Alexander's Disease: symptomen, diagnose, behandeling

De ziekte van Alexander (Rosental's leukodystrofie, de ziekte van Rosenthal) is een vrij zeldzame aandoening van het zenuwstelsel die wordt veroorzaakt door een genmutatie. Symptomen ontstaan ​​als gevolg van ondervoeding van zenuwcellen en een blokkering van geleiding van zenuwimpulsen langs myeline-vezels. Het ziektebeeld van de ziekte is zeer divers. Effectieve behandelingsmethoden bestaan ​​nog niet. In dit artikel kunt u kennismaken met de oorzaken, symptomen, methoden voor het diagnosticeren van de ziekte van Alexander, evenals de mogelijkheden om dergelijke patiënten medische zorg te bieden.

Voor het eerst werd de ziekte beschreven door de patholoog Aleksander in 1949. De ziekte wordt gekenmerkt door een gestaag vorderende loop. De prevalentie van de ziekte van Alexander is niet betrouwbaar bestudeerd vanwege het lage voorkomen van deze pathologie. Ongeveer 500 gevallen van de ziekte in de VS worden beschreven; Een studie in Japan vond de aanwezigheid van 1 geval van een ziekte voor 2.700.000 mensen. De waarschijnlijkheid van het optreden van de ziekte van Alexander in de menselijke populatie wordt theoretisch geschat: - 000 000. Het is precies bekend dat het begin van de ziekte niet afhankelijk is van ras, geslacht of woonplaats op de aarde.

redenen

In 95% van de gevallen ontwikkelt de ziekte van Alexander zich als gevolg van een mutatie in een gen op het 17e chromosoom. Meestal ontstaat de mutatie spontaan, dat wil zeggen, de ouders zijn volkomen gezond, hun genotype heeft dergelijke veranderingen niet. Hoogstwaarschijnlijk vindt de verandering in het gen plaats in het vaderlijke chromosoom tijdens spermatogenese, en als een dergelijk "abnormaal" sperma het ei bevrucht, ontwikkelt de ziekte zich bij het kind.

Het gen is verantwoordelijk voor de productie van gliale fibrillaire zure proteïne GFAP. In het geval van mutatie accumuleert het veranderde GFAP-eiwit in de neuronale hulpcellen (neuroglia), wat de toevoer van neuronen met voedingsstoffen voorkomt. Bovendien, met de ziekte van Alexander in het meest veranderde GFAP-eiwit, worden knobbeltjes gevormd, die Rosenthal-vezels worden genoemd. Deze laatste interfereren met het normale gedrag van zenuwimpulsen langs gemyeliniseerde vezels.

Bij 5% van de mensen met de diagnose van de ziekte van Alexander wordt een dergelijk of ander genetisch defect niet gedetecteerd, dat wil zeggen, de oorzaak van de ontwikkeling blijft onbekend.

symptomen

De ziekte manifesteert zich voor het eerst bij mensen van verschillende leeftijden. Afhankelijk hiervan is het gebruikelijk om verschillende klinische vormen te onderscheiden:

• infantiel (infantiel);
• jeugdig (jeugdig);
• volwassene.

Er wordt aangenomen dat er een zogenaamde neonatale vorm van de ziekte is, wanneer het kind wordt geboren met manifestaties van de ziekte. Bij dergelijke kinderen, meestal vanaf de eerste dagen van het leven, is er verhoogde intracraniale druk, een abnormaal grote schedel. Gekenmerkt door een convulsief syndroom, een opmerkelijke vertraging in de neuropsychische ontwikkeling. Helaas is de levensverwachting van dergelijke kinderen niet eens een jaar. Sommige wetenschappers schrijven dit formulier toe aan infantiele, maar met een zeer vroeg begin.

Infantiele vormontwikkelt zich in de vroege kinderjaren, gemiddeld - na het bereiken van 6 maanden. Deze kinderen hebben een slechte eetlust, vaak braken ze uit tot overgeven. Er is een pathologisch snelle toename van de grootte van het hoofd, een toename van de intracraniale druk. Dit heeft uiteraard invloed op het tempo van fysieke en neuropsychische ontwikkeling. Kinderen komen zwaar aan, late start om hun hoofd te houden (na 3 maanden), gaan zitten en kruipen. Naarmate het kind groeit en zich ontwikkelt, ontwikkelt zich spierzwakte in de ledematen (parese) verhoogde spiertonus (spasticiteit), die zich manifesteert door het volume en de sterkte van willekeurig te beperken bewegingen. Tegen de achtergrond van parese in de ledematen, verschijnen onwillekeurige bewegingen: draaiende, vermiforme bewegingen in de vingers, draaien van het hoofd met fixatie van de houding en dergelijke. Deze verschijnselen worden hyperkinese genoemd, in het bijzonder choreoathetose. Mogelijke convulsieve epileptische aanvallen. Het intellect lijdt: kinderen herkennen hun geliefden niet, ze zijn niet tevreden met speelgoed, ze beheersen hun vaardigheden niet (ze kunnen bijvoorbeeld geen ringen op een piramide rijgen op de juiste leeftijd). Ook wordt de coördinatie van bewegingen verstoord, worden twitchings van oogbollen (nystagmus) waargenomen. Zelfstandig wandelen is bijna onmogelijk. De ziekte vordert gestaag en eindigt met de dood binnen 2-3 jaar.

Jeugdvormmanifesteert zich enigszins later, op de leeftijd van 4 tot 14 jaar, gemiddeld - ongeveer 9 jaar. Hoewel sommige tekenen van de ziekte eerder kunnen verschijnen - in 2-3 jaar, maar ze worden meestal niet geassocieerd met de ziekte van Alexander. Zulke kinderen liggen iets achter bij neuropsychologische ontwikkeling, lijden aan epileptische aanvallen. Ze hebben een groter hoofd in vergelijking met hun leeftijdsgenoten (maar niet zo veel groter dan de infantiele vorm). Iets later worden spraakstoornissen (vervaging, wazigheid), popperatie bij inname van voedsel en dan bij het inslikken van water toegevoegd. De stem krijgt een nasale tint. Bewegingen in de taal zijn moeilijk. Al deze veranderingen vormen bulbaire en pseudobulbar-stoornissen en ontstaan ​​als gevolg van schade aan de hersenstam. 'S Ochtends worden patiënten gestoord door ontembare braak. Net als in de infantiele vorm is er spierzwakte in de ledematen, die geleidelijk opbouwt.

De spiertonus neemt toe, de spieren worden dicht en stevig aanvoelend, er verschijnen pathologische stops (het symptoom van Babinsky en anderen). Geleidelijk behandelen deze veranderingen alle vier de ledematen, wat de oorzaak is van bewegingsstoornissen en zelfzorg. Mogelijke verstoring van evenwicht, gedragsstoornissen. Gewoonlijk worden intellectuele stoornissen weinig of niet uitgedrukt, hoewel gevallen van een sterke afname van cognitieve vaardigheden worden beschreven. Bij patiënten met een juveniele vorm wordt periodiek een reflexmatige stopzetting van de ademhaling geregistreerd: apneu. Uiteindelijk eindigt de progressieve nederlaag van het zenuwstelsel in de dood, gemiddeld 10 jaar na het verschijnen van de eerste klinische symptomen van de ziekte.

Volwassen vormontwikkelt zich in de periode van 20 tot 70 jaar. Klinische symptomen zijn behoorlijk divers, omdat ze een weerspiegeling kunnen zijn van de pathologie van elk deel van de hersenen. Meestal zijn dit parese en verlamming met verhoogde spierspanning, verminderde coördinatie van bewegingen en evenwicht, onwillekeurige ongecontroleerde bewegingen, spraak- en slikstoornissen. Verminderde intelligentie is onbeduidend. Vaak is er nystagmus en schending van vriendelijke (gelijktijdige en unidirectionele) bewegingen van de oogbollen. De ziekte vordert en eindigt onvermijdelijk met een dodelijke afloop (meestal door de hechting van intercurrente infecties).

diagnostiek

De diagnose van de ziekte in vivo is tamelijk moeilijk, omdat er geen klinische symptomen zijn die alleen de ziekte van Alexander eigen zijn. En geen van de onderzoeksmethoden onthult specifieke veranderingen (de genetische analyse niet meegerekend, die desalniettemin nog steeds moet worden voorgeschreven, vermoedt deze ziekte).

Wanneer magnetische resonantie beeldvorming van de hersenen (MRI) met de ziekte van Alexander, demyelinisatie van verschillende delen van de hersenen wordt gedetecteerd (wanneer infantiele en jeugdige vormen - voornamelijk in het frontale met de verspreiding naar andere gebieden, met de volwassene - meer uitgesproken in het cerebellum en de hersenstam).

In elektro-encefalografie worden veranderingen in de bio-elektrische activiteit van de hersenen in de frontale regio's geregistreerd.

Genetische analyse van de meest nauwkeurig wordt gebruikt om de diagnose van de ziekte Alexander bevestigen: het vinden van een mutatie in het GFAP-gen op chromosoom 17 (95%). Er moet aan worden herinnerd dat 5% van de patiënten met deze ziekte tot op de dag van vandaag geen genetisch defect had.

Bevestiging van de ziekte is de detectie van Rosenthal-vezels (wat mogelijk is met een hersenbiopsie of na de dood bij autopsie).

behandeling

Tegenwoordig heeft de geneeskunde geen effectieve methoden om de ziekte van Alexander te behandelen. Misschien behoort de toekomst in deze richting tot genetische manipulatie.

Nadat de diagnose is gesteld, wordt meestal symptomatische therapie uitgevoerd, waardoor het mogelijk wordt de levensduur van de patiënt te verlengen en te verlengen:

• op pareses voorschrijven stimulatoren van neuromusculaire geleiding (Neurromidine);
• met spasticiteit van spieren - spierverslappers (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• met epileptische aanvallen - anticonvulsieve geneesmiddelen (Valproate, Sibazon en anderen);
• Neuroleptica (haloperidol, azaleptine en anderen) kunnen worden gebruikt om onwillekeurige bewegingen te verminderen.

Gebruik voor speciale apparaten speciale apparaten, waaronder orthopedisch. De piek van de ziekte stelt je in staat om alleen met behulp van een rolstoel te bewegen. Natuurlijk hebben patiënten in de terminale stadia van de ziekte constante externe zorg nodig.

De ziekte van Alexander is een zeldzame, hoofdzakelijk genetisch bepaalde ziekte. Zijn gedetailleerd klinisch beeld staat voor beweging, coördinatiestoornissen, spraak- en eetproblemen. Bijna alle volwassen patiënten leven niet meer dan 10 jaar vanaf het moment van de ziekteontwikkeling. De meest nauwkeurige diagnosemethode is genetisch. Er zijn behandelingsmethoden in ontwikkeling, patiënten worden momenteel alleen op symptomatische wijze geholpen.