Progressive supranuclear palsy: symptomen, behandeling

Voortschrijdende supranucleaire (supranucleaire) verlamming is een relatief zeldzame neurodegeneratieve ziekte van de taupathische groep, ook wel Steele-Richardson-Olszewski-ziekte genoemd. De symptomen zijn een gevolg van accumulatie in de neuronen van de hersenen van een pathologisch eiwit. Het proces is onomkeerbaar en progressief en in een significant stadium wordt een tamelijk kenmerkend ziektebeeld gevormd.

Studiegeschiedenis

Tot het midden van de twintigste eeuw werd deze ziekte niet als een onafhankelijke nosologie beschouwd, maar ten onrechte geïnterpreteerd als de gevolgen van de toenmalige wijdverspreide epidemische encefalitis. Het is een feit dat een groot aantal gevallen van polymorfe postencephalitische parkinsonisme meer zeldzame pathologieën maskeerde die als atypische vormen werden beschouwd. En bij gebrek aan een geschiedenis van gegevens voor de neuro-infectie, werd aangenomen dat patiënten encefalitis overgedragen in een gewiste (subklinische) en niet gediagnosticeerde vorm.

Progressive supranuclear palsy als een onafhankelijke neuropathologie werd geïsoleerd in 1963-1964. een groep Canadese artsen: neurologen J. Steel and J. Richardson en patholoog J. Olszewski. Ze beschreven en analyseerden 7 gevallen van neurodegeneratie met een kenmerkend ziektebeeld. In de USSR werd progressieve supranucleaire verlamming voor het eerst genoemd in 1980 door artsen van de kliniek van zenuwziekten van de medische academie van Moskou, genoemd naar A.Ya. IM Sechenov, die twee patiënten observeerde.

Later werd de ziekte nog steeds bestudeerd, deze werd in de nationale en wereldklassen geïdentificeerd als een afzonderlijke nosologische eenheid. In ICD-10 verwijst progressieve supranucleaire verlamming naar ziekten van het zenuwstelsel (gedeelte van extrapiramidale en andere impellerende stoornissen, een subsectie van andere degeneratieve ziekten van de basale ganglia), wordt gecodeerd door G23.1.

overwicht

De kern van de ziekte is de progressieve degeneratie van neuronen die ontstaat door de accumulatie van een pathologisch eiwit in hen.

Volgens moderne medische statistieken veroorzaakt progressieve supranucleaire verlamming 4-7% van de gevallen van gediagnosticeerd parkinsonisme. Maar zelfs nu hebben sommige patiënten met deze ziekte diagnoses gesteld, vooral in de vroege stadia. De algemene prevalentie van progressieve supranucleaire verlamming in de populatie is gemiddeld 5 gevallen per 100 duizend. van de bevolking, van , tot , gevallen in verschillende landen.

De ziekte wordt voornamelijk ontdekt bij mensen van de oudere leeftijdsgroep, zelfs erfelijk geconditioneerde vormen verschijnen meestal op de leeftijd van 50 jaar.

Etiologie: waarom deze ziekte zich ontwikkelt

De redenen voor de ontwikkeling van progressieve supranucleaire verlamming zijn niet betrouwbaar bekend. Deze ziekte is niet geassocieerd met infecties, getraumatiseerd of blootgesteld aan externe ongunstige factoren.

Vooruitgaande supranucleaire verlamming wordt beschouwd als een sporadische pathologie (die zich lukraak manifesteert in de populatie). Tegelijkertijd is sinds 1995 informatie over de aanwezigheid van zeldzame familiegevallen van de ziekte met autosomaal dominante overerving bekendgemaakt. Deze variant van de ziekte is geassocieerd met een heterozygote mutatie van het gen dat codeert voor tau-eiwit en bevindt zich op 17q21.31.

Pathogenese: wat gebeurt er in de hersenen?

De ontwikkeling van symptomen van progressieve supranucleaire verlamming gaat gepaard met de onomkeerbare en gestaag toenemende degeneratie van neuronen in bepaalde delen van de hersenen. Dit destructieve proces is gebaseerd op de buitensporige intracellulaire accumulatie van neurofibrillaire glomeruli en de neuropiele draden die de structuur hebben verloren. Ze verstoren het functioneren van neuronen, bevorderen hun voortijdige apoptose (geprogrammeerde zelfvernietiging).

Neurofibrillaire knopen in het cytoplasma van neuronen van de hersenen worden gevormd door een speciaal τ-eiwit (tau-eiwit), dat zich in de pathologische hypergefosforyleerde toestand bevindt. Normaal gesproken is het bevestigd aan microtubuli van tubuline, verantwoordelijk voor hun polymerisatie en stabilisatie van microtubuli en fixatie van sommige intracellulaire enzymen.

De belangrijkste functies van normaal tau-eiwit zijn:

1. deelname aan de processen van het in stand houden van het neuronale cytoskelet (het raamwerk van de zenuwcel);
2. vorming en verlenging van axonale processen;
3. herstel van neuronen na schade;
4. regulatie van intracellulair transport van blaasjes (cytoplasmatische blaasjes) met gesynthetiseerde neuropeptiden.

Hyperfosforyleerd tau-eiwit is niet langer in staat om de microtubuli-structuur te behouden. Ze desintegreren, en het abnormale eiwit vormt onregelmatig gevormde filamenten (tubuli) die zich in het cytoplasma verzamelen tot de neurofibrillaire knopen. De aangetaste cel is verstoord biochemisch contact met andere neuronen, het vermogen om te vormen en retentie van axonale verbindingen, het cytoskelet wordt onstabiel, de levensduur wordt aanzienlijk verkort. Een dergelijke neurodegeneratie is onomkeerbaar en progressief en verspreidt zich geleidelijk van de karakteristieke primaire zones naar de hele hersenen.

Neurofibrillaire knopen in neuronen worden niet alleen gevormd met progressieve supranucleaire verlamming. Vergelijkbare degeneratieve veranderingen in de hersenen komen ook voor bij Alzheimer, corticobasal degeneratie, frontotemporale dementie en bij sommige andere, meer zeldzame ziekten. Ze hebben een aantal veel voorkomende symptomen en worden gecombineerd tot een groep taupa's met parkinsonisme. Ze worden ook "parkinsonisme plus" -ziekten genoemd, wat de verplichte aanwezigheid van extrapiramidale stoornissen in de kliniek impliceert in combinatie met andere symptomen.

De studie van verschillende taupatii, de ontwikkeling van vragen over hun differentiële diagnose en de specificatie van nosologische criteria is een speciaal gecreëerde Reisensburg-werkgroep (Reisensburg-werkgroep voor tauopathieën met parkinsonisme).

Wat beïnvloedt de voortschrijdende supranucleaire verlamming

Bij voortschrijdende supranucleaire verlamming begint neurodegeneratie in de meeste gevallen in de subcorticale en stamformaties. De cortex van de hersenhelften wordt aanvankelijk in mindere mate vastgelegd, maar naarmate de ziekte vordert, breidt het proces zich er onmerkbaar naar uit. De voorste delen van de hersenhelften worden hoofdzakelijk beïnvloed.

Lokalisatie van de belangrijkste wijzigingen:

• zwarte substantie;
• subthalamische en pedunculaire kernen;
• bleke ballon;
• thalamus;
• middelste brein;
• stam een ​​deel van de reticulaire formatie;
• temporale en prefrontale zones van de cortex van de hersenhelften.

De primaire laesie van deze gebieden verklaart de karakteristieke volgorde van het begin van de symptomen en het typische parkinsonachtige debuut van de ziekte. Een verplichte aanwezigheid van oculomotorische aandoeningen is geassocieerd met degeneratie van het dorsale deel van de middenhersenen, wat leidt tot een scheiding van de middelpunten tussen de blikcentra in de cortex en de hersenstam. De kernen van de craniale zenuwen die verantwoordelijk zijn voor de spieren van de oogbollen, blijven intact. Daarom wordt verlamming supranucleair genoemd.

Klinisch beeld

De tremor van rust voor voortschrijdende supranucleaire verlamming is niet typerend.

Alle symptomen van progressieve supranucleaire verlamming zijn gegroepeerd in verschillende groepen:

• Oculomotorische stoornissen in de vorm van verlamming van het oog en een aantal andere symptomen, gepaard gaand met terugtrekking (lifting) van de bovenste oogleden met de vorming van een karakteristieke "verraste" gelaatsuitdrukking.
• Parkinsonisme (akinetic-rigide vorm). Bovendien hebben extrapiramidale stoornissen in het klassieke verloop van progressieve supranucleaire verlamming een aantal kenmerken die een juiste differentiaaldiagnose mogelijk maken. Kenmerkend is het overwicht van de stijfheid van de spieren van de nek- en schoudergordel met de vorming van een kenmerkende "trotse" houding, bradykinesie (traagheid van bewegingen), symmetrie van storingen zelfs in de beginfase, vroege verschijning van posturale instabiliteit. Deze extrapyramidale symptomatologie wordt niet gecorrigeerd door anti-Paskinsonian-geneesmiddelen. De tremor van rust, vallen, duidelijke vegetatieve en bekkenaandoeningen zijn niet kenmerkend.
• Stoornissen van lopen, meestal door het type subcorticale astasie met uitgesproken invloed van houdingsinstabiliteit. Tegelijkertijd veranderen de lengte van de trede, het steungebied en de initiatie van bewegingen aanvankelijk niet, maar blijven vriendelijke bewegingen van de handen en voeten bewaard. Mensen met progressieve supranucleaire paralyse verliezen al gemakkelijk de stabiliteit tijdens de vroege stadia van de ziekte tijdens bochten, veranderingen in snelheid, schokken, lopen op een hellend oppervlak. Tijdens het eerste jaar van de ziekte vallen er terug en zonder te proberen het evenwicht te bewaren.
• Cognitieve beperking, met een vrij snelle ontwikkeling van dementie van het frontale / subcorticale type. Speech sterft, vermogen om te abstraheren en generalisatie is verloren, apathie, veldgedrag, lage spraakactiviteit, echopraxie is kenmerkend.
• Pseudobulbar-syndroom veroorzaakt door schade aan de frontale cortex en de regulatorische routes die daaruit voortkomen. Vroege ontwikkeling van dysartrie (fuzzy geluid), dysfagie (slikstoornissen en met een kluis en zelfs een verhoogde faryngeale reflex), symptomen van oraal automatisme, gewelddadig lachen en huilen.

Voor progressieve supranucleaire verlamming, illusies, hallucinatoir waanbeeldsyndroom, kwalitatieve en kwantitatieve bewustzijnsstoornissen zijn heldere affectieve stoornissen niet kenmerkend.

Er zijn ook atypische klinische vormen van progressieve supranucleaire verlamming: met het overwicht van parkinsonisme en het uiterlijk van een asymmetrische dystonie van de extremiteiten, met een debuut in de vorm van snel toenemende cognitieve stoornissen, met een overwicht van primaire progressieve afasie.

Oculomotorische aandoeningen met progressieve supranucleaire verlamming

Ze zijn een verplichte manifestatie van de ziekte en worden gekenmerkt door een karakteristieke combinatie van symptomen:

• Verlies van het vermogen om de oogbollen willekeurig te verplaatsen: meestal aanvankelijk in het horizontale vlak en vervolgens in het verticale vlak. Het resultaat is een complete out-palmoplergie met het onvermogen om het beeld doelgericht te vertalen.
• Vermindering van de convergentie, die al in de vroege stadia van de ziekte gepaard gaat met klachten van wazig zien en dubbelzien in de ogen bij het vertalen van de blik op onsamenhangende objecten.
• Behoud van reflexvriendelijke bewegingen van oogbollen.
• Het uiterlijk van het fenomeen van marionettenogen, wanneer de oogbollen ongewild het object blijven fixeren tijdens het bewegen van het hoofd. Dit komt door het ontbreken van onderdrukking van het vestibulo-oculaire syndroom. In eerdere stadia wordt de discontinuïteit en het "achterblijven" van het volgen door de blik van een bewegend object genoteerd (indien bekeken - neurologische malleus), wat leidt tot het verschijnen van abrupte "inhaalbewegingen" van oogbollen.
• Geleidelijke uitdoving van de amplitude en snelheid van willekeurige saccadische bewegingen van oogbollen. Tijdens een neurologisch onderzoek wordt dit onthuld bij het controleren van follow-up bewegingen, elke herhaalde blik in de extreem-laterale leads gaat een toenemende beperking van de mobiliteit van de ogen gepaard (hypometrie).
• Afwezigheid van spontane nystagmus.

Een methode voor het provoceren van een optokinetische nystagmus kan worden gebruikt, met de rotatie van de gestreepte trommel voor het gezicht van de patiënt. Bij progressieve supranucleaire verlamming wordt de snelle fase van de nystagmus aanvankelijk vertraagd in het verticale vlak en in latere stadia van de ziekte wordt deze helemaal niet veroorzaakt.

De eerste tekenen van oftalmopathie verschijnen meestal al in de vroege stadia van de ziekte. Bovendien worden een afname in convergentie, veranderingen in de optokinetische nystagmus en een vermindering van willekeurige verticale saccades vaak gedetecteerd in de afwezigheid van klachten van visusstoornissen bij de patiënt. Om een ​​veronderstelde diagnose te stellen, is het noodzakelijk om op zijn minst een beperking van de blik neerwaarts te hebben, in combinatie met andere tekenen van het neurodegeneratieve proces.

diagnostiek

Bij de diagnose van progressieve supranucleaire verlamming wordt een neurologisch onderzoek en een controle van cognitieve functies gebruikt. Ondanks de aanwezigheid van een groot aantal instrumentele technieken blijft de klinische analyse van de symptomen de belangrijkste manier om de voortschrijdende supranucleaire verlamming te diagnosticeren.

Aanvullende methoden:

• MRI - maakt het mogelijk om de aanwezigheid van cerebrale atrofie in de voorste delen van de hersenhelft, de dekking van de middenhersenen, te bevestigen. Wordt hoofdzakelijk gebruikt voor differentiële diagnose, om een ​​aantal andere ziekten uit te sluiten die voorkomen bij parkinsonisme en cognitieve stoornissen.
• EEG. Het dient als een hulpdiagnostiek, hoewel het eerder karakteristieke veranderingen in de vorm van een algemene vertraging van het ritme met dominantie van D-golven in het frontale of frontotemporale gebied kan detecteren.
• EMG en ENMG - met progressieve supranucleaire verlamming zijn niet informatief, onthullen geen specifieke veranderingen, tonen de veiligheid van neuromusculaire transmissie.
• Algemene klinische laboratoriumtests van bloed en urine zijn niet informatief.

Vooruitgaande supranucleaire verlamming moet worden gedifferentieerd met andere ziekten uit de tau-patium-groep (corticobasale degeneratie, de ziekte van Alzheimer, frontale temporale dementie), de ziekte van Parkinson, meervoudige systemische atrofie, post-encefaliet en toxisch parkinsonisme, de ziekte van Whipple, enz.

behandeling

Behandeling is uitsluitend symptomatisch en wordt aan de patiënt voorgeschreven, rekening houdend met de individuele kenmerken van het verloop van zijn ziekte.

Helaas zijn er op dit moment geen echt effectieve methoden van genezing, beheersing van de ontwikkeling van de ziekte of zelfs een tastbare verlichting van de aandoening. Voortschrijdende supranucleaire verlamming verwijst naar chronische, gestaag voortschrijdende en ongeneeslijke cerebrale pathologieën. En de voorgeschreven therapie is gericht op enige beperking van de symptomen.

De volgende worden gebruikt bij de behandeling:

• Preparaten van levodopa, in sommige gevallen tot 1500-2000 mg / dag. Ongeveer bij 50% van de patiënten vergemakkelijkt deze therapie enige tijd de manifestatie van Parkinsonisme, hoewel het niet in staat is om oligoboradikinesia en loopstoornissen radicaal te beïnvloeden.
• Preparaten van amantadine (tot 200 mg / dag). Ze geven een tijdelijk gedeeltelijk effect in ongeveer 20% van de gevallen.
• SSRI's en SSRI's. Ze worden door sommige specialisten voorgeschreven om posturale instabiliteit en enkele andere symptomen te verlichten. Soms worden ook antidepressiva met een niet-selectief werkingsmechanisme gebruikt.
• Medicijnen voor memantine om cognitieve stoornissen te beïnvloeden.

In het algemeen zijn geen van de gebruikte geneesmiddelen en hun combinaties voldoende effectief bij het voortzetten van supranucleaire verlamming.

vooruitzicht

De voortschrijdende supranucleaire verlamming wordt gekenmerkt door een gestage progressie van het neurodegeneratieve proces en een toename van de symptomen. De meest invaliderende factor zijn in eerste instantie posturale aandoeningen, en in meer ernstige stadia worden de gevolgen van inactiviteit en slikstoornissen steeds belangrijker. De totale levensverwachting na het verschijnen van duidelijke symptomen van de ziekte overschrijdt niet langer dan 10-15 jaar, en een aantal patiënten die al in 5-7 jaar na het debuut zitten, zijn eigenlijk semi-snel.

De doodsoorzaak bij voortschrijdende supranucleaire verlamming is meestal intercurrente infecties, aspiratiepneumonie, slaapapneu.