Glikogēne: veidi, simptomi, ārstēšana

Glikogēne - diezgan reti sastopamu iedzimtu slimību grupa, kas saistīta ar dažādu enzīmu defektiem, kas nepieciešami glikogēna sintēzei un sadalīšanai. Šajā gadījumā ir normāla vai "nepareiza" glikogēna uzkrāšanās cilvēka orgānos un audos, kas izraisa slimības klīniskās izpausmes. Primārais glikogēna uzkrāšanās var rasties aknās, muskuļos, nierēs. Kopumā ir aprakstītas 12 glikogēzes formas, kuru atšķirība ir fermentu deficīta raksturs. Katra veida glikogenozes prognoze ir atšķirīga: dažiem ir labvēlīgs kurss, un pacienti dzīvo līdz vecumam, bet citi - tie beidzas letāli pat bērnībā. Slimības tiek klasificētas kā neārstējamas, pašlaik nav pieejama specifiska terapija. Galvenā loma ārstēšanā tiek dota diētai ar augstu ogļhidrātu saturu. Šajā rakstā mēs runāsim par visiem zināmiem glikogēnozes veidiem, to simptomiem un ārstēšanas iespējām.

Kas ir glikogēns un kāds tas ir?

Glikogēns ir komplekss ogļhidrāts, ko sintezē, savienojot glikozes molekulas, kas nāk ar pārtiku. Tas ir stratēģiski glikozes saturs šūnās. Tas tiek uzglabāts galvenokārt aknās un muskuļos, un funkcija ir tāda, ka aknu šķidruma glikogens tā laikā nodrošina visu cilvēka ķermeni ar glikozi, un muskuļos iegūtais glikogens ir tikai paši muskuļi. Glikogēns aknās var būt 8% no svara, bet muskuļos - tikai 1%. Bet tajā pašā laikā, sakarā ar to, ka kopējā muskuļu masa organismā ir daudz lielāka par aknu svaru, muskuļu rezerves pārsniedz aknu kapacitāti. Neliels glikogēna daudzums ir nierēs.

Tiklīdz cilvēks sāk kādu darbību (fizisku vai psihisku), viņam ir vajadzīga enerģija, ko viņš iegūst no glikogēna un glikozes sadalīšanās. Sākumā glikozes saturs ir asinīs, bet, kad tā rezerves ir izsmeltas (un nav ārējas ieejas), patērē glikogēnu. Pēc tam patērētā glikogēna rezerve tiek papildināta (kad tiek piegādāts ēdiens).

Tādējādi glikogēns ļauj cilvēkam būt aktīvam salīdzinoši lielos pārtikas pārtraukumos un nav "piesaistīts pie plāksnes".

Glikozes pārvēršanas glikogēne un šķelšanās pretējā virzienā posmi tiek veikti ar dažādu enzīmu palīdzību, un aknās un muskuļos tie ir atšķirīgi. Šo fermentu darbības pārkāpumi izraisa glikogēnu veidošanos.

Glikogenozi vidēji sastopama ar 1 gadījuma biežumu 40-68 000 iedzīvotāju vidū. Tās vienmēr ir iedzimtas, ti, tās rodas, kad gēnu traucējumu rezultātā kāda fermenta daudzums vai aktivitāte, kas nepieciešama bioķīmiskiem radīšanas un šķelšanās procesiem glikogēns. Mantojuma veids būtībā ir autosomāls recesīvs (tas nav saistīts ar dzimumu, un tā rašanās gadījumā ir nepieciešams patoloģisko gēnu, kas iegūti no tēva un no mātes, sakritība). No 12 līdz šim zināmām glikogēnajām sugām ir aknas formas, 2 - muskuļotas, 1 - vai nu muskuļotas, vai vispārējas (ar gandrīz visu bojājumu organisms). Katrai no glikogēnām ir savas atšķirīgās īpašības.

Glikogāzu veidi

0 tipa glikogenozes (aglikogenozes)

Glikogenozes gadījumā bieži rodas hipoglikēmijas traucējumi, kas prasa glikozes ievadīšanu.

Šis glikogenēzes veids rodas tad, ja fermenta defekts, kas rodas, veidojot glikogēnu no glikozes, kā rezultātā glikogēns vienkārši nesastāda pietiekamā daudzumā. Tas nozīmē, ka ir glikogēna trūkums, tādēļ šī glikogenozes vērtība ir nulles skaitlis, tāpat kā bez citiem.

