Wilson-Konovalovs sykdom

Av natur morfologiske endringer i patologi kalt gepatotserebralnoy dystrofi, ifølge forfatterne - Wilsons sykdom. Et annet navn - hepa degenerasjon - klargjøring og utfyller sykdommens art.

Moderne forskning har gjort det mulig å klassifisere sykdommen til medfødte feil i metabolismen av kobberforbindelser til overføring av arv. Nettstedet til muterende genet er ansvarlig for det. Det er ingen tvil om en forbindelse med levercirrhose. For Wilsons sykdom er preget av tidlig oppdagelse: symptomene dukke opp i barn i skolepliktig alder og yngre.

historie studie

Siden slutten av det nittende århundre legene betalt oppmerksomhet og beskrive obskure sykdom, som er ledsaget av ufrivillige bevegelser av bena, musklene i kroppen, stivhet, talevansker, problemer med å svelge mat, minst - psykiske lidelser med nedsatt intelligens, utvikling av demens. Det lignet multippel sklerose, såkalte "psevdosklerozom".

engelsk lege nevrolog S. Wilson i 1912 for første gang koblet symptomene på sykdommen med den obligatoriske nærvær av cirrhose endringer i leveren, avslørte forholdet til tap av linseformede kjerner av hjernen.

bemerkes fravær av endringer i pyramidekanalen hos pasienter( såkalt gruppe av kjerner og nervebanene person som er ansvarlig for bevegelsen).Betydelig bidrag til forskning på dette temaet fra den russiske forskeren, akademiker NVKonovalov.

Hva er kjent med prevalens?

Statistikk viser at Wilsons sykdom er diagnostisert i tre personer er 100 tusen. Befolknings. Høyere i de landene hvor det kan være nært beslektede ekteskap. Ifølge enkelte forfattere - mer vanlig hos menn, andre hevder at like utsatt for både menn og kvinner.

I familier med bærere patologisk genom syke 25% søsken. I dette tilfellet kan foreldrene være klinisk sunne. Symptomene begynner å vises i gjennomsnitt fra 11 til 25 år.

Hvordan er sykdommen arvet? Type arv

unormal sykdomsgenet kalles autosomal recessive. Dette betyr at den syke kan bare barna får både muterte genet( fra mor og far).Foreldre er homozygote bærere.

Hvis barnet får genet fra bare en av foreldrene, så han er ikke syk, men blir en heterozygot bærer. Han kan være avvik i metabolismen av kobber, men mild. Hvor stor blir den tredje generasjon avhenger av møtet med en tilsvarende modifisert struktur av kromosomer kone eller mann.

kjent sykdomsgenet - ATP7B - den gjør det mulig for proteinsyntese transport av kobber( tserulloplazmina).Det ligger på den lange arm av kromosom №13, på et område med 13q14-Q21 kode.

Mutasjoner i forbindelse med utskifting av

inkludering av aminosyrer sekvensene ble påvist forskjellige typer mutasjoner i pasienter i Kina og vestlige land.Årsakene til brudd forblir uklare. I 10% av pasientene var det ingen genendringer i det hele tatt. Det ble fastslått at i manifestasjon av sykdommen hører til de grunnleggende faktorene som påvirker leveren. De er båret infeksjonssykdommer( hepatitt), rus.

rolle av kobber i helse og hepa degenerasjon

frisk person mottar daglig med mat 2 mg kobber, er det bare 1/3 av absorbert, men det er nok for kroppens behov.

Kobber er nødvendig leveren:

• for syntese av proteiner og enzymer, som betyr for vekst, fysisk og mental utvikling;
• dannelse av hemoglobin, jerntransport;
• -syntese av erytrocytter og leukocytter;
• gir elastisitet av veggene til fartøyene på grunn av deltakelse i syntese av kollagen;
• stimulering av hypofysen og insulinets hormonelle aktivitet
• produksjon av immunitetsceller;
• dannelsen av antioksidanter, som forhindrer tidlig aldring. Symptomer på leversykdom

Får sin tynntarmen inn i blodet, gjennom portvenen kobbermolekyler blir levert til leverceller. Det er ofte forbundet med protein ceruloplasmin og tilbake i blodet, og den andre( ekstra) - går inn i galle og eliminert fra kroppen. En molekyl av ceruloplasmin inneholder 8 kobberatomer.

