Porphyria - pigmentaire uitwisselingsziekte

Porphyria is een hele groep metabole ziekten, die is gebaseerd op een schending van de synthese van heem en sommige enzymen van de ademhalingsketen, ontgifting, antioxidantensysteem. Hem is een voorloper van hemoglobine, een pigment dat de rode kleur van bloed geeft. Hemoglobine is de belangrijkste drager van zuurstof in het menselijk lichaam.

Het transport van hemoglobine wordt uitgevoerd door rode bloedcellen. Enzymen van ontgifting en antioxidantensysteem stellen een persoon in staat om te gaan met de schadelijke effecten van de omgeving. In porfyrie accumuleert het lichaam een ​​overmatig gehalte aan heem-porfyrine precursors, wat gepaard gaat met vergiftiging en een aantal andere klinische symptomen.

Aangezien heem-synthese plaatsvindt in het beenmerg (in het bijzonder in rode bloedcellen - erythrocyten) en in de lever, is het gebruikelijk in de geneeskunde om erytropoëtische en hepatische vormen van porfyrie te isoleren. Elk van hen heeft zijn eigen klinische kenmerken. Laten we de soorten porfyrie van naderbij bekijken, de ziekte van pigmentatie, hun oorzaken, symptomen en manieren van behandeling.

classificatie

Porphyria is een heterogene ziekte. In de geneeskunde is het gebruikelijk om twee groepen porfyrie uit te kiezen, rekening houdend met de locatie van de heem:

• erythropoietic;
• lever.

Op een klinische cursus zijn er:

• acute porfyrie (vergezeld van een crisiscursus, met perioden van exacerbaties en relatieve remissies);
• porfyrie met de overheersende laesie van de huid (vormen met een chronisch verloop van de ziekte, voornamelijk met huidklachten zonder acute aanvallen).

Tot acute porfyrie m behoren:

• porfyrie, veroorzaakt door een tekort aan δ-aminolevulinezuurdehydratase;
• acute intermitterende porfyrie;
• erfelijke coproporfyrie;
• variegate porphyria.

Tot porfyrie met huidverschijnselen behoren:

• congenitale erytropoëtische porfyrie (de ziekte van Günter, erytropoëtische uroporfyrie);
• erytropoëtische protoporfyry;
• Late huidporfyrie (urocopororfie).

redenen

De kern van de meeste varianten van porfyrie zijn genetische defecten, dat wil zeggen situaties waarin alle schadelijke-factor-mutaties komen vóór de geboorte voor in het erfelijke materiaal, dat verantwoordelijk is voor de synthese van heem en enzymen. Een kind wordt geboren met zo'n "incorrecte" reeks genen, die zich vervolgens manifesteert als symptomen van porfyrie. In totaal zijn 8 enzymen nodig voor het juiste stadium van heemvorming, het defect van een ervan veroorzaakt porfyrie.

De enige vorm van porfyrie die tijdens het leven kan worden verworven, is de late cutane porfyrie. Het voorkomen ervan wordt meestal geassocieerd met een toxisch effect op het lichaam van alcohol, lood, benzine, zware zouten metalen, met een lange inname van oestrogeengeneesmiddelen, barbituraten, met een ernstige vorm hepatitis.

Het optreden van tekenen van de ziekte wordt soms in verband gebracht met het effect van provocerende factoren. Het kan zijn:

• uithongering (een kleine hoeveelheid koolhydraten in voedsel);
• overmatige blootstelling aan de zon;
• overgedragen infecties;
• periodes van hormonale veranderingen in het lichaam (puberteit, zwangerschap, bevalling enzovoort);
• het nemen van medicijnen (antidepressiva, kalmerende middelen, anti-allergische geneesmiddelen, diuretica, sulfonamiden, synthetische vrouwelijke geslachtshormonen en enkele andere).

Gewoonlijk zijn dergelijke provocerende factoren belangrijk voor late cutane porfyrie, acute intermitterende porfyrie, gevarieerde porfyrie. Bij het ontstaan ​​van erytropoëtische porfyrie-variëteiten hebben ze geen effect.

Mechanisme van ontwikkeling van porfyrie

Als gevolg van een overtreding van heem-synthese in bloed accumuleren voorlopercellen: uroporfyrine, coproporfyrine en enkele andere. Uroporphyrine uitgescheiden in de urine, coproporfyririne samen met gal - in de darmen. Ze zitten echter nog steeds te veel in het lichaam. In hoge concentraties zijn porfyrines toxische verbindingen, met bloedstroming verspreiden ze zich door het lichaam, komen in verschillende organen en weefsels.

Ophopend in de huid zijn ze de oorzaak van verhoogde gevoeligheid voor zonlicht. Onder invloed van zonlicht dragen porfyrinen in de huid bij tot het ontstaan ​​van huiduitslag van verschillende soorten, pigmentatie. Uitslag kan leiden tot de vorming van zweren, in plaats daarvan in ernstige gevallen zijn er littekens. Met het lange bestaan ​​van de ziekte, kunnen dergelijke littekens contracturen van verbindingen, gezichtsmisvorming veroorzaken.

Porphyrines veroorzaken een spasme van bloedvaten, wat gepaard gaat met het optreden van buikpijn, obstipatie, een afname van de hoeveelheid urine. Alle porfyrines fluoresceren en geven een rode kleur. Dat is de reden waarom de urine van een patiënt met porfyrie rood of roze is.

Het zenuwstelsel is erg gevoelig voor de effecten van porfyrines, wat frequente verschijning veroorzaakt symptomen van de nederlaag (de meest uiteenlopende: van lichte pijn en jeuk tot verlamming en coma state).

symptomen

Elke klinische vorm van porfyrie heeft zijn eigen kenmerken, en tegelijkertijd is er veel gemeenschappelijk tussen hen. Daarom is het raadzaam om de tekenen van porfyrie te overwegen om ze in acute en dermale vormen te verdelen.

Tekenen van acute porfyrie

Een karakteristiek kenmerk van alle varianten van acute porfyrie is het verloop van de crisis, dat wil zeggen de afwisseling van aanvallen van plotselinge achteruitgang van de staat met perioden van relatieve remissie. Acute aanvallen of aanvallen kunnen voorkomen met dergelijke tekens:

• acute pijn in de buik. Er zijn geen symptomen van irritatie van het peritoneum. De pijn ontstaat plotseling en is zo uitgesproken dat het de kliniek een acute buik kan geven. Daarom ondergaan dergelijke patiënten vaak onredelijke chirurgische ingrepen;
• de toewijzing van rode of roze urine op het moment van de aanval;
• vegetatieve stoornissen. Dit kan een toename van de hartslag zijn, het optreden van hartritmestoornissen, constipatie, misselijkheid en braken, verhoogde bloeddruk, verminderde urinelozing (weinig urine en zeldzame aandrang), koorts lichaam. Al deze veranderingen worden veroorzaakt door de toxische effecten van porfyrines op het autonome zenuwstelsel;
• polyneuropathie. Tekenen van polyneuropathie met porfyrie zijn zeer divers. Het kan pijn zijn met een vleugje brandend gevoel in een deel van het lichaam, een gevoel van kruipen, de aanwezigheid van een vreemd lichaam, gevoelloosheid, verlies van gevoeligheid; dit zijn motorische stoornissen in de vorm van zwakte in alle spieren, tot verlamming van de luchtwegen spiermassa. Soms kan een persoon tijdens een aanval helemaal niet bewegen;
• veranderingen van de psyche: gevoelens van angst, plotselinge opwinding, hallucinaties, waanideeën, psychomotorische agitatie. Mogelijke stoornissen van slaap, depressie, psychische stoornissen;
• epileptische aanvallen;
• een toename in het niveau van leukocyten in het bloed, een verhoging van de leverenzymen ALAT en ASAT, hemolytische anemie (dat wil zeggen een afname van het aantal rode bloedcellen als gevolg van hun versterkte vernietiging).

Er moet rekening worden gehouden met het feit dat geen van de bovengenoemde kenmerken specifiek is. Acute porfyrie wordt gekenmerkt door het gelijktijdig optreden van een aantal symptomen, en alleen een uitgebreide beoordeling van alle veranderingen helpt de aanwezigheid van porfyrie te vermoeden.

En nog een nuance: acute aanval van porfyrie - dit is een ernstige aandoening die zelfs het leven van de patiënt kan bedreigen. Volgens de statistieken bereikt het risico op overlijden ten tijde van de aanval 20%. die geassocieerd is met schendingen van de ademhaling en hartactiviteit.

Cutane manifestaties van porfyrie

Pigmentuitslag verschijnt op blootgestelde delen van het lichaam onder invloed van zonlicht.

Symptomen verslechteren in de lente en de zomer maanden, wanneer een persoon meer vatbaar is voor zonnevlekken. Uitgesteld in de huid veroorzaakt uroporfyrine onder invloed van zonlicht de afgifte van histamine en de ontwikkeling van het ontstekingsproces. Klinisch wordt dit gemanifesteerd door het verschijnen van een uitslag, het optreden van jeuk, verbranding. In de open delen van de huid (meer op het gezicht, de nek, de handen) kunnen er op hun plaats gepigmenteerde plekken verschijnen - bellen met transparante inhoud. Bij voortdurende blootstelling aan de zon groeien de blaasjes, barsten en worden zweren gevormd. Mogelijke hechting van infectie en ettering van zweren.

In porfyrie hebben de integumenten zelf een verhoogde kwetsbaarheid. In plaats van zweren, als ze oppervlakkig zijn, blijft na genezing pigmentatie van een vuile grijze, bruinachtige, bruine kleur. Diepe zweren genezen door de vorming van littekens. Dit leidt tot misvorming van de gewrichten (en het ontstaan ​​van contracturen), gezichtsmisvorming (misvorming van de neus, paring van de mond). Vervorming en vernietiging van nagels zijn mogelijk. In milde gevallen met porfyrie zijn er gebieden met een verdikte huid - hyperkeratose.

Patiënten met porfyrie kunnen last hebben van verhoogde beharing, de zogenaamde hypertrichose. Sites met overtollige haargroei bevinden zich op de slapen, op het gezicht. Wimpers en wenkbrauwen groeien snel en hebben een donkere kleur.

Natuurlijk manifesteren niet alle vormen van porfyrie zichzelf als ernstige huidlaesies. Soms is de schade aan de huid minimaal, want gedurende de hele lente-zomerperiode is er slechts één verergering in de vorm van een klein gebied en diepte van laesies van de uitslag.

Naast de algemene kenmerken van het klinische beloop, heeft elke soort van porfyrie er zijn eigen soort. Er dient een aantal te worden opgemerkt:

• erythropoietische uroporphyria (de ziekte van Günther) wordt gekenmerkt door het optreden van symptomen in de eerste weken van het leven van een kind. Dit is een ernstige ziekte met een ruwe huidlaesie. Zweren zijn alleen getekend tegen de achtergrond van antibiotische therapie, vervormen individuele delen van het lichaam. Zulke kinderen hebben helemaal geen haar en nagels, ze kunnen volledig blind zijn. Bij patiënten met deze vorm wordt de milt vergroot, de levensduur van erythrocyten wordt verminderd. Op jonge leeftijd worden dergelijke patiënten arbeidsongeschikt, sterfgevallen komen frequent voor;
• erytropoëtische protoporfyrie wordt gekenmerkt door een gunstiger beloop dan de vorige vorm. Gekenmerkt door de verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht, maar de graad van huidlaesie bereikt zelden ulcera en littekens. Het gehalte aan uroporfyrine en co-proporfyrine kan normaal zijn in urine en erytrocyten. Soms is bloeden mogelijk, geassocieerd met schade aan de wanden van bloedvaten. De milt neemt niet toe;
• acute intermitterende porfyrie wordt gekenmerkt door een golfstroom. Aanvallen zijn meestal zwaar, met ernstige buikpijn, spierverlamming, psychose en zelfs samenloop in een coma. Het risico op overlijden is groot. Dit type van dit type erfenis, dat in elke generatie de ziekte zich noodzakelijkerwijs manifesteert;
• erfelijke coproporfyrie manifesteert zich ook in elke generatie, maar het beloop van de ziekte is gunstiger, wat gepaard gaat met een lager niveau van porfyrines in urine, feces en bloed;
• Variegate porphyria lijkt qua symptomen op acute intermitterende porfyrie, maar met deze vorm is het mogelijk om de uitscheidingsorganen te verslaan met de ontwikkeling van nierinsufficiëntie;
• Late huidporfyrie komt vaker voor bij mannen (omdat ze vaker alcoholische dranken en rook misbruiken, in contact komen met verschillende hepatotoxische stoffen). De belangrijkste manifestaties zijn cutaan, maar de afmetingen van de lever nemen ook toe en de functionele toestand ervan is verstoord. Bij dergelijke patiënten is het risico op het ontwikkelen van leverkanker toegenomen.

diagnostiek

Het diagnostische proces in porfyrie is gebaseerd op een complex van klinische gegevens, evenals op laboratoriumindicatoren voor het verhogen van het gehalte aan porfyrinen in urine, uitwerpselen, serum, in erytrocyten. In de periode van acute aanvallen is dit genoeg. Om de verscheidenheid van porfyrie tijdens remissie te verduidelijken, is het noodzakelijk om de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij heem-synthese (in bloedcellen), evenals DNA-analyse te bepalen.

Aangezien porfyrie in de meeste gevallen een erfelijke ziekte is, moeten de familieleden van de patiënt, wanneer de diagnose wordt gesteld, ook worden onderzocht om de latente vormen van de ziekte te bepalen.

behandeling

Tot op heden heeft de geneeskunde niet de radicale middelen om deze ziekte te bestrijden. De belangrijkste preventieve maatregel voor het optreden van symptomen wordt beschouwd als bescherming tegen zonlicht.

Acute aanvallen van porfyrie vereisen een verplichte ziekenhuisopname. De volgende voorbereidingen worden getoond:

• Zomen Arginaat in een dosering van 3 mg / kg per 100 ml zoutoplossing gedurende 1-4 dagen of grote doses glucose intraveneus (200-500 g / dag). Dergelijke maatregelen verminderen de productie van porfyrines;
• β-adrenoblockers (Obsidan, Anaprilin) ​​voor de eliminatie van vegetatieve stoornissen (tachycardie, verhoogde bloeddruk, enzovoort);
• voor de behandeling van ernstige pijn worden opiaten (verdovende middelen) gebruikt. Opgemerkt moet worden dat analgin, barbituraten, tranquillizers gecontraïndiceerd zijn in porfyrie, omdat hun gebruik integendeel een exacerbatie van de ziekte veroorzaakt;
• vitamine C, E, B, foliumzuur, Riboxin 600-800 mg per dag;
• als de toepassing van de bovengenoemde middelen niet effectief is, worden plasmaferesocursussen uitgevoerd. Doorgaans zijn 3-4 kuren voldoende met een interval van meerdere dagen met de vervanging van bloedplasma met albumine-preparaten, vers bevroren plasma enzovoort.

Voor de behandeling van late cutane porfyrie bleek Delagil zeer succesvol te zijn. Het bindt de porfyrines van de huid en verwijdert ze in de urine, waardoor het hun inhoud in de huid vermindert. Delagil is eerst van toepassing op, 25 g 2 keer per week gedurende 14 dagen, daarna, 25 g om de andere dag gedurende 14 dagen, en met een goede verdraagbaarheid, blijf tot 25 g elke dag gedurende 3 maanden. Soms wordt een goed effect waargenomen bij het combineren van een dergelijke methode van Delagil met Riboxin gedurende 2-3 maanden. Een alternatief voor deze behandelmethode voor late huidporfie is het verwijderen van rode bloedcellen uit het lichaam door herhaaldelijk bloeden (ongeveer 400 ml bloed wordt verzameld, zoals in het geval van donatie). Herhaalde bloedfoetussen worden uitgevoerd na het bepalen van het niveau van hemoglobine en eiwitten in het bloedplasma.

Erytropoëtische protoporfyrie wordt behandeld door het gebruik van β-caroteen. β-caroteen verhoogt de tolerantie van zonlicht, waardoor de manifestaties van de ziekte verminderen.

Porfyrie is dus een veelzijdige ziekte met veel klinische symptomen, waarvan geen enkele specifiek is. Daarom wordt zo'n diagnose zelden getoond. In de meeste gevallen is de oorzaak van porfyrie genetische defecten. De ziekte heeft een chronisch recurrent verloop. De behandeling is over het algemeen symptomatisch en de belangrijkste manier van preventie wordt beschouwd als de minimale blootstelling aan zonlicht.