Fabrys sykdom: årsaker, symptomer, behandling

Fabrys sykdom (ceramid trihexokosidose, Anderson sykdom, diffus universell angiokeratom, arvelig dystonisk lipidose) - dette er en arvelig metabolsk sykdom assosiert med akkumulering av glycosphingolipider (en slags fett) i noen celler i kroppen person. Oftest, manifesterer sykdommen selv svaksynte, spesifikke hudforandringer i form angiokeratomas, nyresvikt, hjerteproblemer, skader på nervesystemet. Sykdommen er progressiv og forkorter forventet levealder. Imidlertid har det til nå blitt gjort betydelige fremskritt i behandlingen av sykdommen ved hjelp av substitusjonsbehandling. Fra denne artikkelen kan du lære om årsakene, tegnene og metodene for behandling av Fabrys sykdom.

Fabrys sykdom har vært kjent siden 1898, da den først ble beskrevet av legene Fabry og Anderson, hvis navn de bærer. Dette er en svært sjelden sykdom, dens prevalens varierer fra 1: 117 000 til 1: 476 000 individer.

Sykdommen refererer til lysosomal akkumuleringssykdommer. I Fabrys sykdom er det en mangel eller en reduksjon i aktiviteten til enzymet lysosom a-galaktosidase A. På grunn av dette er glykosingolipider ikke helt spaltet. De mellomliggende produkter av fettstoffskiftet (globotriaosylceramid og galabioziltseramid) er fastlagt i forskjellige organer og vev, forårsaker en forstyrrelse av deres funksjon. Først av alt oppstår opphopningen i endotel- og glattmuskelceller av blodkar, nyreceller, hjertemuskulatur, sentralnervesystem, hornhinnen.

årsaker

I hjertet av sykdommen er en genetisk defekt av sexet X-kromosom. I et av avsnittene i dette kromosomet er informasjon om enzymet a-galaktosidase A kodet. Hvis en mutasjon oppstår, fører dette til en reduksjon i mengden av dette enzymet eller en reduksjon av aktiviteten.

En defekt har en recessiv karakter av arv. Hva betyr dette? Siden hanner bare har ett X-kromosom (og den andre - I), er gutter i nærvær av unormale X-kromosom alltid i utvikling klassiske bilde av sykdommen. En syk mann vil nødvendigvis passere mutant X-kromosomet til alle sine døtre uten unntak (det vil si i 100% tilfeller), men hans sønner vil være sunne.

Kvinner har to X-kromosomer. Hvis en av dem er mutant, utvikler disse kvinnene kliniske manifestasjoner, men de er mindre uttalt, utvikler senere og langsommere fremgang, nesten alltid atypiske former for sykdommen. Hvis kvinnen har samme mutant X kromosomer, en fra faren, den andre fra moren (sannsynligheten for at er praktisk talt null, gitt forekomsten av sykdommen), så utvikler det klassiske bildet også Fabrys sykdom. Kvinnen kan passere den mutante X-kromosom som sønner og døtre (i nærvær av en mutant X-kromosom sannsynligheten er 50%).

symptomer

En av manifestasjonene av Fabrys sykdom kan være iskemisk eller hemorragisk slag.

To former for sykdommen er kjent:

• klassisk: med utbrudd i barndom og ungdomsår, med flere organ dysfunksjon;
• atypisk: med sen oppstart og isolert lesjon av ett organ (f.eks. nyre eller hjerte).

Selv om sykdommen er arvet, men dens manifestasjoner selv blant medlemmer av samme familie er forskjellige. Det er ikke nødvendig at en pasient samtidig observerte alle symptomene på sykdommen. I de fleste tilfeller, med den klassiske form av Fabrys sykdom, oppstår symptomer fra ulike organer og systemer gradvis, ettersom sykdommen utvikler seg.

Med den klassiske sykdomsformen for første gang får man seg selv i barndommen (vanligvis opptil 10 år).

Hva er kliniske tegn på skade på organer og systemer i tilfelle av Fabrys sykdom? Det kan være:

• kutane manifestasjoner: de såkalte angiokeratomene. Disse flekkene på huden noen få millimeter i diameter av forskjellige farger, fra rød til blåaktig. Plettene kan være flate eller litt utstikkende over hudnivået. De er vanligvis plassert på baken, hofter, lysken, navle, fingrene, og albuene på knærne, minst - på ansiktet i form av en "sommerfugl". Når du trykker på, forsvinner ikke flekkene. I seg selv forårsaker deres nærvær ikke problemer for pasienten, bortsett fra en kosmetisk defekt. Vises i barndommen og øker gradvis i størrelse etter hvert som de blir eldre. Kanskje utseendet av slike flekker på munnhinnen og bindehinden. I deres struktur er angiokeratomer dilatert blodkar dekket med flere lag av hud;
• Polyneuropati: et veldig karakteristisk tegn på Fabrys sykdom. De manifesterer seg som følger: Pasienter er opptatt av å brenne og alvorlig smerte i ekstremiteter. Smerter oppstår med en liten smerteirritasjon, med en liten forandring i omgivelsestemperaturen (spesielt som følge av varmt og varmt vann). Sammen med smerter i hender og føtter, er det følelser av brennende, prikkende, krypende kryp (parestesi), som i lang tid ikke går forbi, torturere pasienter. I tillegg til de konstante smertene i en nevropatisk natur, kan det oppstå smertefulle kriser: Disse smertefulle smertene i lemmer som gir til andre deler av kroppen, varer fra noen få minutter til flere dager, ledsaget av en økning i kroppstemperatur og ESR, ikke fjernet selv ved narkotika. Krisene oppstår som følge av værendringer, fysisk stress, økt kroppstemperatur, stress, alkoholinntak. Et annet tegn på polyneuropati i Fabrys sykdom er en reduksjon eller mangel på svetting (hypo- eller anhidrose);
• lesjoner i sentralnervesystemet: Hovedårsaken til "lidelsen" i sentralnervesystemet i Fabrys sykdom er deponering av ceramider i vegger av små kaliber. Som et resultat er det iskemiske og hemorragiske slag. Noen ganger gjør sykdommen sin debut med utviklingen av et slag. Alle tilfeller av slag hos unge mennesker er mistenkelige for Fabrys sykdom. Stroker forårsaker lammelse, nedsatt forståelighet og forståelse av tale, nedsatt koordinasjon, konvulsiv syndrom. Hvis mangelen på blodtilførsel til hjernevæv utvikles gradvis, blir pasienten gradvis forverret minne, mental prosesser er bremset, det kan være et brudd på atferd og fremveksten av mental forstyrrelser;
• nederlag av nyrene: det starter med et lite tap av protein i urinen (normalt protein med urin skilles ikke ut). Dette fenomenet kalles proteinuria. Gradvis øker proteinurien, en betydelig mengde protein går tapt i urinen, noe som fører til hevelse. Innholdet av proteinfraksjoner i blodet reduseres. Gradvis blir nyretubuli tilstoppet, og kronisk nyresvikt utvikler seg. Og da er kroppen ikke i stand til å bli kvitt slaggen, forgiftningen øker. I tillegg fører nyreskade til utbruddet av hypertensjon, det vil si økt blodtrykk, som kan forverre manifestasjonene av sykdommen fra sentralnervesystemet og hjerter. Den eneste måten å behandle terminal nyresvikt er en nyretransplantasjon, eller en permanent hemodialyse er vist for slike pasienter. Ganske ofte forårsaker nyresvikt pasientens død;
• hjerteskade: kan også føre til en reduksjon av forventet levetid hos personer med Fabrys sykdom. De fleste pasienter utvikler tykkelse (hypertrofi) i venstre ventrikulær veggen i ung alder. Denne tilstanden kalles hypertrofisk kardiomyopati. Blodkarene i hjertet kan ikke gi en tykk vegg av myokardiet med den nødvendige mengden glukose. Hos slike pasienter er det symptomer på angina pectoris, selv hjerteinfarkt er mulig. Sammen med hypertrofi utvikler fibrose, hjertens pumpefunksjon lider og hjertesvikt utvikler seg. Dysfunksjon av hjertets vegger fører til forekomsten av brudd på hjerterytmen. Dette kan være syndrom av svakhet i sinusnoden, atrioventrikulær blokk, atrieflimmering. Hjerte rytmeforstyrrelser kan forårsake plutselig død av slike pasienter. Noen ganger, med Fabry sykdom, utvikler skader på hjertets ventiler og store kar - det er oftere mitralinsuffisiens og aortastensose;
• Oftalmiske sykdommer: 70-90% av pasientene er diagnostisert. Det er en oversvømmelse av hornhinnen i form av krøller. Kanskje den gradvise dannelsen av grå stær, som sammen med skaden på retina-karene forårsaker alvorlig synsfare;
• lesjoner i mage-tarmkanalen: ikke et svært vanlig symptom i Fabrys sykdom. Det kan være kvalme, oppkast (det bør tas hensyn til at de kan være forbundet med beruselse på grunn av kronisk nyresvikt), løsning av avføring til diaré;
• osteoartikulære manifestasjoner: intermitterende ledsmerter, feber og ESR simulerer leddsykdommer. Over tid er utviklingen av deformasjon av de interphalangeale leddene i hender og føtter, aseptisk nekrose av lårets hode, mulig. Som et resultat av metabolske forstyrrelser, blir kalsium gradvis "vasket bort" fra vertebrae, og osteoporose utvikler seg;
• forstyrrelser i blodkoaguleringssystemet: de er utviklingen av perifer venetrombose. Mulig spontan tromboembolisme (for eksempel lungeemboli), hvorfra pasienten kan dø;
• Hørsels- og koordinasjonsforstyrrelser: Med Fabrys sykdom, klager pasientene ofte på tinnitus, deres hørsel reduseres gradvis. Vestibulære lidelser er preget av hyppig svimmelhet og som følge av ustabilitet i å gå.

