Fabrija slimība: cēloņi, simptomi, ārstēšana

Fabrija slimība (keramīda triheksokosidozes, Andersona slimības, difūzās universālās angiokeratozes, iedzimtas distoniskās lipidozes) - ir iedzimta vielmaiņas slimība, kas saistīta ar uzkrāšanos glikosfingolipīdu (tauku veids) konkrētos ķermeņa šūnām tiesības. Visbiežāk šī slimība izpaužas ar redzes traucējumiem, specifiskas ādas izmaiņas formas angiokeratomas, nieru mazspēju, sirds problēmas, kaitējumu nervu sistēmai. Slimība ir pakāpeniska un samazina paredzamo dzīves ilgumu. Tomēr līdz šim ir panākts ievērojams progress slimības ārstēšanā, izmantojot aizstājterapiju. No šī raksta jūs varat uzzināt par Fabrikas slimības cēloņiem, pazīmēm un ārstēšanas metodēm.

Fabrī slimība ir pazīstama kopš 1898. gada, kad to pirmo reizi aprakstīja ārsti Fabry un Anderson, kuru vārdā viņi ir. Šī ir ļoti reti sastopama slimība, kuras izplatība svārstās no 1: 117 000 līdz 1: 476 000.

Slimība attiecas uz lizosomu uzkrāšanās slimībām. Fabrī slimības gadījumā fermenta lizosomas α-galaktozīda A aktivitāte ir nepietiekama vai samazināta. Tādēļ glikosfingolipīdi nav pilnībā nošķelti. Tauku metabolisma starpprodukti (globotriozilkeramīds un galabiosilceramīds) tiek noglabāti dažādos orgānos un audos, radot traucējumus to funkcijās. First, uzkrāšana notiek endotēlija un asinsvadu gludo muskuļu šūnās, nieru šūnas, sirds muskuļa, centrālās nervu sistēmas, šūnas radzenes.

Cēloņi

Slimības pamatā ir dzimuma X hromosomas ģenētiskais defekts. Vienā no šīs hromosomas sadaļām ir kodēta informācija par fermentu α-galaktozīda A. Ja notiek mutācija, tas noved pie šī enzīma daudzuma samazināšanās vai tās aktivitātes samazināšanās.

Defektam ir mantojuma recesīvs raksturs. Ko tas nozīmē? Tā kā vīriešu dzimuma vīriešiem ir tikai viena X-hromosomu (un otrais - Y), zēniem ar patoloģisku X-hromosomu vienmēr attīstās klasiskā slimības ainava. Slimošais cilvēks noteikti izstāsies mutēnu X hromosomu visām savām meitām bez izņēmuma (tas ir 100% gadījumu), bet viņa dēli būs veseli.

Sievietēm ir divas X-hromosomas. Ja viens no viņiem ir mutants, tad šīm sievietēm ir klīniskas izpausmes, bet tās ir mazāk izteiktas, vēlāk attīstās un lēnāks progress, gandrīz vienmēr ir netipiskas slimības formas. Ja sievietei ir tādi paši mutācijas X hromosomi, viens no tēviem, otrs no mātes (varbūtība) ir praktiski nulle, ņemot vērā slimības izplatību), tad arī attīstās klasiskā bilde Fabri slimība. Sieviete var pārnēsāt mutācijas X hromosomu gan viņas dēliem, gan viņas meitām (viena mutanta X hromosomas klātbūtnē varbūtība ir 50%).

Simptomi

Viena Fabija slimības izpausme var būt išēmisks vai hemorāģisks insults.

Ir zināmas divas slimības formas:

• klasiskā: bērnībā un pusaudža vecumā, ar vairāku orgānu disfunkciju;
• netipisks: ar viena orgāna novēlošanos un izolētu (piemēram, nieru vai sirds) bojājumu.

