Recklinghausen sykdom: årsaker, symptomer og behandling

Recklinghausen sykdom, eller type I nevrofibromatose, er en sykdom med genetisk opprinnelse preget av utvikling flere svulster, hudlidelser i form av "kaffe med melk" flekker, freckled utslett i atypiske områder og et tall andre symptomer. Sykdommen er ganske utbredt blant verdens befolkning. Har en progressiv karakter og er uhelbredelig. Bare symptomatisk behandling utføres. Spesifikk behandling er for tiden under utvikling. Fra denne artikkelen kan du lære om årsakene, symptomene, diagnostikk og metoder for behandling av Recklinghausen sykdom.

Sykdommen har mange synonymer: perifert nevrofibromatose, neurofibrolypomatose, klassisk neurofibromatose, gliophybromatosis, ontogen dystrofi, medfødt neuroektodermal dysplasi av Van-Bogart, sykdom Watson. Det historiske navnet "Recklinghausen's sykdom" er forankret i 1882, da symptomene på nevrofibromatose først ble beskrevet av Friedrich von Recklinghausen.

Prevalens av sykdommen

Recklinghausen sykdom regnes som en svært vanlig sykdom. Hyppighet av forekomst er 1 tilfelle for 2500 - 7800 befolkning. Dette er en veldig høy figur. Dette er den vanligste sykdommen med genetisk natur. Videre er det i forbindelse med overføring av arv ikke noe trend mot nedgang i prevalensrater.

Sykdommer er utsatt for både menn og kvinner. Race betyr ikke noe. Det er ingen avhengighet av et geografisk bosted, egenskaper av en fôr og andre faktorer.

Reklinghausen s sykdom

I 90-årene av forrige århundre ble den nøyaktige genetiske årsaken til sykdommen etablert: mutasjoner i et av gene i det 17. kromosom.

Genet er ansvarlig for produksjon av proteiner som undertrykker tumorvekst i menneskekroppen. Det er normalt når en svulstcelle oppstår i kroppen, blir den gjenkjent av immunsystemet og ødelagt. Med Recklinghausen sykdom forblir en slik tumorcell å leve og utvikle, multiplisere og bli en stor tumor. Vanligvis er det godartede neoplasmer. Imidlertid er det 3-15% malignitet og dannelse av kreftceller mulig. Generelt er risikoen for ondartede svulster hos pasienter med type I nevrofibromatose høyere enn hos befolkningen 200-500 ganger.

Genet har store dimensjoner i forhold til andre. Denne funksjonen forårsaker en høy frekvens av nye mutasjoner. Omtrent 50% av alle tilfeller av Recklinghausen sykdom er arvelige (det vil si en mutasjon oppstod i en fra generasjoner tidligere og bare overført til etterkommere), er andre halvdel resultatet av nye spontane mutasjoner.

En funksjon av sykdommen i Recklinghausen er at ved å ha en mutasjon har en høy grad av kliniske manifestasjoner (pene), det vil si, gjør seg gjeldende i nesten 100% av tilfellene. Det kan ikke forbli ubemerket gjennom hele livet til personen, bæreren av denne mutasjonen.

Sykdommen overføres ved arv i henhold til den autosomale dominerende typen, inkludert nyutviklede mutasjoner. Denne typen overføring betyr ingen forbindelse med kjønn og realisering av effekten selv i nærvær av bare ett defekt gen (alle menneskelige gener er parret). Det andre vanlige genet i dette tilfellet er ikke i stand til å "beseire" den defekte.

Recklinghausens sykdomssymptomer

Recklinghausen sykdom er preget av bredden og mangfoldet av kliniske manifestasjoner. Blant dem er det vanlig å skille tumorvekst, hudforstyrrelser, patologi i muskuloskeletalsystemet og nervesystemet.

