Serotoninsyndrom: symptomer og behandling

Serotoninsyndrom er en komplikasjon ved bruk av medisiner som påvirker utvekslingen av serotonin i nervesystemet. Oftest forekommer denne tilstanden ved bruk av selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) og monoaminoksidasehemmere (MAO). Årsaken til serotoninsyndrom er det overdrevne innholdet av serotonin i det synaptiske spaltet (mellomromet mellom membranene til to nevroner) eller i overeksponering av serotoninreceptorer på membranen nevroner. Klassisk serotoninsyndrom omfatter tre grupper av symptomer: psykiske lidelser, symptomer på vegetative forandringer og nevromuskulære lidelser. Imidlertid er det ufullstendige kliniske situasjoner. Serotoninsyndrom er så langt diagnostisert utelukkende ved hjelp av kliniske data. Det finnes ingen laboratoriemetoder for å bekrefte denne diagnosen. For behandling, først og fremst, er det nødvendig å avbryte de aktuelle stoffene, den raskeste fjerningen fra kroppen, og støtte til kroppens vitale funksjoner, kampen mot feber og utnevnelsen av serotonin-antagonister reseptorer. La oss snakke mer om problemet med serotoninsyndrom, om symptomene og behandlingen.

Relevans av emnet og historisk bakgrunn

I de siste tiårene bruker befolkningen på vår planet nesten massivt antidepressiva av ulike kjemiske grupper. Og når SSRI ble syntetisert, begynte de å bli konsumert enda oftere, siden de mangler mange av bivirkningene av andre antidepressiva. I noen grad er hyppig bruk av antidepressiva forbundet med et reelt behov for bruk, siden veksten av depressive tilstander og subdepressjoner har vært veldig høy nylig. På den annen side tillater tilgjengeligheten av narkotika dem å kjøpe alt og alt, kombinere mottaket med andre medisiner uten å først konsultere en spesialist. Og et annet aspekt av det moderne livet er narkotika. De spiller dessverre en viktig rolle i utviklingen av serotoninsyndrom. Deres kombinasjon med antidepressiva representerer en forferdelig og dødelig blanding. Disse faktorene ble de direkte årsakene til spredningen av et fenomen som serotoninsyndrom.

For første gang begynte dette syndromet å snakke i 1960, Oates og Sjoerdsma. De beskrev kliniske manifestasjoner av syndromet hos pasienter som led av depresjon og som tok antidepressiva. Gradvis ble det kjent at slike symptomer kan forårsakes ikke bare av en kombinasjon av individuelle antidepressiva, men også samtidig bruk, for eksempel av legemidler for vekttap eller hoste (som inneholder Destrometorfan) med antidepressiva. Og til og med en enkelt dose av et antidepressivt middel kan forårsake et serotoninsyndrom.

Det er ingen pålitelig statistikk over antall tilfeller av serotoninsyndrom i Russland. Snarere er noe informasjon tilgjengelig, men de gjenspeiler ikke den virkelige tilstanden. Dette lettes av flere grunner:

• ikke alltid pasienter med symptomer på serotoninsyndrom søker medisinsk hjelp;
• Ikke alltid, i nærvær av kliniske symptomer på serotoninsyndrom, blir pasienten eksponert nøyaktig denne diagnosen;
• Det finnes ingen laboratoriebevis for serotoninsyndrom. Konsentrasjonen av stoffet i blodet kan ikke overskride normen, og en forhøyet konsentrasjon innebærer ikke nødvendigvis utvikling av syndromet;
• og igjen narkotika. Serotonin syndrom assosiert med deres bruk, en enda mer sjelden diagnose. Selv om dens enkle manifestasjoner kan diagnostiseres ved å gå til nesten hvilken som helst nattklubb.

Hvordan utvikler serotoninsyndromet?

Normalt er det i noen deler av hjernen nevroner, hvis funksjon er regulert av serotonin. En viss mengde av dette "lykkehormonet" (som det kalles) gjør det mulig for nervesystemet å jobbe harmonisk. Serotonin i prosessen med en nervecelle danner bobler, som den frigjøres til i det synaptiske klype (mellomromet mellom de to nevronene). Der ser serotonin sammen de spesielle reseptorene på membranen til en annen neuron, og dermed aktiverer dette nevronet. Sistnevnte realiserer sin funksjon.

Mengden serotonin i det synaptiske spaltet reguleres på flere måter:

• omvendt fangst, det vil si, returnere det til prosessen til det første nevronet;
• tilbakemelding (informasjon om tilgjengelig i synaptisk rom for serotonin);
• enzymer som bryter ned serotonin.

