Duchenne muskuļu distrofija: simptomi un ārstēšana

Duchenne muskuļu distrofija ir ģenētiskais traucējums, kas saistīts ar muskuļu šķiedru struktūras traucējumiem. Šīs slimības muskuļu šķiedras, galu galā, saplīst, un spēja pārvietoties ir zaudēta. Duchenne muskuļu distrofija tiek pārraidīta atkarībā no dzimuma, vīrieši ir slimi. Tas izpaužas jau bērnībā. Papildus muskuļu traucējumiem slimība izraisa skeleta deformācijas, to var pavadīt elpošanas un sirds mazspējas, psihiskās un endokrīnās sistēmas traucējumi. Radikālā ārstēšanas metode, kas ļauj izskaust slimību, vēl nav pieejama. Visi esošie pasākumi ir simptomātiski. Diezgan bieži pacienti izdzīvo 30 gadu slieksni. Šis raksts ir veltīts Duchenne muskuļu distrofijas cēloņiem, simptomiem, diagnostikai un ārstēšanai.

Šī slimība pirmo reizi tika aprakstīta 1861. gadā (saskaņā ar citiem avotiem - 1868. gadā) ar Francijas neirologu un nesa viņa vārdu. Tas nav tik reti: 1 gadījums 3500 jaundzimušajiem. No visām zināmajām zālēm visizplatītākā ir muskuļu distrofija.

Slimības cēlonis

Duchenne muskuļu distrofijas pamatā ir dzimuma X hromosomas ģenētiskais defekts.

Viena no X hromosomas vietnēm satur gēnu, kas kodē īpaša muskuļu proteīna, ko sauc par dystrofīnu, organismā. Proteīna dystrofīns veido pamatu muskuļu šķiedrām (miofibrilām) mikroskopiskā līmenī. Dystrophin funkcija ir uzturēt šūnu skeletu, lai nodrošinātu myofibrils spējas vairākiem kontrakcijas un relaksācijas darbības. Ar Duchenne muskuļu distrofiju šis olbaltumvielu saturs ir vai nu pilnībā neesošs, vai sintezēts ar defektīvu. Parastā distrofīna līmenis nepārsniedz 3%. Tas izraisa muskuļu šķiedru iznīcināšanu. Muskuļi ir atdzimis un nomainīti ar taukiem un saistaudiem. Protams, tajā pašā laikā tiek zaudēta cilvēka darbības mehāniskā sastāvdaļa.

Slimība tiek mantota recesīvam, kas saistīts ar X hromosomu. Ko tas nozīmē? Tā kā visi cilvēka gēni ir sapāroti, tas ir, tie dublē viens otru, lai parādītu patoloģiskas izmaiņas organismā ar iedzimtu slimību ir nepieciešams, lai ģenētiskais defekts radās vienā hromosomā vai līdzīgās abās daļās hromosomas. Ja slimība rodas tikai ar mutācijām abās hromosomās, tad šo mantojuma veidu sauc par recesīvu. Ja ģenētiskā anomālija tiek konstatēta tikai vienā hromosomā, bet slimība joprojām attīstās, šis mantojuma veids tiek saukts par dominējošo. Recesīvs veids ir iespējams tikai ar vienādu bojājumu vienādām hromosomām. Ja otra hromosoma ir "veselīga tad slimība nerodas. Tas ir iemesls, kāpēc dišēna miopātija ir daudz vīriešu, jo tie ir ģenētisko kopums viena X hromosomu un citu (pāru) - W. Ja zēns iegūst "šķelto" X hromosomu, tad tam ir jābūt slimībai, jo viņam nav veselīgas hromosomas. Lai dišēna miopātija notika ar meitenēm, jums ir nepieciešams, lai atbilstu tā genotipa divās nenormāls X hromosomā, ka tas ir gandrīz maz ticams (šajā gadījumā meitenes tētis ir slims, un mātes ģenētiskajā komplektā jābūt ar bojātu X hromosomu). Meitenes darbojas tikai kā slimības nesēji un nodod to saviem dēliem. Protams, daži slimības gadījumi nav mantojuma rezultāts, bet tie rodas sporādiski. Tas nozīmē, ka mutācijas parādīšanās ģenētiskajā komplektā bērns spontāni. Jaunu mutāciju var mantot (ja tiek saglabāta spēja pavairot).