Hudforstyrrelser

Et spesifikt trekk ved type I nevrofibromatose er pigmenterte flekker på huden av fargen "kaffe med melk". De kan oppdages allerede ved fødselen, og kan vises i barndommen. Er flate, smertefrie områder av huden fra lys beige til mørk brun og til og med grå-blå på forskjellige steder og størrelser. Oftest er de plassert på stammen og ekstremiteter. Til berøring, er ikke huden i slike områder forskjellig fra normal. Steder er permanente, har ikke en tendens til misfarging eller forsvunnelse. Men faktisk har nesten hver person et fødselsmerke eller til og med noen, noe som ikke betyr nærvær av nevrofibromatose. For Recklinghausens sykdom spiller antallet slike steder en rolle: i en voksen må de være minst 6 mm i størrelse, 15 mm eller mer. Bare i dette tilfellet fungerer det som et diagnostisk kriterium for denne sykdommen.

En annen hud manifestasjon er freckled utslett i form av "bunches". De befinner seg i atypiske steder: i armhulene, inguinalområdene, popliteale groper. De, så vel som flekkene på fargen på "kaffe med melk vises hele livet. Vanligvis er deres forekomst forbundet med en provokerende faktor: friksjonsklær, mikrotrauma, intertrigo. Fregner på ansiktet regnes ikke som en manifestasjon av sykdommen.

En annen typisk for Recklinghausens sykdom er pigmenteringen av Lischs noduler (gamarthroma). Disse pigmenteringspunktene er hvite i øyets iris. De er ikke synlige for det blotte øye, men blir avslørt når de ses i en slitelampe. I seg selv, lisa knuter ikke forårsake angst. Etter 20 år er de funnet hos mer enn 95% av pasientene, og er derfor ansett som et spesifikt trekk ved Type I-neurofibromatose. Det er knutene av Lisha som blir et pålitelig bevis på Recklinghausens sykdom når de utfører differensial diagnose med andre typer nevrofibromatose.

Tumorvekst

Neurofibroma kan ligge i hvilken som helst del av kroppen og har forskjellige størrelser.

Med sykdom dannet Recklinghausen et stort antall tumorvekst - neurofiber. De multipliserer celler av perifere nervemembraner. Neurofibromer ser ut som knuter (noder - avhengig av størrelsen), de kan vokse på en pedicle eller på en bred base. Nodler kan ikke avvike i fargen fra resten av huden, men kan ha en rødbrun farge. På toppen av noen av dem kan vokse hår.

Mengden av neurofibromus avhenger av pasientens alder: I barndommen er de svært få, med begynnelsen av perioden av puberteten de vokser, som sopp etter regnet. Antall neurofibrom i hver pasient er forskjellig. De kan, i bokstavelig forstand av ordet, dekke hele kroppen, og kan være single. Etter 30 år er nevrofibroma funnet hos 94% av pasientene.

Dimensjoner av nevrofiberen er også variable: fra noen få millimeter til en meter i diameter. I denne forbindelse kan de skjemme lemmer og individuelle deler av kroppen, forårsaker grimhet. Neurofibroma kan forårsake unormal forstørrelse av lemmer, som kalles elefantiasis. Når de plasseres inne i kroppen, klemmer de de indre organene, forstyrrer deres funksjon, så symptomene manifestasjoner av slike nevrofiber er svært varierte, siden tumorer kan ligge i hvilken som helst del kroppen. Denne hosten og kortpustethet med veksten av nevrofibroma i trakeobronketreet, dette er et brudd på fordøyelsen når lokalisert i mage-tarmkanalen og så videre.

Blant neurofibromene utmerker seg følgende varianter;

• dermal: ikke loddet med det underliggende vevet, er forskjøvet i forhold til det underliggende vevet;
• subkutan: mer tette og immobile formasjoner;
• plexiform: utvikle seg på store nerver, ofte når en gigantisk størrelse.

Når involvert i svulstprosessen av nerverøttene, er nevrofiberkrom ledsaget av en nevrologisk symptomatologi: smerte, nedsatt følelse, muskel svakhet i den tilsvarende nerven områder.

