Aleksandra slimība: simptomi, diagnostika, ārstēšana

Aleksandra slimība (Rosentala leikodestrofija, Rosentāla slimība) ir diezgan reti sastopama nervu sistēmas slimība, ko izraisa gēnu mutācija. Simptomi rodas nervu šūnu nepietiekama uztura un nervu impulsu vadīšanas bloks gar mielīna šķiedrām. Slimības klīniskais attēlojums ir ļoti daudzveidīgs. Efektīvas ārstēšanas metodes vēl nepastāv. Šajā rakstā varat iepazīties ar Aleksandra slimības cēloņiem, simptomiem, diagnostikas metodēm, kā arī iespējām sniegt medicīnisko palīdzību šiem pacientiem.

1949.gadā slimnieku pirmo reizi raksturoja patologs Aleksandrs. Slimību raksturo pastāvīgi progresējoša gaita. Aleksandra slimības izplatība nav ticami pētīta šīs patoloģijas mazā sastopamības dēļ. Aprakstīti aptuveni 500 slimības gadījumi ASV; Pētījums Japānā atklāja, ka 1 slimības gadījums ir 2700000 cilvēku. Aleksandra slimības rašanās varbūtība cilvēku populācijā ir teorētiski aprēķināta: - 000 000. Precīzi zināms, ka slimības sākums nav atkarīgs no rases, dzimuma vai dzīvesvietas uz Zemes.

Cēloņi

95% gadījumu Aleksandra slimība attīstās mutācijas rezultātā gēnu, kas atrodas 17. hromosomā. Parasti mutācija rodas spontāni, proti, vecāki ir pilnīgi veseli, viņu genotipam nav šādu izmaiņu. Visticamāk, gēnu izmaiņas notiek tēva hromosomā spermatoģenēzes laikā, un, ja šāds "nenormāls" spermas apaugļo olšūnu, un pēc tam attīstās slimības bērniem.

Gēns ir atbildīgs par gļļu fibrilārā skābo olbaltumvielu GFAP ražošanu. Gadījumā, ja mutāciju mainīt olbaltumvielu GFAP uzkrājas papildu neironu šūnām (Glia), kas novērš neironu nodrošina barības vielas. Turklāt ar Aleksandra slimību visvairāk mainītajā GFAP proteīnā veido mezgliņus, kurus sauc par Rosenthal šķiedrām. Pēdējais traucē normālu nervu impulsu vadīšanu gar mielinētām šķiedrām.

5% cilvēku, kuriem diagnosticēta Aleksandra slimība, nav konstatēts tāds vai kāds cits ģenētiskais defekts, tas ir, attīstības cēlonis nav zināms.

Simptomi

Šī slimība vispirms izpaužas dažāda vecuma cilvēkiem. Atkarībā no tā, ir ierasts atšķirt vairākas klīniskās formas:

• infantile (infantile);
• nepilngadīgais (jauneklīgs);
• pieaugušais.

Tiek pieņemts, ka slimība ir tā sauktā jaundzimušā forma, kad bērns piedzimis ar slimības izpausmēm. Šādos bērnos, parasti no pirmām dzīves dienām, palielinās intrakraniālais spiediens, patoloģiski liels galvaskauss. Raksturīgs konvulsīvs sindroms, ievērojams kavēšanos neiropsihisku attīstību. Diemžēl šādu bērnu dzīves ilgums nav pat gads. Daži zinātnieki šo formu uzskata par infantili, bet ļoti agri.

Bērna formaattīstās agrā bērnībā, vidēji - pēc 6 mēnešiem. Šiem bērniem ir slikta apetīte, tie bieži atkārtojas līdz vemšanai. Ir patoloģiski straujš galvas izmēra palielinājums, palielināts intrakraniālais spiediens. Protams, tas ietekmē fiziskās un neiropsihiskās attīstības gaitu. Bērni slikti ķermeņa svars, vēlu sāk palikt galvas (pēc 3 mēnešiem), sēdēt un rāpošana. Kad bērns aug un attīstās, līdz ar to attīstās arī muskuļu vājums ekstremitātēs (parēze) paaugstināts muskuļu tonuss (spasticity), kas izpaužas, ierobežojot patvaļīgu tilpumu un izturību kustības. Balstoties uz parēzes fiksāciju ekstremitātēs, parādās nejutīgas kustības: griešanās, vermītveida kustības pirkstos, galvas pagriešana ar stājas fiksāciju un tamlīdzīgi. Šīs parādības sauc par hiperkinēzi, it īpaši horeoatetozi. Iespējamās trauksmes epilepsijas lēkmes. Cieš inteliģence: bērni neatpazīst tuviniekus, viņi nav apmierināti ar rotaļlietām, tie nav apgūt prasmes (piemēram, nevar savērti gredzeni uz piramīdas pie atbilstošā vecumā). Arī tiek traucēta kustību koordinācija, novēro acis (nistagmums). Neatkarīga pastaiga ir gandrīz neiespējama. Slimība pakāpeniski attīstās un beidzas ar nāvi 2-3 gadu laikā.

