przy odwrotnym rozwoju procesu.

Objawy patologii innych narządów układu pokarmowego są trudne do odniesienia do amyloidozy na tle już istniejących chorób przewlekłych. Skargi pacjenta nie są typowe. Ludzie są zaniepokojeni:

• wzdęcia (wzdęcia);
• zmniejszony apetyt;
• skłonność do biegunki.

Zespół złego wchłaniania - naruszenie wchłaniania z jelita, powstaje w wyniku odkładania się amyloidu w ścianie jelita. Biegunki są spowodowane przez:

• obrzęk błony śluzowej;
• dysbioza jelit;
• konsekwencje zmian mocznicy.

Atonicznych zaparcia przyczynia się do odkładania się amyloidu i pogrubienie ściany jelita z utratą zdolności do zawierania umów. Rzadziej występujące objawy to:

• ostry wzrost języka (makroglossia) jest wykryty u 22% pacjentów, utrudnia rozmowę, połknięcie pokarmu, w nocy, możliwe zatonięcie i uduszenie przed zablokowaniem dróg oddechowych;
• uszkodzenie amyloidu przełyku i żołądka z silnym bólem w nadbrzuszu, nudnościami, wymiotami, wykrywanie powstawania nowotworu;
• naruszenie dopływu krwi do żołądka lub jelit z miejscowym zawałem, martwicą, owrzodzeniem, obrazem krwawienia z jelit spowodowanego odkładaniem się amyloidu w naczyniach żywieniowych;
• trzustki zaangażowanie z niewielkim wzrostem syntezy enzymu przejściowe zaburzenia glukozy we krwi.

Wątroba drobiowa zawiera substancje, które aktywują syntezę prawidłowego białka

Zawał serca

Najczęstsze objawy ujawniają się w amyloidozie typu AL. Depozycji białka w mięśniu sercowym towarzyszy wzrost gęstości tkanki i zmniejszenie elastyczności, zaburzając przede wszystkim relaksację rozkurczową.

Wzrost serca (cadio-megaliemia) i niewydolność serca stają się najczęstszą przyczyną śmierci (w 40% przypadków). Wraz z porażką naczyń wieńcowych rozwija się klinika zawału mięśnia sercowego. Naruszenie redukcji zastawek w klinice przypomina wady serca. Możliwe rozwój zwężającego zapalenia osierdzia. Według EKG ustalono zmiany ogniskowe, zagęszczenie ścian, zaburzenia rytmu, blokady.

Jak przejawia się patologia innych narządów?

Narząd oddechowy cierpi na połowę pacjentów z AL-amyloidozą, w co dziesiątym przypadku typu AA. Objawy są wykrywane wcześnie:

• chrypka głosu (amyloid jest w struny głosowej);
• zapalenie tracheobronchitis z kaszlem;
• zapalenie pęcherzyków płucnych w tkance płucnej z tworzeniem nacieków (zapalenie płuc), niedodmy (powietrze nie przechodzi przez zachodzące na siebie małe oskrzeliki i część powierzchni oskrzeli).

Klęska systemu nerwowego wzdłuż pnia obwodowego objawia się:

• symetryczne naruszenie wrażliwości, ruchów;
• zaburzenie zwieracza narządów wewnętrznych;
• niedociśnienie ortostatyczne;
• impotencja u mężczyzn.

Od strony mózgu patologia jest rzadko wykrywana. Zmiany połączone są związane z dializą amyloidozy. Połączenie ze złogami w mięśniach prowadzi do unieruchomienia pacjenta. Na skórze zmiany wyglądają tak:

• guzki;
• grudki;
• infiltruje z naruszeniem tropizmu;
• miejsca albinizmu.

Guzki mogą być zlokalizowane na skórze powiek, powodując krwotoki

Jak jest diagnoza

Dokładna diagnoza powinna potwierdzić obecność zmienionego białka amyloidu. Testy laboratoryjne wskazują na naruszenie funkcji narządów, ale nie są swoiste. Próbki są używane wraz z wprowadzeniem do krwi barwników zaabsorbowanych przez amyloid, a następnie monitorują jej wydalanie z moczem lub stężenie we krwi.

Najbardziej niezawodną metodą jest biopsja. Rozpocznij od pobierania próbek z dziąseł, nabłonka odbytnicy. Aby wykryć amyloidozę AL, zbadaj przebicie szpiku kostnego lub tkanki tłuszczowej z brzucha. Przebicie wątroby, nerek. Śledziona jest wykonywana, gdy diagnoza różnicowa jest wymagana w przypadku innych chorób. Metoda scyntygrafii ze znakowanym jodem pozwala na wykrycie rozkładu amyloidu w organizmie.

Jak leczy się amyloidozę?

W przypadku leczenia konieczne jest zahamowanie tworzenia się patologicznego białka. Metoda przestrzegania diety wraz z przyjmowaniem mięsa wątroby pozostaje w mocy (surowiec jest lepszy niż po zabiegu). Uważa się, że zawiera naturalne składniki, które przywracają właściwą syntezę białek. Naprzemienne podawanie wątroby i podawanie Sirepas jest częste.

Wtórna amyloidoza wymaga leczenia choroby podstawowej za pomocą dowolnych dostępnych metod. Preparaty z grupy pochodnych aminochinoliny mogą hamować wytwarzanie miofibryli. Zastosuj:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezokhin;
• Khingamin.

Do niszczenia grup sulfhydrylowych miofibryli, dożylnego roztworu Unitiolu

Pacjenci są leczeni dimeksydem, kolchicyną, immunomodulatorami. Pacjenci muszą przyjmować wiele leków na całe życie. Do bardziej "agresywnych" metod należą schematy chemioterapii z kombinacjami cytostatyków i hormonów steroidowych. Podstawowym zadaniem w określonej sytuacji może być zwalczanie krwawienia, eliminacja obrzęków. Amyloidoza wątroby i nerek wymaga operacji przeszczepu narządu.

Trudności w diagnozowaniu choroby często utrudniają przepisanie leczenia na czas. Choroba rozpoznawana jest dopiero na późnym etapie, gdy wiele organów zaangażowanych jest w proces patologiczny. Lekarze potrzebują uwagi na nietypowe objawy innych chorób, a od pacjentów - postawę pacjenta wobec badania.