Whipples sykdom

emnet tidligere ukjent sykdom beskrevet av amerikanske legen patolog D. Whipple i 1907. Funnene var så sjelden at bare ved 1988 samlet data om 1000 pasienter.

Whipples sykdom 100 år siden ble diagnostisert kun ved obduksjon studie. Og nå er det vanskeligheter forbundet med en rekke symptomer og kurs. De fleste intestinal patologi ledsaget dyspepsi, diaré, betydelig vekttap, anemi.

kunne ikke identifisere årsaken til sykdommen til nå.Den første forfatter av studien foreslått navnet "intestinal lipodystrofi", som i alle tilfeller viste det typiske histologiske bilde: forstørrede intestinal lymfeknuter, fettansamlinger, betennelse i serøse membraner av indre organer.

Moderne forskere har etablert en link med endring av cellulær immunitet. Det er et faktum at for Whipples sykdom tendens til hvite-skinned personer i alderen 30-60 år, men de beskrevne tilfeller av barn på tre. Noen forfattere tror at menn er sykere oftere.

Hva er kjent med årsakene til sykdommen?

studie av enkelte tilfeller av sykdommen førte til konklusjonen om den viktigste rollen for infeksjon. Muligens er det en infeksjon av en bakterie, av samme type The Actinomycetes( kalt Tropheryma whippelii).

første antagelse er basert på funnene i Lymfeknutebiopsier makrofager med bakterierester. Bekreftelsen ble deretter oppnådd ved polymerasekjedereaksjon. Det var mulig å isolere og kultur av bakterier i miljøet av fagocytiske celler hos mennesker.

Tropheryma whippelii belagt med tre lag av membran, omfatter en enkelt kromosom kan danne en sykdomsfremkallende og ikke-patogene stammer

hvor mikroorganismen målet klar til person. Overføringer til lukkede kontakter forekommer ikke. Derfor var det en mistanke om at flere faktorer er nødvendige for infeksjon. Det er ingen enighet om deltakelse av cellulær immunitet i sykdommen er ikke Whipple-tallet, fortsetter å studere problemet. Forskere ta hensyn til endringen i forholdet typer av T-lymfocytter, formørke tap av evne til makrofager til å ødelegge tarmbakterier.

Hva viser histologi?

Histologisk undersøkelse kan du stille den karakteristiske skade av tarmslimhinnen i sitt eget lag. Den består i å fortykning og forkorting av villi i tynntarmen, endre sin form, slimhinnemakrofager infiltrasjon av store dimensjoner.

i cytoplasma av makrofager i sykdoms viste et betydelig antall pellets fra glykoproteiner som har affinitet til en spesifikk farge( kalt PAS-pozitivnymi).Celletypen er beskrevet som "skummende".Dette tegnet anses som den viktigste( patognomoniske) i diagnosen.

Andre tarmcelleelementer i den samme utseende, men betydelig redusert i antall, som de erstatter makrofager. Veggen i tykktarmen er fylt med brede kapillærer og lymfatiske kanaler med fettholdige inneslutninger.

Fra utsiden celler er også observert opphopning av fett. Overflatelaget av det intestinale epitel kan ha deler med ikke-spesifikke forandringer, men praktisk talt ikke noe angrep.

Elektronmikroskopi har identifisert med Whipples sykdom i et eget lag bacillus legeme tarm. De er mest konsentrert i sonene rundt fartøyene. De er også funnet i makrofager, sjelden - i hvite blodceller, plasma og endotelceller.

mekanisme

utvikling av den systematiske karakter patologi sier identifisering av skummakrofager, ikke bare i tarmen, men også i lever, hjerne, lunge vev, lymfeknuter, hjerte, binyrene, skjøter. Tilsynelatende sprer sykdommen seg gjennom kroppen.

Rutens innføring av patogenet er fortsatt uklart. Gitt de maksimale endringene i tarmen, kan det antas at en bestemt reaksjon starter her. Etter infiltrasjon av sitt eget lag er det vanskelig å absorbere nødvendige stoffer gjennom enterocytter. Blodige kapillærer og lymfekanaler er i komprimert tilstand.

Lymfeknuter i mesenterisk sone( mesenteri) er betydelig forstørret, gruppen er sjelden berørt i portene til leveren, i retroperitoneallaget. Tynntarmen blir tettere, brettene blir hovne, gule nodulære utslett vises på skallet. Kanskje involvering av tykktarmen med utviklingen av lignende endringer.

imidlertid observert at makrofager med inneslutninger i colonic slimhinnene er funnet i kolorektal kreft, ikke bare når Whipples sykdom, men også hos friske personer, med melanosis og histiocytose. Inflammasjon av peritonealplater( peritonitt) er en av de mest alvorlige former for infeksjonsrespons.

smerter er spastisk karakter i atypiske tilfeller der forstoppelse

Whipple sykdomssymptomer under sykdom aner 3 etapper har sine symptomer. Jeg - begynner med ekstraintestinale symptomer, i 65% av tilfellene er det første som oppstår ustabil smerte i små og store ledd. Det er ingen tegn på betennelse( svulst, rødhet).