Lai gan slimība ir mantota, bet tās izpausmes pat starp vienas ģimenes locekļiem ir atšķirīgas. Tas nozīmē, ka nav nepieciešams, lai viens pacients vienlaikus novērotu visus slimības simptomus. Vairumā gadījumu ar klasisko Fabrī slimības formu simptomi no dažādiem orgāniem un sistēmām parādās pakāpeniski, kad slimība virzās uz priekšu.

Pirmo reizi klasiskā slimības forma izpaužas bērnībā (parasti līdz 10 gadiem).

Kādas ir Fabrī slimības gadījumā orgānu un sistēmu bojājuma klīniskās pazīmes? Tas var būt:

• Ādas izpausmes: tā sauktie angiokeratomi. Šie plankumi uz ādas ir daži milimetri ar dažādu krāsu diametru, no sarkanas līdz zilganam. Plankumi var būt plakani vai nedaudz izvirzīti virs ādas līmeņa. Tie parasti atrodas sēžamvietā, gurniem, cirkšņā, nabā, pirkstos, ceļos un elkoņos, retāk - uz sejas "tauriņa" formā. Nospiežot, plankumi nezudīs. Patiešām, viņu klātbūtne neizraisa pacienta problēmas, izņemot kosmētikas defektus. Parādoties bērnībā un pakāpeniski palielinot izmēru, kad tie kļūst vecāki. Varbūt šādu plankumu izskats uz mutes gļotādu un konjunktīvas. To struktūrā angiokeretomas ir dilatācijas asinsvadi, kas pārklāti ar vairākiem ādas slāņiem;
• Polyneuropathy: ļoti raksturīga Fabrī slimības pazīme. Viņi izpaužas šādi: pacienti ir saistīti ar dedzināšanu un stiprajām sāpēm ekstremitātēs. Sāpes rodas ar nelielu sāpju kairinājumu, nelielu apkārtējās temperatūras maiņu (it īpaši, reaģējot uz siltu un karstu ūdeni). Kopā ar sāpēm rokās un kājās rodas dedzināšanas, tirpšanas, indeksēšanas (parestēzijas) sajūtas, kuras ilgu laiku neiziet, pacienti mocīja. Papildus pastāvīgajām neiropātijas sāpēm var rasties sāpīgas krīzes: šīs sāpīgās sāpes ekstremitātēs, kas rodas citām ķermeņa daļām, kas ilgst no dažām minūtēm līdz vairākām dienām, kopā ar ķermeņa temperatūras un ESR palielināšanos, kas nav noņemta pat ar narkotiskām vielām. Krīzes rodas, reaģējot uz laika izmaiņām, fizisko stresu, paaugstinātu ķermeņa temperatūru, stresu, alkohola lietošanu. Vēl viena Fabne slimības polineuropatijas pazīme ir svīšana (hipo-vai anhidroze);
• Centrālās nervu sistēmas bojājumi: galvenais Centrālās nervu sistēmas "ciešanas" iemesls Fabija slimībā ir keramīdu nogulsnēšanās nelielu kalibru kuģu sienās. Rezultātā ir išēmiski un hemorāģiski insulti. Dažreiz šī slimība debitē ar insulta attīstību. Visi gados jauni insulti ir aizdomas par Fabrī slimību. Insulti izraisa paralīzi, traucē saprotamību un runas izpratni, koordinācijas traucējumus, konvulsīvo sindromu. Ja asins piegādes trūkums smadzeņu audos attīstās pakāpeniski, tad pacients pakāpeniski pasliktinās atmiņa, garīgie procesi palēninās, var būt uzvedības pārkāpums un garīgās attīstības parādīšanās traucējumi;