Slimības simptomi

Duchenne muskuļu distrofija vienmēr izpaužas pirms piecu gadu vecuma. Visbiežāk pirmie simptomi rodas pat pirms 3 gadiem. Visas slimības patoloģiskās izpausmes var iedalīt vairākās grupās (atkarībā no izmaiņu veida):

• skeleta muskulatūras sakropļošana;
• skeleta deformācijas;
• sirds muskuļa sakūze;
• garīgie traucējumi;
• endokrīnās sistēmas traucējumi.

Skeleta muskuļu bojājumi

Muskuļu audu sabrukšana ir galvenā slimības izpausme. Tas izraisa vispārēju muskuļu vājumu. Sākotnējie simptomi izliekas nepamanīti.

Bērni piedzimst bez jebkādām novirzēm. Taču to mehāniskā attīstība atpaliek salīdzinājumā ar vienaudžiem. Šādi bērni ir mazāk aktīvi un kustīgi. Kaut arī bērns ir ļoti mazs, tas bieži vien ir saistīts ar temperamenta īpašībām un nepievērš uzmanību sākotnējām izmaiņām.

Acīmredzamas pazīmes rodas, sākoties pastaigai. Bērni bieži nokrīt un pārvietojas uz pirkstiem (uz zeķēm). Jāatzīmē, ka šie pārkāpumi netiek interpretēts pirmajiem bērnu soļiem, jo, ejot taisni vispirms visiem bērniem, kas saistīti ar kritienu un neveikli. Kad lielākā daļa no saviem vienaudžiem jau ir diezgan pārliecināts pārvietojas, zēni ar Dišēna muskuļu distrofijas spītīgi turpina samazināties.

Kad bērns iemācās runāt, viņš sāka sūdzēties par vājumu un nogurumu, vingrojumu nepanesību. Skriešana, kāpšana, lekt, un cita veida aktīvā iecienītākās aktivitātes bērniem par bērnu ar Dišēna muskuļu distrofija nav pievilcīgas.

Gaita šos bērnus atgādina pīle: kā tad, ja tie tiek pārkrautas no mutes līdz kājām.

Īpaša slimības izpausme ir Hovers simptoms. Viņš ir šāds: ja bērns mēģina palielināsies no saviem ceļgaliem, tupus, no grīdas, viņš izmanto rokas, lai palīdzētu vāju kāju muskuļus. Šim nolūkam viņš sev uzlika rokās, "kāpinot pa kāpnēm uz sevi."

Duchenne muskuļu distrofijai ir augošs muskuļu vājuma veids. Tas nozīmē, ka pirmais vājums izpaužas kājām, pēc tam izplatījās iegurņa un rumpi, tad pleciem, kakla, un, visbeidzot, viņa rokās, elpošanas muskuļus un galvu.

Neskatoties uz to, ka šī slimība, muskuļu šķiedras tiek iznīcināti, un attīstību atrofiju, acīmredzot daži muskuļi var parādīties pavisam normāli, vai pat augstākas. Attīstās tā saucamā muskuļu pseidohemopteroīcija. Visbiežāk šis process ir acīmredzams teļš, sēžas un deltveida muskuļiem, muskuļi valodā. Novietojiet sadalīti muskuļu šķiedras aizņem taukaudus, kas ir iemesls, kāpēc radot efektu labi attīstīta muskulatūru ka tests nav tas gadījums.

Atrofiska process vienmēr ir simetriska muskuļu. Pedigree process virziens rada "ASP" jostas "spārna formas" lāpstiņas (lāpstiņas aiz organismā, kā spārnus), simptoms "bezmaksas plecu" (kad galvu, jo tas attiecas uz pleciem, mēģinot piesaistīt bērnu ar peles) Gipomimichno seja, lūpas var sabiezēt (nomaiņa muskuļu tauku un saistaudu). Valoda pseidohypertrofija kļūst par runas traucējumu cēloni.

Muskuļu sadalījums kopā ar attīstību muskuļu kontraktūras un saīsināšanu cīpslu (skaidri redzams par piemēru Ahileja cīpslas).