Nepilngadīgo formaizpaužas nedaudz vēlāk, vecumā no 4 līdz 14 gadiem, vidēji - apmēram 9 gadus. Kaut arī dažas slimības pazīmes var parādīties agrāk - pēc 2-3 gadiem, bet tās parasti nav saistītas ar Aleksandra slimību. Šādi bērni atpaliek no neiropsiholoģijas attīstības, cieš no krampjiem. Viņiem ir lielāka galva salīdzinājumā ar viņu vienaudžiem (bet ne tik daudz lielāka kā bērnu forma). Nedaudz vēlāk tiek pievienoti runas traucējumi (izplūdums, izplūdums), ēdiena uzņemšana pēc ēdiena un pēc tam ūdens norīšanas laikā. Balss iegūst deguna tonusu. Kustība valodā ir sarežģīta. Visas šīs izmaiņas veido bulbar un pseudobulber traucējumus, un rodas smadzeņu bojājuma rezultātā. No rītiem, pacientiem ir traucēta nelabvēlīga vemšana. Tāpat kā infantile formā, ekstremitāšu muskuļu vājums ir pakāpeniski veidojas.

Palielinās muskuļu tonuss, muskuļi kļūst blīvi un stingri pieskārieni, rodas patoloģiskas apstāšanās pazīmes (Babinskis's simptoms uc). Pakāpeniski šīs izmaiņas attiecas uz visām četrām locekļiem, kas ir kustību traucējumu un pašapkalpošanās iemesls. Iespējamie līdzsvara traucējumi, uzvedības traucējumi. Parasti intelektuālie traucējumi tiek izteikti maz vai nav, lai gan ir aprakstīti kognitīvo spēju krasi samazināšanās gadījumi. Pacientiem ar nepilngadīgo formu periodiski reģistrē elpceļu refleksu apturot: apnoja. Galu galā progresīvā nervu sistēmas pārtraukšana beidzas ar nāvi vidēji 10 gadus pēc sākotnējo slimības simptomu parādīšanās.

Pieaugušo formaattīstās laikposmā no 20 līdz 70 gadiem. Klīniskie simptomi ir diezgan daudzveidīgi, jo tie var atspoguļot jebkuras smadzeņu daļas patoloģiju. Visbiežāk tie ir parēzes un paralīze ar paaugstinātu muskuļu tonusu, kustību un līdzsvara koordinācijas traucējumi, piespiedu nekontrolēta kustība, runas un rīšanas traucējumi. Samazināts intelekts ir nenozīmīgs. Bieži vien pastāv nistagms un draudzīgu (vienlaicīgu un vienvirzienu) acu ābolu kustību pārkāpšana. Slimība progresē un nenovēršami beidzas ar nāvējošu iznākumu (parasti no saskares ar infekcijām).

Diagnostika

Slimības diagnostika in vivo ir diezgan sarežģīta, jo nav tādu klīnisku simptomu, kas raksturīgi tikai Aleksandra slimībai. Un neviena no pētījumu metodēm neatklāj nekādas specifiskas izmaiņas (neņemot vērā ģenētisko analīzi, kas tomēr tomēr ir jānosaka, aizdomas par šo slimību).

Ja smadzeņu (MRI) magnētiskās rezonanses attēlojums ar Aleksandra slimību atklāj dažādu smadzeņu daļu demielinizāciju (kad jaundzimušās un jauneklīgās formas - galvenokārt priekšējā pusē ar izplatīšanos citos apgabalos, ar pieaugušo - izteiktāka muskuļaudos un smadzeņu stumbra).

Elektroentēfalogrāfijā tiek reģistrētas smadzeņu bioelektriskās aktivitātes izmaiņas frontālajos reģionos.

Ģenētiskā analīze visprecīzāk apstiprina Aleksandra slimības diagnozi: atrast mutāciju gēnu GFAP 17. hromosomā (95% gadījumu). Jāatceras, ka 5% pacientu ar šo slimību līdz šim nav ģenētisku defektu.

Slimības apstiprinājums ir Rosentāla šķiedru noteikšana (kas ir iespējama ar smadzeņu biopsiju vai pēc nāves autopsijā).

Ārstēšana

Šodien zāles nav efektīvas metodes, lai ārstētu Aleksandra slimību. Varbūt nākotne šajā virzienā pieder gēnu inženierijai.

Pēc diagnozes noteikšanas parasti tiek veikta simptomātiska terapija, kas ļauj atvieglot un pagarināt pacienta dzīvi:

• pie parēzēm izraksta neiromuskulārās vadīšanas stimulatorus (neurromidīnu);
• ar muskuļu spastiskumu - muskuļu atslābinātājiem (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• ar epilepsijas lēkmes - pretkrampju līdzekļi (Valproāts, Sibazons un citi);
• Neiroleptiskie līdzekļi (haloperidols, azaleptens un citi) var tikt izmantoti, lai samazinātu nevēlamas kustības.

Lai kustētos, izmantojiet īpašas ierīces, ieskaitot ortopēdisko. Slimības augšdaļa ļauj pārvietoties tikai ar ratiņkrēsla palīdzību. Protams, slimības beigu stadijās pacientiem nepieciešama pastāvīga ārējā aprūpe.

Aleksandra slimība ir reta, galvenokārt ģenētiski noteikta slimība. Viņa detalizētā klīniskā aina atspoguļo kustību, koordinācijas traucējumus, runas un ēšanas problēmas. Gandrīz visi pieaugušie pacienti dzīvo ne vairāk kā 10 gadus no slimības attīstības brīža. Visprecīzākā diagnostikas metode ir ģenētiska. Ārstēšanas metodes ir izstrādes stadijā, pašlaik pacientiem tiek sniegti tikai simptomātiski līdzekļi.