• nieru sakropļošana: tas sākas ar nedaudz olbaltumvielu zudumu urīnā (normāls proteīns ar urīnu neizdalās). Šo fenomenu sauc par proteīnūriju. Pakāpeniski palielinās proteīnūrija, urīnā tiek zaudēts ievērojams proteīna daudzums, kas izraisa pietūkumu. Proteīna daļu saturs asinīs samazinās. Pakāpeniski nieru kanāliņi kļūst aizsērējuši un attīstās hroniska nieru mazspēja. Un tad ķermenis nespēj atbrīvoties no "sārņiem intoksikācija palielinās. Turklāt nieru bojājums izraisa hipertensijas parādīšanos, tas ir, palielinās asinsspiediens, kas var pastiprināt slimības izpausmes no centrālo nervu sistēmu un sirdis. Vienīgais veids, kā terapijas nieru mazspēju ārstēt, ir nieru transplantācija, vai šādiem pacientiem tiek parādīta pastāvīga hemodialīze. Diezgan bieži nieru mazspēja izraisa pacientu nāvi;
• sirds bojājumi: var radīt Fabrī slimības izraisīto cilvēku paredzamo dzīves ilgumu. Lielākajai daļai pacientu jaundzimušajam attīstās sabiezējums (hipertrofija) kreisā kambara sieniņā. Šo stāvokli sauc par hipertrofisku kardiomiopātiju. Sirds asinsvadi nevar nodrošināt tik biezu sirds miokardu ar nepieciešamo glikozes daudzumu. Šādiem pacientiem ir stenokardijas simptomi, iespējams, pat miokarda infarkts. Līdz ar hipertrofiju attīstās fibroze, sirds sūkšanas funkcija cieš, un attīstās sirds mazspēja. Sirds sienu disfunkcija izraisa sirds ritma pārkāpumu rašanos. Tas var būt sinusa mezgla vājuma sindroms, atrioventrikulārā blokāde, priekškambaru mirdzēšana. Sirds ritma traucējumi var izraisīt šādu pacientu pēkšņu nāvi. Dažreiz ar Fabrī slimību attīstās sirds vārstuļu un lielu asinsvadu bojājumi - bieţāk tā ir mitrālā mazspēja un aortas stenoze;
• Oftalmoloģiskie traucējumi: diagnosticē 70-90% pacientu. Rauges miza ir čokurošanās formā. Varbūt pakāpeniska kataraktas veidošanās, kas kopā ar kaitējumu tīklenes traukiem izraisa smagu redzes zudumu;
• kuņģa-zarnu trakta bojājumi: nav ļoti bieži Fabrī slimības simptoms. Var būt slikta dūša, vemšana (jāpatur prātā, ka tie var būt saistīti ar intoksikāciju hroniskas nieru mazspējas dēļ), izkārnījuma atslābināšana līdz caurejai;
• osteoartikulāras izpausmes: pārejošas locītavu sāpes, drudzis un ESR imitē locītavu slimības. Laika gaitā ir iespējams attīstīt roku un kāju starpfalango locītavas deformāciju, augšstilba galvas aseptisko nekrozi. Metabolisma traucējumu rezultātā kalcija pakāpeniski "mazgā" no skriemeļiem, un attīstās osteoporoze;
• asinsreces sistēmas traucējumi: tie ir perifēra vēnu trombozes attīstība. Iespējama spontāna trombembolija (piemēram, plaušu embolija), no kuras pacients var nomirt;
• Dzirdes un koordinācijas traucējumi: ar Fabrī slimību pacienti bieži sūdzas par troksni ausīs, viņu dzirdi pakāpeniski samazinās. Vestibulāriem traucējumiem raksturīga bieža reibonis un, kā rezultātā, staigāšana nestabilitāte.

Slimība tiek veikta tā, ka pēc 30-40 gadiem pacientiem ir dažādu simptomu kopums "pušķis". Parasti šajā vecumā ar klasisku slimības formu pacients cieš no smagas nieru mazspējas, un tam ir vairākas asinsvadu problēmas no centrālās nervu sistēmas vai sirds.

Jāatceras, ka pastāv netipiski slimības gaita, kurā skar vienu orgānu vai sistēmu. Šajā gadījumā slimība izpaužas pieaugušā vecumā, piemēram, pēkšņs insults 40 gadu laikā vai sirds mazspēja nezināmā ģenēze.

Diagnostika

Papildus dažādām klīniskajām izpausmēm, kas apstiprina Fabija slimības diagnozi, ir jānosaka lizosomu aktivitāte enzīma α-galaktozidāzes A šūnu kultūrai dermālas fibroblasti, leikocīti, asinis, serums, plazma, jebkurš biopsija (ādu, nieres, un utt.)

Molekulārās ģenētiskās diagnozes metodes var noteikt mutāciju noteiktā X hromosomas zonā. Šādas metodes ļauj veikt priekšdzemdību (prenatālo) diagnozi, lai izslēgtu augļa slimību ģimenēs, kurās novērota mutācija.

Ārstēšana

Kopš 2001. gada slimības ārstēšanā veiksmīgi tiek izmantota aizstājterapija ar α-galaktozīda A rekombinanto preparātiem. Šīs ir tādas zāles kā Replagal un Fabrazim. Replagal ievada intravenozi devā, mg / kg divas reizes mēnesī, un Fabrazyme tiek ievadīts, mg / kg divas reizes mēnesī. Abas zāles ir salīdzināmas efektivitātes ziņā. Ņemot vērā šo zāļu lietošanu, ir iespējams panākt sāpju sindroma smaguma samazināšanos, hipertrofijas regresiju kreisā kambara miokardu, stabilizē nieru darbību un novērš hronisku nieru un sirds attīstību nepietiekamība.

Ārstēšanas perspektīvas ir saistītas ar gēnu inženieriju. Potenciāli veiksmīgs, var kļūt ieviešana normālā gēna (radīts mākslīgi) kodētu α-galaktozidāzes A šūnās no cilvēka ķermeņa, it īpaši kaulu smadzenēs.

Papildus aizvietotājterapijai tiek veikta simptomātiska ārstēšana. Lai samazinātu sāpes un sāpīgas parestēzijām izmanto antikonvulsantus (karbamazepīnu, gabapentīna, pregabalīna, Difenin). Ieteicams atturēties no fiziskās slodzes, izvairīties no stresa un temperatūras izmaiņām. Arī ar anestēzijas mērķi, plāksteri un ziedes ar lidokainu tiek izmantoti, lai lokalizētu sāpju sajūtas.

Problēmas ar nierēm un nieru ģenēzes augsts asinsspiediens tiek izlīdzināti, lietojot AKE inhibitorus (Ramipril, lizinoprila, Prestarium, Enap) un angiotenzīna II receptoru blokatori (Irbesartan, Valsartāns, Losartan). Gadījumos, kad nieru mazspēja sasniedz gala pakāpi, ir indicēta hemodialīze vai nieru transplantācija.

Ņemot tieksme trombozi, šie pacienti administrē aspirīnu nepārtraukti, Cardiomagnyl vai klopidogrels novērstu komplikācijas, piemēram, trombozes un trombemboliju. Šie pasākumi arī palīdz novērst insultu veidošanos.

Sirds ritma traucējumu gadījumā tiek izmantoti antiaritmiski līdzekļi.

Kosmētiskie defekti (angiokeratomi) var noņemt ar lāzerterapijas palīdzību.

Tādējādi Fabrī slimība ir reta iedzimta slimība ar daudzu orgānu sakāvi. Visbiežāk tas izpaužas bērnībā, bet tas ir iespējams un vēlāk formas (īpaši sievietēm). Ja slimība netiek ārstēta, tā kļūst par smagu nieru vai sirds mazspēju, insultu, trombemboliju, no kuras pacients var nomirt. Aizstāšanas terapijas lietošana var novērst grūtās komplikācijas un palielināt šādu pacientu ilgumu un dzīves kvalitāti.