Fenylketonuri: Symptomer og behandling

Fenylketonuri (phenylpyruvic mental retardasjon, Felling sykdom) - en arvelig sykdom forbundet med metabolisme av aminosyren fenylalanin. Som et resultat av akkumulering av giftige produkter på grunn av feil metabolisme utvikler lag i mental og fysisk utvikling. Og dukket opp forstyrrelser i helsetilstand er irreversible, men betimelig diagnostisering av sykdommen kan forebygge eventuelle patologiske forandringer. Behandlingen består i utelukkelse av matvarer som inneholder fenylalanin. Hvis en slik eliminering diett brukes nesten fra fødselen, vokser en person sunn. La oss finne ut i detalj hva er denne sykdommen enn det er manifestert som diagnostisert og behandlet.

Først beskrevet i 1934. Dr. Felling, hvorfra den fikk sitt andre navn. Det skjer med en frekvens på et gjennomsnitt på 1: 10.000, men det er vibrasjoner fra hele verden: 600 (Tyrkia) til: 00 000 (i Finland og Japan), i Russland etter: 000: 0000.

Årsaker til fenylketonuri

Sykdommen er en genetisk defekt - mutasjon på kromosom 12 gen (98% av alle tilfeller av fenylketonuri). Dette er den såkalte klassiske fenylketonuri. Genet koder for mengden av enzymet fenylalanin-4-hydroksylase. Enzymet som er ansvarlig for konvertering av fenylalanin aminosyre i menneskekroppen til tyrosin i levercellene. Fenylalanin - en aminosyre som finnes i proteinrik mat (kjøtt, fisk, egg, melk, etc.).

Når genmutasjon senker den mengde enzym, som fører til opphopning av fenylalanin og mellomliggende stoffskifteprodukter i kroppsvev. Kroppen prøver å kvitte seg med fenylalanin og henfallsproduktene, og bringer sin urin.

I likhet metabolsk føre til ødeleggelse av strukturen av nerve ledere, og reduserer dannelsen av nevrotransmittere. Alt dette, sammen med den direkte toksiske virkning av et overskudd av fenylalanin, fører til utvikling av mentale lidelser er en viktig manifestasjon av sykdommen.

Fenylketonuri er arvet i en autosomal recessiv måte, det vil si, ikke er avhengig av kjønn, og der er sammentreff av to unormale gener fra faren og moren.

De resterende 2% tilfeller av fenylketonuri er forbundet med andre genetiske defekter og avhenger av konsentrasjonen av andre enzymer (dihydropteridinreduktase, etc.). De har de samme kliniske manifestasjonene, men kan ikke behandles med diett. Slike varianter refereres til som atypisk sykdomssykdom. Blant dem er det vanlig å isolere fenylketonuri II og III. Genetisk defekt i fenylketonuri II ligger i det fjerde kromosomet, med III - i det 11. kromosom.

symptomer

Barn med fenylketonuri har blondt hår, blek hud og blå øyne.

Et barn med fenylketonuria er født tilsynelatende sunt, det vil si, det er ikke forskjellig fra andre barn. Med ankomsten av mat i kroppen begynner å slå proteinet, og dermed fenylalanin. Sistnevnte akkumuleres gradvis, og vanligvis til 2 måneder av livet er det de første symptomene: sløvhet eller angst, mangel på interesse i verden rundt, oppblåsthet, endringer i muskeltonen. Noen ganger er oppblåsthet så hyppig og rikelig at det er mistanke om patologien til mage-tarmkanalen (pylorisk stenose). Barnet på grunn av regurgitasjon kan dårlig øke vekten.

Ved 4-6 måneder blir mental retardasjon tydelig. Barnet følger ikke leketøyet, reagerer ikke på lyden, gjenkjenner ikke foreldrene. Jo lenger strømmen av fenylalanin i kroppen med mat fortsetter, jo mer uttalt er forstyrringene i mentale og mentale sfærer. Utviklingen av tale er abrupt forsinket. Noen ganger kan ordforråd begrenses til noen få ord. Hvis diagnosen ikke er oppnådd, og behandlingen ikke starter, da i alderen 3-4 år, vil psykiske lidelser nå graden av idioci (den alvorligste grad av oligofreni).

Egenheten ved det kliniske kurset av fenylketonuri er irreversibiliteten av de oppståelige mentale og intellektuelle forandringene. Det er med sen deteksjon, er det ikke lenger mulig å hjelpe slike babyer - de forblir mentalt retarderte for livet.

Fysisk utvikling legger seg også bak: Barn senere begynner å holde hodet, snu, sitte. Når slike barn begynner å gå, sprer de bena i stor grad, bøyer dem samtidig i knær og hofteledd. Turen svinger, i små trinn. I sitteposisjonen tar barna seg "skreddersydd stilling" - de bøyer begge hender og føtter og presser sistnevnte under ham. Vanligvis er hodet volum mindre enn normalt. Det kan bli uttalt microcephaly: et lite hode.