Maksimalt antall serotoninneuroner er inneholdt i hjernestammen, i regionen av retikulær formasjon. De regulerer:

• syklus med søvn og våkenhet;
• appetitt og mat;
• seksuell tiltrekning;
• termoregulering;
• følelser;
• nivå av oppfatning av smerte;
• delvis - muskel tone.

Serotoninprosessens rolle i utviklingen av migrene har blitt notert. Ved periferien bestemmer serotoninoverføringen funksjonen av mage-tarmkanalen (dens motorfunksjon) og opprettholder tonen på fartøyene.

Serotoninsyndrom utvikles med et overskudd av serotonin i det synaptiske spaltet. Dette kan skyldes blokkering av enzymer som bryter ned serotonin, med brudd på returavkastningen, med overdreven aktivering av serotoninreceptorer, med en økning i syntesen av serotonin. Alle disse endringene blir provosert ved å ta medisiner som påvirker metabolisme av serotonin. Og så er det en forstyrrelse av alle prosesser i reguleringen av hvilken serotonin deltar. Dette forårsaker kliniske symptomer (brudd på syklusen av søvn og våkenhet, følelser, termoregulering, muskelkontraksjoner, gastrointestinal motilitet og så videre, som vi snakker om nedenfor).

Hvilken kombinasjon av medisiner kan utløse et serotoninsyndrom?

Listen over kombinasjoner av legemidler som har potensial for å provosere serotoninsyndrom, er ganske lang. Serotoninsyndrom utvikles ofte ved samtidig bruk:

• hemmere av MAO og SSRI;
• inhibitorer av MAO og Clomipramin, Imipramin, Amitriptylin, Carbamazepin, Skjoldbruskhormoner;
• hemmere av MAO og legemidler for vekttap (Fepranon, Desopimon);
• MAO-hemmere og / eller SSRI-preparater med St. John's wort-preparater, med L-tryptofan, med Destrometorphan (et stoff som er en del av hostemedisinene. For eksempel, Glikodin, Kaffetin Cold, Tussin-plus og andre), stoffet "ecstasy" (MDMA), litiumpreparater (Quilinium, Contemnol og andre);
• SSRI og Tramadol, preparater for migrene dihydroergotamin og sumatriptan, antiparkinson medisin Levodopa.

I tillegg til kombinasjonene av disse legemidlene, kan serotoninsyndrom utvikle seg ved begynnelsen av SSRI, hvis dosen overskrides, eller hvis de forgiftes med disse legemidlene. Hvis de ovennevnte kombinasjonene sannsynligvis vil forårsake et serotoninsyndrom, er det nesten umulig å forutse forekomsten av bruken av den vanlige dosen av et antidepressivt middel.

Det er informasjon om muligheten for fremveksten av serotoninsyndrom med samtidig bruk av antidepressiv og alkohol.

Noen ganger kan et serotoninsyndrom utvikles når ett antidepressivt middel allerede er kansellert og en annen er foreskrevet. Det er særlig sannsynlig at det oppstår etter avskaffelse av SSRI og administrering av MAO-hemmere uten avbrudd mellom dem. Dette gjelder tilfeller der stoffet har lang halveringstid fra kroppen. For eksempel er deteksjonstiden for metabolitt Fluoxetin (SSRI) i blodet ca. 3 uker (og noen ganger 5 uker). Dersom pasienten i dette intervallet begynner å bruke et annet serotonergt stoff, har han derfor høy risiko for serotoninsyndrom. Derfor beregnes den optimale timingen for avbrudd mellom inntaket av individuelle stoffer, som sikrer fjerning av det tidligere legemidlet fra kroppen. Den gjennomsnittlige perioden med "medisinske ferier" mellom legemidler som påvirker serotoninmetabolismen er 2 uker. Det er unntak fra denne regelen:

• fra slutten av bruk av fluoksetin før andre SSRI-preparater eller MAO-hemmere skal være minst 5 uker (hos eldre, 8 uker);
• en lignende pause for sertralin, paroksetin er 2 uker;
• Etter behandling med Clomipramine bør man vente 3 uker før et annet serotonergt antidepressivt middel foreskrives.
• Overgangen fra Moclobemide til andre SSRI kan utføres så tidlig som en dag.

Symptomer på serotoninsyndrom

De kliniske symptomene på serotoninsyndrom virker ganske raskt:

• i halvparten av tilfellene - i løpet av de første 2 timene;
• i en fjerdedel av tilfellene - innen 24 timer;
• i det resterende kvartalet - etter en dag.

Alle manifestasjoner er delt inn i tre grupper:

• endringer i mental sfære;
• vegetative symptomer;
• neuromuskulære tegn.

Ingen av symptomene er spesifikke. Diagnosen gjøres kun under hensyntagen til en kombinasjon av tilgjengelige endringer.

