De ziekte van Nyman-Pick: wat is het, symptomen en behandeling

De ziekte van Niman-Pick (sfingomyelinose) is een erfelijke ziekte die gepaard gaat met overmatige ophoping van vetten in verschillende organen en weefsels, voornamelijk in de hersenen, lever, lymfeklieren, milt, bot hersenen. Heeft verschillende klinische opties, elk met een andere prognose. Specifieke behandeling is momenteel niet beschikbaar. Uit dit artikel kunt u meer leren over de oorzaak, symptomen en mogelijkheden van de behandeling van de ziekte van Nyman-Pick.

De ziekte van Nyman-Pick verwijst naar lysosomale accumulatieziekten. Dit is wanneer, als gevolg van onvoldoende activiteit van een enzym, intermediaire metabole producten zich ophopen in de cellen van het lichaam, die normaal verdere splitsing ondergaan.

Oorzaken van de ziekte van Niman-Pick

De kern van de ziekte is het genetisch defect van het 11e chromosoom (types A en B), de 14e en 18e chromosomen (type C). Als een resultaat van de aanwezigheid van een stoornis in de structuur van het gen, wordt een afname van de activiteit van het sfingomyelinase-enzym waargenomen bij mensen, die sphingomyeline splitst. Sphingomyeline is een soort vet. Een dergelijke biochemische stoornis leidt tot een overmatige ophoping van sfingomyeline en cholesterol in de cellen van het reticulo-endotheliale systeem: weefselmacrofagen. Als gevolg hiervan is het metabolisme verstoord.

Weefselmacrofagen zijn verspreid over het lichaam, maar vooral in de milt, lever, beenmerg, lymfeklieren, het centrale zenuwstelsel.

De ziekte is autosomaal recessief, dat wil zeggen, het is niet gerelateerd aan seks, zowel mannen als vrouwen kunnen ziek zijn. Met het samenvallen van twee pathologische genen (van de vader en van de moeder) verloopt de ziekte het meest ernstig.

symptomen

Er zijn verschillende klinische varianten van de ziekte van Niman-Pick. De verdeling in varianten is te wijten aan de eigenaardigheden van de huidige en biochemische veranderingen.

In totaal werden 4 soorten van de ziekte bestudeerd:

• Type A - een klassieke vorm van de ziekte (infantiele, acute neuropathische);
• type B - viscerale vorm (chronisch, zonder betrokkenheid van het zenuwstelsel);
• type C - juveniele vorm (subacuut, chronisch neuropathisch);
• type D - een formulier van Novaya Scotia (naar de naam van de provincie in Canada, in de bewoners waarvan dit formulier is gevonden). Onlangs is dit type gecombineerd met type C.

Type A

Dit is de meest ongunstige vorm van levensverwachting. Het manifesteert zichzelf enkele weken na de geboorte (bij de geboorte zien de kinderen er gezond uit). De eetlust van het kind verslechtert, hij begint af te vallen en blijft achter in groei. Periodiek braken en diarree zijn mogelijk. Geleidelijk aan groeit de buik vanwege de lever en de milt (de lever stijgt eerder dan de milt), ascites ontwikkelen zich. De ledematen zien er dun en erg dun uit in vergelijking met een vergrote buik.

De huid van de baby wordt droog, verliest zijn elasticiteit, krijgt een gelige kleur, op sommige plaatsen worden geelachtig grijze of geelbruine vlekken bepaald. Alle groepen lymfeklieren nemen toe, wat kan worden vastgesteld door palpatie.

Bij het onderzoeken van de fundus wordt een specifiek symptoom van de "kersensteen" bepaald - een donkerrode vlek op het netvlies. Misschien de ondoorzichtigheid van het hoornvlies en het uiterlijk van een bruine kleur van de lens.

De nederlaag van het zenuwstelsel is de eerste in de achterstand van de neuropsychologische ontwikkeling van leeftijdgenoten: de kinderen houden hun hoofd niet, draaien niet van hun magen naar hun rug, ze volgen het speelgoed niet. Verhoogt de spiertonus in de armen en benen, ontwikkelt spierzwakte. Peesreflexen nemen ook toe. Geleidelijk aan wordt het gehoor verloren, het gezichtsvermogen verminderd, er kunnen epileptische aanvallen zijn. Op het hoogtepunt van de ziekte is het kind loom en apathisch, reageert zwak op de gebeurtenissen om hem heen, bijna altijd met een open mond, wat speekselen veroorzaakt.

Er zijn periodes van plotselinge temperatuurstijgingen: hyperthermale crises.

Geleidelijk aan ontwikkelt zich uitputting, en patiënten met deze vorm van ziekte sterven op de leeftijd van 2-4 jaar.

Type B

Deze vorm van de ziekte heeft een gunstig verloop. In dit geval wordt het zenuwstelsel niet beïnvloed, de accumulatie van sfingomyeline en cholesterol treedt alleen op in inwendige organen. Waarom het zenuwstelsel onaangeroerd blijft - is nog steeds een mysterie voor artsen.

In het begin wordt de milt vergroot, meestal duurt het 2-6 jaar. Later wordt de lever vergroot. De nederlaag van de lever leidt tot een verhoogde bloeding als gevolg van een stoornis in het bloedstollingssysteem. Bloedarmoede ontwikkelt zich vaak. Verstoorde pijn in de buik, periodieke stoelgangstoornissen, soms misselijkheid en braken. De buik neemt in omvang toe, maar niet zo veel als in type A.

In verband met de ophoping van vetten in het longweefsel worden infiltraten gevormd. Dit veroorzaakt frequente verkoudheid bij deze kinderen.

Deze vorm wordt gekenmerkt door een langdurig chronisch beloop. De levensduur is aanzienlijk langer dan bij type A, patiënten overleven tot de volwassen leeftijd.

Type C

Het biochemische defect met deze vorm is niet helemaal duidelijk. Er is een overtreding van sfingomyelinevervoer. Er is een buitensporige accumulatie van sfingomyeline en een significante ophoping van cholesterol in de hersenen, milt en lever.

De ziekte manifesteert zich eerst in het interval van 2 tot 20 jaar. De vergroting van de lever en milt is niet significant in vergelijking met type A en B. De icterische kleur van de huid is kenmerkend. Op de fundus is er een symptoom van de "kersensteen pigmentaire degeneratie van het netvlies.

Neurologische stoornissen beginnen met een afname van de spierspanning, die dan integendeel toeneemt. Geleidelijk gevormde spastische parese: spierzwakte met een gelijktijdige toename van de spierspanning. De gezamenlijke activiteit van oogbollen is verstoord, gecoördineerde oogbewegingen worden onmogelijk, vooral wanneer ze naar boven kijken (de zogenaamde verticale oftalmoparese).

Er is een ontwikkeling van een gebrek aan coördinatie, in verband waarmee de gang verandert. Jitter en onvrijwillige bewegingen in de ledematen zijn bevestigd. Karakteristieke gewelddadige draaiende bewegingen in hoofd en romp (torsiedystonie). Er zijn epileptische aanvallen. Geschonden slikken en spraak. Psychische stoornissen ontwikkelen zich geleidelijk, kinderen verliezen het vermogen om te leren, en uiteindelijk ontwikkelt zich dementie (dementie). Violated controle van de functie van de bekkenorganen. Een vrij specifiek symptoom voor deze vorm van Nyman-Pick-ziekte wordt beschreven: het is een plotseling verlies van spiertonus in de benen, kaak en nek met gelach of andere sterke emoties. De ziekte vordert geleidelijk.

Na het verschijnen van een gedetailleerd klinisch beeld van de ziekte, zijn de dagen van dergelijke patiënten genummerd.

Type D

Beschreven onder de inwoners van de provincie Canada: Nova Scotia (Scotia). Een duidelijk biochemisch defect wordt niet onthuld, maar de ziekte ontwikkelt zich als gevolg van een kleine accumulatie van sfingomyeline en een significant cholesterol. In zijn klinische manifestaties verschilt praktisch niet van type C, daarom geven sommige onderzoekers er de voorkeur aan om het niet in een afzonderlijke vorm te scheiden.

diagnostiek

Om de diagnose te bevestigen, wordt de activiteit van sfingomyelinase in de kweek van huidfibroblasten en leukocyten (voor type A en B) bepaald. accumulatie van onveresterd cholesterol in huidfibroblastkweek (voor type C), zoeken naar genetische defecten in de 11e, 14e, 18e chromosomen.

Door deze beenmergpunctie bij dergelijke patiënten worden de specifieke "schuimende" cellen van Niemann-Pick zichtbaar (ze zien er als gevolg van de opeenhoping van vetten uit).

behandeling

De ziekte is ongeneeslijk. In het algemeen wordt symptomatische behandeling uitgevoerd om het lijden van de patiënt te verlichten.

Onder de gebruikte symptomatische middelen:

• anticonvulsiva (Depakin en andere Valproats);
• geneesmiddelen om kwijlen te corrigeren (druipen van Atropine in de mond, injecteren van botulinumtoxine in de speekselklieren, gebruik van hyoscinepleisters);
• met psychische stoornissen - antidepressiva (selectieve remmers van serotonineheropname - Prozac, Serlift, Zoloft) met depressie en valproaat bij psychosen;
• tegenarrangementen: Loperamide (Imodium), dieettherapie;
• bij het ontwikkelen van infectieuze complicaties van de luchtwegen, antibiotica, luchtwegverwijders (Berodual), fysiotherapeutische procedures;
• met dystonie en trillen: anticholinergica (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

In de afgelopen jaren, om de accumulatie van sfingomyeline in de cellen te stoppen, begon Miglustat te gebruiken. Het blokkeert het enzym dat verantwoordelijk is voor het synthetiseren van glycosfingolipiden (voorlopers van sfingomyeline). Breng in dosering aan van 100 mg 1-2 maal daags tot 200 mg 3 maal daags (afhankelijk van de leeftijd en het lichaamsgebied van de patiënt). Miglustat voorkomt de vernietiging van zenuwcellen en vertraagt ​​zo de ontwikkeling van neurologische symptomen, wat leidt tot een toename van de levensverwachting. Zichtbaar positief resultaat van het gebruik van het medicijn ontwikkelt zich na 6 maanden - 1 jaar continue opname.

De ziekte van Nyman-Pick is dus een vrij ernstige erfelijke ziekte van accumulatie van sfingomyeline in de cellen van het lichaam, wat leidt tot schade aan de lever, hersenen, lymfeklieren, longen. De ziekte heeft een gestaag voortschrijdend karakter. In sommige gevallen sterven patiënten snel af, andere soorten zijn meer goedaardig. Duidelijke en effectieve behandeling is momenteel niet ontwikkeld, maar succesvolle stappen in deze richting zijn al gezet.