Av de andre nevrologiske symptomene kan det forekomme forstyrrelser i muskeltonen, krampeanfall. Epileptiske anfall forekommer vanligvis i alder, år, og fører til en enda større progresjon av intellektuelle forstyrrelser.

Noen av pasientene med fenylketonuri ser ufrivillige bevegelser i lemmer, skjelvende (hyperkinesis). I bevegelsene er det ingen glatthet og konsistens, likevekten er forstyrret.

I tillegg til en rekke mentale og intellektuelle endringer, er fenylketonuri karakterisert ved følgende symptomer:

• En bestemt "mus" lukt (eller lukten av mugg) fra barnet: Dette symptomet er bare karakteristisk for fenylketonuri. Lukten ser ut som et resultat av frigjøring av metabolske produkter av fenylalanin (fenylpyruvsyre, fenylmelk, fenyleddiksyre) gjennom hud og urin;
• Hud manifestasjoner: dermatitt, eksem, bare peeling (oppstår av samme grunn som "musen" lukt);
• senere tenning: i slike barn kan de første tennene vises etter 18 måneder, emaljen er underutviklet;
• Pigmenteringsforstyrrelse: Disse barna har vanligvis blå øyne, veldig lett hud og hår som følge av en nedgang i mengden melanin (innholdet avhenger av metabolisme av fenylalanin). På grunn av dette har disse barna økt følsomhet mot sollys;
• vegetative symptomer: lavt blodtrykk, overdreven svette, forstoppelse, akrocyanose (cyanotiske børster og føtter);
• ofte er fenylketonuria ledsaget av medfødte hjertefeil.

Atypiske tilfeller av fenylketonuri forbundet med nedsatt aktivitet av andre enzymer involvert i metabolisme av fenylalanin, bortsett fra mentale endringer er preget av utvikling av muskel svakhet i alle lemmer med samtidig økning i muskel tone, spastisk tetraparesis. Også, med disse skjemaene utvikler salivasjon, feberfeber.

Hos voksne som lider av fenylketonuri, kan det være kramper, koordinasjonsforstyrrelser, skjelving i lemmer, hukommelse og oppmerksomhet, oppstart av depresjon. Vanligvis oppstår disse symptomene når elimineringsdiet ikke er observert.

diagnostikk

Screeningstester for innholdet av fenylalanin av alle nyfødte blir utført på sykehuset.

I forbindelse med at fenylketonuri sammen med utviklingen av irreversible psykiske lidelser, i mange land i verden, inkludert i Russland, er det vanlig å bruke screeningsmetoder for diagnose. Hva betyr dette? Alt uten unntak blir nyfødte babyer på sykehuset utsatt for raske tester for innholdet av fenylalanin. For å gjøre dette, ta kapillærblod (fra hælen) på den fjerde femte dagen av barnets liv (i premature babyer den 7.), gjelder for en spesiell papirform og sendes til laboratoriet, hvor laboratoriedoktoren for visse endringer konkluderer med innholdet av fenylalanin i blodet. En negativ test indikerer fravær av fenylketonuri.

Hvis testen er positiv, utføres ytterligere studier for å bestemme fenylalanininnholdet i blod og urin (kromatografi, fluorimetri). Konsentrasjonen av fenylalanin i blod og urin kontrolleres regelmessig under behandling for å overvåke diettens effektivitet og rette det når det er nødvendig.

Det er mulig å gjennomføre en genetisk studie for å bekrefte mutasjonen i genet som er ansvarlig for fenylalanin-4-hydroksylase. En slik undersøkelse er mulig som en prenatal diagnose, det vil si under graviditeten (ta fostervann ved punktering). Denne invasive undersøkelsen utføres i henhold til strenge indikasjoner (for eksempel nærvær av en pasient med fenylketonuri i en familie). Påvisning av en genetisk defekt i fosteret tillater avslutning av svangerskapet.

Behandling av fenylketonuri

Hittil er den mest effektive og vanlige måten å behandle fenylketonuria, elimineringsdiet: en diett med unntak av mat som inneholder fenylalanin. Hvis du følger det i de første årene av barnets liv, når utviklingen av nervesystemet fortsatt skjer, kan du vokse en sunn og fullverdig person. Det er svært viktig å ekskludere fenylalanin i det første år av livet, når nervesystemet utvikler seg mest aktivt. Hvis elimineringsdietet foreskrives etter et år, blir psykiske lidelser ikke kurert. Hver måned av det første års liv uten slanking, vil barnet bli uigenkalt tapt om 4 IQ poeng. Det er vanligvis tilstrekkelig å holde seg til en diett på 16-18 år. Etter denne alderen blir kroppen mindre følsom for den giftige effekten av fenylalanin, og det er mulig å utvide dietten. Inkludering av nye produkter skal utføres under kontroll av innholdet av fenylalanin i blodet. Noen ganger er det nødvendig med livslang streng overholdelse av kosthold. Gravide kvinner og kvinner som planlegger graviditet, og med pasienten fenylketonuri, for fødsel av et sunt barn må strengt holde seg til dietten.