I patogenesen av Wilson-Konovalov sykdommen brytes begge funksjonene. Ceruloplasmin er ødelagt. Pasientens blod overskrides med en betydelig mengde ubundet kobber. Det er deponert i forskjellige organer: i leveren, hjernen, nyrene, hornhinnen i øynene, går inn i urinen.

hepatocytter i leveren, som en reaksjon til innføring av kobber dannet inflammasjon, passerende i nodulær cirrhose. I nyrene vev, lider de proksimale tubulene. Skader på hjernen er uttrykt i nederlaget til basalganglia, kjernen i cerebellumet og den svarte substansen.

I øyevevet legges kobber rundt hornhinnen og danner en synlig Kaiser-Fleischer ring. Den overveiende avsetningen av kobber i ett av organene avhenger av alderen. Vanligvis lider barn av leverskade. Etter 20 år er store forstyrrelser lokalisert i hjernen.

Hvilke forandringer i hjernen forårsaker symptomer på sykdommen?

hepa degenerasjon forårsaker hjernevevet mykning flere nukleære formasjoner( fortetninger, caudatus, tannet, podbugornyh), cerebellum, de dype kortikale lag. De danner små cyster.

Spesifikke toksiske endringer skiller:

• vaskulær - atoni av små blodårer bidrar til stagnasjon av blodet, hevelse av det omgivende vev, celledød, blødning med hemosiderin frigivelse;
• celle - dystrofi eksponert macroglia nerveceller, glialceller, har dannelsen av Alzheimers, med cellene til slutt dør.

Det er fastslått at celleforstyrrelser er vanligere ved sen sykdom og langsom flyt. I leveren fører den atrofiske prosessen til døden av hepatocytter, hele lobuler med dannelsen av nekrotiske noder. Mellom dem er lommer av gjenopprettelse, normale celler.

nye blodkar dannes, som danner forbindelsen mellom grenene av leverportvenen og nedre vena elveleiet

som fast sykdom? For

gepatotserebralnoy dystrofi er karakterisert ved inntreden i barndommen eller opp til 25 år, tar videre utvikling et kronisk forløp med progresjonen av kliniske manifestasjoner. Ofte før utseendet på nevrologiske symptomer på Wilson-Konovalovs sykdom, oppdages forstyrrelser i funksjonene i lever og tarm.

Pasienter opplever kjedelig smerte i høyre øvre kvadrant, gulsott, diaré eller forstoppelse. Mindre utviklet hepatolensyndrom. Blant neurologiske tegn:

• hyperkinesi( ufrivillige bevegelser av armer og ben, tremor), ligner på antics;
• muskelkramper( stivhet) og kramper;
• lammelse;
• epileptiform anfall;
• ødelagt tale;
• drooling;
• atferdsforstyrrelse, psyke.

Blant andre symptomer, noe som indikerer svikt i indre organer:

• Ring Kaiser-Fleischer - grønnaktig avsetning av kobber på omkretsen av hornhinnen, er det ved sene stadier av sykdommen;
• pigmenterte flekker på ansiktets og stammen av en gulbrun farge;
• tegn til blødning lidelser - hyppige neseblod, blødende tannkjøtt, marmor hudfarge, cyanotisk lepper, fingre,
• ledsmerter;
• økte brittleness av bein, brudd på grunn av osteoporose;
• rikelig utgivelse av svette.

patologiske forstyrrelser i leveren påvist i 1/3 tilfeller, ofte kan de påvises i blodprøver for å forbedre nivået av transaminaser, bilirubin, blodplater og leukocytter fall, hemolytisk anemi. Leveren er betydelig forstørret. Klinisk undersøkelse bekreftet

aktiv hepatitt, cirrhose overgang

kurs og formen av sykdommen

av naturen av sykdommen er akutt og kronisk form. Akutt - typisk for tidlig barndom, er preget av lynutvikling, raskt dødelig utfall, selv i behandling. Den kroniske formen - fortsetter sakte med gradvis vekting av en nevrologisk symptomatologi.

