Chorea van Huntington: symptomen en behandeling, diagnosemethoden

Huntington Horea is een progressieve erfelijke ziekte van het centrale zenuwstelsel. In de literatuur komt het voor onder de naam van de ziekte van Huntington, degeneratieve chorea, erfelijke chorea, chorea progressieve chronische, choreische dementie. Dit is allemaal dezelfde ziekte. Het manifesteert zich door spontane gewelddadige bewegingen, mentale en mentale stoornissen. Hoewel de ziekte al in 1872 werd beschreven. De Amerikaanse arts Huntington, een speciale interesse in de filister voor hem, verscheen na de release van de serie "Doctor House waarvan de hoofdpersoon een hoog risico had om deze ernstige ziekte te ontwikkelen.

Oorzaken van de ziekte

Chorea is een Griekse term, letterlijk vertaald als "dansen". Artsen noemen dit woord ongeordend, onvrijwillig, snel elkaar aritmische bewegingen in verschillende spieren van het menselijk lichaam. Dit symptoom lijkt vaak een van de eerste bij de ziekte van Huntington, wat de naam was. Frequentie van optreden is 3-10 gevallen per 100.000 inwoners. De ziekte is gebaseerd op genetische pathologie.

De korte schouder van het 4e menselijke chromosoom is verantwoordelijk voor de synthese van het eiwit van hentingtin, dat het aminozuur glutamine bevat. Normaal gesproken bevat dit gebied een bepaald aantal herhalingen van de trinucleotidesequentie van cytosine-adenine-guanine (CAG), het genrecord dat verantwoordelijk is voor het aminozuur glutamine. Wanneer het gen muteert, treedt een toename van het aantal herhalingen van de CAG op, wat leidt tot een verlenging van de aminozuurketen en een schending van de structuur van het eiwit van hentingtine. "Verkeerd" eiwit, ingebouwd in het metabolisme, leidt tot de dood van zenuwcellen in de hersenen. En er zijn symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Huntington.

De regel is een sequentielengte van 36 CAG's, als vaker hun aantal stijgt van 37 naar 121. Tot op heden is bewezen dat hoe hoger het aantal CAG's in een gemuteerd gen is, hoe vroeger op een vroegere leeftijd de ziekte zich zal manifesteren (het is bewezen voor herhalingen van CAG's ouder dan 60). Een ander kenmerk van Huntington's chorea is de mogelijkheid om de herhaling van de CAG (het vergroten van de lengte van herhaling) in de transmissie op de vaderlijke lijn, d.w.z. onder mannen. Wanneer het gen door de moeder wordt overgedragen, zijn zowel groei als afname in de herhalingen van de CAG mogelijk. Een extreem hoge incidentie van pathologische genexpressie is kenmerkend - op de leeftijd van 70 manifesteert de ziekte zich in 100% van de gevallen. T. e. dragers van de mutatie moeten ziek worden. Met deze kenmerken wordt rekening gehouden bij het geven van genetische counseling in families met Huntington's chorea.

De dood van zenuwcellen is diffuus, veranderingen worden zowel in de diepe structuren van de hersenen als in de cortex waargenomen. Verminder geleidelijk het volume en de massa van de hersenen als gevolg van de atrofie van de hersubstantie. In plaats van zenuwcellen prolifereert bindweefsel. Dit alles leidt tot de opkomst van choreische bewegingen, mentale retardatie en psychische stoornissen.

symptomen

Onredelijk grimassen tijdens een gesprek kan een teken zijn van chorea.

Tot op heden zijn twee vormen van de ziekte van Huntington bestudeerd:

• Typisch chorea van Huntington (klassiek): ontwikkelt zich meestal na 40 jaar. In het ziektebeeld prevaleren overmatige bewegingen met een afname van de spierspanning;
• juveniele vorm (variant van Westphalus) - verschijnt vroeg in het eerste decennium van het leven van de patiënt (het vroegste geval, beschreven in de geneeskunde - op 3 jaar).

De juveniele vorm is ongeveer 10% van alle gevallen van de ziekte van Huntington. Met deze vorm wordt de spierspanning verhoogd en zijn onwillekeurige bewegingen minder uitgesproken. Ondanks dit heeft een zeer ongunstig verloop met een vroeg fatale afloop.

De typische vorm van de ziekte heeft de volgende kenmerken. De ziekte kruipt geleidelijk naar de patiënt. Er zijn "kleine" vreemdheid in mimicry:

• grimassen in gesprek;
• smakkende lippen;
• sniff;
• fronsen van de wenkbrauwen;
• vaak ongemotiveerde zuchten;
• de publicatie van verschillende geluiden die niet overeenkomen met plaats en tijd (bijvoorbeeld grommen);
• een tong uithouden en dergelijke.

Geleidelijk aan gaat het chorea voort, de bewegingen op het gezicht worden vergezeld door "onnodige" bewegingen in alles lichaam: knikken, dansen, zwaaiende handen, zwaaien naar de zijkanten, handen overschrijden of voeten. Ontwikkeld een schending van het slikken, spraak wordt onbegrijpelijk. Motorische stoornissen manifesteren zich ook in de vorm van onvermogen om een ​​bepaalde tijd te handhaven pose: een persoon kan de blik op het onderwerp gedurende meer dan 20 seconden niet fixeren, kan geen gecomprimeerde vasthouden vuist. Aan het begin van de ziekte, is het mogelijk om onnodige bewegingen en gezichtsuitdrukkingen willekeurig te onderdrukken, geleidelijk aan wordt de controle door de wilskracht verloren.
Verstoring van het slikken kan leiden tot inname van voedsel in het broncho-pulmonaire systeem en bijdragen aan de ontwikkeling van pneumonie.

In het beginstadium van de ziekte kunnen 'extra' bewegingen worden veroorzaakt door de volgende tests:

• zet Romberg in een pose: benen bij elkaar, armen omhoog tot aan de horizontaal, handpalmen naar beneden, ogen eerst open en dan gesloten;
• in rugligging op de rug met uitgestrekte armen;
• praat met de patiënt over deze bewegingen.

Na verloop van tijd kunnen pathologische bewegingen verdwijnen, is er een algemene langzame beweging, stijgt de spiertonus, is deze verbroken mogelijkheid tot zelfbediening en zelfs de meest primitieve vaardigheden gaan verloren: bevestigingsknoppen, de mogelijkheid om een ​​lepel en vork te gebruiken en enzovoort.

Spierkracht met de chorea van Huntington is niet gestoord, de gevoeligheid lijdt niet. Naarmate de ziekte zich ontwikkelt, ontwikkelen de meeste patiënten nystagmus: onwillekeurige oogbewegingen van ritmische aard. Aandoeningen van urineren kunnen al in latere stadia van de ziekte voorkomen.

Een ander kenmerk van Huntington's chorea is een verstoring van de psyche. Meestal treden deze symptomen op tegen de achtergrond van "onnodige" bewegingen. In het begin is het alleen maar toegenomen emotionaliteit, kort humeur, slaapverstoring, verminderde aandacht, geheugenstoornis. Er is een tendens tot slechte gewoonten: alcoholisme, drugsverslaving, gokken, de opkomst van hyperseksualiteit. Gaandeweg nemen de psychische stoornissen toe: er zijn ongemotiveerde agressie, waanideeën, zelfmoordgedachten en hallucinaties. Kritiek op de toestand ervan wordt verminderd, de patiënten raken volledig ontoereikend.

Intellectuele indicatoren vallen, patiënten zijn niet georiënteerd in het milieu, ze herkennen hun familieleden niet. Zo'n patiënt is een groot verdriet voor het gezin. Dit alles leidt uiteindelijk tot de ontwikkeling van dementie (dementie), een totaal gebrek aan intelligentie. Natuurlijk hebben patiënten met Huntington's chorea in deze fase constante zorg nodig.

Meestal vanaf het begin van de ziekte tot de fatale afloop is 10-20 jaar. Zulke patiënten sterven aan infectie, longontsteking. Soms veroorzaken suïcidepogingen de dood.

De versie van Westphalus heeft een meer kwaadaardige koers. Overmatige bewegingen zijn minder uitgesproken, maar epileptische aanvallen kunnen ook optreden. Vroege spraakstoornissen komen voor. De dodelijke afloop vindt plaats in 8-10 jaar.

De ziekte van Huntington is altijd erfelijk, autosomaal dominant. Dit betekent dat in een familie waar een ziekte wordt ontdekt, het risico voor de volgende generatie erg groot is.

diagnostiek

Tot op heden is er slechts één methode waarmee u een ziekte kunt diagnosticeren met een waarschijnlijkheid 99% (in de geneeskunde is er niets te zeggen over een fenomeen van 100%) - het is moleculair genetisch. Na verzameling van bloed uit de ader wordt een polymerasekettingreactie uitgevoerd. Tijdens deze reactie worden de genen "gescand het aantal herhalingen van de CAG wordt geteld. Het aantal herhalingen boven de 36 geeft de chorea van Huntington aan. Sommige onderzoekers beschouwen het resultaat van 37-39 herhalingen van de CAG als twijfelachtig.

Chorea Huntington is een erfelijke ziekte en wordt meestal duidelijk gevolgd door de genetische boom. De kans op het erven van de ziekte bij kinderen is 50%. De werkwijze moleculair-genetische diagnostiek kunnen worden gebruikt bij in vitro fertilisatie (IVF) om de geboorte van gezonde kinderen bij de selectie van embryo's voor implantatie. Het is ook mogelijk om een ​​onderzoek uit te voeren op een later tijdstip, natuurlijk voorkomende zwangerschap, maar het nemen van het foetale biomateriaal is een zeer risicovolle oefening.

Aanvullende onderzoeksmethoden die veranderingen te identificeren in de hersenen bij de ziekte van Huntington, gebruikt computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI). In totaal cerebrale atrofie, verhoogde cerebrospinale vloeistof ruimten (buitenste en binnenste hydrocephalus), maar deze veranderingen zijn niet specifiek. Positron emissie tomografie (PET), functionele MRI kan helpen bij het zoeken naar pathologie, zelfs vóór klinische manifestaties.

behandeling

Helaas is de chorea van Huntington tot op heden ongeneeslijk. Het volledige spectrum van gebruikte medicijnen kan individuele symptomen van de ziekte verminderen, maar kan de voortgang van het proces niet stoppen. Gewoonlijk hebt u constante medicatie nodig. Kan worden toegepast:

• tetrabenazine (tetmodis) - specifiek gesynthetiseerd om te verminderenmotorische stoornissen in de chorea van Huntington. Het wordt gebruikt in een dosis van 1, mg 1-3 r / d. De maximaal toelaatbare dosis is 25 mg 3 r / d;
• neuroleptica (haloperidol, ridazin, DITT, pimozide, eglonil, sonapaks, azaleptin) - om onwillekeurige bewegingen en psychische stoornissen te verminderen. Haloperidol wordt toegepast, mg 3 r / d, waarbij de dosis geleidelijk wordt verhoogd om het effect te bereiken, gewoonlijk 10-15 mg / dag;
• antidepressiva - TCA (amitriptillin) of selectieve serotonineheropnameremmer (bijvoorbeeld fluoxetine). Amitriptyline voorgeschreven voor 25-50 mg 's nachts met een daaropvolgende dosisverhoging om het effect te bereiken, het maximaal mogelijke dosis van 300 mg / dag in verdeelde doses, fluoxetine 20 mg / dag (10 mg 2 r / d of 20 mg 's morgens), de hoogste dosis 80 mg / dag;
• met convulsies - geneesmiddelen valproïnezuur (natriumvalproaat). Begin met 300 mg 2 r / d, de dosis wordt geleidelijk verhoogd tot het stoppen van het convulsieve syndroom;
• met een toename van de spierspanning en in de late stadia van de ziekte, kunnen antiparkinsonmiddelen (levodopa) worden gebruikt.

Eerder zijn er pogingen van de chirurgische behandeling van de ziekte van Huntington geweest. De zogenoemde stereotaxische operaties uitgevoerd. Ze hadden echter geen effect, dus momenteel wordt de operatieve behandeling niet gebruikt.

Vandaag deed onderzoek op het gebied van moleculaire genetica, gericht op het creëren van geneesmiddelen die de synthese van eiwit huntingtine lange ketens zal stoppen. En dan zullen patiënten met Huntington's chorea hoop op genezing ontvangen.

Educatief programma over neurologie, lezing over "Ziekte van Huntington". Leest Alexey Kotov.