Psykiske lidelser

Emosjonell overexcitation, panikk kan være tegn på brudd på serotoninutvekslingen.

Disse symptomene blir de aller første når det er et serotoninsyndrom. Dette er slike tegn som:

• sterk følelsesmessig oppmuntring;
• en følelse av angst og frykt, til panikk, som finner et uttak i motorisk angst (en person "rushes");
• eller omvendt en følelse av sterk glede, eufori med et uopprettelig ønske om å gjøre noe, flytte, en endeløs strøm av tale;
• hallusinasjoner, delirium;
• nedsatt bevissthet.

Naturligvis avhenger alvorlighetsgraden av individuelle symptomer på alvorlighetsgraden av serotoninsyndromet. Små doser medikamenter, en enkelt kombinert kombinasjon av inkompatible legemidler, følges kun av emosjonell og motorisk eksitasjon uten å fremstå hallusinasjoner og nedsatt bevissthet. Noen ganger kan dette selv bli misforstått (som en forverring av de psykiske symptomene på den underliggende sykdommen, for hvilken behandling er foreskrevet), og derfor fortsetter medisinen. Og så er det alvorlige mentale forandringer i form av en forstyrrelse av bevissthet og utseendet av hallusinasjoner, vrangforestillinger, desorientering i miljøet og i sin egen personlighet.

Vegetative symptomer

Deres alvorlighetsgrad korrelerer også med syndromets alvorlighetsgrad. Disse symptomene inkluderer:

• akselerasjon av motiliteten i mage-tarmkanalen, som fremkaller magesmerter, kvalme, oppkast, flatulens, opprørt av avføringen (diaré);
• dilaterte elever (mydriasis) og lacrimation;
• økning i kroppstemperatur fra 37 ° С til 42 ° С;
• økt respiratorisk hastighet;
• økt hjertefrekvens (takykardi);
• økt blodtrykk;
• overdreven svette (i alvorlige tilfeller til rikelig svette);
• tørrhet i munnslimhinnen;
• frysninger;
• hodepine.

Neuromuskulære symptomer

Pasienter med serotoninsyndrom kan utvikle anfall, opp til epileptiske anfall.

De representerer en stor gruppe tegn som oppstår som følge av nedsatt overføring av impulser fra nevroner til muskelfibre:

• økte tendonreflekser (spesielt fra nedre ekstremiteter, ned til kloner);
• økt muskel tone opp til muskel stivhet;
• raske uregelmessige og ufrivillige sammentrekninger av individuelle muskler eller grupper av muskler;
• skjelving av lemmer;
• nystagmus - ufrivillige vibrasjonsbevegelser av øyebollene;
• oculogic kriser (plutselig ufrivillig rulling av øyenbrynene opp eller ned. Et annet navn er en spasme i øyet);
• nedsatt koordinasjon (ataksi);
• sløret tale på grunn av nedsatt muskelkontraksjon av det artikulatoriske apparatet;
• epileptiske anfall.

Et komplett klinisk bilde av serotoninsyndrom er svært sjelden. Oftest er det flere symptomer fra forskjellige grupper.

Vanskeligheten ved å diagnostisere serotoninsyndrom ligger i det faktum at de første manifestasjoner av det kan være så ubetydelig at pasientene ikke umiddelbart søker medisinsk hjelp. Men med det fortsatte inntaket av serotonergiske stoffer i kroppen, vokser symptomatologien ganske raskt, og en trussel mot pasientens liv er mulig. Tidsintervallet fra de første symptomene til gjenoppliving kan bare være noen dager eller til og med timer. Og selvfølgelig, jo tidligere blir den riktige diagnosen og riktig behandling startet, desto bedre er prognosen for pasienten.

Grader av alvorlighetsgrad av serotoninsyndrom

Det milde serotoninsyndrom manifesterer sig som en liten økning i hjertefrekvensen, økt svette og en liten tremor i lemmer. Kroppstemperaturen øker ikke, elevene utvides litt, refleksene øker noe. Det blir helt klart hvorfor med slike symptomer ikke pasienten løper til sykehuset og absolutt ikke forbinder deres utseende med bruk av antidepressiva. Og hvis dette var en stressende tilstand (for eksempel en skandale hjemme), ser utseendet til alle de ovennevnte tegnene seg ganske logisk ut. Det er derfor den første fasen ofte overses.

Serotoninsyndrom med moderat alvorlighetsgrad manifesteres av en signifikant økning i hjertefrekvens, økt blodtrykk, økt peristaltikk, smerte i mage, en økning i temperaturen til 40 ° C, vedvarende dilatasjon av elevene, nystagmus, mental og motorisk spenning, økte tendonreflekser og kloner fra den nedre lemmer.