Polyarthritis er av migrerende natur, smerte oppstår i en eller annen ledd. I motsetning til revmatoid artritt, er det ingen deformasjonsresistens. Samtidig har pasienten en feber, en langvarig tracheobronittis med hoste er mulig. Whipples sykdom i denne formen varer fra tre til åtte år.

II( utfoldet) er stadiet av uttalt tarmslang. For det er typisk:

• Diaré er en smertefull kronisk natur, rikelig avføring opptil 10 ganger om dagen, faeces inneholder mye fett, kan det være blødning fra den typiske "Melena"( sorte flytende avføring).Magen er opprørt.
• Blødning er assosiert med redusert blodkoagulasjon forårsaket av tap av vitamin K, og stopper absorpsjonen fra mat.
• Pasienter klager over konstant smerte rundt navlen, en følelse av raspiraniya i magen, de reduseres etter fjerning av gasser og avføring. Med et sterkt angrep blir pasienten tatt til kirurgisk avdeling. Når du undersøker legen, blir det lagt merke til utvidede lymfeknuter i periferien og i tarmens mesenteri. De klarer å palpere i magen. Nodene er smertefrie, mobile, ikke loddet i huden.
• Gradvis økende tegn på proteinmangel, vitaminmangel: redusert appetitt, pasienten er mye tynnere, er det en svakhet og muskelsvinn, der hevelse i bena, melk intoleranse. På grunn av nedsatt absorpsjon av de nødvendige stoffene, lider alle former for metabolisme.

III( stadium av systemiske manifestasjoner av sykdommen) - preget av utvikling av ekstraintestinale manifestasjoner. De kan deles avhengig av den bestemte skade på organet. Tegn på adrenal insuffisiens inkluderer: hypotensjon, avslag på mat( anoreksi), utseendet av hudpigmentering i ansikt, nakke, hender, kvalme, oppkast. I blodprøver oppdages hypoglykemi, og natriumnivået senkes.

Tegn på hudlesjon: Utvikling av erytematøs utslett i form av knuter er mulig. Oftalmiske symptomer: betennelse i øyemembranen( uveitt, keratitt, retinitt).Krenkelse av hjerte og kar er manifestert: fibrotisk endokarditt, perikarditt, myokarditt, polyserositis. Coronarius gir et typisk bilde av angina pectoris.

Perifert og sentralnervesystemet er påvirket. For pasienter det er et tap av syn, hørsel, ansikts nerve parese med en typisk ansikts asymmetri, følsomhet lidelse, bevegelighet, smerter i hender og føtter av polynevropati type.

Diagnose

Klinisk kan Whipples sykdom mistenkes hos en pasient med ledsmerter og diaré.Dette er spesielt viktig hvis en person raskt går ned i vekt, temperaturen på en uklar opprinnelse forblir, de forstørrede lymfeknuter blir palpert, typen av leddskade kan ikke opprettes.

sjekken viser pasientens blod med leddsmerter negativ eller svakt positiv test for reumatoid faktor og normal urinsyrekonsentrasjonen

Laboratory Laboratory

tegn på sykdom kan ikke bekrefte ved indirekte tegn på indre organ.

• Den generelle analyse av blod observert: hypochromic anemi, leukocytose høy senkning, forhøyede nivåer av blodplater og eosinofile celler.
• I analysen av urin: moderat proteinuri er mulig.
• coprology viser: fast fekal utskillelse, en betydelig mengde fett( steatoré), tilstedeværelse av ufordøyde muskelfibre som er tilgjengelige positiv reaksjon Gregersen okkult blod.

Biokjemiske tester bekrefter metabolske forstyrrelser av alle slag: signifikant redusert mengde av totalt protein på grunn av albumin fraksjon, økte transaminaser, bilirubin, reduserer konsentrasjonen av jern i blod, kalsium, natrium, kalium. En reduksjon i nivået av glukose( hypoglykemi), protrombin er bestemt.

Hva oppdages ved hjelp av verktøymetoder?

Ultralydundersøkelse i Whipples sykdom er ikke veldig informativ, da den er rettet mot å avsløre forandringer i tett vev. Det bidrar til å oppdage forstørrede grupper av intestinale lymfeknuter i bukhulen( mesenterisk, retroperitoneal, hepatisk).

Røntgenundersøkelse av tynntarmen ved å ta en bariumsuspensjon av pasienten. Tynntarmen ser forstørret ut, konturene danner et stortandet mønster, noen ganger forstørrede lymfeknuter gir et bilde av fyllingsfeilen.

Brettene på slimhinnen blir tykkere og forstørret ved infiltrasjon. Redusert elastisitet. Den forstørrede duodenale bøyen indikerer en økning i retroperitoneale lymfeknuter.