Neurofibromer er godartede neoplasmer, men i 3-15% av tilfellene kan de forvandles til ondartede.

I tillegg til nevrofiber, hos pasienter med Recklinghausen sykdom, er hyppigheten av forekomsten høyere enn hos befolkningen andre svulster (spesielt nervesystemet): astrocytomer, meningiomer, ependymomer, visuelle gliomer nerve. Utvikling inne i skallen, forårsaker økt intrakranielt trykk, muskel svakhet (parese), tap av følsomhet, tale, syn, hørsel og psykiske lidelser. Ofte er et funn i Recklinghausen sykdom fehemokytom, en svulst i binyrene som forårsaker ukontrollert økning i blodtrykket.

Gliom av optisk nerve er funnet hos 15% av pasientene. Svulsten gir i utgangspunktet ingen manifestasjoner, og etter hvert som den vokser, kan den føre til en reduksjon av synet, smerten og fremspringet i øyelokket, utelatelse av øyelokk. En funksjon av gliomas av den optiske nerve er tendensen til å komme igjen, selv etter fullstendig, tilsynelatende kirurgisk fjerning.

Endringer fra nervesystemet

Neurologiske forstyrrelser i Recklinghausens sykdom (unntatt symptomer forårsaket av hjernekompresjon nevrofiber og andre svulster i nervesystemet) er representert av psykiske lidelser i varierende grad alvorlighetsgrad. En liten reduksjon i intellektuelle evner, vanskeligheter med å mestre eksakte vitenskaper, oppkjøp skrive- og leseferdigheter er en liste over de vanligste problemene i nevrofibromatose I skriver.

Ofte i Recklinghausens sykdom er epileptiske anfall, depresjon og tilhørende symptomer. Noen ganger er psykologiske lidelser forbundet med kosmetiske feil som oppstår på grunn av den store mengden av nevrofiber. Pasienter sjenert av deres utseende, blir isolert i seg selv, som er årsaken til psykiske lidelser og atferd.

Forstyrrelser i muskel-skjelettsystemet

Sykdommen er preget av tilstedeværelsen av en uregelmessig struktur av noen bein i kroppen. Blant de vanligste anomaliene i osseous systemet er det verdt å merke seg følgende:

• underutvikling av vingen av sphenoidbenet;
• kyphoscoliotisk deformasjon av ryggraden;
• mangler langs kantene på vertebrale legemer, ribbens nedre kanter;
• ikke-vekst av vertebrale buer;
• utvidelse av intervertebral foramen;
• spondylolistese (forskyvning over den underliggende vertebra med hensyn til den underliggende);
• deformasjon av brystet;
• kraniet asymmetri, stor kraniet (makrocephaly);
• kraniovertebrale anomalier (f.eks. basiliansk inntrykk);
• pseudoartrose (som følge av hyppige brudd);
• cyster av rørformede bein;
• deformering av rørformede bein (for eksempel skinnben).

I noen tilfeller kombineres ryggens anomalier med meningocele - hernial fremspring av membranene i hjernen.

Andre symptomer

Det er en rekke forandringer på kroppen som er registrert med Recklinghausen sykdom. De forekommer sjeldnere enn de beskrevne symptomene, men de er diagnostisk verdifulle tegn. Dette er følgende endringer:

• vekstnedgang;
• endokrine forstyrrelser av puberteten (for tidlig pubertet, gynekomasti);
• innsnevring av nyrene og / eller lungearteriene;
• lungecystene;
• syringomyelia.

diagnostikk

Det finnes diagnostiske kriterier for den internasjonale ekspertkomiteen på nevromorfibromatose. For en pålitelig diagnose av Recklinghausen's sykdom, skal pasienten ha minst 2 symptomer fra følgende:

• 5 eller flere "kaffe og melk" flekker mer enn 5 mm i diameter til ungdomsår og 6 eller flere slike flekker mer enn 15 mm i diameter etter puberteten;
• to nevrofibromer (eller en plexiform);
• Tilstedeværelse av fregner i axillary og inguinal folds;
• hypoplasi fløyen av kilebeinet eller kortikal tynning av lange bein med eller uten pseudartrose den;
• gliom av optisk nerve;
• minst to reir av Lisha;
• lignende endringer i en av slektningene til den første slektslinjen (foreldre, barn, søstre og brødre).

