Antikonvulsiver for epilepsi: en gjennomgang av midlene

Antikonvulsiva midler er medisiner for å kontrollere anfall, som med epilepsiets viktigste manifestasjon. Begrepet "antiepileptiske" legemidler anses å være mer korrekt, fordi de brukes til å bekjempe epileptiske angrep, som ikke alltid ledsages av utviklingen av anfall.

Antikonvulsive stoffer, til dags dato, er representert av en ganske stor gruppe midler, men søket og utviklingen av nye stoffer fortsetter. Dette skyldes ulike kliniske manifestasjoner av epilepsi. Tross alt er det mange typer anfall med forskjellige utviklingsmekanismer. Søket etter innovative stoffer er også betinget av resistens av epileptiske anfall til noen allerede eksisterende stoffer, tilstedeværelsen av bivirkninger, noe som kompliserer pasientens liv og noen andre aspekter. Fra denne artikkelen vil du få informasjon om de viktigste antiepileptiske legemidlene og funksjonene i deres søknad.

Noen prinsipper for farmakoterapi av epilepsi

Hovedmålet med å behandle epilepsi er å bevare og forbedre pasientens livskvalitet. Dette er forsøkt med fullstendig eliminering av epileptiske anfall. Men de utviklede bivirkningene fra konstant mottak av medisinske produkter bør derfor ikke overstige negativ påvirkning av anfall. Det vil si at man ikke kan oppnå eliminering av anfall "til enhver pris". Det er nødvendig å finne et "gyldent middel" mellom manifestasjoner av sykdommen og bivirkninger av eksponering antiepileptiske legemidler: slik at antall anfall reduseres, og bivirkningene er minimal.

Valget av et antiepileptisk middel bestemmes av flere parametere:

• klinisk form for angrep
• type epilepsi (symptomatisk, idiopatisk, kryptogen);
• alder, kjønn, pasientens vekt
• Tilstedeværelse av samtidige sykdommer;
• livsstil.

Før den behandlende legen er det en vanskelig oppgave: Fra all overflod av antiepileptiske midler for å plukke opp (og vel, ved første forsøk) et effektivt middel. Videre er monoterapi av epilepsi, det vil si bruken av et enkelt legemiddel, ønskelig. Bare i tilfeller der flere stoffer i sin tur ikke klarer å håndtere anfall, kan man ta samtidig inntak av to eller tre stoffer. Anbefalingene om bruk av individuelle legemidler basert på deres effektivitet i denne eller den form for epilepsi og typer anfall er blitt utviklet. I denne forbindelse er det forberedelser av den første og andre valglinjen, det vil si de fra hvilke det er nødvendig å begynne behandling (og sannsynligheten for effektiviteten er høyere), og de som skal benyttes i tilfelle ineffektivitet av de første stoffene linjen.

Kompleksiteten i valget av stoffet avhenger i stor grad av tilgjengeligheten av den individuelle (!) Effektive dosen og tolerabiliteten. Det er for to pasienter med samme typer anfall, samme kjønn, vekt og omtrent samme alder, og til og med samme co-morbiditeter, kan en annen dose av det samme legemidlet være nødvendig for å kontrollere sykdom.

Det må også tas hensyn til at stoffet skal brukes i lang tid uten avbrudd: etter at kontrollen av anfall er etablert i ytterligere 2-5 år! Dessverre er det noen ganger nødvendig å ta hensyn til pasientens materielle muligheter.

Hvordan virker antikonvulsiv?

Forekomst av anfall i epilepsi er resultatet av unormal elektrisk aktivitet i cortexen: et epileptisk fokus. Reduksjon av excitability av nevroner av epileptisk fokus, stabilisering av membranpotensialene til disse cellene føre til en reduksjon i antall spontane utslipp og dermed til en reduksjon i tallet anfall. Her i denne retningen og "arbeid" antiepileptiske legemidler.

Det er tre virkningsmekanismer for antikonvulsiva midler:

• stimulering av GABA-reseptorer. GABA - gamma-aminosmørsyre - er den hemmerende mediatoren i nervesystemet. Stimulering av dets reseptorer fører til inhibering av nevronaktivitet;
• blokkering av ionkanaler i nevronmembranen. Utseendet til en elektrisk utladning er forbundet med en forandring i handlingspotensialet til cellemembranen, og Sistnevnte skjer ved et visst forhold mellom natrium, kalsium, kaliumioner på begge sider av membran. Forandringen i forholdet mellom ioner fører til en reduksjon i epiaktivitet;
• redusere mengden av glutamat eller blokkering av dets reseptorer i det synaptiske spaltet (på stedet for overføring av en elektrisk utladning fra en neuron til en annen). Glutamat er en nevrotransmitter med en spennende type handling. Eliminering av dens effekter gjør at du kan lokalisere fokuset på excitasjon, og ikke la det spre seg til hele hjernen.

Hvert antikonvulsivt middel kan ha en eller flere virkningsmekanismer. Bivirkninger ved bruk av antiepileptika er også forbundet med disse virkningsmekanismer, fordi de innser deres evner ikke selektivt, men faktisk i hele nervesystemet (og noen ganger ikke bare i det).

Grunnleggende antikonvulsiver

Epilepsi behandles med ulike medisiner siden XIX århundre. Valget av disse eller andre preparater varierer med tiden i forbindelse med utseendet av nye data på deres bruk. En rekke stoffer har sunket inn i fortiden, og noen beholder fortsatt sine stillinger til denne dagen. For tiden er blant de antikonvulsivene de vanligste og ofte brukte, følgende stoffer:

• Valproat natrium og andre valproat;
• karbamazepin;
• okskarbazepin;
• lamotrigin;
• etosuksimid;
• topiramat;
• gabapentin;
• pregabalin;
• fenytoin;
• fenobarbital;
• Levetiracetam.

Naturligvis er dette ikke hele listen over eksisterende antikonvulsiva midler. Bare i Russland, i dag, har mer enn 30 legemidler blitt registrert og godkjent for bruk.

Separat skal det bemerkes at i behandlingen av epilepsi er dette fakta av stor betydning: Det brukes et originalt (merke) legemiddel eller generisk (generisk). Det opprinnelige stoffet er et stoff som ble opprettet for første gang, testet og patentert. Generisk er et stoff med samme aktive substans, men produsert allerede gjentatte ganger, av et annet firma og ved utløpet av varemerkets patentperiode. Hjelpestoffene og produksjonsteknologien til generisk kan avvike fra originalen. Så, i tilfelle behandling av epilepsi spiller bruken av merke eller generisk en stor rolle, da det blir lagt merke til at når pasienten blir overført fra det opprinnelige stoffet til generisk (vanligvis på grunn av økonomiske vanskeligheter, siden merkede stoffer er svært dyre), en dosejustering av sistnevnte (oftere til side øke). Også, ved bruk av generiske midler, øker frekvensen av bivirkninger vanligvis. Som du kan se, kan ekvivalens av narkotika i dette tilfellet ikke sies. Derfor kan man i behandlingen av epilepsi ikke forandre et legemiddel til et annet med en lignende aktiv substans uten å konsultere en lege.

Valproatnatrium og annet valproat

Det opprinnelige stoffet fra denne gruppen er Depakin. Depakin er tilgjengelig i form av ulike medisinske former: tabletter, sirup, tabletter og langvarige granulater virkning, enterisk oppløselige tabletter, og også som et lyofilisat for fremstilling av en oppløsning for intravenøs administrasjon. Generika med lignende aktiv substans er mange: Convulex, Enkorat, Convulsofin, Acediprol, Valparin, Valproatnatrium, Valproatkalsium, Valproinsyre, Valprokom, Apilepsin.

Depakin er et førstelinjemedikament for behandling av nesten alle eksisterende epileptiske anfall, både delvis og generalisert. Derfor er det ganske ofte med ham at behandlingen av epilepsi begynner. Et positivt trekk ved Depakin er fraværet av negativ påvirkning på noen arter epileptiske anfall, det vil si at det ikke forårsaker hyppigere anfall, selv om det viser seg ineffektivt. Legemidlet fungerer gjennom GABA-ergic-systemet. Den gjennomsnittlige terapeutiske doseringen er 15-20 mg / kg / dag.

Motta Depakin har en negativ effekt på leveren, så det er nødvendig å kontrollere nivået av leverenzymer i blodet. Av de vanligste bivirkningene, bør følgende noteres:

• vektøkning (fedme);
• reduksjon av antall blodplater i blodet (som fører til brudd på blodkoagulasjonssystemet);
• kvalme, oppkast, magesmerter, opprør av avføring (diaré) i begynnelsen av behandlingen. I løpet av få dager passerer disse fenomenene;
• liten skjelving av lemmer og døsighet. Disse fenomenene er i noen tilfeller doseavhengige;
• økt konsentrasjon av ammoniakk i blodet;
• Hårtap (kan være et forbigående eller doseavhengig fenomen).

Legemidlet er kontraindisert i akutt og kronisk hepatitt, hemorragisk diatese, samtidig inntak av johannesurt, hos barn under 6 år.

karbamazepin

Originalpreparat med en aktiv ingrediens, som Finlepsin. Generics: Carbamezepin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Carbapin, Zagreton, Actinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Først av alt begynner behandlingen med delvise og sekundært generaliserte anfall. Finlepsin kan ikke brukes til fravær og myokloniske anfall, fordi det i dette tilfellet er absolutt et ineffektivt stoff. Den gjennomsnittlige daglige doseringen er 10-20 mg / kg. Finlepsin krever en titreringsdose, det vil si at initialdosen økes gradvis for å oppnå optimal effekt.

I tillegg til den antikonvulsive effekten, har den også en antipsykotisk effekt som tillater "å drepe to kaniner "ved hjelp av ett stoff i nærvær av pasienten som følger med endringer i mental området.

Legemidlet er tillatt å barn fra år til år.

De vanligste bivirkningene er:

• svimmelhet, unsteadiness i å gå, døsighet, hodepine;
• allergiske reaksjoner i form av utslett (urticaria);
• en reduksjon i innholdet av leukocytter, blodplater, en økning i innholdet av eosinofiler;
• kvalme, oppkast, tørr munn, økt alkalisk fosfataseaktivitet;
• væskeretensjon i kroppen og som en konsekvens hevelse og vektøkning.

Du kan ikke bruke Finlexin til pasienter med akutt intermitterende porfyri, atrioventrikulær hjerteblokk, med forstyrrelse av benmarghematopoiesis (anemi, reduksjon i antall leukocytter) samtidig med litiumpreparater og hemmere av MAO.

Okscarbazepin (trileptal)

Dette er andre generasjons stoffet carbamazepin. Det brukes også, som karbamazepin, til delvise og generaliserte anfall. Sammenlignet med karbamazepin har flere fordeler:

• Fraværet av giftige metabolske produkter, det vil si at hans opphold i kroppen er ledsaget av utviklingen av et mye mindre antall bivirkninger. De vanligste bivirkningene ved å ta okscarbazepin er hodepine og generell svakhet, svimmelhet;
• bedre tolerert av pasienter
• forårsaker sjeldnere allergiske reaksjoner;
• krever ikke dosejustering
• mindre samhandler med andre legemidler, så det er bedre å bruke hvis du samtidig skal ta med andre legemidler;
• er godkjent for bruk hos barn fra den første måneden.

lamotrigin

Original forberedelse: Lamykal. Generikkene er Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Brukes i behandlingen av generaliserte tonisk-kloniske anfall, fravær, partielle anfall.

Den gjennomsnittlige terapeutiske dosen er 1-4 mg / kg / dag. Krever en gradvis økning i dosen. I tillegg til antikonvulsiv, har den antidepressiv effekt og normaliserer humøret. Det er tillatt for bruk hos barn fra 3 år.

Legemidlet er ganske godt tolerert. For hyppige bivirkninger av Lamotrigin er:

• utslett på huden;
• aggressivitet og irritabilitet;
• hodepine, søvnforstyrrelser (søvnløshet eller døsighet), svimmelhet, skjelving av lemmer;
• kvalme, oppkast, diaré;
• rask tretthet.

Et annet pluss av dette stoffet er et lite antall åpenbare kontraindikasjoner å bruke. Dette er en intoleranse (allergiske reaksjoner) av lamotrigin og de første 3 månedene av svangerskapet. Ved amming kan inntil 60% av dosen av legemidlet i blodet komme inn i barnet.

etosuksimid

Ethosuximide, eller Suxilep, refererer til mindre vanlige medisiner. Det brukes kun til å behandle fravær som et førstelinje medikament. Den effektive doseringen er 15-20 mg / kg / dag. Det brukes ofte til behandling av epilepsi hos barn.

De viktigste bivirkningene:

• svimmelhet, hodepine;
• hudutslett;
• lysskyhet;
• fenomenene parkinsonisme;
• gastrointestinale sykdommer;
• reduksjon i antall blodlegemer.

Ikke bruk i nyre- eller leverinsuffisiens, blod, porfyri, graviditet og amming.

topiramat

Det opprinnelige stoffet er kjent som Topamax, generikk - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitope, Toreal, Epimax.

Den kan brukes i generaliserte tonic-kloniske, sekundære generaliserte og partielle anfall, myoklonier som et middel til første linje. Den effektive dosen er 200-400 mg / kg / dag.

Ofte forårsaker døsighet, svimmelhet, utseende av parestesier (en følelse av kravling, frysninger, følelsesløshet i noen deler av kroppen), minneforringelse, oppmerksomhet, tenkning, mangel på appetitt og til og med anoreksi, muskelsmerter, dobbeltsyn, sløret syn, smerte og ringer i ørene, neseblod, hårtap, hudutslett, provoserer dannelsen av sand og nyrestein, fører til utvikling av anemi. Og selv om absolutt kontraindikasjoner bare inneholder overfølsomhet overfor stoffet og barna alder opptil 2 år, likevel krever et stort antall bivirkninger en bevisst avtale Topiramat. Derfor er dette stoffet i de fleste tilfeller i andre rad, det vil si, det er bare brukt ved ineffektivitet av slike legemidler som Depakin, Lamotrigin, Finplepsin.

Gabapentin og Pregabalin

Disse virkestoffene er analoger av gamma-aminosmørsyre, der mekanismen av deres virkning er basert. Originale stoffer er henholdsvis Neuronthin og Lyrics. Generikk av Neurontin: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generics Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Begge legemidlene er klassifisert som andre medisiner for epilepsi. Det er mest hensiktsmessig å bruke dem til delvise og sekundært generaliserte anfall, i flere tilfeller - for primære generaliserte anfall. Den nødvendige dosen av Gabapentin er 10-30 mg / kg / dag, Pregabalin - 10-15 mg / kg / dag. I tillegg til epileptiske anfall er narkotika godt stoppende nevropatisk smerte (postherpetic neuralgi, diabetisk smerte, smerte i alkoholisk polyneuropati), samt smerte i fibromyalgi.

En funksjon ved bruk av narkotika er deres gode toleranse. Blant bivirkningene er de vanligste:

• svimmelhet og døsighet
• tørr munn, nedsatt appetitt og avføring;
• sløret syn
• erektil dysfunksjon.

Gabapentin brukes ikke til barn under 12 år, Pregabalin er utestengt til 17 år. Ikke anbefaler stoffer og gravide.

Fenytoin og fenobarbital

Disse er "veteraner" blant terapeutiske legemidler med epilepsi. Til dags dato er de ikke narkotika av første linje, de brukes kun i tilfelle motstand mot behandling med andre legemidler.

Phenytoin (Diphenin, Digidan) kan brukes til alle typer anfall, unntatt fravær. Fordelen med stoffet er den lave prisen. Den effektive dosen er 5 mg / kg / dag. Legemidlet kan ikke brukes til problemer med lever og nyrer, hjerterytmeforstyrrelser i form av forskjellige blokkater, porfyri, hjertesvikt. Ved bruk av fenenoin kan bivirkninger forekomme i form av svimmelhet, feber, spenning, kvalme og oppkast, skjelving, overdreven hårvekst, økte lymfeknuter, økt blodsukker, pusteproblemer, allergisk utslett.

Fenobarbital (Luminal) har blitt brukt som antikonvulsiv middel siden 1911. Det brukes til samme typer anfall som fenytoin, i en dose, g / dag. Legemidlet "trakk seg tilbake" i bakgrunnen i forbindelse med et stort antall bivirkninger. Blant dem er de vanligste: utvikling av søvnløshet, fremveksten av ufrivillige bevegelser, forverring kognitive funksjoner, utslett, senking av arterielt trykk, impotens, giftig effekt på leveren, aggressivitet og depresjon. Legemidlet er forbudt for myasthenia gravis, alkoholisme, rusmiddelavhengighet, alvorlig lever- og nyresykdom, diabetes, alvorlig anemi, obstruktiv bronkial sykdom, graviditet.

levetiracetam

Et av de nye stoffene for behandling av epilepsi. Det opprinnelige stoffet heter Keppra, generikk - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Det brukes til å behandle både partielle og generaliserte anfall. Den daglige dosen er i gjennomsnitt 1000 mg.

De viktigste bivirkningene:

• døsighet;
• asteni;
• svimmelhet;
• magesmerter, nedsatt appetitt og avføring;
• utslett;
• dobbeltsyn i øynene;
• økt hoste (hvis det er problemer med åndedrettssystemet).

Kontraindikasjoner bare to: individuell intoleranse, graviditetsperioden og amming (fordi effekten av stoffet ikke er studert under slike forhold).

Listen over eksisterende legemidler mot epilepsi kan utvides ytterligere som den ideelle stoffet ikke finnes ennå (for mange nyanser i behandling av epileptiske anfall). Forsøk på å opprette en "gullstandard" for behandling av denne sykdommen fortsetter.

Sammendrag ovenfor, vil jeg gjerne avklare at ethvert stoff fra antikonvulsiva stoffer ikke er ufarlig. Det må huskes at behandlingen bare skal gjøres av en lege. Det kan ikke være spørsmål om uavhengig valg eller endring av stoffet!