Ar aglikogenozi, kad tiek patērēts viss cukurs asinīs, hipoglikemizējošais sindroms attīstās ar samaņas zudumu līdz pat komai. Slimība izpaužas gandrīz no pirmām dzīves dienām, īpaši, ja mātei barojot bērnu ar krūti nav pietiekami daudz piena. Lieli pārtraukumi starp barošanu, nakts intervāls kļūst par koma attīstības cēloņiem.

Coma attīstās, jo trūkst pietiekamas enerģijas piegādes smadzenēm. Ļoti iespējams nāve agrā bērnībā. Ja viņiem izdodas izdzīvot, tad šādu bērnu, gan garīgo, gan fizisko, attīstība ievērojami atšķiras no vienaudžiem, kas ir vissliktāk. Glikozes ievadīšana intravenozi izvada šādus pacientus no komās, tomēr hiperglikēmija saglabājas ilgu laiku (tā kā glikogēns nav sintezēts).

I tipa glikogozes (Girka slimība)

Šādiem bērniem, iespējams, nav redzama iemesla drudzis.

Šīs šķirnes avots ir glikozes-6-fosfatāzes trūkums. Sekas ir pārmērīga glikogēna uzkrāšanās aknās un nierēs. Asinīs ir zems glikozes saturs (hipoglikēmija). Ir sava veida paradokss: glikogēna pārpalikums, bet nekas to nav sadalīt, tādēļ ir glikozes trūkums. Pacientiem ir nepieciešama ļoti bieži ēdieni, lai glikozes koncentrācija asinīs būtu pietiekama, lai apmierinātu enerģijas vajadzības.

Šī slimība izpaužas pirmajos dzīves gados. Šādiem bērniem nav ēstgribas, rodas bieža vemšana. Metabolisma traucējumu dēļ ir elpošanas problēmas: elpas trūkums, klepus. Hipoglikēmija var izraisīt komas ar krampjiem. Bieži vien temperatūra paaugstinās bez infekcijas cēloņiem.

Glikogēna nogulsnēšanās aknās un nierēs palielina šo orgānu darbību, pārkāpjot to funkciju. Aknu bojājuma dēļ attīstās hemorāģisks sindroms (tendence spontānai asiņošanai), nieru filtrēšanas funkcijas pārkāpums rada urīnskābes uzkrāšanos. Ja letāls iznākums nepārsniedz agrīnā vecuma pacienti, viņi vēlāk atpaliek fiziskā attīstībā, viņiem ir nesamērīga ķermeņa (liela galva ar "lelles" sejas izteiksmi). Garīgā attīstība cieš. Raksturo hipotensija un muskuļu hipotrofija. Seksuāla nobriešana notiek daudz vēlāk nekā vienaudžiem. Dažiem pacientiem neitrofilu skaits samazinās asinīs. Sekundārās bakteriālas infekcijas bieži ir saistītas. Pacienti, kuriem izdevās izdzīvot un izaugt, apbēdina pūtītes nefropātiju un aknu adenomas. Nieru bojājums izraisa olbaltumvielu zudumu urīnā un palielina asinsspiedienu. Var rasties nieru mazspēja. Aknu adenomas var izzust vēzim.

II tipa glikogēns (Pompe slimība)

Šo šķirni var attēlot divās formās: ģeneralizēta (tiek novērots enzīma deficīts aknās, nierēs, muskuļos) un muskuļos (enzīmu trūkums tikai muskuļos).

Ģeneralizētā forma sevī kļūst jūtama pirmajos sešos dzīves mēnešos. Tas ir saistīts ar α-glikozidāzes deficītu. Pirmais simptoms ir slikta apetīte, trauksme, letarģija, zems muskuļu tonuss, attīstības kavēšanās, elpošanas traucējumi. Pakāpeniski palielinās sirdsdarbība, aknas, nieres, liesa. No elpošanas sistēmas biežāk attīstās bronhīts un pneimonija. Sirds mazspēja attīstās. Nervu sistēmas sakūze izpaužas kā paralīze, norīšanas traucējums. Dzīves prognoze vispārējā veidā ir nelabvēlīga.

