Duchenne muskeldystrofi: symptomer og behandling

Duchennes muskeldystrofi er en genetisk lidelse forbundet med en lidelse i muskelfibrene. Muskelfibre i denne sykdommen, til slutt, bryter opp, og evnen til å bevege seg er tapt. Duchennes muskeldystrofi overføres ved siden av kjønn, menn er syke. Det manifesterer seg allerede i barndommen. I tillegg til muskelforstyrrelser, fører sykdommen til skjelettdeformiteter, kan ledsages av respiratoriske og hjertesvikt, mentale og endokrine sykdommer. En radikal behandlingsmetode, som gjør det mulig å utrydde sykdommen, er ikke tilgjengelig ennå. Alle eksisterende tiltak er bare symptomatiske. Ofte klarer pasientene å overleve terskelen på 30 år. Denne artikkelen er viet til årsakene, symptomene, diagnosen og behandlingen av Duchenne muskeldystrofi.

Sykdommen ble først beskrevet i 1861 (ifølge andre kilder - 1868) av en fransk nevrolog og bærer hans navn. Det er ikke så sjelden: 1 tilfelle for 3500 nyfødte. Av alle kjente medisiner er muskeldystrofi den vanligste.

Årsak til sykdom

I hjertet av Duchenne er muskeldystrofi en genetisk defekt av kjønn X-kromosomet.

En av nettstedene til X-kromosomet inneholder et gen som koder for produksjonen i kroppen av et spesielt muskelprotein kalt dystrofin. Proteindystrofin danner grunnlaget for muskelfibre (myofibriller) på mikroskopisk nivå. Funksjonen av dystrofin er å opprettholde det cellulære skjelettet, for å sikre myofibrils evne til flere handlinger av sammentrekning og avslapping. Med Duchenne muskeldystrofi er dette proteinet enten fraværende helt eller syntetisert av en defekt. Nivået på normal dystrofin overstiger ikke 3%. Dette fører til ødeleggelse av muskelfibre. Muskler gjenfødes og erstattes med fett og bindevev. Selvfølgelig går motorkomponenten i menneskelig aktivitet selvsagt tapt.

Sykdommen er arvet av en resessiv type knyttet til X-kromosomet. Hva betyr dette? Siden alle menneskelige gener er paret, det vil si at de dupliserer hverandre, for at patologiske forandringer i kroppen skal vises med arvelig sykdom, er det nødvendig at den genetiske defekten oppsto i ett kromosom eller lignende deler av begge kromosomer. Hvis sykdommen skjer bare med mutasjoner i begge kromosomer, kalles denne arvstypen recessiv. Når en genetisk anomali bare oppdages i ett kromosom, men sykdommen fremdeles utvikler, kalles denne arvstypen dominant. Resessiv type er bare mulig med samtidig skade på identiske kromosomer. Hvis det andre kromosomet er "sunt oppstår ikke sykdommen. Det er derfor Duchennes muskeldystrofi er mange menn, fordi de har ett X-kromosom i det genetiske settet, og det andre (paret) - U. Hvis gutten får et "ødelagt" X-kromosom, må han ha en sykdom, fordi han ikke har et sunt kromosom. For at Duchennes muskeldystrofi skal oppstå i jenta, er det nødvendig å sammenfalle i sin genotype av to patologiske X-kromosomer som det er nesten usannsynlig (i dette tilfellet må jentens pappa være syk, og moren i det genetiske settet må ha en defekt X kromosom). Jenter fungerer bare som bærere av sykdommen og sender det videre til sine sønner. Selvfølgelig er noen tilfeller av sykdommen ikke et resultat av arv, men oppstår sporadisk. Dette betyr utseendet av en mutasjon i det genetiske settet av barnet spontant. En ny mutasjon kan arves (forutsatt at evnen til å reprodusere er bevart).

Symptomer på sykdommen

Duchennes muskeldystrofi manifesterer seg alltid før fem år. Oftest forekommer de første symptomene selv før 3 år. Alle patologiske manifestasjoner av sykdommen kan deles inn i flere grupper (avhengig av endringene):

• nederlag av skjelettmuskulaturen;
• deformasjoner av skjelettet;
• nederlag av hjertemuskelen;
• psykiske lidelser;
• endokrine lidelser.

Skeletmuskulatur skade

Tapet av muskelvev er den viktigste manifestasjonen av sykdommen. Det forårsaker en generalisert muskel svakhet. De første symptomene kryper ubemerket.