Avhengig av rådende tap myndigheter besluttet å bevilge fem varianter av sykdommen. Shaking-rigid - forekommer oftest starter i ungdomsårene, treg med remisjoner og eksaserbasjoner.

tilstand plutselig forringes noe økt kroppstemperatur, i hendene bestemmes av en kombinasjon av muskelstivhet og skjelvinger hos rytmiske bevegelser rykninger på 2-8 pr sekund. Manifestasjoner intensiverer med muskelspenning, spenning, og i en rolig tilstand, forsvinner i en drøm.

Throbbing - opptrer ved fylte 20 år, adskiller seg med en langsom flyt. I klinikken hersker håndskjelv. Muskelstivhet vises mange år senere. Typisk tap av ansiktsuttrykk, langsom tale uten følelser, noen ganger en reduksjon i muskeltonen. Den menneskelige psyke er sterkt påvirket, utbrudd av aggresjon, epileptiforme anfall er mulig. Levetid hos pasienter opptil 15 år og over.

Abdominal - den mest alvorlige varianten av sykdommen Wilsons barn. Tapet i leveren med alvorlig mangel fører til en tidlig død. Neurologiske symptomer har ikke tid til å utvikle seg. Varigheten av sykdommen overstiger ikke 5 år, barnet kan dø om noen måneder.

Stabil-arrytmo-hyperkinetisk - et annet navn - tidlig form. Det begynner i barndommen, preget av et raskt fremskredende kurs. I klinikken manifesterte betydelige muskulær stivhet vedvarende kontrakturer, vanskeligheter og langsomme bevegelser, svekket tale og svelging, choreoathetoid hyppige bevegelser. Intellekt reduseres moderat. Sykdommen varer i to til tre år før barnet dør.

Pasientene er krampaktige gråter eller ler

ekstrapyramidale-cortical - en sjelden form av sykdommen. De karakteristiske trekk tilsettes parese og paralyse, alvorlig epileptiske anfall, utvikling av en fullstendig demens. I hjernebarken i hjernen blir det dannet omfattende fokser for mykning. Gjennomsnittlig varighet er 6-8 år. Døden er uunngåelig.

Den tidligste dødeligheten hos barn med mageform. I halvparten av tilfellene er det en massiv levernekrose, hemolytiske lidelser, gastrointestinal blødning( virkningene av portal hypertensjon).Fra nevrologiske endringer, dør pasienter uten behandling etter 5-15 år.

Diagnose Diagnosen er basert på kliniske symptomer, informasjon om sykdommen i familier med foreldre, konkluderer den genetisk forskning. I spesialiserte nevrologiske avdelinger kontrolleres følgende:

• mengden kobber i blodserumet;
• konsentrasjonen av ceruloplasmin( begge i sykdomsfallet);
• frigjøring av kobber i urin( voksende);
• inspeksjon oftalmologisk av spaltelampe avslører ring Kaiser-Fleischer, noen ganger i stedet for den fullstendige ring registrere "fragmenter".

På spaltelampe bilder tydelig grønnaktig ring, den har ikke alle pasienter

Matter prøver biokjemiske levertransaminaseøkning, alkalisk fosfatase, bilirubin, tymol, endrede proteinfraksjoner, avslørende reduksjon clotting.

For en generell blodprøve, typisk reduksjon av røde blodlegemer og blodplater, leukopeni. Renal tubulære forandringer manifesteres ved deteksjon i glukosens urin, salter av fosforsyre, urater, protein.