Sykdommen fortsetter slik at ved 30-40 år har pasientene en hel "bukett" av forskjellige symptomer. Vanligvis, i denne alderen, med en klassisk form for sykdom, lider pasienten av alvorlig nyresvikt og har en rekke vaskulære problemer fra sentralnervesystemet eller hjertet.

Det skal huskes at det finnes atypiske varianter av sykdomsforløpet, hvor det ene orgel eller system påvirkes. I dette tilfellet manifesterer sykdommen seg i voksen alder, for eksempel et plutselig slag i 40 år eller hjertesvikt av en ukjent genese.

diagnostikk

I tillegg til en rekke kliniske manifestasjoner for å bekrefte diagnosen Fabrys sykdom, er det nødvendig å bestemme aktiviteten til lysosomal enzym a-galaktosidase A i dyrkningen av celler av hudfibroblaster, leukocytter, serum, plasma, hvilken som helst biopsi (hud, nyre og etc.).

Molekylære genetiske metoder for diagnose kan oppdage en mutasjon i et spesifikt område av X-kromosomet. Slike metoder tillater at prenatal diagnose utføres for å ekskludere en føtal sykdom hos familier hvor mutasjonen ble observert.

behandling

Siden 2001 har erstatningsterapi med rekombinante preparater av a-galaktosidase A blitt vellykket brukt i behandlingen av sykdommen. Dette er slike legemidler som Replagal og Fabrazim. Replagal administreres intravenøst ​​i en dose, mg / kg to ganger i måneden, og Fabrazyme administreres, mg / kg to ganger i måneden. Begge stoffene er sammenlignbare i effektivitet. På bakgrunn av bruken av disse legemidlene er det mulig å oppnå en reduksjon i smerte syndromets alvor, regresjon av hypertrofi myokard i venstre ventrikel, stabiliserer nyrefunksjon og forhindrer utvikling av kronisk nyre og kardial svikt.

Utsikter for behandling er bak genetisk prosjektering. Potensielt vellykket, vil kanskje være innføringen av et normalt gen (kunstig opprettet) som koder for a-galaktosidase A, inn i celler i menneskekroppen, spesielt benmarg.

Sammen med substitusjonsbehandling utføres symptomatisk behandling. For å redusere smertefulle smerter og parestesier, brukes antikonvulsiva midler (karbamazepin, Gabapentin, Pregabalin, Diphenin). Det anbefales å avstå fra fysisk anstrengelse for å unngå stress og temperaturendringer. Også med et bedøvelsesmål brukes plaster og salver med lidokain til å lokalisere smerteopplevelsene.

Problemer med nyrene og høyt blodtrykk av nyregenese er nivellert ved bruk av ACE-hemmere (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) og angiotensin II reseptor blokkere (Irbesartan, Valsartan, Losartan). I tilfeller hvor nyresvikt når terminalstadiet, er hemodialyse eller nyretransplantasjon indikert.

Gitt tendensen til trombose, er slike pasienter foreskrevet for stadig å ta Aspirin, Cardiomagnum eller Clopidogrel for å forhindre komplikasjoner i form av trombose og tromboembolisme. Disse tiltakene tjener også til å hindre utviklingen av slag.

I tilfelle av hjerterytmeforstyrrelser, brukes antiarytmiske legemidler.

Kosmetiske defekter (angiokeratomer) kan fjernes ved laserterapi.

Dermed er Fabrys sykdom en sjelden arvelig sykdom med nederlag av mange organer. Oftest manifesterer seg seg i barndommen, men det er mulig og senere former (spesielt hos kvinner). Hvis sykdommen ikke blir behandlet, blir det årsaken til alvorlig nyre- eller hjertesvikt, hjerneslag, tromboembolisme, hvor pasienten kan dø. Bruk av substitusjonsbehandling kan forhindre formidable komplikasjoner og øke varigheten og livskvaliteten til slike pasienter.