Barn er født uten avvik. Imidlertid ligger deres motorutvikling bak i takt i forhold til jevnaldrende. Slike barn er mindre aktive og motile. Mens barnet er svært lite, er det ofte forbundet med temperamentets egenskaper og ikke ta hensyn til de første endringene.

Tydelige tegn oppstår med starten på gangavstand. Barn faller ofte og beveger seg på tærne (på sokker). Det skal bemerkes at disse bruddene ikke tolkes ved barnets første skritt, fordi opprøret i utgangspunktet for alle barn er assosiert med fall og klosset. Når de fleste jevnaldrende allerede beveger seg trygt, fortsetter gutter med Duchenne muskeldystrofi vedvarende å falle.

Når barnet lærer å snakke, begynner han å klage på svakhet og rask tretthet, intoleranse mot fysisk aktivitet. Kjører, klatrer, hopper og andre favorittaktiviteter av barn til et barn med Duchenne muskeldystrofi er ikke attraktive.

Gangen til slike barn ligner en and: de ser ut til å falle fra fot til fot.

En merkelig manifestasjon av sykdommen er et symptom på Hovers. Den består av følgende: Når et barn forsøker å stige opp fra knærne, knep, fra gulvet bruker han hendene for å hjelpe de svake musklene i bena. For dette hviler han hendene på seg selv, "klatrer stigen på seg selv."

Duchenne muskeldystrofi har en stigende type muskel svakhet. Dette betyr at ved første svakhet manifesterer seg i beina, spre seg så til bekkenet og bagasjen, deretter til skuldrene, nakken og til slutt til hendene, luftveiene og hodet.

Til tross for det faktum at muskelfibrene med denne sykdommen gjennomgår ødeleggelse og utvikling av atrofi, kan enkelte muskler se ganske normalt ut eller oppblåst. Den såkalte pseudohypertrofi av muskler utvikler seg. Ofte er denne prosessen merkbar i gastrocnemius gluteal- og deltoidmusklene, musklene i tungen. Plassen av knuste muskelfibre opptar fettvev, og derfor er effekten av god muskelutvikling opprettet, noe som ikke er tilfelle for testing.

Den atrofiske prosessen i muskler er alltid symmetrisk. Den oppadgående retningen av prosessen fører til utseendet av en "asp" av midjen, "pterygoid" -bladene (scapulae lagret bak torso, som vinger), symptomet på "gratis skulderstropper" (når hodet ser ut til å falle i skuldrene når man prøver å løfte barnet under mus). Ansiktet er hypomimetisk, leppene kan tykkere (muskelutskifting med fett og bindevev). Pseudohypertrofi av tungen blir årsaken til taleforstyrrelser.

Ødeleggelsen av muskler er ledsaget av utviklingen av muskeltrakturer og forkortelse av senene (det er tydelig sett i eksempelet på achillessenen).

Tendon reflekser (kne, Achilles, biceps, triceps og så videre) blir gradvis avtagende. Muskler føler seg tette, men smertefri. Muskeltonen minsker vanligvis.

Den gradvise utviklingen av muskel svakhet fører til det faktum at mange barn taper evnen til å bevege seg selv og trenger rullestol i alderen 10-12 år. Evnen til å stå står i gjennomsnitt opptil 16 år.

Separat bør vi nevne involvering av respiratoriske muskler i den patologiske prosessen. Dette observeres etter ungdomsperioden. Svakheten i membranen og andre muskler som er involvert i pusten, fører til en gradvis nedgang i lungens livskapacitet og volumet av ventilasjon. Om natten er det spesielt merkbart (det er angrep av kvelning), slik at barn kan ha frykt for å sove. Former respiratorisk svikt, noe som forverrer løpet av samtidige infeksjoner.

Deformasjoner av skjelettet

Dette er knyttet til muskelendringer symptomer. Barn utvikler gradvis lumbalbøyning (lordose), krumning av thoracal ryggraden til siden (skoliose) og stup (kyphosis), formen på foten endres. Over tid utvikler diffus osteoporose. Disse symptomene bidrar ytterligere til svekkelse av motoriske lidelser.

Bekjempelse av hjertemuskelen

Det er et obligatorisk symptom på Duchenne muskeldystrofi. Pasienter utvikler kardiomyopati (hypertrofisk eller dilatert). Klinisk manifesterer seg seg som hjerterytmeforstyrrelser, blodtrykksendringer. Grensene til hjertet øker, men et stort hjerte har små funksjonaliteter. Til slutt blir hjertesvikt dannet. Kombinasjonen av alvorlig hjertesvikt med respiratoriske sykdommer mot bakgrunnen av en infeksjon kan forårsake død hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi.