Muskuļveidīgā forma ir labvēlīgāka. Vai skābes α -glukozidāzes trūkums ir rezultāts tikai muskuļos. Deklarē sevi vēlāk: apmēram 15-25 gadus. Muskuļveidīgās formas galvenā izpausme ir vājums un samazināts muskuļu tonuss. Papildus muskuļu problēmām, tiek novēroti pozcijas pārkāpumi (krūšu kaula muguras skolotiskā deformācija), nelielas sirds mazspējas parādība. Pacienti ar šo slimības formu izdzīvo līdz vecumam.

III tipa glikogenoze (Kori slimība, Forbes slimība, limitekstrinoze)

Šī ir visbiežāk sastopamā glikogēnāze. Tā kļūst par cēloni atteices amilo glukozidāzes, kā rezultātā nepareizi sintezētas glikogēnu. Nepareizs glikogēns tiek nogulsnēts aknās, sirdī un muskuļos. Sākotnējās slimības pazīmes ir konstatētas pat zīdaiņiem. Šādiem bērniem bieži ir vemšana, fiziskās attīstības aizkavēšanās, "lelles" seja. Hipoglikēmija var izraisīt samaņas zudumu. Muskuļu tonuss ir samazināts, kā arī muskuļu sabiezējums, kas saistīts ar glikogēna uzkrāšanos. Tā paša iemesla dēļ sirds muskulatūra sabiezē (miokarda hipertrofija), kas izraisa sirds vadīšanas un sirdsdarbības ritma traucējumus.

Dažreiz pēc pubertātes perioda slimība turpina mazāk agresīvi. Tajā pašā laikā aknu darbības traucējumi atpaliek fonā, un muskuļu vājums un muskuļu iekaisums (galvenokārt gastrocnēmija) kļūst par dominējošo simptomu.

IV tipa glikogenozes (Andersena slimība, difūzā glikogēnoze ar aknu cirozi, amilopektinozi)

Tas ir amilo- (, ) -transglikozidāzes deficīta rezultāts. Tas izraisa patoloģisku glikogēna veidošanos. Šo glikogenozes veidu var mantot ar seksu, un tas nav tikai autosomāls. No pirmām dzīves dienām sākas nenormāla glikogēna nogulsnēšana aknās. Tas ātri izraisa aknu šūnu darbības traucējumus, žults stāzi, hepatīta attīstību un pēc tam aknu cirozi. Dzelte, paaugstināta asiņošana, paaugstināts vēdera izmērs ar šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā (ascīts), ādas nieze, ķermeņa intoksikācija - tas viss ir attīstītās aknu cirozes sekas. Attīstās vispārēja muskuļu hipotrofija un smaga kardiomiopātija. Baktēriju infekcijas bieži vien pievienojas. Nāvējošais iznākums nāk no 3-5 gadu dzīves.

G tipa glikoģenēze (Mc-Ardla slimība, miofosforilāzes nepietiekamība)

Tas ir tikai muskuļu glikogēnāze, jo pamatcēlonis ir tāds enzīms kā muskuļu fosforilāze. Muskuļu audos ir nogulsnēts nesagrieztais glikogēns, kas muskuļus sabiezē un sabiezē, bet kļūst ļoti vājš un ātri noguruši. Ir sāpīgi muskuļu spazmas ar fiziskām aktivitātēm, ko var pavadīt palielināta svīšana un ādas bumbas, tahikardija. Ar urīnu var atbrīvoties muskuļu proteīni. Visas šīs izpausmes rodas pirms pusaudža vecuma un pakāpeniski palielinās. Iespējams, ka veidojas kontrakcijas ar lielām locītavām. Salīdzinājumā ar citiem glikogenozes veidiem V tipa glikogenozes ir labvēlīga slimība.

VI tipa glikogenozes (zarnu slimības, hepatofosforilāzes deficīts)

Šī glikogrāna pamatā ir problēmas ar aknu fosforilāzi. Rezultātā glikogēns uzkrājas aknās. Jau zīdaiņiem palielinās aknu izmērs, bērna attīstībā ir novēlošanās, bērni kļūst mazāk svara. Kopā ar citiem vielmaiņas traucējumiem asinīs tiek konstatēts tauku daudzuma palielināšanās. Ir novērots palielināts glikogēna saturs sarkanajās asins šūnās (eritrocītos).

VII tipa glikogēnoze (TARUI slimība, miofosfruktkostokināzes nepietiekamība)

Slimība ir saistīta ar miofosfofrruktokināzes muskuļu deficītu, kā rezultātā tās izraisa glikogēna nogulsnēšanos. Saskaņā ar klīniskajām pazīmēm, VII tipa glikogeneze praktiski neatšķiras no V tipa glikogēnesijas, kā arī ir salīdzinoši labvēlīgs trakums.

VIII glikogenozes veids (Thomson's slimība)

Šī glikogēze nezina precīzu ģenētisko cēloni, un enzīma trūkums ir atrodams aknās un smadzenēs. Pirmkārt, nervu sistēmā ir traucējumi. Raksturīgs ir nistagms (nevēlamā drebuļa kustība acs ābolu), ko sauc Šajā gadījumā "Dejošanas acis" ir muskuļu kontrakciju diskotēkas, kas izpaužas kā neprecizitāte kustības. Pakāpeniski attīstās muskuļu tonusa, parēzes, konvulsīvas raustīšanās pārkāpums. Neiroloģiski traucējumi nepārtraukti attīstās. Aknas palielinās, palielinās aknu mazspējas izpausmes. Šādiem pacientiem nav izredžu dzīvot līdz vidēja vecuma sasniegšanai, slimība beidzas ar nāvi bērnībā.

IX tipa glikogenoze (Haga slimība)

Tas ir sava veida glikogrāze, kas pārnēsta ar dzimuma hromosomu. Avots ir fermenta deficīts aknās. Glikogēna uzkrāšanās izraisa aknu mazspēju.

X tipa glikogenoze

Šī suga ir aprakstīta tikai vienu reizi visā pasaulē. Mantojuma veidu nevarēja noteikt. Slimība tika papildināta ar aknu palielināšanos kopā ar sāpēm un muskuļu celmu, kad viņi bija iesaistīti darbā.

XI tipa glikogēnoze (Fanconi-Bickel slimība)

Glikogenoze ar identificētu pārsūtīšanas mehānismu. Enzīmu defekti ir sastopami aknās un nierēs. Šāda veida glikogenezē ir raksturīga aknu lieluma un blīvuma palielināšanās, izaugsmes lag. Atšķirība no citām glikogēno šķirnēm ir fosfātu daudzuma samazināšanās asinīs un rahetiņu attīstība saistībā ar šo. Pēc pubertātes sasniegšanas pastāv tendence uzlabot stāvokli: aknas samazinās, fosfora saturs normalizējas, bērni sāk augt.

Ārstēšana

Kukurūzas ciete nodrošina bērnu ar glikozi vairākas stundas, tas palīdz izvairīties no hipoglikēmijas naktī.

Glikogēne, tāpat kā gandrīz visas ģenētiskās slimības, ir neārstējama patoloģija. Visi medicīniskās aprūpes pasākumi būtībā ir simptomātiski. Tomēr, tā kā vairākiem glikogēniem ir labvēlīga dzīves prognoze daudzos apstākļos (jo īpaši muskuļu formā II III, V, VI, VII, IX, XI tipa), terapeitiskie pasākumi palīdz samazināt vairākus simptomus un uzlabot veselību pacients.

Glikogēnu ārstēšanas pamatā ir diētas terapija, kas ļauj izvairīties no hipoglikēmijas un nelieliem vielmaiņas traucējumiem organismā. Uztura būtība ir izpētīt pacienta glikēmisko profilu un ēšanas veida izvēli, kas novērsīs bioķīmisko traucējumu (taukvielu, pienskābes metabolismu) progresēšana un pietiekama glikozes līmeņa nodrošināšana asinis. Bieži, ieskaitot nakti, mazuļu barošana palīdz izvairīties no hipoglikēmijas. Parasti tiek izrakstīts ēdiens, kas satur daudz olbaltumvielu un ogļhidrātu, un tauki ir ierobežoti. Procentuālais daudzums ir aptuveni šāds: ogļhidrāti - 70%, olbaltumvielas - 10%, tauki - 20%.

