Serotoninesyndroom: symptomen en behandeling

Serotoninesyndroom is een complicatie van het gebruik van medicijnen die de uitwisseling van serotonine in het zenuwstelsel beïnvloeden. Meestal treedt deze aandoening op bij gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en monoamineoxidaseremmers (MAO). De oorzaak van het serotoninesyndroom is het overmatige gehalte aan serotonine in de synaptische kloof (de ruimte tussen de membranen van twee neuronen) of in overexcitatie van serotoninereceptoren op het membraan neuronen. Het klassieke serotoninesyndroom omvat drie groepen symptomen: psychische stoornissen, symptomen van vegetatieve veranderingen en neuromusculaire aandoeningen. Er zijn echter onvolledige klinische situaties. Het serotoninesyndroom is tot nu toe uitsluitend gediagnosticeerd met behulp van klinische gegevens. Er zijn geen laboratoriummethoden om deze diagnose te bevestigen. Voor de behandeling, in de eerste plaats, is het noodzakelijk om de juiste medicijnen te annuleren, de snelste verwijdering uit het lichaam, en ondersteuning van de vitale functies van het lichaam, de strijd tegen koorts en de benoeming van serotonine-antagonisten receptoren. Laten we het wat meer over het probleem van het serotoninesyndroom, de symptomen en de behandeling ervan hebben.

Relevantie van het onderwerp en de historische achtergrond

In de afgelopen decennia maakt de bevolking van onze planeet bijna massaal gebruik van antidepressiva van verschillende chemische groepen. En toen SSRI's werden gesynthetiseerd, begonnen ze nog vaker te worden geconsumeerd, omdat ze veel van de bijwerkingen van andere antidepressiva missen. Tot op zekere hoogte is het frequente gebruik van antidepressiva geassocieerd met een reële behoefte aan hun gebruik, aangezien de groei van depressieve toestanden en subdepressies de laatste tijd erg hoog is. Aan de andere kant stelt de beschikbaarheid van medicijnen hen in staat alles en alles te kopen, hun ontvangst te combineren met andere geneesmiddelen zonder eerst een specialist te raadplegen. En nog een aspect van het moderne leven is drugs. Ze spelen helaas een belangrijke rol bij de ontwikkeling van het serotoninesyndroom. Hun combinatie met antidepressiva is een verschrikkelijke en dodelijke combinatie. Deze factoren werden de directe oorzaken van de verspreiding van een fenomeen zoals het serotoninesyndroom.

Voor het eerst begon dit syndroom in 1960 te praten, Oates en Sjoerdsma. Ze beschreven de klinische manifestaties van het syndroom bij patiënten die leden aan depressie en die antidepressiva namen. Gaandeweg werd bekend dat dergelijke symptomen niet alleen kunnen worden veroorzaakt door een combinatie van individuele antidepressiva, maar ook gelijktijdig gebruik van bijvoorbeeld medicijnen voor gewichtsverlies of van hoest (met Destrometorfan) met antidepressiva. En zelfs een enkele dosis van een antidepressivum kan een serotoninesyndroom veroorzaken.

Er zijn geen betrouwbare statistieken over het aantal gevallen van serotoninesyndroom in Rusland. Er is eerder enige informatie beschikbaar, maar deze weerspiegelt niet de werkelijke stand van zaken. Dit wordt vergemakkelijkt door een aantal redenen:

• niet altijd patiënten met symptomen van serotoninesyndroom zoeken medische hulp;
• niet altijd, in aanwezigheid van klinische symptomen van serotoninesyndroom, wordt de patiënt precies deze diagnose getoond;
• Er is geen laboratoriumbewijs voor het serotoninesyndroom. De concentratie van het medicijn in het bloed mag de norm niet overschrijden, en een verhoogde concentratie hoeft niet noodzakelijk de ontwikkeling van het syndroom te omvatten;
• en weer drugs. Serotoninesyndroom geassocieerd met hun gebruik, een nog zeldzamere diagnose. Hoewel de gemakkelijke manifestaties kunnen worden vastgesteld door naar bijna elke nachtclub te gaan.

Hoe ontwikkelt het serotoninesyndroom zich?

Normaal gesproken zijn er in sommige delen van de hersenen neuronen, waarvan het functioneren wordt gereguleerd door serotonine. Een bepaald deel van dit 'gelukshormoon' (zoals het wordt genoemd) zorgt ervoor dat het zenuwstelsel harmonieus kan werken. Serotonine in het proces van één zenuwcel vormt bellen, waarmee het wordt vrijgegeven in de synaptische spleet (de ruimte tussen de twee neuronen). Daar verbindt serotonine zich met de speciale receptoren op het membraan van een ander neuron, waardoor dit neuron wordt geactiveerd. De laatste realiseert zijn functie.

De hoeveelheid serotonine in de synaptische kloof wordt op verschillende manieren gereguleerd:

• omgekeerde capture, dat wil zeggen, het terugbrengen naar het proces van het eerste neuron;
• feedback (informatie over beschikbaar in de synaptische ruimte van serotonine);
• enzymen die serotonine afbreken.

Het maximale aantal serotonine-neuronen bevindt zich in de hersenstam, in het gebied van de reticulaire formatie. Ze regelen:

• cyclus van slaap en waakzaamheid;
• eetlust en verzadiging;
• seksuele aantrekkingskracht;
• thermoregulatie;
• emoties;
• niveau van perceptie van pijn;
• gedeeltelijk - spierspanning.

De rol van serotonine-processen bij de ontwikkeling van migraine is opgemerkt. Aan de periferie bepaalt de overdracht van serotonine de werking van het maagdarmkanaal (de motorische functie) en behoudt het de tonus van de bloedvaten.

Het serotoninesyndroom ontwikkelt zich met een overmaat aan serotonine in de synaptische kloof. Dit kan worden veroorzaakt door blokkade van enzymen klieven serotonine, in strijd met de inverse terugkeer met overmatige activering van de serotoninereceptor, bij toenemende serotonine synthese. Al deze veranderingen worden veroorzaakt door het nemen van medicijnen die het metabolisme van serotonine beïnvloeden. En dan is er een verstoring van alle processen in de regulatie waaraan serotonine deelneemt. Dit veroorzaakt klinische symptomen (schending van de cyclus van slaap en waakzaamheid, emoties, thermoregulatie, spiersamentrekkingen, gastro-intestinale motiliteit enzovoort, waarover we het hieronder zullen hebben).

Welke combinatie van medicijnen kan een serotoninesyndroom veroorzaken?

De lijst met combinaties van geneesmiddelen die het serotoninesyndroom kunnen veroorzaken, is vrij lang. Vaker ontwikkelt zich het serotoninesyndroom bij gelijktijdig gebruik:

• remmers van MAO en SSRI's;
• remmers van MAO en Clomipramine, Imipramine, Amitriptyline, Carbamazepine, schildklierhormonen;
• remmers van MAO en geneesmiddelen voor gewichtsverlies (Fepranon, Desopimon);
• MAO-remmers en / of met SSRI drugs Hypericum met L-tryptofaan Destrometorfanom (stof in de bereiding van hoest. Bijvoorbeeld, Glikodin, Cold Kaffetin, Tussin Plus en anderen), drug "Ecstasy» (MDMA), lithium drugs (Kvilonium, Kontemnol en anderen);
• SSRI's en tramadol, preparaten voor migraine dihydroergotamine en sumatriptan, antiparkinsongeneesmiddel Levodopa.

Afgezien van combinaties van deze geneesmiddelen kan serotoninesyndroom ontwikkelen begin SSRI, boven hun doseringen als vergiftigd met deze preparaten. Als de bovenstaande combinatie van bepaalde oorzaak serotonine-syndroom, dan is het uiterlijk voorspellen van het gebruik van de gebruikelijke dosis van een antidepressivum is bijna onmogelijk.

Er is informatie over de mogelijkheid van het ontstaan ​​van het serotoninesyndroom bij gelijktijdig gebruik van antidepressiva en alcohol.

Soms kan een serotoninesyndroom ontstaan ​​wanneer een antidepressivum al is geannuleerd en een ander is voorgeschreven. Het is vooral waarschijnlijk na de afschaffing van SSRI's en de toediening van MAO-remmers zonder onderbreking ertussen. Dit geldt voor gevallen waarin het medicijn een lange halfwaardetijd heeft van het lichaam. De periode van detectie van metaboliet Fluoxetine (SSRI's) in het bloed is bijvoorbeeld ongeveer 3 weken (en soms 5 weken). Dienovereenkomstig, als in dit interval de patiënt begint met het gebruik van een ander serotonerge medicijn, dan heeft hij een hoog risico op een serotoninesyndroom. Daarom wordt de optimale timing van onderbrekingen tussen de inname van individuele geneesmiddelen, waardoor het vorige medicijn uit het lichaam wordt verwijderd, berekend. De gemiddelde periode van "medische vakantiedagen" tussen geneesmiddelen die het metabolisme van serotonine beïnvloeden, is 2 weken. Er zijn uitzonderingen op deze regel:

• vanaf het einde van het gebruik van fluoxetine voor het nemen van andere SSRI's of MAO-remmers dient dit minimaal 5 weken te zijn (bij ouderen, 8 weken);
• een vergelijkbare breuk voor Sertraline, Paroxetine is 2 weken;
• Na behandeling met Clomipramine moet men 3 weken wachten voordat een ander serotonergisch antidepressivum wordt voorgeschreven;
• De overgang van Moclobemide naar andere SSRI's kan al op een dag worden uitgevoerd.

Symptomen van het serotoninesyndroom

De klinische symptomen van het serotoninesyndroom verschijnen vrij snel:

• in de helft van de gevallen - gedurende de eerste 2 uur;
• in een kwart van de gevallen - binnen 24 uur;
• in het resterende kwart van de gevallen - na een dag.

Alle manifestaties zijn verdeeld in drie groepen:

• veranderingen in de mentale sfeer;
• vegetatieve symptomen;
• neuromusculaire symptomen.

Geen van de symptomen is specifiek. De diagnose wordt alleen gesteld rekening houdend met een combinatie van de beschikbare veranderingen.

Aandoeningen van de psyche

Emotionele overexcitatie, paniek kan wijzen op een schending van de uitwisseling van serotonine.

Deze symptomen worden de allereerste wanneer er een serotoninesyndroom is. Dit zijn tekens zoals:

• sterke emotionele opwinding;
• een gevoel van angst en angst, tot paniek, die een uitlaatklep vindt in motorangst (een persoon "snelt");
• of omgekeerd een gevoel van sterke vreugde, euforie met een onstuitbaar verlangen om iets te doen, te bewegen, een eindeloze stroom van meningsuiting;
• hallucinaties, delier;
• verminderd bewustzijn.

Uiteraard hangt de ernst van de individuele symptomen af ​​van de ernst van het serotoninesyndroom. Kleine doses medicijnen, een enkele combinatie van incompatibele geneesmiddelen gaat alleen gepaard met emotionele en motorische excitatie zonder het optreden van hallucinaties en verminderd bewustzijn. Soms kan zelfs dit verkeerd worden begrepen (als een verergering van de mentale symptomen van de onderliggende ziekte waarvoor de behandeling wordt voorgeschreven), daarom gaat het medicijn door. En dan zijn er meer ernstige mentale veranderingen in de vorm van een verstoring van het bewustzijn en het verschijnen van hallucinaties, waanideeën, desoriëntatie in de omgeving en in de eigen persoonlijkheid.

Vegetatieve symptomen

Hun ernst correleert ook met de ernst van het syndroom. Deze symptomen omvatten:

• versnelling van de beweeglijkheid van het maag-darmkanaal, die buikpijn, misselijkheid, braken, winderigheid, overstuur van de ontlasting (diarree) veroorzaakt;
• verwijde pupillen (mydriasis) en tranenvloed;
• stijging van de lichaamstemperatuur van 37 ° С tot 42 ° С;
• verhoogde ademhalingsfrequentie;
• verhoogde hartslag (tachycardie);
• verhoogde bloeddruk;
• overmatig zweten (in ernstige gevallen tot overmatig zweten);
• droogheid van het mondslijmvlies;
• rillingen;
• hoofdpijn.

Neuromusculaire symptomen

Patiënten met serotoninesyndroom kunnen epileptische aanvallen krijgen, tot aan epileptische aanvallen.

Ze vertegenwoordigen een grote groep tekens die ontstaan ​​als gevolg van een verminderde overdracht van impulsen van neuronen naar spiervezels:

• verhoogde peesreflexen (vooral van de onderste extremiteiten, tot klonen);
• verhoogde spiertonus tot spierrigiditeit;
• snelle onregelmatige en onvrijwillige samentrekkingen van individuele spieren of spiergroepen;
• trillen van ledematen;
• nystagmus - onwillekeurige trillingsbewegingen van de oogbollen;
• oculogic crises (plotselinge onwillekeurige rollende oogbogen omhoog of omlaag. Een andere naam is een spasme van het oog);
• verminderde coördinatie (ataxie);
• vage spraak als gevolg van verminderde spiercontractie van de articulator;
• epileptische aanvallen.

Een volledig klinisch beeld van het serotoninesyndroom is zeer zeldzaam. Meestal zijn er verschillende symptomen van verschillende groepen.

De moeilijkheid bij het diagnosticeren van het serotoninesyndroom ligt in het feit dat de eerste manifestaties ervan zo onbeduidend kunnen zijn dat patiënten niet onmiddellijk medische hulp zoeken. Met de aanhoudende inname van serotonerge stoffen in het lichaam, groeit de symptomatologie echter vrij snel en is een bedreiging voor het leven van de patiënt mogelijk. Het tijdsinterval van de eerste symptomen tot de reanimatie kan slechts een paar dagen of zelfs uren zijn. En, natuurlijk, hoe vroeger de juiste diagnose wordt gesteld en de juiste behandeling wordt gestart, hoe beter de prognose voor de patiënt.

Graden van ernst van serotoninesyndroom

Het milde serotoninesyndroom manifesteert zich als een lichte toename van de hartslag, toegenomen zweten en een lichte beving in de ledematen. De lichaamstemperatuur neemt niet toe, de pupillen verwijden iets, de reflexen nemen licht toe. Het wordt heel duidelijk waarom de patiënt met dergelijke symptomen niet naar het ziekenhuis rent en hun uiterlijk zeker niet associeert met het gebruik van antidepressiva. En als dit werd voorafgegaan door een stressvolle toestand (bijvoorbeeld een schandaal thuis), dan lijkt het verschijnen van alle bovengenoemde tekens vrij logisch. Dat is de reden waarom de eerste fase vaak over het hoofd wordt gezien.

Serotoninesyndroom van matige ernst manifesteert zich door een significante toename in hartslag, verhoogde bloeddruk, verhoogde peristaltiek, pijn in de buik, een toename in temperatuur tot 40 ° C, aanhoudende dilatatie van de pupillen, nystagmus, mentale en motorische opwinding, verhoogde peesreflexen en klonen uit de lagere ledematen.

Ernstig serotoninesyndroom is een bedreiging voor het leven van de patiënt. Hoge cijfers van hartslag en bloeddruk, hyperthermie voor 40 ° C (met verhoogde temperatuur als gevolg van overmatige spiercontractie), een sterke toename van spiermassa tonus, desoriëntatie in de ruimte, tijd, persoonlijkheid met heldere en emotionele hallucinaties, waanideeën, overvloedig zweten, verminderd bewustzijn - dit alles leidt tot complicaties. De patiënt valt in coma. Ontwikkel schendingen van intravasculaire coagulatie, desintegratie van spieren, metabole acidose. Nier-nieren en lever, multi-orgaanfalen is in ontwikkeling. Dit kan fataal zijn.

Behandeling van het serotoninesyndroom

De eerste en belangrijkste maatregel bij de behandeling van het serotoninesyndroom is de volledige terugtrekking van serotonerge geneesmiddelen. Alleen dit feit draagt ​​bij tot de vermindering van symptomen binnen 6-12 uur. Soms is er op een dag geen teken van een serotoninesyndroom. Maar dit gebeurt alleen in gevallen die niet zijn gewist.

Het volgende item is het verwijderen van het resterende medicijn uit het lichaam. Als het raadzaam is, wordt de maag gewassen, worden de absorptiemiddelen voorgeschreven.

In gevallen van ernstig en matig serotoninesyndroom worden antagonisten van serotoninereceptoren Tsiproheptadine en Metisergid voorgeschreven. De medicijnen blokkeren de werking van serotonine. Cyproheptadine wordt gebruikt in een dosis van 12-32 mg / dag, Metisergig - bij 4-6 mg / dag in verschillende doses.

Anders zijn de maatregelen om zich te ontdoen van het serotoninesyndroom symptomatisch.Ze zijn gericht op het bestrijden van de veranderingen die zijn ontstaan ​​in de vegetatieve, mentale en musculaire sferen, zodat hun expressie het leven van de patiënt niet bedreigt. Gebruik hiervoor:

• Benzodiazepines (Sibazon, Lorazepam). Ze zijn in staat om spierspanning en stijfheid te verminderen, en om mentale verschijnselen van opwinding en epileptische aanvallen te verwijderen;
• Paracetamol voor het verlagen van de lichaamstemperatuur. Maar hier is er één nuance: het is een feit dat hyperthermie met serotoninesyndroom, in feite, wordt veroorzaakt door een toename van de motoriek en een constante spierspanning, die produceert veel warmte. Dat is de reden waarom de gebruikelijke antipyretische geneesmiddelenklasse van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen niet het juiste effect hebben. Een uitzondering is Paracetamol. De lichaamstemperatuur wordt ook verlaagd door koud af te vegen, een ijspakket aan te brengen en andere externe koelmethoden. Als de lichaamstemperatuur boven de 40 ° C stijgt, worden spierverslappers gebruikt;
• spierverslappers. Geneesmiddelen worden gebruikt wanneer hyperthermie het leven van de patiënt bedreigt. Omdat het gebruik ervan het vermogen van een persoon om zelfstandig te ademen schendt, wordt de patiënt eerst overgezet naar een kunstmatige longventilatie en vervolgens worden de spierverslappers geïnjecteerd. Ze bevorderen spierontspanning, waardoor de lichaamstemperatuur wordt verlaagd en het risico op stollingsstoornissen wordt verminderd;
• intraveneuze infusies van verschillende vloeistoffen. Met serotoninesyndroom van matige en ernstige mate, verhoogde lichaamstemperatuur, oneindige spierkracht spanning, motorangst, overvloedig zweten, diarree veroorzaken een sterke afname van het volume circulerend bloed. Dit verergert de toch al moeilijke situatie, draagt ​​bij tot de ontwikkeling van nier- en leverinsufficiëntie tegen de achtergrond van rottende spiervezels (van sterke spanning en constante contractie). Daarom hebben dergelijke patiënten behoefte aan aanvulling van vloeistofverliezen, die wordt uitgevoerd met behulp van infusies.

Met serotoninesyndroom kan er een noodzaak zijn voor correctie van hartritmestoornissen (tachycardie en aritmieën). Aritmieën kunnen optreden als gevolg van hyperkaliëmie (en dat is op zijn beurt weer geassocieerd met de afbraak van spiervezels door overmatige spanning). Bloeddruk moet ook worden gecontroleerd.

Het serotoninesyndroom is dus een gevolg van het ondoordachte gebruik van serotonerge geneesmiddelen. In een aantal gevallen is het redelijk voorspelbaar (bijvoorbeeld bij gelijktijdig gebruik van een combinatie van bepaalde geneesmiddelen). Soms komt het zelfs voor als reactie op de eerste doses antidepressiva. De diagnose wordt uitsluitend gesteld op klinische gronden. Er zijn geen laboratoriummethoden voor het diagnosticeren van deze aandoening. In de meeste gevallen herstelt een persoon met de omkering van de medicijnen die het syndroom veroorzaakten. In ernstige gevallen kan alles echter heel jammer eindigen. Daarom moet elk gebruik van serotonerge geneesmiddelen, met name antidepressiva, onder toezicht staan ​​van een bevoegd arts. Het is niet de moeite waard je leven te riskeren door zelf medicijnen te kiezen voor behandeling of door ze te vervangen door vergelijkbare medicijnen.