Psykiske lidelser

Dette er ikke et obligatorisk, men mulig tegn på sykdommen. Det er knyttet til mangel på en bestemt form for dystrofin - apodystrofin, som finnes i hjernen. Intellektuelle funksjonshenser varierer fra ubetydelig til idiocy. I dette tilfellet er alvorlighetsgraden av psykiske lidelser på ingen måte knyttet til graden av muskelforstyrrelser. Sosial disadaptasjon på grunn av manglende evne til å bevege seg fritt og besøke barnas institusjoner (barnehager, skoler) bidrar til forverring av kognitive forstyrrelser.

Endokrine lidelser

Forekommer hos 30-50% av pasientene. Kan være ganske variert, men oftere denne fedme med den overvektige avsetningen av fett i områder av brystkjertlene, lårene, baken, skulderbelte, underutvikling (eller funksjonsforstyrrelse) av seksuell myndigheter. Pasientene har ofte lav vekst.

Duchenne's muskeldystrofi går jevnt fremover. Av 15-20 år er nesten alle pasienter ikke i stand til å betjene seg selv på grunn av uendelighet. Til slutt, bakterielle infeksjoner (luftveier og urinorganer, smittet decubitus med utilstrekkelig omsorg), som på grunn av hjerte- og respiratorisk insuffisiens fører til en dødelig utfallet. Få av pasientene overlever alderen 30 år.

diagnostikk

Diagnostikk av Duchenne muskeldystrofi er basert på flere typer forskning, hvorav den viktigste er en genetisk test (DNA-diagnose).

Kun påvisning av en kromosom X defekt på stedet som er ansvarlig for syntesen av dystrofin, bekrefter pålitelig diagnosen. Før du utfører en slik analyse, er diagnosen foreløpig.

Fra andre metoder for forskning kan brukes:

• bestemmelse av aktivitet av kreatinfosfokinase (CK). Dette enzymet reflekterer muskelfibrens død. Konsentrasjonen i muskeldystrofi Duchenne overstiger normen i tiere og hundrevis av ganger til 5 år. Senere avtar enzymetivået gradvis, fordi noen av muskelfibrene er irreversibelt ødelagt;
• elektromyografi. Denne metoden tillater oss å bekrefte det faktum at sykdommen er basert på de primære endringene i musklene, mens nervekablene er helt intakte;
• muskelbiopsi. Med hjelpen bestemmer proteininnholdet i dystrofin i muskelen. Men i forbindelse med forbedring av genetisk diagnostikk de siste tiårene har denne traumatiske prosedyren gått tilbake i bakgrunnen;
• åndedrettsprøver (undersøkelse av livskvaliteten i lungene), EKG, ultralyd i hjertet. Disse metodene brukes ikke til å etablere en diagnose, men er nødvendig for å identifisere patologisk endringer i luftveiene og kardiovaskulære systemer for å korrigere tilgjengelig brudd.

Registrering av et sykt barn i familien betyr at patogenet X-kromosomet er tilstede i mors genotype. I sjeldne tilfeller kan moren være sunn hvis mutasjonen skjedde i barnet ved et uhell. Tilstedeværelsen av et defekt X-kromosom bærer en risiko for påfølgende svangerskap. Derfor bør slike familier rådes av en genetiker. Ved gjentatte graviditeter tilbys foreldre prenatal diagnostikk, det vil si en studie genotype av et ufødt barn med det formål å ekskludere arvelige sykdommer, inkludert muskeldystrofi Duchenne.

For studien vil det være behov for fosterceller, som oppnås ved forskjellige prosedyrer ved forskjellige graviditetsperioder (for eksempel chorionbiopsi, amniocentese og andre). Og selv om disse medisinske manipulasjonene har en viss risiko for graviditet, lar de deg nøyaktig svare på spørsmålet: har fosteret en genetisk sykdom.

behandling

Duchennes muskeldystrofi er for tiden en uhelbredelig sykdom. Det er mulig å hjelpe et barn (en voksen) å forlenge tiden for motoraktivitet, ved hjelp av ulike måter å støtte muskelstyrke, kompensere for endringer i kardiovaskulær og åndedrettssystemer.

Til tross for dette er forskernes prognoser om helbredelse for denne sykdommen ganske optimistiske, siden de første trinnene allerede er tatt i denne retningen.

For tiden, for behandling av Duchenne muskeldystrofi fra medisiner bruk:

• Steroider (med vanlig applikasjon kan de redusere muskel svakhet);
• β-2-adrenomimetika (også midlertidig gi styrke til musklene, men ikke senk utviklingen av sykdommen).

