Homocystinurie: symptomen en behandeling

Homocystinurie is een genetische aandoening die geassocieerd is met een metabole stoornis in het aminozuur methionine. Het is zeldzaam. In dit geval wordt het zenuwstelsel aangetast, het gezichtsvermogen, het osteo-articulaire apparaat wordt aangetast, meerdere trombose van bloedvaten wordt gevormd. Voor de diagnose worden moleculair-genetische methoden, biochemische methoden van bloed- en urinetests gebruikt. De behandeling is gebaseerd op de uitsluiting van voedingsmiddelen die methionine bevatten en de inname van vitamine B6. In sommige gevallen worden medicijnen ook gebruikt. Uit dit artikel kunt u basisinformatie krijgen over homocystinurie, over de symptomen en de behandeling van deze ziekte.

redenen

Het aminozuur methionine komt het lichaam binnen met voedsel. Het is een onmisbaar aminozuur, dat wil zeggen, het kan niet worden gesynthetiseerd door andere stoffen. Met de normale werking van biochemische processen van methionine, vormen een aantal transformaties cystathionine en cystine. Tussenproducten van vergelijkbare reacties is homocysteïne. Om de hele cascade van transformaties te implementeren, zijn een aantal enzymen nodig, het werk van sommige ervan hangt af van de inname van foliumzuur, vitamine B6 en B12 in het lichaam.

Het hart van homocystinurie is de insufficiëntie van het enzym cystathionsynthetase, wat resulteert in de accumulatie van homocysteïne en methionine in het menselijk lichaam. Een tekort aan vitamine B6, B12 en foliumzuur kan de activiteit van het enzym helpen verminderen. Accumulatie van homocystine en methionine gaat gepaard met een toxisch effect op het zenuwstelsel, het bindweefsel weefsel (vernietigt de structuur van collageen), leidt tot een toename van de stollingseigenschappen van bloed en opleiding bloedstolsels.

De concentratie van het cystathionsynthetase-enzym wordt bepaald door de normale werking van het gen dat zich in het 21ste chromosoom bevindt. Als de mutatie dit chromosoom beïnvloedt, treedt homocystinurie op.

Er zijn twee soorten van de ziekte:

• B6-afhankelijk (pyridoxine-gevoelig): hiermee is de concentratie van cystathionsynthetase normaal, maar de activiteit van het enzym is verminderd. Behandeling met hoge doses vitamine B6 verbetert de toestand van een persoon;
• B6-onafhankelijk (pyridoxine-resistent): de inname van vitamine B6 normaliseert de functie van het enzym niet.

De ziekte wordt overgedragen door een autosomaal recessief type overerving. Dit betekent dat het niet afhankelijk is van seks (het beïnvloedt zowel mannen als vrouwen), en het optreden van klinische symptomen is mogelijk wanneer de mutante genen samenvallen in het kind van de moeder en de vader. Dat wil zeggen, als een eenmaal ontstane mutatie onmerkbaar van generatie op generatie wordt overgedragen (wanneer er één "verkeerd" gen is, zijn er geen symptomen van de ziekte) totdat de mutante genen samenvallen. De ziekte is zeldzaam: 1 geval per 200 000 inwoners.

symptomen

Bij kinderen met homocysteinurie worden vaak afwijkingen van het bewegingsapparaat gedetecteerd.

De ziekte is erg polymorf, dat wil zeggen, de opkomende symptomen wijzen op de nederlaag van verschillende organen en systemen.

Pasgeboren baby's verschillen niet van gezonde baby's. Daarna beginnen de kinderen te eten, methionine komt het lichaam binnen, het metabolisme wordt verstoord en de opeenhoping van giftige stoffen begint. Alle symptomen verschijnen geleidelijk naarmate de concentratie van methionine en homocystine in het bloed en de urine toeneemt.

De belangrijkste klinische symptomatologie ontwikkelt zich in de eerste 10 levensjaren.

Alle manifestaties van homocystinurie kunnen als volgt worden weergegeven:

• het kind heeft een vertraging in de set lichaamsgewicht en lengte. De introductie van correctieve additieven en kunstaas verergert het proces alleen maar;
• kenmerkende prikkelbaarheid, tranen, slaapstoornissen, mentale retardatie;
• late sluiting van de fontanellen;
• de nederlaag van het oog is zeer specifiek voor subluxatie van homocystinurie van de lens, evenals een scherpe verminderde gezichtsscherpte (uitgesproken bijziendheid), trillen van de iris (het kleurdeel van het oog rondom pupil). Geleidelijk gevormd astigmatisme, cataract, verhoogde intraoculaire druk, ontwikkelt atrofie van de oogzenuwen en, als gevolg daarvan, blindheid. Netvliesloslating is mogelijk;
• nederlaag van het bewegingsapparaat: anomalieën in de structuur van het lichaam worden onthuld. Mogelijk onevenredig lange ledematen en vingers (arachnodactylie), platte voeten of een holle voet, overmatige beweeglijkheid gewrichten, kiel ("kip" borst) of trechtervormige borst, kromming van de wervelkolom en onderbenen, hoog (gothic) de lucht. Vroege ontwikkeling van osteoporose, in verband waarmee vaak talrijke pathologische botbreuken met lichte verwondingen zijn;
• de nederlaag van het vasculaire systeem is geassocieerd met multipele trombose. Trombi worden gevormd in zowel arteriële als veneuze vaten van elke lokalisatie: in de longen (trombo-embolie longslagader), in het hart (infarcten), in de nieren, in de ledematen (tromboflebitis), in de hersenen (Slagen);
• nederlaag van het zenuwstelsel: in de meeste gevallen gaat het gepaard met progressieve trombose van kleine bloedvaten. Het manifesteert zich als een schending van intellectuele ontwikkeling, spiertonus, het verschijnen van onwillekeurige bewegingen in de ledematen, epileptische aanvallen, psychische stoornissen. De vorming van trombose in grote bloedvaten is beladen met de opkomst van ischemische beroertes met de ontwikkeling van parese in de ledematen, spraakstoornissen, coördinatie, slikken, een schending van de gevoeligheid;
• huidbeschadiging: roodachtige vlekken verschijnen in de jukbeenderen op het gezicht ("brandende" jukbeenderen), op de ledematen, telangiectasia (vasculaire "sterren").

Er zijn externe kenmerken (fenotypisch) van patiënten met homocystinurie: het zijn lange, dunne mensen met licht, zeldzaam haar en blauwe ogen (soms zelfs albino's).

diagnostiek

Om de diagnose vast te stellen, worden biochemische bloed- en urinetests uitgevoerd: een verhoogd gehalte aan methionine, homocystine wordt bepaald.

Specifiek enzymatisch defect van cystathionsynthetase wordt bepaald in de kweek van fibroblasten, in biopsieën van de huid en de lever.

De uiteindelijke diagnose wordt gesteld op basis van gegevens uit moleculair genetische methoden (detectie van een mutatie).

In families waar al met homocystinurie geïnfecteerde kinderen zijn, is het bij herhaalde zwangerschappen noodzakelijk om een ​​prenatale (prenatale) diagnose uit te voeren om de ziekte bij de foetus uit te sluiten.

behandeling

Homocystinurie is een ongeneeslijke ziekte. Maar je kunt ermee leren leven. Therapeutische tactieken zijn afhankelijk van de vorm van de ziekte.

Pyridoxine-gevoelige vorm is ontvankelijk voor het gebruik van grote doses vitamine B6 (50 - 600 mg / dag).Tegelijkertijd wordt aanbevolen om foliumzuur 1 mg / dag in te nemen. In dergelijke gevallen is het mogelijk om het enzym te "forceren" om normaal te werken en om de toxische effecten van homocystine en methionine te vermijden.

Pyridoxine-resistente vorm wordt behandeld met een dieet dat de opname van methionine in het lichaam uitsluit. Voedsel is voornamelijk van plantaardige oorsprong en bevat weinig eiwitten. Vlees, kaas, eieren, kwark, vis, sojabonen zijn uitgesloten van het dieet. Toegestane producten zoals geiten- of merriemelk, vrouwenmelk (dat wil zeggen, borstvoeding wordt gestimuleerd), kefir, cornflakes, rijst, aardappelen, wortelen, bieten, kool, tomaten, erwten, appels, sinaasappelen, citroenen, mandarijnen, bananen. Bovendien wordt met deze vorm van de ziekte Betaine voorgeschreven voor kinderen tot 3 jaar oud beginnend met 100 mg / kg / dag, kinderen vanaf 3 jaar oud en volwassenen 3 gram 2 r / dag.

Tekort aan eiwit wordt aangevuld met het gebruik van speciale mengsels van aminozuren (zonder methionine) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Naast een dergelijk dieet hebben patiënten een extra bron van calcium en ijzer nodig, die wordt aangevuld met geneesmiddelen (calciumgluconaat, sorbifer, fenuils, tardiferon en andere).

De effectiviteit van de voedingstherapie wordt gecontroleerd door het gehalte aan methionine en homocystine in bloed en urine.

Omdat de ziekte gepaard gaat met een verhoogde bloedstolling, hebben dergelijke patiënten een constante inname van antiaggreganten in kleine doses (bijvoorbeeld Aspirine of Cardiomagnola).

In de complexe therapie kunnen geneesmiddelen worden gebruikt die de bloedsomloop, nootropica, hepatoprotectors verbeteren. In dit geval hebben ze een symptomatisch effect. Ook worden, afhankelijk van de klinische symptomen, fysiotherapie, fysiotherapie-oefeningen, massagesessies, acupunctuur getoond.

Zo is homocystinurie een zeldzame erfelijke ziekte die vele organen in het menselijk lichaam aantast. Als de ziekte vroegtijdig wordt gediagnosticeerd, kan de patiënt worden geholpen om ernstige symptomen te voorkomen met behulp van een dieet of vitamine B6, afhankelijk van de vorm van homocystinurie.