Lai nebūtu jābaro bērnam vairākas reizes naktī, var izmantot neapstrādātu kukurūzas cieti (kas piešķirts bērniem, kas vecāki par 1 gadu veciem), kas ir atšķaidīta ar ūdeni proporcijā:. Sāciet injekciju ar devu 5 mg / kg, pēc tam pakāpeniski palieliniet tā, lai ievadītā ciete būtu pietiekama, lai organismam nodrošinātu glikozi 6-8 stundas, tas ir, visu nakti. Tādējādi, cietes uzņemšana naktī ļauj atteikties no nakts barošanas, kas bērniem nodrošina pilnīgu miegu bez pārtraukuma.

Gadījumos, kad mazi bērni bieži cieš no hipoglikēmijas uzbrukumiem, tie ietekmē tikai to nav iespējams ievērot diētu, papildus tīrā glikozes vai bagātinātā maisījuma injekcija maltodekstrīns.

Ar I tipa glikogēnu, ir būtiski jāierobežo produkti, kas satur galaktozi un fruktozi (pienu, lielāko daļu augļu). Ar III tipa glikogenozi šādu ierobežojumu nav. Ar VII tipu saharozes uzņemšana ir jāierobežo.

Vairākos gadījumos (īpaši, ja šādos bērnos rodas citas, savstarpēji saistītas slimības), vienam enterālajam uzturam nepietiek, jo ķermeņa enerģijas pieauguma nepieciešamība. Tad viņi izmanto barību caur nazogastrisko cauruli un intravenozas infūzijas slimnīcā.

Šie glikogēnozes veidi, kuros enzīmu defekti ir lokalizēti tikai muskuļos, pieprasa no fruktozes uzņemt 50-100 g dienā, vitamīnu kompleksu, adenozine trifosfātu.

No I tipa glikozes preparātiem, kalcija preparātiem, D un B vitamīna, allopurinola (lai novērstu podagra un urātu nogulsnes nierēs), nikotīnskābi (lai samazinātu kumulatīvā holecistīta risku un novērstu pankreatīts). Ja proteīns sāk izdalīties, tad tiek nozīmēti angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (lizinoprils, enalaprils un citi).

II tipa glikogāzes gadījumā ir izveidota specifiska fermentu terapija (aizvietotājterapija). Myosim tiek ievadīts 20 mg / kg reizi divās nedēļās. Myozyme ir mākslīgais cilvēka enzīms α-glikozidāze, kas izveidots ar ģenētiskās inženierijas palīdzību. Protams, efekts ir lielāks, jo sākta ārstēšana. Bet līdz šim zāles ir apstiprinātas lietošanai tikai dažās Eiropas valstīs, Japānā un ASV. Ģenētiskā inženierija turpina attīstīties šajā virzienā, cenšoties sintezēt arī citus enzimus, kas nepieciešama normālai sintēzei un glikogēna šķelšanai, lai palīdzētu pacientiem ar citām formām glikogēnozes.

Dažiem pacientiem palīdz glukokortikoīdu, anabolisko hormonu un glikagona lietošana. Šīs zāles stimulē dažus bioķīmiskos procesus (piemēram, glikoneoģenēzi, proti, glikozes sintēzes procesu no vielām bez ogļhidrātiem), tādējādi samazinot slimības izpausmes.

No ķirurģiskām ārstēšanas metodēm dažās glikogēno formās tiek izmantota portocavāla anastomāze vai aknu transplantācija. Portocavāla anastomāze tiek lietota pacientiem ar smagas I un III tipa glikogēno formu. Tas palīdz mazināt vielmaiņas traucējumus, veicina aknu lieluma regresiju, uzlabo hipoglikēmijas toleranci. Aknu transplantācija no donora tiek veikta I, III, IV veidu glikogēno. I tipa glikogenēzes gadījumā operācija tiek veikta tikai tad, ja diētas terapijas pasākumi nav efektīvi, bet III tipa glikogeneze - kad pacienta aknas vairs nevar tikt saglabātas.

Tādējādi glikogēzes ir diezgan plaša vielmaiņas slimību grupa ar ģenētisku izcelsmi. Līdz šim medicīnā nav 100% efektīvu šīs slimības ārstēšanas metožu, šī virziena perspektīvas ir ģenētiskā inženierija.