Graden av alvorlighet av diett avhenger av konsentrasjonen av fenylalanin i barnets blod. På sitt nivå opp til 2-6 mg% (120-360 μmol / l) diett er ikke foreskrevet, høyere enn denne indikatoren - er obligatorisk.

Essensen av dietten er utelukkelse av proteinprodukter.

Nektelse av amming er ikke nødvendig, men i dette tilfellet må sykepleierne strengt holder seg til en eliminerende diett, fordi brystmelk inneholder protein (henholdsvis, fenylalanin). Spørsmålet om muligheten for amming er løst individuelt !!!

For å fylle opp protein reserver oppnevne en spesialblanding som ikke inneholder fenylalanin - Afenilak, Lofenalak, Nofemiks. Etter et år med denne Fenilfri, Nofelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil PKU-3 og andre. Som utfyllende mat, er vegetabilske og fruktpuréer, fruktgelé, proteinfri frokostblandinger (ris, mais) foreskrevet. Etter 6 måneder kan du bruke spesielle drinker Loprofin, Nutrigen og andre, spise pasta, proteinfritt brød.

I Russland er forsyning av næringsmiddel til barn med fenylketonuri fri av loven.

Kontraindisert hos pasienter med fenylketonuri følgende produkter: kjøtt, fisk (og sjømat), nøtter, cottage cheese, ost, bønner, egg, produkter laget av hvetemel, bokhvete og semulegryn, havregryn.

Under utnevnelsen av elimineringsdietet er streng kontroll av fenylalanininnholdet i blodet nødvendig: de første 3 måned i livet - hver uke, fra 3 måneder til år - minst en gang i måneden, fra år til 3 år - 1 gang i 2 månedene. Aspirasjon til innholdet av fenylalanin 2-6 mg% hos yngre barn, etter 10 år - opptil 10 mg%. Pass på å observere barnets psykoneurolog.

I tillegg til elimineringsdiet, er kompleksene av vitaminer og mineraler regelmessig foreskrevet. Hvis det er krampeanfall, er det nødvendig å bruke antikonvulsiva midler (Depakin, Clonazepam og andre). Mange av disse barna viser massasje, treningsterapi. Det er mulig å bruke fysioterapi for å korrigere muskeltonen.

Atypiske former for fenylketonuri er ikke egnet til behandling med et eliminerende diett. I dette tilfellet viser anvendelsen av hepatiske, antiepileptika, medikamenter med levodopa (for korreksjon hyperkinesi), 5-oksitriptofana, tetrahydrobiopterin (BH 4). Disse formene av fenylketonuri har en verre prognose for livet og enda mer av intellektuell utvikling.

Hittil utvikles nye retninger for behandling av fenylketonuri. Blant dem er det verdt å merke seg følgende:

• substitusjonsterapi fenilalaninliazoy (PAL) - plante-enzym, spalte fenylalanin til ikke-toksiske forbindelser;
• genetisk prosjektering (introduksjon av et kunstig opprettet normalt gen som er ansvarlig for fenylalanin-4-hydroksylase);
• Fremgangsmåte for "store nøytrale aminosyrer" - og reduserer inntaket av fenylalanin fra mat og inntekt i hjernen ved hjelp av spesielle medikamenter.

Selv om disse moderne utviklingene ikke er mye brukt, er noen studier som bekrefter effektiviteten, allerede i gang.

Maternisk fenylketonuri

Hvis en kvinne lider av fenylketonuri, når du planlegger graviditet og under forekomsten ikke overholder kosthold, noe som reflekteres i utviklingen av hennes barn. Avkom av slike kvinner har en forsinkelse i intrauterin utvikling og medfødte misdannelser: misdannelser hjerte, hjerneutviklingsavvik, blære, mikrocefali, anomalier i ansiktsskeletet (sprekker).

For å forhindre patologiske forandringer i barnet, bør slike kvinner holde seg til elimineringsdiet før unnfangelse og hele graviditeten. Mangel på protein kompenseres av spesielle proteinblandinger uten fenylalanin.

Derfor er fenylketonuri en genetisk lidelse i aminosyremetabolismen, som ved sen diagnose fører til utvikling av alvorlige intellektuelle forstyrrelser i barnet. Screening av denne sykdommen i barselshjem gir deg mulighet til å diagnostisere det i de første ukene av livet og i tide for å foreskrive behandling. Den viktigste metoden i dag er utnevnelsen av et eliminerende diett, som gjør at du kan spare intellekt til en liten mann, og derfor for å opprettholde helse, som vil sikre en fullverdig eksistens for hele livet.