For en nøyaktig diagnose er nødvendig å konsultere spesialister: øyelege, hudlege, nevrolog kirurg (om nødvendig - onkolog), genetikk, traumer, ortopedi, nevrokirurgi. Listen over tilleggsforskningsmetoder som brukes til å diagnostisere Recklinghausen sykdom er ganske bred. Valg av metode avhenger av lokalisering av patologiske endringer.

Hvis en pasient diagnostiseres med en slik diagnose, bør slektninger undersøkes grundig, med tanke på Egenskaper ved arvelig overføring av sykdommen (ca 50% av slektninger er sannsynligvis også pasienter). Det bør tas i betraktning at prosessen med utseendet til ulike symptomer i Recklinghausen sykdom er ganske dynamisk. Dette betyr at fraværet av mange symptomer i dag ikke garanterer deres fravær i fremtiden. Derfor anbefales det periodiske undersøkelser å utelukke denne patologien.

behandling

Recklinghausen sykdom er fortsatt en uhelbredelig sykdom. Alle behandlingsmetoder klassifiseres som symptomatisk, noe som bidrar til å eliminere en rekke tegn og patologiske forandringer.

Hovedmetoden for behandling er kirurgisk fjerning av nevrofiberen. Det utføres i tilfeller av store svulster som klemmer individuelle strukturer og fører til brudd Funksjoner (for eksempel et hinder for normal bevegelse i nærvær av en svulst i underdelen som forårsaket elefant). I noen tilfeller, kompresjon av nerver nevrofibromer noder fører til alvorlig smerte, dannelse av parese og sensoriske forstyrrelser. Denne situasjonen er også en indikasjon på kirurgisk inngrep. Også kirurgisk behandling brukes til kosmetiske formål når neurofibromer forårsaker disfigurement. Kirurgisk behandling er bare mulig i tilfeller av et lite antall tumorer. Flere nevrofiber som ligger i et lite område kan ikke fjernes radikalt.

I tilfeller hvor en pasient diagnostiseres med en ondartet tumor, utføres behandlingen med alle eksisterende metoder i onkologi. Kjemoterapi, strålebehandling i kombinasjon med kirurgisk fjerning av svulsten. Egenskaper av behandling vil avhenge av typen av svulst.

På klinisk studietrinn finnes det for tiden slike legemidler som Tipipharnib og Pirfenidone. Men til testene er fullført, kan stoffene ikke anbefales til behandling av Recklinghausens sykdom.

Prognose for Recklinghausen sykdom

Type I neurofibromatose er en sykdom med en uklar prognose, fordi det ikke er klare kriterier for å pålidelig forutsi sykdomsforløpet. Hvilken størrelse vil svulsten, hvor de vil bli plassert, hvordan man oppfører seg i livet, enten det fjernet svulst tilbakefall - disse spørsmålene kan ikke besvares. Det er bare kjent at graviditet provoserer en økning i antall neurofibromer.

Godartede svulster bærer ikke en risiko for livet, men hvis prosessen blir malign, forverres prognosen.

Levetiden av pasienter med type I nevrofibromatose, i snitt, tilsvarende som for den populasjonen (unntatt i ondartet degenerering av tumorer).

Recklinghausen sykdom er således et vanlig genetisk problem av menneskeheten. Denne sykdommen med et mangesidig klinisk bilde, hvor den vanligste er skaden på huden, nervesystemet med utvikling av en rekke tumorer. Sykdommen er arvet. Hovedmetoden for behandling er nå den kirurgiske metoden, men flere stoffer blir studert som kan hjelpe slike pasienter mer effektivt.

Utdannelsesprogram for nevrologi, forelesning om temaet "Neurofibromatosis