Anticonvulsiva voor epilepsie: een overzicht van de middelen

Anticonvulsiva zijn geneesmiddelen voor het beheersen van aanvallen, zoals bij de belangrijkste manifestatie van epilepsie. De term "anti-epileptica" wordt als juister beschouwd, omdat ze worden gebruikt om epileptische aanvallen te bestrijden, die niet altijd gepaard gaan met de ontwikkeling van aanvallen.

Anticonvulsiva worden tot op heden vertegenwoordigd door een vrij grote groep fondsen, maar de zoektocht naar en de ontwikkeling van nieuwe medicijnen gaat door. Dit komt door de verscheidenheid aan klinische manifestaties van epilepsie. Er zijn immers veel soorten aanvallen met verschillende ontwikkelingsmechanismen. De zoektocht naar innovatieve medicijnen wordt ook bepaald door de weerstand van epileptische aanvallen voor sommigen bestaande medicijnen, de aanwezigheid van bijwerkingen, die het leven van de patiënt en sommige andere aspecten compliceren. Via dit artikel krijgt u informatie over de belangrijkste anti-epileptica en de kenmerken van hun toepassing.

Enkele principes van farmacotherapie van epilepsie

Het belangrijkste doel van de behandeling van epilepsie is het behouden en verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt. Dit wordt geprobeerd met de volledige eliminatie van epileptische aanvallen. Maar dus zouden de ontwikkelde bijwerkingen van constante ontvangst van medische producten de negatieve invloed van aanvallen niet mogen overschrijden. Dat wil zeggen, men kan de eliminatie van aanvallen "koste wat kost" niet bereiken. Het is noodzakelijk om een ​​"gulden middenweg" te vinden tussen manifestaties van de ziekte en nadelige effecten van blootstelling anti-epileptica: zodat het aantal epileptische aanvallen afneemt en de bijwerkingen verminderen minimaal.

De keuze van een anti-epilepticum wordt bepaald door verschillende parameters:

• klinische vorm van aanval;
• type epilepsie (symptomatisch, idiopathisch, cryptogeen);
• leeftijd, geslacht, gewicht van de patiënt;
• aanwezigheid van bijkomende ziekten;
• manier van leven.

Voor de behandelende arts is er een moeilijke taak: van de overvloed aan anti-epileptica om een ​​effectieve remedie op te pikken (en, nou ja, bij de eerste poging). Bovendien is monotherapie van epilepsie, dat wil zeggen het gebruik van een enkel medicijn, wenselijk. Alleen in gevallen waar verschillende geneesmiddelen op hun beurt niet in staat zijn om te gaan met aanvallen, gebruik dan de gelijktijdige inname van twee of zelfs drie medicijnen. De aanbevelingen voor het gebruik van individuele geneesmiddelen op basis van hun effectiviteit in deze of die vorm van epilepsie en soorten aanvallen zijn ontwikkeld. In dit opzicht zijn er voorbereidingen van de eerste en tweede lijn van keuze, dat wil zeggen die waaruit het noodzakelijk is om met de behandeling te beginnen (en de waarschijnlijkheid van hun effectiviteit is hoger), en die waartoe moet worden teruggegrepen in geval van ondoeltreffendheid van de geneesmiddelen van de eerste lijn.

De complexiteit van de selectie van het geneesmiddel hangt grotendeels af van de beschikbaarheid van zijn individuele (!) Effectieve dosis en verdraagbaarheid. Dat wil zeggen, voor twee patiënten met dezelfde soorten aanvallen, hetzelfde geslacht, gewicht en ongeveer dezelfde leeftijd, en zelfs dezelfde co-morbiditeiten, kan een andere dosis van hetzelfde geneesmiddel nodig zijn om te controleren ziekte.

Er moet ook rekening worden gehouden met het feit dat het medicijn lange tijd zonder onderbreking moet worden gebruikt: nadat de controle over de aanvallen nog eens 2-5 jaar is vastgesteld! Helaas is het soms nodig om rekening te houden met de materiële mogelijkheden van de patiënt.

Hoe werkt anticonvulsivum?

Het optreden van epileptische aanvallen bij epilepsie is het gevolg van abnormale elektrische activiteit in de cortex: een epileptische focus. Vermindering van de prikkelbaarheid van neuronen van epileptische focus, stabilisatie van membraanpotentialen van deze cellen leiden tot een vermindering van het aantal spontane ontladingen en dienovereenkomstig tot een daling van het aantal toevallen. Hier in deze richting en "werk" anti-epileptica.

Er zijn drie belangrijke werkingsmechanismen van anticonvulsiva:

• stimulatie van GABA-receptoren. GABA - gamma-aminoboterzuur - is de remmende bemiddelaar van het zenuwstelsel. Stimulatie van zijn receptoren leidt tot remming van neuronale activiteit;
• blokkade van ionkanalen in het neuronenmembraan. Het uiterlijk van een elektrische ontlading is geassocieerd met een verandering in de actiepotentiaal van het celmembraan, en Dit laatste komt voor bij een bepaalde verhouding van natrium calcium kaliumionen aan beide zijden van membraan. De verandering in de verhouding van ionen leidt tot een afname in epiactiviteit;
• afname van de hoeveelheid glutamaat of blokkade van zijn receptoren in de synaptische spleet (op de plaats van overdracht van een elektrische ontlading van het ene neuron naar het andere). Glutamaat is een neurotransmitter met een opwindend soort actie. Door de effecten uit te schakelen, kun je de focus van excitatie lokaliseren en niet toestaan ​​dat deze zich naar de hele hersenen verspreidt.

Elk anticonvulsivum kan een of meer werkingsmechanismen hebben. Bijwerkingen van het gebruik van anti-epileptica worden ook in verband gebracht met deze werkingsmechanismen, omdat ze hun capaciteiten niet selectief realiseren, maar feitelijk in het gehele zenuwstelsel (en soms niet alleen daarin).

Basis anticonvulsiva

Epilepsie wordt sinds de XIXe eeuw met verschillende medicijnen behandeld. De keuze van deze of andere preparaten varieert met de tijd in verband met het verschijnen van nieuwe gegevens over hun gebruik. Een aantal medicijnen zijn in het verleden weggezakt, en sommigen behouden hun positie tot op de dag van vandaag. Momenteel zijn de meest voorkomende en vaak gebruikte geneesmiddelen de volgende geneesmiddelen onder de stuiptrekkingen:

• Valproaat-natrium en andere valproaat;
• carbamazepine;
• oxcarbazepine;
• lamotrigine;
• ethosuximide;
• topiramaat;
• gabapentin;
• pregabaline;
• fenytoïne;
• fenobarbital;
• Levetiracetam.

Dit is natuurlijk niet de volledige lijst van bestaande anti-epileptica. Alleen in Rusland zijn er vandaag meer dan 30 geneesmiddelen geregistreerd en goedgekeurd voor gebruik.

Afzonderlijk moet worden opgemerkt dat dit bij de behandeling van epilepsie van groot belang is: een origineel (merk) medicijn of generiek (generiek) wordt gebruikt. Het oorspronkelijke medicijn is een medicijn dat voor het eerst is gemaakt, getest en gepatenteerd. Generiek is een medicijn met dezelfde werkzame stof, maar wordt al herhaaldelijk geproduceerd, door een andere firma en bij het verstrijken van de termijn van het merkoctrooi. De excipiënten en productietechnologie van de generieke kunnen verschillen van het origineel. Dus, in het geval van behandeling van epilepsie, speelt het gebruik van merk of generieke geneesmiddelen een grote rol, omdat het wordt opgemerkt dat bij het overbrengen van de patiënt van het oorspronkelijke medicijn naar generiek (meestal vanwege financiële problemen, omdat merkgeneesmiddelen erg duur zijn), een dosisaanpassing van de laatste (vaker opzij) verhogen). Ook, met het gebruik van generieke geneesmiddelen, neemt de frequentie van bijwerkingen meestal toe. Zoals u kunt zien, kan de gelijkwaardigheid van geneesmiddelen in dit geval niet worden gezegd. Daarom is het bij de behandeling van epilepsie niet mogelijk om één medicijn in een ander te veranderen met een vergelijkbare werkzame stof zonder een arts te raadplegen.

Valproaatnatrium en andere valproaat

Het oorspronkelijke medicijn uit deze groep is Depakin. Depakin is verkrijgbaar in de vorm van verschillende medicinale vormen: tabletten, siroop, tabletten en korrels van langdurig gebruik werking, enterisch-oplosbare tabletten, en ook als een lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneus administratie. Generieke geneesmiddelen met een vergelijkbare werkzame stof zijn veel: Convulex, Enkorat, Convulsofin, Acediprol, Valparin, Valproate sodium, Valproate calcium, Valproic acid, Valprokom, Apilepsin.

Depakin is een eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van vrijwel alle bestaande epileptische aanvallen, zowel gedeeltelijk als gegeneraliseerd. Daarom begint het vaak met hem dat de behandeling van epilepsie begint. Een positief kenmerk van Depakin is de afwezigheid van negatieve invloed op een soort epileptische aanvallen, dat wil zeggen, het veroorzaakt geen frequentere aanvallen, zelfs als het niet effectief blijkt te zijn. Het medicijn werkt via het GABA-erge systeem. De gemiddelde therapeutische dosering is 15-20 mg / kg / dag.

Het krijgen van Depakin heeft een nadelig effect op de lever, dus het is noodzakelijk om het niveau van leverenzymen in het bloed te regelen. Van de meest voorkomende bijwerkingen, moet het volgende worden opgemerkt:

• gewichtstoename (obesitas);
• daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed (wat leidt tot schendingen van het bloedstollingssysteem);
• misselijkheid, braken, buikpijn, overstuur van de ontlasting (diarree) helemaal aan het begin van de behandeling. Over een paar dagen gaan deze verschijnselen voorbij;
• lichte trilling van ledematen en slaperigheid. Deze verschijnselen zijn in sommige gevallen dosisafhankelijk;
• verhoogde concentratie van ammoniak in het bloed;
• haaruitval (kan een voorbijgaand of dosisafhankelijk fenomeen zijn).

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij acute en chronische hepatitis, hemorrhagische diathese, gelijktijdige inname van sint-janskruid, bij kinderen jonger dan 6 jaar.

carbamazepine

Originele bereiding met een actieve ingrediënt, zoals Finlepsin. Generics: Carbamezepine, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Carbapine, Zagreton, Actinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Allereerst begint de behandeling van gedeeltelijke en secondair gegeneraliseerde aanvallen. Finlepsin kan niet worden gebruikt voor afwezigheden en myoclonische aanvallen, omdat het in dit geval zeker een ineffectief medicijn is. De gemiddelde dagelijkse dosering is 10-20 mg / kg. Finlepsin vereist een titratiedosis, dat wil zeggen dat de aanvangsdosis geleidelijk wordt verhoogd om het optimale effect te bereiken.

Naast het anticonvulsieve effect heeft het ook een antipsychotisch effect, waardoor "twee mensen kunnen doden konijnen "met behulp van één medicijn in aanwezigheid van de patiënt die gepaard gaat met veranderingen in het mentale gebied.

Het medicijn is toegestaan ​​voor kinderen van jaar tot jaar.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

• duizeligheid, onvastheid bij het lopen, slaperigheid, hoofdpijn;
• allergische reacties in de vorm van huiduitslag (urticaria);
• een verlaging van het gehalte aan leukocyten, bloedplaatjes, een toename van het gehalte aan eosinofielen;
• misselijkheid, braken, droge mond, verhoogde activiteit van alkalische fosfatase;
• vochtretentie in het lichaam en, als gevolg, zwelling en gewichtstoename.

U kunt Finlexin niet gebruiken bij patiënten met acute intermitterende porfyrie, atrioventriculair hartblok, met verstoring van beenmerghematopoiese (anemie, afname van het aantal leukocyten), gelijktijdig met lithiumpreparaten en remmers van MAO.

Oxcarbazepine (Trileptal)

Dit is het tweede-generatie-medicijn van carbamazepine. Het wordt ook gebruikt, zoals carbamazepine, voor gedeeltelijke en algemene aanvallen. In vergelijking met carbamazepine heeft dit verschillende voordelen:

• de afwezigheid van toxische stofwisselingsproducten, dat wil zeggen dat zijn verblijf in het lichaam gepaard gaat met de ontwikkeling van een veel kleiner aantal bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen van Oxcarbazepine zijn hoofdpijn en algemene zwakte, duizeligheid;
• beter verdragen door patiënten;
• minder vaak veroorzaakt allergische reacties;
• vereist geen dosisaanpassing;
• minder interageert met andere geneesmiddelen, dus het is beter om het te gebruiken als u gelijktijdig met andere geneesmiddelen moet innemen;
• is goedgekeurd voor gebruik bij kinderen vanaf de eerste maand.

lamotrigine

Originele voorbereiding: Lamykal. De generieke geneesmiddelen zijn Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Gebruikt voor de behandeling van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, afwezigheden en partiële aanvallen.

De gemiddelde therapeutische dosis is 1-4 mg / kg / dag. Vereist een geleidelijke verhoging van de dosis. Naast anticonvulsiva heeft het een antidepressief effect en normaliseert het de stemming. Het is toegestaan ​​voor gebruik bij kinderen vanaf de leeftijd van 3 jaar.

Het medicijn wordt redelijk goed verdragen. Tot frequente bijwerkingen van de kant van Lamotrigine behoren:

• uitslag op de huid;
• agressiviteit en prikkelbaarheid;
• hoofdpijn, slaapstoornissen (slapeloosheid of slaperigheid), duizeligheid, trillen van ledematen;
• misselijkheid, braken, diarree;
• snelle vermoeidheid.

Een ander pluspunt van dit medicijn is een klein aantal voor de hand ligbare contra-indicaties om te gebruiken. Dit is een intolerantie (allergische reacties) van lamotrigine en de eerste 3 maanden van de zwangerschap. Wanneer u borstvoeding geeft, kan tot 60% van de dosis van het geneesmiddel in het bloed de baby binnenkomen.

ethosuximide

Ethosuximide of Suxilep verwijst naar minder vaak gebruikte medicijnen. Het wordt alleen gebruikt om afwezigheden te behandelen als eerstelijns medicijn. De effectieve dosering is 15-20 mg / kg / dag. Het wordt vaak gebruikt bij de behandeling van epilepsie bij kinderen.

De belangrijkste bijwerkingen:

• duizeligheid, hoofdpijn;
• huiduitslag;
• fotofobie;
• de verschijnselen van parkinsonisme;
• gastro-intestinale stoornissen;
• vermindering van het aantal bloedcellen.

Niet gebruiken bij nier- of leverinsufficiëntie, bloed, porfyrie, zwangerschap en borstvoeding.

topiramaat

Het oorspronkelijke medicijn staat bekend als Topamax, generieke geneesmiddelen - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitope, Toreal, Epimax.

Het kan worden gebruikt in gegeneraliseerde tonisch-klonische, secundaire gegeneraliseerde en gedeeltelijke aanvallen, myoclonieën als middel van de eerste lijn. De effectieve dosis is 200 - 400 mg / kg / dag.

Veroorzaakt vaak slaperigheid, duizeligheid, het verschijnen van paresthesieën (een gevoel van kruipen, rillingen, gevoelloosheid in een deel van het lichaam), geheugenstoornissen, aandacht, denken, gebrek aan eetlust en zelfs anorexia, spierpijn, dubbelzien, wazig zien, pijn en oorsuizen, neusbloedingen, haaruitval, huiduitslag, provoceert de vorming van zand en nierstenen, leidt tot de ontwikkeling van bloedarmoede. En hoewel absolute contra-indicaties alleen overgevoeligheid voor het medicijn en kinderen omvatten leeftijd tot 2 jaar, toch, een groot aantal bijwerkingen vereisen een weloverwogen afspraak Topiramaat. Dat is de reden waarom dit medicijn in de meeste gevallen onder andere op de tweede rij staat, dat wil zeggen, het wordt alleen gebruikt in het geval van inefficiëntie van geneesmiddelen zoals Depakin, Lamotrigine, Finplepsin.

Gabapentine en Pregabalin

Deze werkzame stoffen zijn analogen van gamma-aminoboterzuur, waarop het mechanisme van hun werking is gebaseerd. Originele medicijnen zijn respectievelijk Neuronthin en Lyrics. Generics of Neurontin: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generics Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Beide geneesmiddelen worden geclassificeerd als tweedelijnsgeneesmiddelen voor epilepsie. Het is zeer raadzaam om ze te gebruiken voor gedeeltelijke en secondair gegeneraliseerde aanvallen, in een aantal gevallen - voor primaire gegeneraliseerde aanvallen. De vereiste dosis Gabapentine is 10-30 mg / kg / dag, Pregabaline - 10-15 mg / kg / dag. Naast epileptische aanvallen zijn medicijnen goed stoppende neuropathische pijn (postherpetische neuralgie, diabetische pijn, pijn in alcoholische polyneuropathie), evenals pijn bij fibromyalgie.

Een kenmerk van het gebruik van geneesmiddelen is hun goede verdraagbaarheid. Een van de bijwerkingen zijn de meest voorkomende:

• duizeligheid en slaperigheid;
• droge mond, verminderde eetlust en ontlasting;
• wazig zicht;
• erectiestoornissen.

Gabapentine wordt niet gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar, Pregabalin is verboden tot 17 jaar. Geen drugs en zwangere vrouwen aanbevelen.

Fenytoïne en fenobarbital

Dit zijn "veteranen" onder therapeutische medicijnen met epilepsie. Tot op heden zijn het geen geneesmiddelen van de eerste regel, ze worden alleen gebruikt in het geval van resistentie tegen behandeling met andere geneesmiddelen.

Fenytoïne (Diphenine, Digidan) kan voor alle soorten aanvallen worden gebruikt, behalve voor afwezigheden. Het voordeel van het medicijn is de lage prijs. De effectieve dosis is 5 mg / kg / dag. Het medicijn kan niet worden gebruikt voor problemen met de lever en de nieren, hartritmestoornissen in de vorm van verschillende blokkades, porfyrie, hartfalen. Wanneer Fenytoïne wordt gebruikt, kunnen bijwerkingen optreden in de vorm van duizeligheid, koorts, opwinding, misselijkheid en braken. trillen, overmatige haargroei, verhoogde lymfeklieren, verhoogde bloedglucose, moeilijk ademhalen, allergisch huiduitslag.

Fenobarbital (Luminal) wordt al sinds 1911 als anticonvulsief middel gebruikt. Het wordt gebruikt voor dezelfde soorten aanvallen als fenytoïne, in een dosis van g / dag. Het medicijn "trok zich terug" naar de achtergrond in verband met een groot aantal bijwerkingen. Onder hen zijn de meest voorkomende: de ontwikkeling van slapeloosheid, de opkomst van onwillekeurige bewegingen, verslechtering cognitieve functies, huiduitslag, bloeddrukverlaging, impotentie, toxisch effect op de lever, agressiviteit en depressie. Het medicijn is verboden voor myasthenia gravis, alcoholisme, drugsverslaving, ernstige lever- en nierziekte, diabetes, ernstige bloedarmoede, obstructieve bronchiale aandoeningen, zwangerschap.

levetiracetam

Een van de nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie. Het oorspronkelijke medicijn heet Keppra, generieke geneesmiddelen - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Het wordt gebruikt voor de behandeling van zowel partiële als gegeneraliseerde aanvallen. De dagelijkse dosis is gemiddeld 1000 mg.

De belangrijkste bijwerkingen:

• slaperigheid;
• asthenie;
• duizeligheid;
• buikpijn, verminderde eetlust en ontlasting;
• huiduitslag;
• dubbel zicht in de ogen;
• verhoogde hoest (als er problemen zijn met het ademhalingssysteem).

Contra-indicaties slechts twee: individuele intolerantie, de periode van zwangerschap en borstvoeding (omdat het effect van het geneesmiddel niet is onderzocht onder dergelijke omstandigheden).

De lijst met bestaande preparaten voor epilepsie kan verder worden voortgezet, omdat het ideale medicijn nog niet bestaat (er zijn te veel nuances in de behandeling van epileptische aanvallen). Pogingen om een ​​"gouden standaard" voor de behandeling van deze ziekte te creëren, worden voortgezet.

Samenvattend hierboven, zou ik willen verduidelijken dat elk medicijn van anticonvulsiva niet onschadelijk is. Men moet niet vergeten dat de behandeling alleen door een arts moet worden gedaan, er kan geen sprake zijn van een onafhankelijke keuze of verandering van het medicijn!