Lymfografi - metoden er knyttet til innføring av et kontrastmedium i den generelle lymfatiske kanalen med etterfølgende overvåking av røntgenstråler. Det gjør det mulig å oppdage fenomenene betennelse, stagnasjon i lymfatiske kanaler. På en fibroesophagogastroduodenoscopy er det mulig å avsløre en samtidig gastritt.

metode biopsier

biopsi delen av tynntarmen mukosa - hittil den eneste måten for å bekrefte diagnose av Whipples sykdom og differensialdiagnose med andre lignende lesjoner.

Gjerde materiale utføres under kontrollen endoskopet tolvfingertarmen. Det antas at denne sonen inneholder maksimal histologisk bevis allerede i begynnelsen av sykdommen. Makrofager

Whipples sykdom biopsi påvises ikke bare i tarmen, men også i andre organer( milt, lever), noder lymfe

følgende symptomer er mest verdifulle:

• detection "skummende" makrofager i slimhinnene eget lag;
• -bekreftelse av tilstedeværelsen av PAS-positive granuler i makrofager ved bruk av diamantfuchsin-farge;
• -deteksjon i løpet av elektronmikroskopi av "Whipple bodies", stavformede formasjoner i makrofager og i ekstracellulært rom;
• akkumulering av fettinntak i slimhinnen, lymfeknuter;
• forstørret lumen og stagnasjon i lymfekar.

Hvilke sykdommer brukes til differensial diagnose?

få spesifikke symptomer som vekttap, diaré, tretthet, forstørrede lymfeknuter nødvendigdifferensialdiagnose av Whipples sykdom med de følgende sykdommer:

• lymfadenopati forskjellige etiologi;
• med en kreftformig tumor;
• av Crohns sykdom;
• med ulcerøs kolitt;
• av Zollinger-Ellison syndrom;
• ved kronisk enterocolitt;
• sprue;
• med Addisons sykdom.

Behandling av

En pasient med nedsatt absorpsjon av næringsstoffer fra tarmene trenger kosttilskudd. For korreksjon bør dietten inneholde animalske proteiner opptil 150 g / dag, men en begrenset mengde fett( 30 g / dag).Pasienter som er tilordnet spesielle blanding av ernæringskomponenter til mat og i tillegg administreres intravenøst ​​løsning av albumin, aminosyrer.

støtte fordøyelse krever bruk av enzympreparater med en lipase - Pangrola, mezim. Ved behandling av Whipples sykdom brukes antibakterielle midler.

Hovedoppgaven med å ødelegge et smittsomt middel utføres av antibiotika. Det er viktig å bruke narkotika som har evne til å trenge inn i blod-hjernebarrieren, for terapi av hjerneceller.

Antibiotika brukes: tetracyklin, doxycyklin, taigecyklin, metacyklin, penicillinderivater, ampicillin, streptomycin, cephalosporin-legemidler. Når hjernen er påvirket, brukes Rifampicin og kloramfenikol.

Kombinasjoner av antibiotika med trimethoprimsulfametoksazol( analoger Biseptol, Co-trimoxazol)

er mest effektive. Behandlingen utføres i lang tid fra 2 til 5 måneder. Antibiotika endres for å unngå avhengighet. Deretter 9 måneder tilbys pasienten intermitterende terapi( 3 dager for å ta medisiner, 4 dager pause og gjenta).Co-trimoxazol er foreskrevet i 1-2 år som vedlikeholdsbehandling.

Alle legemidler administreres intravenøst ​​og intramuskulært, med tanke på nedsatt tarmabsorberingskapasitet. Med smerter i magen er antispasmodik vist, de kan også redusere intestinal peristaltikk. For å redusere inntaket av vann og elektrolytter i tarmen, er Imodium, Loperamid, foreskrevet.

Enteriske sorbenter og vismutpreparater brukes til utskillelse av slaggstoffer. Eliminering av immunforstyrrelser i sykdommen er hjulpet av kortikosteroidkurs. Pasienter trenger symptomatisk terapi: vitaminer( grupper B, C, K), jernpreparater, korrigering av elektrolyttbalanse.

Kriterier for effektiviteten til

Uten den nødvendige terapien, utvikler Whipples sykdom raskt, resultatet er et dødelig utfall. Bruk av antibakterielle midler tillater en måned å oppnå eliminering av smerter i ledd, feber. Restaurering av tarmsystemet er langsom.

Effektiviteten av behandlingen vurderes ikke bare ved kliniske observasjoner, men også ved gjentatte studier av biopsiprøven i tarmslimhinnen. Hovedprinsippet om effektivitet er forsvinden av makrofager.

Vanligvis utføres en gjentatt biopsi etter et år med behandling med

Under påvirkning av behandling gjenopprettes strukturen til villi i tarmslimhinnen, bacillene forsvinner fra det intercellulære rommet. I noen tilfeller forblir foci av makrofager med utvidede kar og akkumuleringer av fettinneslutninger.

Det er fortsatt ingen snakk om full gjenoppretting og seier over sykdommen. Relapses kan oppstå etter mange år. Leger mener at pasienter med mistenkt whipple sykdom bør henvises til behandling og screening på spesialiserte sentre. Dette gjør at du raskt kan diagnostisere og oppnå maksimalt mulig resultat av behandlingen.