Wat is amyloïdose

"Amyloid" genaamd R. Virchow in 1854, in het bijzonder dezelfde stof gevonden in de weefsels van de interne organen van patiënten die aan syfilis, tuberculose, actinomycose overleden. Het werd beschreven als zetmeel, gekleurd met jodium. Een eeuw later bewees Cohen het eiwitkarakter van amyloïde.

De term "amyloïdose" combineert een groep ziekten geassocieerd met de afzetting in het parenchym van een glycoproteïne, weergegeven door fibrillaire en bolvormige type eiwitten. Polysaccharide is opgenomen in de structuur. Ziekten worden veroorzaakt door een amyloïde stoornis van de structuur en functie van de interne organen. Behandeling van amyloïdose tot op heden is een onoplosbare taak voor wetenschappers.

Prevalentie van de ziekte

De frequentie van amyloïde schade neemt toe met de leeftijd. Omdat de diagnose aanzienlijke problemen oplevert, worden de meest nauwkeurige gegevens verkregen uit de statistische rapporten van pathologen.

Het blijkt dat in verschillende landen de detectie aanzienlijk verschilt:

• in Japan wordt 0,1% van alle autopsies gevonden;
• in Israël - 0,55%;
• in Spanje - 1,9%.

De meest aanvaardbare verklaring voor het feit van de verschillende verdeling van amyloïdose is de eigenaardigheden van de voeding van de bevolking

De meest voorkomende lokalisatie van laesies zijn nieren (volgens gegevens van verschillende auteurs, van 1,4 tot 1,9% van alle autopsies).

Theorieën van ontwikkeling

De oorzaken van amyloïdose blijven onduidelijk. Alle studies van etiologie zijn teruggebracht tot drie theorieën.

De theorie van lokale cellulaire veranderingen in Tailum

Geeft uitleg voor het optreden van amyloïde op cellulair niveau. Is van mening dat het proces twee fasen doorloopt:

• predamiloidnuyu - reticulo-cellen prolifereren uitgebreid (proliferatie), omgezet in een speciaal soort verrijkte ribonucleïnezuur;
• amyloïd - uitgeput celproliferatie, in plaats daarvan verschijnen speciale omvattende polysaccharide structuur, ze synthetiseren fibrillair amyloïd precursor eiwit en de cel wordt gevormd amyloïde vezels van bindweefsel.

Een aantal klinische feiten ondersteunen deze opvatting:

• speciale selectieve lokalisatie van laesies in het reticulo-endotheliale systeem van de lever, milt;
• de mogelijkheid om een ​​specifiek eiwit in weefselkweek te laten groeien.

Maar de theorie wordt door specialisten niet als universeel erkend.

De immunologische theorie van Leszek-Letterer

Hij gelooft dat het amyloïde wordt verkregen als een resultaat van de antigeen-antilichaamreactie. Antigeen is een vreemd eiwit, amyloïde treedt op als er onvoldoende productie van kwalitatieve antilichamen is, een overmaat aan antigenen. Geef nu de waarschijnlijkheid van autoantistoffen aan voor de eigen structuren van het lichaam. Voor deze theorie zeggen ze:

• de aanwezigheid van hypergammaglobulinemie in het bloed bij patiënten in het presamyloïde stadium, de val van globulines bij het verschijnen van amyloïde;
• kenmerkende veranderingen in inwendige organen, waar antilichamen worden afgezet.

Maar hoe kunnen we dan de ontwikkeling van amyloïdose verklaren bij personen met een zeer laag gamma-globulinen?

Theorie van disproteinose van Capsley

Hij ziet in het amyloïde het product van het verstoorde metabolisme van eiwitten, de anomalie van de synthese, de accumulatie van grove fracties. Deze ontwikkelingsrichting wordt aangegeven door het verschijnen van een hoog niveau van fibrinogeen.

Alle theorieën moeten verder worden onderzocht en verfijnd. Moderne wetenschappers zijn er steeds meer van overtuigd dat het onmogelijk is om een ​​enkele theoretische basis te vinden voor het verklaren van de ziekte. Dit komt waarschijnlijk door de afwezigheid van één ziekte, de aanwezigheid van verschillende soorten amyloïdose.

Pathologische anatomie en histologische symptomen

Amyloïde afzettingen zijn gelokaliseerd:

• in de wanden van lymfevaten en bloedvaten;
• in de binnenste schil van de schepen;
• organen langs de reticulaire en collageenvezels;
• capsule van glandulaire formaties.

Morfogenese van amyloïde afzettingen wordt onderscheiden:

• uitval onder cellen (fibroblasten, reticulaire) - periretikulyarny - voornamelijk in de milt stroma, nier, lever, bijnieren, in de vaten, de darmen (andere naam - parenchymale amyloïdose);
• Vanwege collageenvezels - perikollagenovy - meestal vaatlaesies binnenschaal infarct, glad en gestreept spierweefsel, huid, zenuwen trunks (of mesenchymale systemische amyloïdose).

De macropreparatie van het aangetaste orgaan heeft vergrote afmetingen, de dichtheid van de boom, vette of wasachtige dekking. Qua pathologen zijn kenmerkend: bijvoorbeeld "nier talg" in het profiellichaam geen duidelijke grenzen cortex en medulla, toegenomen volume en gewicht.

Amyloïde wordt in een rode tint geschilderd, omwille van de overtuigingskracht, is het aan te bevelen om de secties in gepolariseerd licht te bekijken

Kleine coupes van afzettingen veranderen het uiterlijk van de organen niet, worden alleen gedetecteerd met een biopsie, verstoren de functie niet. Progressief proces leidt tot atrofie van parenchymale weefsels en vervanging daarvan door sclerotische weefsels gevolgd door het rimpelen van organen.

Algemene symptomen voor alle vormen van amyloïdose zijn:

• disproteinemia, een schending van de eiwitsamenstelling van het bloed, als een gevolg van veranderd metabolisme;
• dezelfde microscopische initiële veranderingen in de pre-amyloïde fase;
• transformatie van cellen van het reticulo-endotheliale species in fibrillaire (draad) structuren;
• een enkele biochemische structuur en microscopische vorm van amyloïde.

Classificatie van amyloïdose

Er zijn verschillende classificaties van amyloïdose. In 1935 werd voorgesteld om:

• primaire ziekte (idiopatische variant);
• secundaire amyloïdose, die ontstond tegen een achtergrond van verschillende ziekten.

In 1961 verduidelijkte Briggs de soorten amyloïdose. Primair onderverdeeld:

• op de gegeneraliseerde;
• familie;
• respiratoir (tumorachtig en diffuus).

Aan de secundaire zijn toegevoegd:

• cardiaal of seniel;
• amyloïdose op de achtergrond van myeloom;
• lokale tumor-achtige vorm.

De Heller-classificatie van 1966 is duidelijker geformuleerd. Alle soorten zijn verdeeld in 3 groepen:

• genetisch of erfelijk;
• verworven vormen (analoog van de secundaire);
• idiopathische.

Elke groep is verdeeld in verschillende klinische varianten, afhankelijk van de primaire laesie van doelorganen. Aan de erfelijke zijn:

• enzymatische deficiëntie van eiwitsynthese in familiale mediterrane koorts, de ziekte komt vaker voor bij mensen met de Armeense nationaliteit, Arabieren en Joden, leidt tot nierfalen;
• Cardiopathische vorm met hartbeschadiging en fatale afloop van hartfalen.

Een latere classificatie van Gafni suggereert drie klinische en morfologische groepen:

• Nefropathisch - vergezeld van proteïnurie (eiwit in de urine), nefrotisch syndroom met oedeem en uremie;
• neuropathisch - is geassocieerd met tekenen van progressieve polyneuritis, spieratrofie, gewichtsverlies, spijsverteringsstoornissen als gevolg van schade aan de maag en darmen;
• Cardiopathisch - verschilt veranderingen in het myocard en verhoogt hartfalen.

De oorzaken van secundaire (verworven) amyloïdose zijn:

• specifieke chronische infecties (tuberculose, syfilis);
• langdurige ettering (osteomyelitis, bronchiëctasie);
• psoriatische en reumatoïde artritis;
• colitis ulcerosa;
• De ziekte van Bechterew;
• kankerachtige tumoren;
• de ziekte van Hodgkin.

De specialist is in staat om het mechanisme van de ontwikkeling van pathologie te achterhalen

Lokale of lokale amyloïdosis verwijst naar primaire vormen. De eigenaardigheid van pathogenese is de primaire laesie:

• slijmvlies van de nasopharynx;
• stembanden;
• tracheobronchiale boom;
• de wanden van de ureter en blaas;
• vetweefsel van de oogleden;
• taal;
• huid.

Amyloïde vormt tumorstructuren op deze sites. Wanneer seniele vorm vaker voorkomt, zijn drielaagse laesies:

• amyloïdose van de hersenen;
• eilandjes van Langerhans, die insuline produceren in de pancreas;
• hart.

Moderne benadering van de definitie van type en klinische kenmerken van vormen

Moderne studies naar de samenstelling van amyloïde maakten het mogelijk verschillen in het eiwitdeel van de stof te onderscheiden. De Wereldgezondheidsorganisatie gebruikt in haar klinische aanbevelingen de classificatie van 1993, rekening houdend met deze eigenschappen. Bij de formulering van de diagnose wordt eerst A (van "amyloïde") aangegeven, gevolgd door een afkorting van verschillende beginletters van de Engelse naam van eiwitmoleculen en een specifieke vorm van de ziekte.

De relatie tussen de aard van amyloïde en de vormen van pathologie die hierboven zijn opgesomd, is vastgesteld. Bijvoorbeeld:

• AA-amyloïdose is een secundair proces veroorzaakt door verhoogde synthese in de lever van een bepaald eiwit uit de alfa-globuline-groep als een reactie op een chronische ontstekingsziekte;
• ASC-amyloïdose is een cardiovasculaire vorm van een ziekte die ouderen treft;
• AL-amyloïdose - verwijst naar de primaire pathologie, waarbij in elk orgaan lichte ketens van immunoglobulinen worden afgezet;
• AF-amyloïdose - betekent erfelijke mediterrane koorts;
• AH-amyloïdose - wordt alleen gedetecteerd bij mensen die zijn behandeld met hemodialyse, het apparaat kan de accumulatie van een bepaald microglobuline niet volledig benutten;
• Aβ-amyloïdose - aangetroffen bij de ziekte van Alzheimer, wordt zelden geërfd.

Deze classificatie is erg omslachtig. Elk formulier bevat ondersoorten. De AA- en AL-vormen hebben de grootste praktische betekenis in de frequentie van verwonding. Daarom zullen we de symptomen van de ziekte voor dit soort eiwitmutaties in overweging nemen.

Nier schade

Nieren zijn het meest aangetaste orgaan in zowel primaire als secundaire amyloïdose. Nefrotisch syndroom wordt gevormd bij 60% van de patiënten.

In het beginstadium wordt het amyloïde afgezet in het stroma rond het basale membraan en dringt het vervolgens door in de Shumlyansky-Bowman-kamer

Zich uitbreidend, knijpt het pathologische eiwit capillaire glomeruli, vestigt zich in een capsule van de nier, vasculaire wanden.

1. In de latente fase heeft de patiënt onstabiele eiwitten in de urine (proteïnurie), erythrocyten en leukocyten.
2. Proteinuricheskaya-fase - wordt gekenmerkt door de constante afgifte van eiwit in de urine, het verlies ervan in het bloed, de groei van aldosteronsynthese.
3. De ontwikkeling van persistent nefrotisch oedeem duidt op een nefrotisch stadium.
4. Azotemie is een onomkeerbaar einde van de nierschade, stikstofhoudende stoffen (creatinine, ureum) die werken als vergif, giforganen en weefsels hopen zich op in het bloed.

De tijd van vorming van een nefrotisch syndroom is individueel. In dit geval hebben niet alle patiënten symptomatische hypertensie (onthuld in 10-20%). Dit komt door verminderde productie van renine. Een belangrijk teken in de diagnose is de detectie van vergrote of onveranderde niergrootte op echografie, ondanks de geleidelijke vervanging door littekenweefsel en verminderde functie.

Symptomen die wijzen op nierbeschadiging:

• toenemende zwakte;
• verlies van eetlust;
• eerst zwellen op de benen en voeten, dan op het hele lichaam;
• pijn in de onderrug;
• kortademigheid;
• opgeblazen gevoel en ontlasting (diarree);
• daling van urineren (oligurie), wordt in de laatste fase vervangen door polyurie (een aanzienlijke hoeveelheid uitgescheiden urine).

Naast het enorme verlies van eiwit in de urine, in de analyses van de patiënt,

• toename van cholesterol;
• verhoogde bloedcoagulatie (veroorzaakt trombose van de niervaten);
• bloedarmoede en leukocytose;
• overtreding van elektrolytsamenstelling, waardoor verzuring van weefsels (acidose) wordt veroorzaakt.

Aandoeningen van het spijsverteringsstelsel

Leverbetrokkenheid is het op twee na meest voorkomende doelorgaan bij amyloïdose (na nier en milt). Tekenen worden gevonden bij 50% van de patiënten met AA-amyloïdose, bij 80% bij AL-amyloïdose. Bij patiënten wordt een significante toename van de lever gedetecteerd, palpatie wordt bepaald door een pijnloze, dichte, puntige rand.

Het amyloïde wordt afgezet tussen de leverkwabben

Disfuncties zijn zeldzaam (geelzucht en tekenen van portale hypertensie). In biochemische bloedtests worden geen afwijkingen in de inhoud van transferases gedetecteerd. De lever wordt gekenmerkt door het vermogen om de normale grootte te bereiken met de omgekeerde ontwikkeling van het proces.

Tekenen van de pathologie van andere organen van het spijsverteringsstelsel zijn moeilijk te relateren aan amyloïdose tegen de achtergrond van reeds bestaande chronische ziekten. De klachten van de patiënt zijn niet typerend. Mensen zijn bezorgd:

• opgeblazen gevoel (flatulentie);
• verminderde eetlust;
• neiging tot diarree.

Malabsorptiesyndroom - een schending van de absorptie vanuit de darm, ontstaat door de depositie van amyloïde in de darmwand. Diarree wordt veroorzaakt door:

• zwelling van het slijmvlies;
• intestinale dysbiose;
• gevolgen van uremische veranderingen.

Aetonische constipatie draagt ​​bij aan de afzetting van amyloïde en verdikking van de darmwand met een verlies van vermogen om samen te trekken. Minder frequente manifestaties zijn onder meer:

• een scherpe toename van de tong (macroglossia), wordt waargenomen bij 22% van de patiënten, maakt het moeilijk om te praten, voedsel te slikken, 's nachts, mogelijk zinken en verstikking door het blokkeren van de luchtwegen;
• amyloïde beschadiging van de slokdarm en maag met intense pijn in de overbuikheid, misselijkheid, braken, opsporen van tumor-achtige formatie;
• overtreding van de bloedtoevoer naar de maag of darm met een lokaal infarct, necrose, ulceratie, een beeld van intestinale bloedingen als gevolg van afzetting van amyloïde in voedingsvaten;
• betrokkenheid van de alvleesklier met een lichte toename van glucose in het bloed, voorbijgaande stoornissen in de synthese van enzymen.

Kippenlever bevat stoffen die de synthese van normaal eiwit activeren

Heart Attack

De meest voorkomende symptomen komen naar voren in het AL-type amyloïdose. De afzetting van eiwit in het myocardium gaat gepaard met een toename in weefseldichtheid en een afname in elasticiteit, waardoor in de eerste plaats diastolische relaxatie wordt verstoord.

De groei van het hart (cadio-megalemie) en hartfalen worden de meest voorkomende doodsoorzaak (in 40% van de gevallen). Met het verslaan van coronaire bloedvaten ontwikkelt zich een kliniek met hartinfarcten. De schending van de klepreductie in de kliniek lijkt op hartafwijkingen. Mogelijk de ontwikkeling van constrictieve pericarditis. Volgens het ECG worden focale veranderingen, wandverdikking, ritmestoornissen en blokkades vastgesteld.

Hoe manifesteert de pathologie van andere organen zich?

Ademhalingsorganen lijden bij de helft van de patiënten met AL-amyloïdose, in elk tiende geval van het AA-type. Symptomen worden vroeg gedetecteerd:

• heesheid van stem (amyloïde zit in de stembanden);
• tracheobronchitis met hoest;
• alveolitis in het longweefsel met de vorming van infiltraten (pneumonie), atelectasis (lucht passeert de overlappende kleine bronchiolen niet en een deel van het ademhalingsoppervlak zakt in).

De nederlaag van het zenuwstelsel langs de randstammen manifesteert zich:

• symmetrische overtreding van gevoeligheid, bewegingen;
• stoornis van de sluitspier van inwendige organen;
• orthostatische hypotensie;
• impotentie bij mannen.

Van de zijkant van de hersenen wordt pathologie zelden gedetecteerd. Gezamenlijke laesies worden geassocieerd met een dialyse vorm van amyloïdose. De combinatie met de afzettingen in de spieren leidt tot immobiliteit van de patiënt. Op de huid zien de veranderingen er als volgt uit:

• knobbeltjes;
• pukkels;
• infiltreert met schending van trophism;
• sites van albinisme.

Knobbeltjes kunnen zich op de huid van de oogleden bevinden en bloedingen veroorzaken

Hoe wordt diagnostiek uitgevoerd?

Een nauwkeurige diagnose zou de aanwezigheid van een gewijzigd amyloïde eiwit moeten bevestigen. Laboratoriumtests wijzen op een schending van de functie van organen, maar zijn niet specifiek. Monsters worden gebruikt bij het inbrengen in het bloed van kleurstoffen die worden geabsorbeerd door amyloïde en volgen vervolgens de uitscheiding ervan in de urine of concentratie in het bloed.

De meest betrouwbare methode is biopsie. Begin met het nemen van monsters uit het tandvlees, epitheel van het rectum. Om AL-amyloïdose te detecteren, onderzoekt u de punctie van het beenmerg of vetweefsel van de buik. Longen van de lever, nieren. De milt wordt uitgevoerd wanneer differentiële diagnose vereist is bij andere ziekten. De methode van scintigrafie met gelabeld jodium maakt het mogelijk om de verdeling van amyloïde door het lichaam te onthullen.

Hoe wordt amyloïdose behandeld?

Voor therapie is het noodzakelijk om de vorming van een pathologisch eiwit te remmen. De methode van therapietrouw aan het dieet met de inname van levervlees blijft van kracht (rauw is beter dan na de behandeling). Er wordt aangenomen dat het natuurlijke componenten bevat die de juiste eiwitsynthese herstellen. De afwisseling van levertoediening en de toediening van Sirepas is gebruikelijk.

Secundaire amyloïdose vereist behandeling van de onderliggende ziekte met behulp van alle beschikbare methoden. Preparaten uit de groep van aminoquinolinederivaten kunnen de productie van myofibrillen remmen. van toepassing:

• delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

Voor de vernietiging van sulfhydrylgroepen van myofibrillen, een intraveneuze oplossing van Unithiol

Patiënten worden behandeld met Dimexide, Colchicine, immunomodulatoren. Patiënten moeten veel medicijnen innemen voor het leven. Tot meer "agressieve" methoden behoren chemotherapiebehandelingen met combinaties van cytostatica en steroïde hormonen. De primaire taak in een bepaalde situatie kan zijn om te vechten met bloedingen, oedeem te elimineren. Amyloïdose van de lever en de nieren vereist een orgaantransplantatie.

Moeilijkheden bij het diagnosticeren van een ziekte maken het vaak moeilijk om een ​​tijdige behandeling voor te schrijven. De ziekte wordt pas in een laat stadium herkend, wanneer veel organen betrokken zijn bij het pathologische proces. Artsen hebben aandacht nodig voor ongebruikelijke symptomen van andere ziekten en voor patiënten - een geduldige houding ten opzichte van het onderzoek.