Par cīpslu refleksi (ceļgalu, Ahileja, ar biceps, triceps ar, un tā tālāk), ir pakāpeniski samazināts. Muskuļi jūtas blīvi, bet nesāpīgi. Muskuļu tonuss parasti samazinās.

Pakāpeniska progresēšanu muskuļu vājums noved pie tā, ka pēc 10-12 gadiem, daudzi bērni zaudē spēju pārvietoties patstāvīgi un nepieciešama ratiņkrēslā. Spēja saglabāt, vidēji līdz 16 gadiem.

Atsevišķi vajadzētu pieminēt elpošanas muskuļu iesaistīšanos patoloģiskajā procesā. To novēro pēc pusaudžu vecuma. Vājums diafragmas un citu iesaistīto elpošanas muskuļus, kā rezultātā pakāpeniski samazinās dzīvotspējai un tilpuma ventilāciju. Naktī tas ir īpaši pamanāms (ir uzbrukumi elpas), lai bērni var izjust bailes pirms gulētiešanas. Veido elpošanas mazspēju, kas pastiprina starpstaru infekciju gaitu.

Skeleta deformācijas

Tas ir saistīts ar muskuļu pārmaiņām simptomus. Bērniem, stiprinot jostas locīšana (lordosis) tiek pakāpeniski veidojas, izliekuma mugurkaula krūšu sānos (skoliozes) un lempis (kifoze), mainot formu kājām. Laika gaitā attīstās difūzā osteoporoze. Šie simptomi arī veicina motoro traucējumu pavājināšanos.

Sirds muskuļa sakauts

Tas ir Duchenne muskuļu distrofijas obligāts simptoms. Pacienti attīstās kardiomiopātija (hipertrofija vai dilatācija). Klīniski tas izpaužas aritmijas, asins spiediena kritums. Sirds robežas palielinās, bet tik lielai sirdij ir mazas funkcionalitātes. Galu galā tiek veidota sirds mazspēja. Par smaga sirds mazspēja ar elpošanas traucējumiem fonā kombinācija pievienojās infekcija var būt cēlonis nāves gadījumiem pacientiem ar Dišēna muskuļu distrofija.

Garīgi traucējumi

Šī nav obligāta, bet iespējamā slimības pazīme. Tas ir saistīts ar noteikta veida distrofīna - apodistrofīna trūkumu, kas atrodas smadzenēs. Intelektuālā invaliditāte diapazons no nelielas līdz pakāpei idiotisms. Šajā gadījumā garīgo traucējumu smagums nekādi nav saistīts ar muskuļu traucējumu pakāpi. Sociālā atstumtība, jo nespēja brīvi pārvietoties un piedalīties bērnu iestādes (bērnudārzi, skolas) veicina pasliktināšanos kognitīvo traucējumu.

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Rodas 30-50% pacientu. Var būt diezgan daudzveidīga, bet biežāk šī aptaukošanās ar dominējošo tauku nogulsnēšanos krūšu dziedzeru, augšstilbu, sēžamvietu, plecu siksnu jostas, seksuāla rakstura nepietiekama attīstība (vai funkciju pārtraukšana) struktūras. Pacientiem bieži ir zems augšanas ātrums.

Duchenne muskuļu distrofija nepārtraukti attīstās. Līdz 15-20 gadiem gandrīz visi pacienti nevar pārvietoties paši, jo viņi ir pārvietojušies. Galu galā, bakteriālas infekcijas (elpošanas un urīnceļu orgāni, inficēti nepietiekama aprūpe), kas, ņemot vērā sirds un elpošanas nepietiekamību, noved pie fatālas rezultāts. Tikai daži pacienti izdzīvo 30 gadu vecumā.

Diagnostika

Duchenne muskuļu distrofijas diagnostika pamatojas uz vairāku veidu pētījumiem, no kuriem galvenais ir ģenētiskais tests (DNS diagnostika).

Diagnostikā droši apstiprina tikai to, ka tiek atklāts hromosomu X defekts vietā, kas ir atbildīga par distrofīna sintēzi. Pirms veikt šādu analīzi, diagnoze ir provizoriska.

