Homocystinuria: Symptomer og behandling

Homocystinuria er en genetisk lidelse forbundet med en metabolsk lidelse i aminosyren metionin. Det er sjeldent. I dette tilfellet påvirkes nervesystemet, synet, osteoartikulært apparat påvirkes, flere tromboser av blodkar dannes. For diagnose brukes molekylære genetiske metoder, biokjemiske metoder for blod og urintester. Behandlingen er basert på utelukkelse av matvarer som inneholder metionin, og inntaket av vitamin B6. I noen tilfeller er legemidler også brukt. Fra denne artikkelen kan du få grunnleggende informasjon om homocystinuri, om symptomene og behandlingen av denne sykdommen.

årsaker

Aminosyren metionin går inn i kroppen med mat. Det er en uunnværlig aminosyre, det vil si at den ikke kan syntetiseres fra andre stoffer. Ved normal drift av biokjemiske prosesser fra metionin dannes en rekke transformasjoner cystathionin og cystin. Mellomprodukt av lignende reaksjoner er homocystein. For å implementere hele kaskaden av transformasjoner, er det nødvendig med en rekke enzymer, arbeidet av noen av dem avhenger av inntaket av folsyre, vitamin B6 og B12 i kroppen.

I hjertet av homocystinuri er insuffisienten av enzymet cystathionsyntetase, noe som resulterer i akkumulering av homocystein og metionin i menneskekroppen. Mangel på vitamin B6, B12 og folsyreinnhold kan bidra til å redusere enzymets aktivitet. Akkumulering av homocystin og metionin er ledsaget av en toksisk effekt på den nervøse, bindende vev (ødelegger strukturen av kollagen), fører til en økning i koagulasjonsegenskapene til blod og utdanning blodpropp.

Konsentrasjonen av cystathionsyntetase-enzymet bestemmes ved normal funksjon av genet som ligger i det 21. kromosom. Hvis mutasjonen påvirker dette kromosomet, opptrer homocystinuri.

Det er to typer sykdommen:

• B6-avhengig (pyridoksin-sensitiv): med den er konsentrasjonen av cystathionsyntetase normal, men enzymets aktivitet er redusert. Behandling med høye doser vitamin B6 forbedrer en persons tilstand;
• B6-uavhengig (pyridoksinresistent): Inntaket av vitamin B6 normaliserer ikke enzymets funksjon.

Sykdommen overføres av en autosomal recessiv type arv. Dette betyr at det ikke er avhengig av kjønn (det påvirker både menn og kvinner), og utseendet av kliniske tegn er mulig når mutantgenene sammenfaller i barnet fra mor og far. Det er en gang oppsto mutasjon overføres fra generasjon til generasjon umerkelig (når det er ett "feil" gen, er det ingen symptomer på sykdommen) til mutantgenene sammenfaller. Sykdommen er sjelden: 1 sak per 200 000 befolkning.

symptomer

Hos barn med homocysteinuri oppdages ofte abnormiteter i muskuloskeletalsystemet.

Sykdommen er veldig polymorf, det vil si de fremvoksende symptomene indikerer nederlaget til ulike organer og systemer.

Nyfødte babyer er ikke forskjellige fra friske barn. Så begynner barna å spise, metionin kommer inn i kroppen, stoffskiftet er forstyrret, og akkumuleringen av giftige stoffer begynner. Alle symptomene opptrer gradvis ettersom konsentrasjonen av metionin og homocystin i blodet og urinen øker.

Den viktigste kliniske symptomatologien utvikler seg i de første 10 årene av livet.

Alle manifestasjoner av homocystinuri kan representeres som følger:

• barnet har et lag i settet med kroppsvekt og høyde. Innføringen av korrigerende tilsetningsstoffer og lokker forverrer bare prosessen;
• karakteristisk irritabilitet, tårefullhet, søvnforstyrrelse, mental retardasjon;
• sen lukking av fontaneller;
• nederlaget i øyet er veldig spesifikt for homocystinuri subluxation av linsen, samt en skarp redusert synsstyrke (uttalt nærsynthet), skjelving av iris (fargedelen av øyet rundt elev). Gradvis dannet astigmatisme, grå stær, økt intraokulært trykk, utvikler atrofi av optiske nerver og som en konsekvens blindhet. Retinal detachment er mulig;
• nederlag i muskuloskeletalsystemet: anomalier i kroppens struktur avsløres. Mulige uforholdsmessig lange lemmer og fingre (arachnodactyly), flate føtter eller en hul fot, overdreven mobilitet ledd, kvel ("kylling" bryst) eller traktformet bryst, krumning av rygg og underben, høy (gotisk) himmelen. Tidlig utvikling av osteoporose, i forbindelse med hvilke ofte er det mange patologiske beinfrakturer med mindre skader;
• nederlaget i det vaskulære systemet er forbundet med flere tromboser. Trombi dannes i både arterielle og venøse kar med lokalisering: i lungene (tromboembolisme pulmonal arterie), i hjertet (infarcts), i nyrene, i lemmer (tromboflebitt), i hjernen (slag);
• nederlag i nervesystemet: i de fleste tilfeller er det forbundet med progressiv trombose av små kar. Det manifesterer seg som et brudd på intellektuell utvikling, muskelton, utseendet på ufrivillige bevegelser i lemmer, epileptiske anfall, psykiske lidelser. Dannelsen av trombose i store fartøy er fulle av fremkomsten av iskemiske slag med utviklingen av parese i lemmer, taleforringelse, koordinering, svelging, brudd på følsomhet;
• Hudlesjon: Røde steder opptrer i kinnbenet i ansiktet ("brennende" kinnben), på lemmer, telangiektasi (vascular "stars").

Det finnes eksterne egenskaper (fenotypiske) hos pasienter med homocystinuri: de er lange, tynne mennesker med lett sjeldent hår og blå øyne (noen ganger til og med albinoer).

diagnostikk

For å etablere diagnosen utføres biokjemisk blod og urintest: Et økt nivå av metionin, homocystin er bestemt.

Spesifikk enzymatisk defekt av cystathionsyntetase er bestemt i kulturen av fibroblaster, i biopsier av hud og lever.

Den endelige diagnosen er laget på grunnlag av data fra molekylære genetiske metoder (deteksjon av en mutasjon).

I familier hvor det allerede er homocystinuri-infiserte barn, er det i tilfelle av gjentatte svangerskap det nødvendig å utføre prenatal diagnose for å ekskludere sykdommen i fosteret.

behandling

Homocystinuria er en uhelbredelig sykdom. Men du kan lære å leve med det. Terapeutisk taktikk er avhengig av sykdomsformen.

Pyridoksin-følsom form er egnet til bruk av store doser vitamin B6 (50-600 mg / dag).Samtidig anbefales det å ta folsyre 1 mg / dag. I slike tilfeller er det mulig å "tvinge" enzymet til å virke normalt og for å unngå toksiske effekter av homocystin og metionin.

Pyridoksinresistent form behandles med en diett som utelukker innføringen av metionin i kroppen. Maten er hovedsakelig av vegetabilsk opprinnelse, og inneholder lite protein. Kjøtt, ost, egg, cottage cheese, fisk, soyabønner er ekskludert fra kostholdet. Tillatte produkter som geit eller hoppemelk, kvinnemælk (det vil si amming oppmuntres), kefir, maisflak, ris, poteter, gulrøtter, rødbeter, kål, tomater, erter, epler, appelsiner, sitroner, mandariner, bananer. I tillegg, med denne sykdomsformen, er Betaine foreskrevet for barn opptil 3 år som begynner med 100 mg / kg / dag, barn over 3 år og voksne 3 gram 2 r / dag.

Mangel på protein blir etterfylt ved bruk av spesielle blandinger av aminosyrer (uten metionin) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Sammen med en slik diett, trenger pasienter en ekstra kilde til kalsium og jern, som er supplert med medisiner (Kalsiumglukonat, Sorbifer, Fenuils, Tardiferon og andre).

Effektiviteten av diettbehandling kontrolleres av innholdet av metionin og homocystin i blod og urin.

Siden sykdommen er ledsaget av økning i blodkoagulasjon, er slike pasienter vist et konstant inntak av antiaggreganter i små doser (for eksempel Aspirin eller Cardiomagnola).

I den komplekse terapien kan brukes legemidler som forbedrer blodsirkulasjonen, nootropics, hepatoprotectors. I dette tilfellet har de en symptomatisk effekt. Også, avhengig av de kliniske symptomene, vises pasienter fysioterapi, fysioterapiøvelser, massasjer, akupunktur.

Dermed er homocystinuri en sjelden arvelig sykdom som rammer mange organer i menneskekroppen. Hvis sykdommen diagnostiseres tidlig, kan pasienten bli hjulpet for å unngå utseendet av alvorlige symptomer ved hjelp av diett eller vitamin B6, avhengig av form av homocystinuri.