Bruken av β-2-adrenomimetika (Albuterol, Formotherol) har ingen statistisk signifikant anerkjennelse, siden det er liten erfaring med bruk i denne patologien. Kontrollen av endringer i helsetilstanden hos en gruppe pasienter som brukte disse stoffene ble utført i ett år. Derfor, for å hevde at de jobber i lengre tid, er det ingen mulighet.

Grunnlaget for behandling i dag er steroider. Det antas at deres bruk gir litt tid til å opprettholde muskelstyrken, det vil si at de kan bremse sykdomsprogresjonen. I tillegg har det vist seg at steroider reduserer risikoen for skoliose ved Duchenne muskeldystrofi. Likevel er mulighetene for disse stoffene begrensede, og sykdommen vil utvikles jevnt.

Når begynner de behandling med hormoner? Det antas at den optimale tiden for initiering av terapi er en fase av sykdommen, når motorens ferdigheter ikke forbedres, men forverres ikke ennå. Vanligvis skjer det i alderen 4-6 år. De mest brukte stoffene er Prednisolone og Deflazacort. Dosene tildeles individuelt. Legemidlene brukes så lenge det er en synlig klinisk effekt. Når fasen av sykdomsprogresjon kommer, forsvinner nødvendigheten av å bruke steroider, og de blir gradvis (!) Avbrutt.

Fra medisinske preparater også ved muskeldystrofi Duchenne påfører hjerteinnhold (antiarytmisk, metabolisk, hemmere av et angiotensin-omdannende enzym). De lar deg håndtere de kardiologiske aspektene av sykdommen.

Av ikke-medisinske behandlingsmetoder spilles en betydelig rolle av fysioterapi og ortopedisk omsorg. Fysioterapi teknikker tillater lenger, uten deres anvendelse, å opprettholde fleksibilitet og mobilitet av leddene, støtte muskelstyrke. Det er bevist at moderat fysisk aktivitet har gunstig innflytelse på sykdomsforløpet, men passivitet og sengelast, tvert imot, bidrar til en enda raskere progresjon av sykdommen. Derfor er det nødvendig å støtte så mye som mulig fysisk aktivitet, selv etter at pasienten har "flyttet" til rullestol. Vanlige massasjøkkere vises. Pasientens velvære er positivt påvirket av svømming.

Ortopediske tilpasninger kan i stor grad legge til rette for pasientens liv. Deres liste er ganske bred og mangfoldig: det er ulike typer vertikaler (bidrar til å holde seg stående), og enheter for selvstendige og rullestoler med rullestoler elektrisk dekk og spesielle dekk for å eliminere kontrakturer i underbenet (brukt til og med om natten) og korsetter for ryggraden og lange dekk for beina (knelang-ortoser) og mye mer.

Når sykdom rammer og respirasjonsmuskulaturen, og spontan pusting ikke virker effektivt, er det mulig å benytte mekaniske ventilasjons apparater av forskjellige modifikasjoner.

Og likevel tillater ikke bruk av alle disse tiltakene i et kompleks en å overvinne sykdommen. Til dags dato, er det en rekke lovende områder for forskning som sannsynligvis vil bli et gjennombrudd i behandlingen av Duchenne muskeldystrofi. Blant de vanligste blant dem er:

• genterapi (introduksjon av "rett" genet ved hjelp av viruspartikler, levering av genetiske konstruksjoner i sammensetningen av liposomer, oligopeptider, polymerbærere og andre);
• regenerering av muskelfibre ved hjelp av stamceller;
• transplantasjon av myogene celler som er i stand til å syntetisere normal dystrofin;
• hoppe ut exoner (ved hjelp av antisense oligoribonukleotider) som et forsøk på å bremse sykdomsprogresjonen og myke opp kurset;
• erstatning av dystrofin med et annet protein, atrofin, hvis gen er dechifrert. Teknikken ble testet på mus og ga positive resultater.

Hver av de nye utviklingen gir et håp for pasienter med Duchenne muskeldystrofi for fullstendig gjenoppretting.

Dermed er Duchennes muskeldystrofi det genetiske problemet hos menn. Sykdommen kjennetegnes av progressiv muskelsvakhet på grunn av ødeleggelse av muskelfibre. For tiden er det en uhelbredelig sykdom, men mange forskere verden rundt jobber for å skape en radikal måte å håndtere.

Animert film "Muskeldystrofi av Duchenne Eng. stemme, undertekster på russisk: