Progressiv supranukleær parese: symptomer, behandling

Progressiv supranukleær (supranukleær) lammelse - en forholdsvis sjelden nevrodegenerativ sykdom tauopati gruppe, også kalt sykdom Steele-Richardson-Olszewski. Dens symptomer er forårsaket av opphopning i nervecellene i hjernen av patologisk protein. Prosessen er irreversibel og progressive, og alvorlig stadium utvikler nok karakteristisk klinisk bilde.

Historien av studien

Frem til midten av XX århundre, er denne sykdommen ikke sett på som en selvstendig nosology, feilaktig tolket som en konsekvens av spredningen på tidspunktet for epidemien encefalitt. Det faktum at et stort antall tilfeller av parkinsonisme polymorfe postentsefaliticheskogo maskert en sjelden patologi, som ble ansett som atypiske former. Og når det er ingen historie med data for neuroinfection antatt at pasientene gjennomgikk encefalitt i slettet (subkliniske) og ubestemte form.

Progressiv supranukleær lammelse som en uavhengig nevro er avsatt i den 1963-1964 toårs. Kanadiske leger gruppe: nevrologer J. Stål og J. Richardson og J. patolog Olszewski. De beskrevet og analysert 7 tilfeller av nevrodegenerasjon med karakteristisk klinisk bilde. I Sovjetunionen ble progressiv supranukleær parese først nevnt i 1980 av legene Clinic av nevrologiske sykdommer, Moskva Medical Academy. IM Sechenov, som observerte to pasienter.

Deretter fortsetter sykdommen som skal undersøkes, den er blitt tildelt i nasjonale og internasjonale klassifikasjoner som en egen sykdom enhet. ICD-10, viser progressiv supranukleær lammelse til sykdommer i nervesystemet (snitt ekstrapyramidal og annen bevegelsesforstyrrelser, Subpart andre degenerative sykdommer i basalganglier), som kodes for av G23.1.

utbredelsen

Sykdommen - en progressiv degenerasjon av nerveceller som oppstår på grunn av akkumuleringen deri av et patologisk protein.

Ifølge moderne medisinsk statistikk, er progressiv supranukleær parese årsaken til 4-7% av tilfellene diagnostisert parkinsonisme. Men nå, av pasienter med denne sykdommen har en defekt diagnose, spesielt i tidlige stadier. Den samlede forekomsten av progressiv supranukleær parese i en befolkning er et gjennomsnitt på 5 tilfeller per 100 000. befolkning, fra , til , tilfeller i ulike land.

Sykdommen oppdages hovedsakelig hos personer over aldersgruppen, selv arvelige former er vanligvis i en alder av 50 år.

Etiologi: hvorfor sykdommen utvikler

Årsakene til progressiv supranukleær lammelse er ikke kjent. Denne sykdommen er ikke forbundet med noen infeksjon, trauma eller eksponering for ytre negative faktorer.

Progressiv supranukleær lammelse er ansett som sporadiske forstyrrelser (som manifesterer seg i populasjonen måfå). Samtidig, siden 1995, det publisert informasjon om tilstedeværelse av sjeldne familiære tilfeller med autosomal dominant arv. Denne variant av sykdommen er assosiert med et heterozygot mutasjon i genet som koder for tau-protein og er lokalisert på 17q21.31.

Patogenesen: Hva skjer i hjernen?

Utviklingen av symptomene på progressiv supranukleær lammelse er forbundet med irreversibel og stadig økende degenerering av neuroner i visse områder av hjernen. Grunnlaget for denne prosessen er ødeleggende dreven intracellulær akkumulering av neurofibrillary floker og tapte strukturering neyropilevyh filamenter. De forstyrre funksjonen av neuroner, bidra til deres prematur apoptose (programmert selv-destruksjon).

Nevrofibrillære floker i cytoplasma av neuroner i hjernen danner en bestemt τ-protein (tau), som er i patologisk hyperfosforylert tilstand. Normalt er det festet til mikrotubuli av tubulin, er ansvarlig for deres polymerisering og stabilisering av mikrotubuli og feste visse intracellulære enzymer.

De viktigste funksjonene til normal tau-protein omfatter:

1. delta i å opprettholde neuronal celleskjelettet (nervecelle ramme);
2. dannelse og forlengelse av de aksonale prosesser;
3. gjenvinning av nerveceller følgende lesjoner;
4. regulering av intracellulær transport vesikler (cytoplasma-vesikler) med syntetiserte neuropeptider.

Hyperfosforylert tau-protein er ikke lenger i stand til å beholde mikrotubulstrukturen. De desintegrerer, og det unormale proteinet danner uregelmessig formede filamenter (tubuler) som samler i cytoplasma inn i nevofibrillære tangles. Den berørte cellen er forstyrret biokjemisk kontakt med andre nevroner, evnen til å danne og oppbevaring av aksonal tilkoblinger, blir cytoskjelettet ustabil, betydelig redusert levetid. Dette neurodegenerering er irreversibel og progressiv karakter, gradvis sprer seg fra de vanlige primærsoner for hele hjernen.

Neurofibrillære tangles i nevroner dannes ikke bare med progressiv supranukleær parese. Lignende degenerative endringer i hjernen finnes også i Alzheimers, corticobasal degenerasjon, frontotemporal demens og i noen andre sjeldnere sykdommer. De har en rekke vanlige symptomer og kombineres i en gruppe taupaties med parkinsonisme. De kalles også "parkinsonism plus" sykdommer, noe som innebærer obligatorisk tilstedeværelse av ekstrapyramidale lidelser i klinikken i kombinasjon med andre symptomer.

Studien av ulike taupatii, utviklingen av spørsmål om deres differensialdiagnose og spesifikasjonen av nosologiske kriterier er en spesielt opprettet Reisensburg-arbeidsgruppe (Reisensburg Arbeidsgruppe for Tauopatier Med Parkinsonisme).

Hva påvirker den progressive supranuclear parese

Med fremgang av supranukleær parese begynner nevrodegenereringen i de fleste tilfeller i subkortiske og stamformasjoner. Cortexen i hjernehalvfrekvensen er i utgangspunktet fanget i mindre grad, men etter hvert som sykdommen utvikler seg, sprer prosessen seg uendelig til den. De fremre delene av hjernehalvene er hovedsakelig påvirket.

Lokalisering av de viktigste endringene:

• svart substans;
• subthalamic og peduncular kjerner;
• blek ballong;
• thalamus,
• midthjerne;
• Stamme deler av retikulær formasjon;
• tidsmessige og prefrontale soner i hjernebarkens hjernehjerte.

Den primære lesjonen av disse områdene forklarer den karakteristiske sekvensen av symptomstart og den typiske parkinsonlignende debut av sykdommen. En obligatorisk tilstedeværelse av oculomotoriske lidelser er forbundet med degenerering av dorsaldelen av midbrainen, noe som fører til en separasjon av sentrene mellom blikksentrene i cortex og hjernestammen. Kjernene i kranialnervene som er ansvarlige for øyebukkens muskler forblir intakte. Derfor kalles lammelse supranukleær.

Klinisk bilde

Tremmen av hvile for å utvikle supranukleær parese er ikke typisk.

Alle symptomer på progressiv supranukleær parese er gruppert i flere grupper:

• Oculomotoriske forstyrrelser i form av lammelse av øyet og en rekke andre symptomer, ledsaget av tilbaketrekning (løfting) av øvre øyelokk med dannelsen av et karakteristisk "overrasket" ansiktsuttrykk.
• Parkinsonisme (aketisk-stiv form). Videre har ekstrapyramidale lidelser i det klassiske løpet av progressiv supranukleær lammelse en rekke funksjoner som muliggjør riktig differensialdiagnose. Karakteristisk er overhodet av stivhet av muskler i nakken og skulderbelte med dannelsen av en karakteristisk "stolt" holdning, bradykinesi (langsommelighet av bevegelser), symmetri av forstyrrelser selv i begynnelsen, tidlig utseende av postural ustabilitet. Denne ekstrapyramidale symptomatologien er ikke korrigert av anti-paskinsoniske legemidler. Tremor av hvile, faller, åpenbare vegetative og bekkenforstyrrelser er ikke karakteristiske.
• Sykdommer i å gå, vanligvis etter type subkortisk astasi med uttalt påvirkning av postural ustabilitet. Samtidig endres trinnets lengde, støtteområdet og innvielsen av bevegelser ikke i første omgang, vennlige bevegelser av hender og føtter blir bevart. Personer med progressiv supranukleær parese mister allerede lett stabilitet i de tidlige stadiene av sykdommen under bøyninger, endringer i fart, jerks, vandre på en skrå overflate. I løpet av det første året av sykdommen faller det tilbake, og uten å forsøke å holde balansen.
• Kognitiv svekkelse, med en relativt rask utvikling av demens av den frontale subkortiske typen. Tale dør, abonnementsevne og generalisering er tapt, apati, feltadferd, lav taleaktivitet, ekkopraksi er karakteristisk.
• Pseudobulbar syndrom forårsaket av skade på frontale cortex og regulatoriske veier som kommer fra den. Tidlig utvikling av dysartri (fuzzy sound), dysfagi (svelging lidelser, og med trygt og til og med økt pharyngeal reflex), symptomer på muntlig automatisme, voldelig latter og gråt.

For progressiv supranukleær parese, illusjoner, hallusinatorisk-delusional syndrom, kvalitative og kvantitative bevissthetssykdommer, er lyse affektive lidelser ikke karakteristiske.

Det finnes også atypiske kliniske former for progressiv supranukleær parese: med overvekt av Parkinsonisme og utseendet til en asymmetrisk dystoni i ekstremiteter, med en debut i form av raskt økende kognitiv svekkelse, med en overvekt av primær progressiv avasi.

Oculomotoriske lidelser med progressiv supranukleær parese

De er en obligatorisk manifestasjon av sykdommen og er preget av en karakteristisk kombinasjon av symptomer:

• Tap av evne til å tilfeldigvis flytte øyebollene: vanligvis først i horisontal og deretter i vertikalplanet. Utfallet er en komplett ut-palmoplergy med manglende evne til målrettet å oversette visningen.
• Reduksjon i konvergens, som allerede i de tidlige stadiene av sykdommen er ledsaget av klager av uskarpt syn og dobbeltsyn i øynene når man oversetter utseendet på uensartede gjenstander.
• Bevaring av refleksvennlige bevegelser av øyeboller.
• Utseendet til fenomenet dukketein, når øyelokkene fortsetter å ufrivillig fikse gjenstanden mens du beveger hodet. Dette skyldes mangelen på undertrykkelse av vestibulo-okulært syndrom. På tidligere stadier er diskontinuiteten og "lagging" av sporing ved blikket av et bevegelige objekt notert (når det er sett - Nevrologisk malleus), noe som fører til utseendet på brå "oppfangende" bevegelser av øyebollene.
• Gradvis utryddelse av amplitude og hastighet av vilkårlig saccadiske bevegelser av øyeboller. Under en nevrologisk undersøkelse avsløres dette når du kontrollerer oppfølgingsbevegelser, hver gjentatt utseende i ekstreme sidene ledes ledsaget av en økende begrensning av øynets mobilitet (hypometri).
• Fravær av spontan nystagmus.

En metode for å provosere en optokinetisk nystagmus kan brukes, med rotasjon av den stripete trommelen foran pasientens ansikt. Med progressiv supranukleær parese, begynner den hurtigfasen av nystagmusen i utgangspunktet i vertikalplanet, og i senere stadier av sykdommen blir det ikke forårsaket i det hele tatt.

De første tegnene til oftalmopati forekommer vanligvis allerede i de tidlige stadiene av sykdommen. Videre oppdages en reduksjon i konvergens, endringer i den optokinetiske nystagmusen og en reduksjon i vilkårlig vertikal sakkel, i mangel av klager av synshemming hos pasienten. For å gjøre en presumptiv diagnose er det nødvendig å ha minst en begrensning av blikket nedover, i kombinasjon med andre tegn på den neurodegenerative prosessen.

diagnostikk

Ved diagnostisering av progressiv supranukleær parese brukes en nevrologisk undersøkelse og en kontroll av kognitive funksjoner. Til tross for tilstedeværelsen av et stort antall instrumentteknikker, er klinisk analyse av symptomer den viktigste måten å diagnostisere fremdriften av supranukleær parese.

Ytterligere metoder:

• MR - tillater å bekrefte tilstedeværelsen av cerebral atrofi i de fremre delene av hjernehalvene, dekselet til midbrainen. Brukes hovedsakelig for differensial diagnose, for å utelukke en rekke andre sykdommer som oppstår med Parkinsonisme og kognitiv svekkelse.
• EEG. Den fungerer som en hjelpediagnostisk teknikk, selv om den er i stand til å oppdage ganske karakteristiske endringer i form av en generell bremsing av rytmen med dominans av D-bølger i front- eller frontotemporale regionen.
• EMG og ENMG - med progressiv supranukleær lammelse er ikke informativ, avslører ikke noen spesifikke endringer, viser sikkerheten til nevromuskulær overføring.
• Generelle kliniske laboratorietester av blod og urin er ikke informativ.

Fremgang av supranukleær parese må differensieres med andre sykdommer fra tau-patium-gruppen (kortikobasal degenerasjon, Alzheimers sykdom, frontal-temporal demens), Parkinsons sykdom, multiple systemiske atrofi, post-encephalitic og toksisk Parkinsonism, Whipples sykdom, etc.

behandling

Behandlingen er utelukkende symptomatisk og foreskrives for pasienten, idet man tar hensyn til de individuelle egenskapene i sykdomsforløpet.

Dessverre er det for øyeblikket ingen virkelig effektive metoder for kur, inneslutning av sykdomsutviklingen eller til og med en konkret lindring av tilstanden. Progressive supranuclear parese refererer til kronisk, stadig fremgang og uhelbredelig cerebral patologi. Og den foreskrevne terapien er rettet mot noen reduksjon av symptomene.

Følgende brukes i behandlingen:

• Preparater av levodopa, i noen tilfeller opptil 1500-2000 mg / dag. Omtrent 50% av pasientene gjør denne terapien til en viss grad lettere for manifestasjon av Parkinsonisme, selv om det ikke er i stand til å radikalt påvirke oligoboradikinesi og gangforstyrrelser.
• Preparater av amantadin (opptil 200 mg / dag). De gir en midlertidig delvis effekt i ca 20% av tilfellene.
• SSRI og SSRI. De er foreskrevet av noen spesialister for å lindre postural ustabilitet og noen andre symptomer. Noen ganger brukes også antidepressiva med en ikke-selektiv virkningsmekanisme.
• Medisiner for memantin for å påvirke kognitive underskudd.

Generelt er ingen av de brukte legemidlene og deres kombinasjoner tilstrekkelig effektive til å utvikle supranukleær parese.

outlook

Fremgang av supranukleær parese er preget av en stabil utvikling av den neurodegenerative prosessen og en økning i symptomer. Den mest invaliderende faktoren er i utgangspunktet postural lidelser, og i mer alvorlige stadier blir konsekvensene av inaktivitet og svelgingssykdommer stadig viktigere. Den totale levetiden etter utseendet av åpenbare symptomer på sykdommen, overstiger ikke 10-15 år, og en rekke pasienter som allerede er i 5-7 år etter debuten, er faktisk halvveis.

Dødsårsaken som utvikler supranukleær parese er vanligvis sammenfallende infeksjoner, aspirasjons lungebetennelse, søvnapné.