Alvorlig serotoninsyndrom er en trussel mot pasientens liv. Høye tall for hjertefrekvens og blodtrykk, hypertermi for 40 ° C (med økt temperatur på grunn av overskytende muskelkontraksjon), kraftig økning i muskel tonus, desorientering i rom, tid, personlighet med lyse og følelsesmessige hallusinasjoner, vrangforestillinger, kraftig svette, nedsatt bevissthet - alt dette fører til komplikasjoner. Pasienten faller inn i koma. Utvikle brudd på intravaskulær koagulasjon, oppløsning av muskler, metabolsk acidose. Nyrene og leveren, nyresvikt utvikler seg. Dette kan være dødelig.

Behandling av serotoninsyndrom

Det første og viktigste tiltaket ved behandling av serotoninsyndrom er fullstendig tilbaketrekning av serotonergiske legemidler. Bare dette faktum bidrar til reduksjon av symptomer innen 6-12 timer. Noen ganger om dagen er det ingen tegn på serotoninsyndrom. Men dette skjer bare i tilfeller som ikke er ryddet.

Neste ting er fjerning av gjenværende stoff fra kroppen. Hvis det er tilrådelig, blir magen vasket, sorbenter foreskrives.

I tilfeller av alvorlig og moderat serotoninsyndrom er antagonister av serotoninreceptorer Tsiproheptadin og Metisergid foreskrevet. Narkotika blokkerer virkningen av serotonin. Cyproheptadin brukes i en dose på 12-32 mg / dag, Metisergig - ved 4-6 mg / dag i flere doser.

Ellers er tiltak for å kvitte seg med serotoninsyndrom symptomatisk.De er rettet mot å bekjempe de endringene som har oppstått i vegetative, mentale og muskulære sfærer, slik at uttrykket ikke truer pasientens liv. Til dette formål gjelder:

• Benzodiazepiner (Sibazon, Lorazepam). De er i stand til å redusere muskelton og stivhet, samt å fjerne mentale fenomener av spenning og epileptiske anfall.
• Paracetamol for å senke kroppstemperaturen. Men her er det en nyanse: faktum er at hypertermi med serotoninsyndrom, i utgangspunktet, er forårsaket av en økning i motoraktivitet og en konstant muskelspenning som produserer mye varme. Det er derfor den vanlige antipyretiske stoffklassen av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ikke har den riktige effekten. Et unntak er paracetamol. Kroppstemperaturen reduseres også ved kaldtørking, påføring av en ispakke og andre eksterne kjølemetoder. Hvis kroppstemperaturen stiger over 40 ° C, brukes muskelavslappende midler;
• muskelavslappende midler. Legemidler brukes når hypertermi truer pasientens liv. Siden bruken av dem bryter en persons evne til å puste alene, blir pasienten først overført til en kunstig lungeventilasjon, og deretter injiseres muskelavslappende midler. De fremmer muskelavsla, noe som reduserer kroppstemperaturen og reduserer risikoen for å utvikle koagulasjonsforstyrrelser.
• intravenøse infusjoner av forskjellige væsker. Med serotoninsyndrom av moderat og alvorlig grad, forhøyet kroppstemperatur, uendelig muskel spenning, motorisk angst, kraftig svette, diaré forårsaker en kraftig reduksjon av volumet sirkulerende blod. Dette forverrer den vanskelige situasjonen, bidrar til utviklingen av nyre- og leverinsuffisiens mot bakgrunnen av forfallende muskelfibre (fra sterk spenning og konstant sammentrekning). Derfor, slike pasienter trenger etterfylling av væsketap, som utføres ved hjelp av infusjoner.

Med serotoninsyndrom kan det være behov for korrigering av hjertearytmier (takykardi og arytmier). Arrytmier kan oppstå på grunn av hyperkalemi (og som igjen er assosiert med nedbryting av muskelfibre fra overflødig spenning). Blodtrykk bør også overvåkes.

Serotoninsyndrom er således en følge av den uønskede bruken av serotonergiske legemidler. I en rekke tilfeller er det ganske forutsigbart (for eksempel med samtidig bruk av en kombinasjon av visse legemidler). Noen ganger oppstår det selv som svar på de første dosene av antidepressiva. Diagnosen er utelukkende utført på klinisk grunnlag. Det finnes ingen laboratoriemetoder for å diagnostisere denne tilstanden. I de fleste tilfeller, med reversering av stoffene som provoserte syndromet, gjenoppretter en person. Men i alvorlige tilfeller kan alt slutte veldig trist. Derfor bør enhver bruk av serotonergiske stoffer, spesielt antidepressiva, være under oppsyn av en kompetent lege. Det er ikke verdt å risikere livet ditt ved å velge selv medisiner for behandling eller erstatte dem med lignende stoffer.