Computertomografi og magnetisk resonans skalle detekterer endringer i hjernen inntil de karakteristiske nevrologiske symptomer: Økning( utvidelse) ventriklene, fokal forstyrrelser i thalamus område av mantelen og globus pallidus. I vanskelige tilfeller utføres en leverbiopsi, innholdet av kobber i hepatocyttene bestemmes.

DNA markører brukes til genetiske studier av Wilson-Konovalov sykdom, som har høy nøyaktighet. I differensialdiagnose er det tatt hensyn til at ceruloplasmin reduseres med hepatitt, som lider av sult.

Funksjoner

behandling Disse timing varigheten av livet til pasientene på det nåværende nivået av medisin er mulig å betydelig øke med hjelp av tidlig behandling av sykdommen Wilsons og bruke alle mulige midler.

Pasienten skal mates i henhold til diettbordet nr. 5a( for leversykdommer).Det ekskluderer alle krydrede retter, stekt og fettstoffer. Samtidig, for å begrense kosten kobber Innkommende strengt forbudt: naturlige produkter og produkter som inneholder sjokolade, nøtter, kaffe, kjøtt, lever kreft og blekksprut, tørket frukt, belgfrukter, korn fra hel hvete.

Hovedretningen er å sikre tilbaketrekking av overskytende kobber. Det viktigste stoffet er D-penicillamin. Legemidlet er foreskrevet med en liten dose av ordningen, da øker den. Det er nødvendig å vurdere livslang mottak av et legemiddel og dets negative egenskaper.

Spesialister tar hensyn til den lave kvaliteten av innenlandske Penicillamine, dets toksisitet. Hos noen pasienter med hepatolentikulær degenerasjon er bivirkninger dermatitt, anemi.

medikament danner komplekser med kobber, som passerer inn i urin og skilles ut fra kroppen, i tillegg, i stand til å inhibere aktiviteten av intracellulær kobber

annen retning - sinksalter terapi( sulfat, oksyd).Bruk av kombinasjoner av D-penicillamin med sinkmedikamenter tillater lavdosisbehandling og unngår negative konsekvenser. Hvis sykdommen oppdages før starten av kliniske manifestasjoner, anbefales det kun zinkpreparater. Et tillegg er bruken av Unithiol.

Pasienten er foreskrevet hepatoprotektive midler: vitaminer, Essentiale. For å støtte ledning i nervefibre, er det nødvendig med vitaminer i gruppe B. En metode for bio-hemoperfusjon av blod med levende isolerte celler i leveren og milten foreslås. Teknikken kalles "hjelpelever".

Det utføres i spesialiserte sentre med mislykket terapi for å støtte pasientens kropp før operasjonen av levertransplantasjon. Transplanting av en sunn donorlever bidrar til å løse en rekke behandlingsproblemer.

Operasjonen selv krever utarbeidelse av en pasient, med tanke på risikoen forbundet med redusert koagulasjon av blod. Dette er den mest radikale metoden for behandling av sykdomsformer med overveiende leverskade.

Magnetisk resonansundersøkelse brukes til kontroll av behandling

Effektiviteten av behandlingen forbedres betydelig med tidlig diagnose. Det er mulig å oppnå en reduksjon i manifestasjoner. Pasientene forblir sosialt tilpassede mennesker: de er i stand til å fullt ut selvbetjening, studere, jobbe med yrke, skape en familie. Det er observasjoner av unge kvinner med Wilson-Konovalovs sykdom som opplevde graviditet og fødte sunne barn.

Når effekten av behandling av sykdommen er avhengig av tidlig diagnose og tidlig, de familier som har et barn med hepa degenerasjon, er det nødvendig å undersøke sine brødre og søstre med bruk av moderne molekylærgenetiske teknikker.Å kjenne de fremtidige foreldrene om transportøren deres, forhindrer fødsel av en syk baby.