Alexanders sykdom (Rosental's leukodystrofi, Rosenthal's sykdom) er en ganske sjelden sykdom i nervesystemet forårsaket av en genmutasjon. Symptomer utvikler seg som følge av underernæring av nerveceller og en blokk av ledelse av nerveimpulser langs myelinfibre. Det kliniske bildet av sykdommen er svært variert. Effektive behandlingsmetoder eksisterer ikke ennå. I denne artikkelen kan du bli kjent med årsakene, symptomene, metodene for å diagnostisere Alexanders sykdom, samt mulighetene for å gi medisinsk behandling til slike pasienter.
For første gang ble sykdommen beskrevet av patologen Aleksander i 1949. Sykdommen kjennetegnes av et jevnt fremskredende kurs. Utbredelsen av Alexanders sykdom har ikke blitt pålitelig studert på grunn av den lave forekomsten av denne patologien. Omtrent 500 tilfeller av sykdommen i USA er beskrevet; En studie i Japan fant tilstedeværelsen av 1 tilfelle av en sykdom for 2.700.000 mennesker. Sannsynligheten for forekomst av Alexanders sykdom i den menneskelige befolkningen er estimert teoretisk: - 000 000. Det er nettopp kjent at sykdomsutbruddet ikke er avhengig av rase, kjønn eller bosted på jorden.
innhold
- 1årsaker
- 2symptomer
- 3diagnostikk
- 4behandling
årsaker
I 95% av tilfellene utvikler Alexander sykdom som følge av en mutasjon i et gen som ligger på det 17. kromosom. Vanligvis oppstår mutasjonen spontant, det vil si foreldrene er helt friske, deres genotype har ikke slike endringer. Mest sannsynlig forekommer endringen i genet i faderkromosomet under spermatogenese, og hvis en slik "unormal" sæd befrukter egget, utvikler sykdommen seg i barnet.
Genet er ansvarlig for produksjonen av glialfibrillar sur protein GFAP. I tilfelle mutasjon akkumuleres det forandrede GFAP-proteinet i nevronale hjelpeceller (neuroglia), som forhindrer tilførsel av nevroner med næringsstoffer. I tillegg, med Alexanders sykdom i det mest endrede GFAP-proteinet, dannes knuter som kalles Rosenthal-fibre. Sistnevnte forstyrrer normal oppførsel av nerveimpulser langs myelinerte fibre.
Hos 5% av personer som er diagnostisert med Alexanders sykdom, oppdages ikke slik eller annen genetisk defekt, det vil si at utviklingsårsaken forblir ukjent.
symptomer
Sykdommen manifesterer seg først i mennesker i ulike aldre. Avhengig av dette er det vanlig å skille flere kliniske former:
- infantil (infantil);
- ungdomlig (ungdommelig);
- voksen.
Det antas at det er en såkalt neonatal form av sykdommen, når barnet er født med manifestasjoner av sykdommen. I slike barn, vanligvis fra de første dagene i livet, er det økt intrakranielt trykk, en unormalt stor hodeskalle. Karakterisert av et konvulsivt syndrom, en markert forsinkelse i nevropsykisk utvikling. Dessverre er levetiden til slike barn ikke engang et år. Noen forskere tilskriver dette skjemaet til infantil, men med en veldig tidlig begynnelse.
Infantil formutvikler seg i tidlig barndom, i gjennomsnitt - etter å ha nådd 6 måneder. Disse barna har dårlig appetitt, de regurgitate ofte til oppkast. Det er en patologisk rask økning i hodestørrelsen, en økning i intrakranialt trykk. Naturligvis påvirker dette tempoet i fysisk og nevropsykisk utvikling. Barn får svært vekt, sen begynner å holde hodet (etter 3 måneder), sitte ned og krype. Etter hvert som barnet vokser og utvikler, utvikler muskelsvakhet i lemmer (parese) sammen med økt muskel tone (spasticitet), som manifesterer seg ved å begrense volumet og styrken til vilkårlig bevegelser. Mot bakgrunnen av parese i lemmerne, opptrer ufrivillige bevegelser: vridning, uformelle bevegelser i fingrene, snu hodet med fiksering av stillingen og lignende. Disse fenomenene kalles hyperkinesis, spesielt choreoathetosis. Mulige konvulsive epileptiske anfall. Intellektet lider: barn kjenner ikke sine kjære, de er ikke fornøyd med leker, de behersker ikke ferdigheter (for eksempel kan de ikke snore ringer på en pyramide i riktig alder). Dessuten er koordinering av bevegelser forstyrret, obstruksjoner av øyeboller (nystagmus) observeres. Uavhengig tur er nesten umulig. Sykdommen utvikler seg jevnt og slutter med døden innen 2-3 år.
Ungdomsformmanifesterer seg noe senere, i alderen 4 til 14 år, i gjennomsnitt - ca 9 år. Selv om noen tegn på sykdommen kan oppstå tidligere - om 2-3 år, men de er vanligvis ikke forbundet med Alexanders sykdom. Slike barn lag noe bak i nevropsykologisk utvikling, lider av anfall. De har et større hode i forhold til sine jevnaldrende (men ikke så mye større enn infantilformen). Noe senere blir taleforstyrrelser (uskarphet, fuzziness), popperasjon ved inntak av mat og deretter under svelging av vann tilsatt. Stemmen kjøper en nasal fargetone. Bevegelser på språket er vanskelige. Alle disse forandringene danner bulbar og pseudobulbar lidelser, og oppstår som følge av skade på hjernestammen. Om morgenen blir pasientene forstyrret av ukuelig oppkast. På samme måte som i infantil form, er det en muskel svakhet i lemmer som gradvis bygger seg opp.
Muskulær tone øker, musklene blir tette og faste til berøring, patologiske stopp tegn vises (Babinsky symptom og andre). Gradvis dekker disse endringene alle fire lemmer, som er årsaken til bevegelsesforstyrrelser og selvhjelp. Mulig forstyrrelse av balanse, atferdsforstyrrelser. Vanligvis uttrykkes intellektuelle lidelser lite eller ingen, selv om tilfeller av en kraftig reduksjon i kognitive evner er beskrevet. Hos pasienter med ungdomsform registreres en refleksstopping av respirasjon periodisk: apné. Til slutt avsluttes det progressive nederlaget i nervesystemet i døden, i gjennomsnitt 10 år fra utseendet til de første kliniske tegnene på sykdommen.
Voksenformutvikler seg i perioden fra 20 til 70 år. Kliniske symptomer er ganske forskjellige, da de kan være en refleksjon av patologien til enhver del av hjernen. Ofte er disse pareser og lammelse med økt muskelton, svekket koordinering av bevegelser og balanse, ufrivillige ukontrollerte bevegelser, tale- og svelgingssykdommer. Redusert intelligens er ubetydelig. Ofte er det nystagmus og brudd på vennlige (samtidige og ensrettede) bevegelser av øyebollene. Sykdommen utvikler seg og uunngåelig ender med et dødelig utfall (vanligvis fra vedlegg av sammenhengende infeksjoner).
diagnostikk
Diagnose av sykdommen in vivo er ganske vanskelig, fordi det ikke finnes kliniske symptomer som er spesielle bare for Alexanders sykdom. Og ingen av forskningsmetodene viser noen spesifikke endringer (ikke teller den genetiske analysen, men det er likevel nødvendig å foreskrive, mistenker denne sykdommen).
Når magnetisk resonansavbildning av hjernen (MR) med Alexanders sykdom oppdages, demoniseres ulike deler av hjernen (når infantile og ungdommelige former - hovedsakelig i frontal med spredning til andre områder, med voksen - mer uttalt i cerebellum og hjernestammen).
I elektroensfalografi registreres endringer i den bioelektriske aktiviteten til hjernen i frontalområdene.
Genetisk analyse bekrefter mest nøyaktig diagnosen Alexanders sykdom: Finn en mutasjon i genet GFAP på det 17. kromosom (i 95% tilfeller). Det skal huskes at 5% av pasientene med denne sykdommen ikke hadde en genetisk mangel til denne dagen.
Bekreftelse av sykdommen er deteksjon av Rosenthal-fibre (som er mulig med hjernebiopsi eller etter døden ved obduksjon).
behandling
I dag har medisin ikke effektive metoder for behandling av Alexanders sykdom. Kanskje fremtiden i denne retningen tilhører genteknologi.
Etter at diagnosen er etablert, utføres vanligvis symptomatisk terapi, noe som gjør det mulig å lette og forlenge pasientens levetid:
- ved pareses foreskrive stimulatorer av nevromuskulær ledning (Neurromidine);
- med spasticitet av muskler - muskelavslappende midler (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
- med epileptiske anfall - antikonvulsive stoffer (Valproate, Sibazon og andre);
- Neuroleptika (Haloperidol, Azaleptin og andre) kan brukes til å redusere ufrivillige bevegelser.
For bevegelse bruk spesielle enheter, inkludert ortopedisk. På toppen av sykdommen kan du bare flytte med hjelp av en rullestol. Selvfølgelig, i sykdommens terminale stadier, trenger pasienten konstant ekstern omsorg.
Alexanders sykdom er en sjelden, hovedsakelig genetisk bestemt sykdom. Hans detaljerte kliniske bilde representerer bevegelse, koordinasjonsforstyrrelser, problemer med tale og spising. Nesten alle voksne pasienter lever ikke mer enn 10 år fra sykdomsutviklingen. Den mest nøyaktige metoden for diagnose er genetisk. Behandlingsmetoder er under utvikling, pasienter støttes for tiden bare ved symptomatiske midler.