No citām pētniecības metodēm var izmantot:

• kreatīna fosfokināzes (CK) aktivitātes noteikšana. Šis ferments atspoguļo muskuļu šķiedru nāvi. Tās koncentrācija muskuļu distrofijā Duchenne pārsniedz normu desmitiem un simtiem reižu līdz 5 gadu vecumam. Vēlāk fermenta līmenis pakāpeniski samazinās, jo dažas muskuļu šķiedras tiek neatgriezeniski iznīcinātas;
• elektromiogrāfija. Šī metode ļauj apstiprināt faktu, ka slimība pamatojas uz primārajām muskuļu izmaiņām, bet nervu vadi ir pilnīgi neskarti;
• muskuļu biopsija. Ar savu palīdzību nosaka proteīnu saturu distrofīnā muskuļos. Tomēr saistībā ar ģenētiskās diagnostikas uzlabošanu pēdējās desmitgadēs šī traumatiska procedūra ir samazinājusies fonā;
• elpošanas testi (plaušu vitalitātes pārbaude), EKG, sirds ultraskaņa. Šīs metodes netiek izmantotas, lai noteiktu diagnozi, bet tās ir nepieciešamas, lai identificētu patoloģijas izmaiņas elpošanas un sirds un asinsvadu sistēmās, lai labotu pieejamos līdzekļus pārkāpumi.

Slimā bērna atklāšana ģimenē nozīmē, ka patogēna X hromosomā ir mātes genotips. Retos gadījumos māte var būt vesela, ja mutācija notikusi bērnībā nejauši. Defekta X hromosomas klātbūtne rada risku turpmākajām grūtniecībām. Tādēļ tādām ģimenēm jākonsultējas ģenētikam. Atkārtotu grūtniecību gadījumā vecākiem tiek piedāvāta pirmsdzemdību diagnostika, tas ir, pētījums nedzimušā bērna genotips ar mērķi izslēgt iedzimtas slimības, tai skaitā muskuļu distrofiju Duchenne.

Pētījumam būs nepieciešami augļa šūnas, ko dažādās procedūrās iegūst dažādos grūtniecības periodos (piemēram, koriona biopsija, amniocentēze uc). Un, lai gan šīs medicīniskās manipulācijas rada noteiktu grūtniecības risku, tās ļauj precīzi atbildēt uz jautājumu: vai auglim ir ģenētiska slimība.

Ārstēšana

Duchenne muskuļu distrofija pašlaik ir neārstējama slimība. Ir iespējams palīdzēt bērnam (pieaugušajam) paildzināt motora aktivitātes laiku, izmantojot dažādus muskuļu spēka uzturēšanas veidi, kompensējot sirds un asinsvadu sistēmas pārmaiņas elpošanas sistēmas.

Neskatoties uz to, zinātnieku prognozes par šīs slimības pilnīgu izārstēšanu ir diezgan optimistiskas, jo šajā posmā jau ir veikti pirmie soļi.

Pašlaik zāļu Duchenne muskuļu distrofijas ārstēšanai lietojiet:

• Steroīdi (ar regulāru lietošanu tie var samazināt muskuļu vājumu);
• β-2-adrenomimetiķi (arī uz laiku piešķir stiprību muskuļiem, bet ne lēni slimības progresēšanu).

Β-2-adrenomimetiku (Albuterola, Formoterola) lietošana nav statistiski nozīmīga atzīšana, jo šo patoloģiju lietošanas laikā ir maz pieredzes. Veselības stāvokļa izmaiņu kontrole pacientu grupā, kuri lietoja šīs zāles, tika veikta vienu gadu. Tādēļ, lai apgalvotu, ka viņi strādā ilgāku laiku, nav iespējas.

Mūsdienās ārstēšanas pamatā ir steroīdi. Tiek uzskatīts, ka to izmantošana kādu laiku ļauj uzturēt muskuļu spēku, tas ir, tās var palēnināt slimības progresēšanu. Turklāt ir pierādīts, ka steroīdi samazina skoliozes risku Duchenne muskuļu distrofijā. Tomēr šo zāļu iespējas ir ierobežotas, un slimība attīstās vienmērīgi.

Kad viņi sāk ārstēšanu ar hormoniem? Tiek uzskatīts, ka optimālais laiks uzsākt terapiju, ir tas posms slimības, kad motoriku netiek uzlabota, bet vēl nav pasliktinājies. Parasti tas notiek 4-6 gadu vecumā. Visbiežāk lietotās zāles ir prednizolons un Deflazacort. Devas tiek piešķirtas atsevišķi. Šīs zāles lieto tik ilgi, kamēr ir redzama klīniska iedarbība. Kad parādās slimības progresēšanas fāze, steroīdu lietošanas nepieciešamība pazūd, un tie pakāpeniski (!) Tiek atcelti.

Sakarā ar narkotikām arī Duchenne muskuļu distrofija izmanto cardiacs novēršanai (antiaritmijas līdzekļi, vielmaiņas inhibitori, angiotenzīnu konvertējošā enzīma). Tās ļauj jums risināt slimības kardioloģiskos aspektus.

Ne-narkotiku ārstēšanas metožu būtiska nozīme ir fizioterapijai un ortopēdiskai aprūpei. Fizikālās terapijas metodes ļauj ilgāk nekā bez to izmantošanu, saglabāt elastību un mobilitāti locītavās, atbalsta muskuļu spēku. Ir pierādīts, ka mērenas fiziskās aktivitātes labvēlīgi ietekmē slimības gaitu, bet bezdarbība un gultas atpūta, gluži pretēji, veicina slimības progresēšanu vēl straujāk. Tādēļ ir nepieciešams, lai tik ilgi, cik vien iespējams, lai saglabātu visu iespējamo fiziskās aktivitātes, pat pēc tam, kad pacients ir "pārvietot" ratiņkrēslā. Tiek parādīti regulāri masāžas kursi. Pacienta labklājību pozitīvi ietekmē peldēšana.

Ortopēdiskie pielāgojumi var ievērojami atvieglot pacienta dzīvi. To saraksts ir diezgan plašs un daudzveidīgs: dažāda veida vertikāli (palīdz uzturēt stāvokli), kā arī ierīces pašpārliecinātām un ratiņkrēsliem ar ratiņkrēsliem elektriskā piedziņa un speciālas riepas, lai likvidētu kontrakcijas apakšstilbā (lieto pat naktī), kā arī mugurkaula korsete un garas riepas kājām (ceļgala-potīšu ortozes) un daudz cits

Ja slimība ietekmē gan elpošanas muskuļus, gan neatkarīgu elpošanu, tā kļūst neefektīva, ir iespējams izmantot dažādu modifikāciju mākslīgās ventilācijas ierīces.

Un tomēr pat visu šo pasākumu izmantošana kompleksā neļauj vienīgi pārvarēt šo slimību. Līdz šim ir virkne daudzsološu pētniecības jomu, kas, iespējams, būs izrāviens Duchenne muskuļu distrofijas ārstēšanā. Visbiežāk no tām ir:

• gēnu terapija (nozīmēšana ar "pareizo" gēnu ar vīrusu daļiņām, piegāde ģenētisko konstrukcijas iekļaušana liposomās, oligopeptīdi, polimēru nesējiem un citi);
• muskuļu šķiedru reģenerācija ar cilmes šūnu palīdzību;
• miorogēnās šūnas, kas spēj sintezēt normālu distrofīnu, transplantācija;
• izlaižot eksonus (izmantojot antisensijas oligoribonukleotīdus) kā mēģinājumu palēnināt slimības progresēšanu un mīkstināt tā gaitu;
• distrofīna aizstāšana ar citu proteīnu, atrofīnu, kura gēns ir atšifrēts. Šo metodi pārbaudīja ar pelēm un deva pozitīvus rezultātus.

Katra no jaunākajām tendencēm rada cerību pacientiem ar Duchenne muskuļu distrofiju pilnīgai atveseļošanai.

Tādējādi Duchenne muskuļu distrofija ir vīriešu ģenētiskā problēma. Slimību raksturo progresējošs muskuļu vājums muskuļu šķiedru iznīcināšanas dēļ. Šobrīd tā ir neārstējama slimība, taču daudzi zinātnieki visā pasaulē strādā, lai radītu radikālu veidu, kā to novērst.

Animācijas filma "Duchenne muskuļu distrofija Eng. balss, subtitri krievu valodā: