Recklinghauzena slimība: cēloņi, simptomi un ārstēšana

Recklinghauzena slimība vai I tipa neirofibromatoze ir slimība ar ģenētisku izcelsmi, kurai raksturīga attīstība multipli audzēji, ādas bojājumi, kas izpaužas kā "café au lait" plankumi krāsu, izraibināts izvirduma netipisku jomās un vairāki citi simptomi. Slimība ir diezgan izplatīta pasaules iedzīvotāju vidū. Tas ir progresīvs un ir neārstējams. Tiek veikta tikai simptomātiska ārstēšana. Pašlaik tiek izstrādāta īpaša ārstēšana. No šī raksta jūs varat uzzināt par Recklinghausena slimības cēloņiem, simptomiem, diagnostiku un ārstēšanas metodēm.

Slimībai ir daudz sinonīmu: perifēra neirofibromatoze, neirofibrolipomatoze, klasiskā neurofibromatosis, gliofibromatoz, ontoģenēze distrofija, iedzimta nediferencēts neiroektodermāls displāzija Van Bogart, slimība Watson Vēsturiskais nosaukums "Recklinghausen slimība" aizsākās 1882. gadā, kad simptomi neurofibromatosis Frīdriha fon Reklinghauzenas pirmo reizi aprakstīto.

Slimības izplatība

Recklinghauzena slimība tiek uzskatīta par ļoti biežu slimību. Gadījuma rašanās biežums ir viens gadījums no 2500 līdz 7800 iedzīvotājiem. Tas ir ļoti augsts rādītājs. Šī ir visizplatītākā slimība ar ģenētisku raksturu. Turklāt saistībā ar mantojuma nodošanu nav tendence samazināt izplatības rādītājus.

Slimības ir jutīgas pret vīriešiem un sievietēm. Rase nav svarīga. Nav atkarības no ģeogrāfiskās dzīvesvietas, barības īpašībām un citiem faktoriem.

Reklsenhauzenes slimība

Pagājušā gadsimta 90. gados tika konstatēts precīzs slimības ģenētiskais cēlonis: mutācijas vienā no 17. hromosomas gēniem.

Gēns ir atbildīgs par olbaltumvielu ražošanu, kas nomāc audzēja augšanu cilvēka ķermenī. Tas parasti ir tad, kad audzēja šūnā rodas ķermenis, to atzīst imūnsistēma un iznīcina. Ar Recklinghauzena slimību šāda audzēja šūnu paliek dzīvot un attīstīties, reizinot un kļūstot par lielu audzēju. Parasti ir labdabīgi audzēji. Tomēr 3-15% ļaundabīgo audzēju un vēža šūnu veidošanās ir iespējama. Kopumā ļaundabīgo audzēju risks pacientiem ar I tipa neirofibromatozi ir lielāks nekā populācijā 200-500 reizes.

Gēnam ir milzīgas dimensijas salīdzinājumā ar citiem. Šī funkcija izraisa jaunu mutāciju biežumu. Apmēram 50% no visām Recklinghauzenes slimības gadījumiem ir iedzimtas (tas ir, vienā mutē radās mutācija) no paaudzēm agrāk un vienkārši tiek nodota pēctečiem), otrā puse ir jaunu spontāno mutāciju rezultāts.

Pazīme slimībai Recklinghausen ir tāda, ka, ņemot mutācija ir augsta klīniskām izpausmēm (penetrance), tas ir, jūtama gandrīz 100% gadījumu. Tas nevar palikt nepamanīts visā cilvēka dzīvē, šīs mutācijas nesējs.

Slimība tiek pārnēsta pēc mantojuma pēc autosomāla dominējošā tipa, tai skaitā jaunām mutācijām. Šis pārraides veids nav sakaru ar grīdas un ieviešanas efektu pat klātbūtnē tikai viens bojāts gēns (visi cilvēka gēni pārī). Otrais normālais gēns šajā gadījumā nespēj "pārvarēt" defektīvo.

Recklinghauzena slimības simptomi

Recklinghauzenes slimību raksturo klīnisko izpausmju plašums un dažādība. Starp tiem ir ierasts atšķirt audzēja augšanu, ādas bojājumus, muskuļu un skeleta sistēmas patoloģiju un nervu sistēmu.

Ādas traucējumi

Specifiska I tipa neirofibromatozes iezīme ir pigmentētas plankumi uz krāsas "kafija ar pienu". Tos var konstatēt jau pēc piedzimšanas un var parādīties bērnībā. Ir plakanas, nesāpīgas ādas vietas no gaiši smilškrāsas līdz tumši brūnai un pat pelēkzilai dažādās vietās un izmēros. Visbiežāk tie atrodas uz stumbra un ekstremitāšu ādas. Pieskaroties, āda šādās vietās neatšķiras no normālas. Vietas ir pastāvīgas, tām nav tendence mainīt krāsu vai izzust. Bet faktiski gandrīz katram cilvēkam ir dzimumzīme vai pat daži, kas nenozīmē neurofibromatozes klātbūtni. Par Recklinghausen slimība spēlē lomu skaita šādu raidījumu: pieaugušo jābūt ne mazāk kā 6 15 mm vai vairāk. Tikai šajā gadījumā tas kalpo kā šīs slimības diagnostikas kritērijs.

Cits ādas izpausmes ir ķemmētas izsitumi "ķekaru" formā. Tie atrodas netipiskos vietās: padusēs, iegurņa zonās, pakaļkājās. Viņi, kā arī "kafijas ar pienu" krāsas plankumi parādās visā dzīvē. Parasti viņu parādība ir saistīta ar provokatīvu faktoru: berzes apģērbu, mikrotraumu, intertrigo. Par lakstiņiem sejā netiek uzskatīta slimības izpausme.

Vēl viena tipiska Recklinghauzena slimība ir Lisša mezgliņu (gamartroma) pigmentācija. Šīs pigmentācijas plankumi ir bālgans acs miglas krāsā. Tie nav redzami ar neapbruņotu aci, bet tiek atklāti, kad tos aplūkojat pārejas lampiņā. Patiesībā Lisa mezgli nerada trauksmi. Pēc 20 gadu vecuma tie tiek konstatēti vairāk nekā 95% pacientu un tāpēc tiek uzskatīti par I tipa neirofibromatozes īpašo pazīmi. Tā mezgliņiem Lisch kļūtu ticami pierādījumi par slimību Recklinghausen ar Diferenciāldiagnozei citu veidu neurofibromatosis.

Audzēja augšana

Neirofibromas atrodas jebkurā ķermeņa daļā un ir dažādu izmēru.

Ar slimību Recklinghausen veidoja lielu skaitu audzēju augšanas - neurofiber. Tās pārveido perifēro nervu membrānu šūnas. Neirofibromas izskatās kā mezgliņi (mezgli - atkarībā no izmēra), tie var augt uz pedāļa vai plaša pamata. Nodules nedrīkst atšķirties no pārējās ādas, bet var būt sarkanīgi violeta krāsa. Augšdaļā dažiem no tiem var audzēt mati.

Par neurofibromas skaits atkarīgs no vecuma pacientam: in bērnības tie ir ļoti mazi, ar pubertātes, tie aug kā sēnes pēc lietus. Neirofibromu skaits katrā pacientā ir atšķirīgs. Viņi vārda tiešajā nozīmē var aptvert visu ķermeni un būt vienam. Pēc 30 gadiem neirofibromus konstatē 94% pacientu.

Neirofibra izmēri ir arī mainīgi: no dažiem milimetriem līdz metram diametrā. Šajā sakarā viņi var noārdīt locekļus un atsevišķas ķermeņa daļas, izraisot neglīts. Neirofibromas var izraisīt ekstremitāšu paplašināšanos, ko sauc par elephantiasis. Ievietojot ķermeņa iekšienē, tie izspiež iekšējos orgānus, traucējot to funkciju, līdz ar to simptomus Šādu neirofibru izpausmes ir ļoti dažādas, jo audzēji var atrasties jebkurā daļā organisms. Tas klepus un elpas trūkums izaugsmi neurofibromas šajā tracheobronchial zonā laikā, ir gremošanas traucējumi lokalizāciju kuņģa-zarnu traktā un tā tālāk.

No neirofibroma atšķiras šādas šķirnes;

• Ādas: nav pielodēti ar pakļautajiem audiem, ir pārvietoti attiecībā pret pamatā esošajiem audiem;
• subkutāni: vairāk biezi un nekustīgi veidojumi;
• Plexiforms: attīstās lielos nervos, bieži sasniedz milzīgu izmēru.

Kad audzējs process ietver nervu saknes, neurofibromas pievieno neiroloģisku simptomātika: sāpes, sajūtas traucējumi, muskuļu vājums attiecīgajā nervā vietnes.

Neurofibromas ir labdabīgi audzēji, bet 3-15% gadījumu var tikt pārveidoti ļaundabīgi.

Neatkarīgi no neurofibromas pacientiem ar slimību Recklinghausen augstāks nekā iedzīvotāju saslimstība citi audzēji (it īpaši nervu sistēma), astrocitomas, Meningioma, ependymomas, gliomas optikas nervu. Izstrādāt iekšpusē galvaskausa, tie rada palielināts intrakraniālais spiediens, muskuļu vājums (parēze), jutības zudums, runas traucējumi, redzes, dzirdes, garīga rakstura traucējumi. Diezgan bieži secinājums Recklinghausen slimība ir feohromocitoma - virsnieru audzējs, kas izraisa nekontrolētu asinsspiediena paaugstināšanos.

Gļotas no redzes nerva atrodas 15% pacientu. Audzēja pirmais neuzņemas izpausme, bet kā viņi aug, var izraisīt samazināta redzi, sāpes vai izvirzījumu, acs ābola, ptoze gadsimtā. Pazīme gliomās no redzes nervs ir tendence atkārtoties pat pēc pilnīgas šķietami ķirurģiskas izņemšanas.

Izmaiņas no nervu sistēmas

Recklinghauzena slimības neiroloģiskie traucējumi (izņemot simptomus, ko izraisa smadzeņu saspiešana) neirofibromas un citi audzēji nervu sistēmā) ir dažādu pakāpju garīgās attīstības traucējumi izteiksme Neliels intelektuālo spēju samazinājums, grūtības apgūt precīzās zinātnes, iegāde rakstīšanas un lasīšanas prasmes ir saraksts ar visbiežāk sastopamajām neirofibromatoze I problēmām tips

Diezgan bieži, kad slimība ir Recklinghausen ir krampji, depresija un saistītie simptomi tiem. Dažreiz psiholoģiskiem traucējumiem, kas saistīti ar kosmētikas defektiem, kas rodas no liela skaita neurofibromas. Pacienti, kas kautrējas par savu izskatu, izolēti paši par sevi, kas ir psihisko traucējumu un uzvedības cēlonis.

Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi

Slimību raksturo neregulāra ķermeņa kaulu struktūra. Starp visizplatītākajām kaulu sistēmas anomālijām ir vērts atzīmēt sekojošo:

• spinoida kaula spārna nepietiekama attīstība;
• mugurkaula kifoskolītiskā deformācija;
• defekti gar mugurkaulu virsmu malām, ribu apakšējās malas;
• mugurkaula arkas nepaaugšana;
• starpskriemeļu veidņu paplašināšana;
• spondilolistēze (pārvietojums virs pamatā esošā skriemeļa attiecībā pret pamatā esošo);
• krūšu kurvja deformācija;
• galvaskausa asimetrija, liels galvaskauss (maketsefēlija);
• craniovertebrālās anomālijas (piemēram, basilar iespaids);
• pseidoartroze (biežu lūzumu rezultātā);
• cauruļveida kaulu cistas;
• cauruļveida kaulu deformācija (piemēram, galvas kauliņi).

Dažos gadījumos mugurkaula anomālijas tiek kombinētas ar smadzeņu membrānu meningoceļa - dzemdes izplūdi.

Citi simptomi

Ķermeņa daļā ir vairākas izmaiņas, kas reģistrētas Recklinghausena slimībā. Tie parādās retāk nekā aprakstīti simptomi, tomēr tie ir diagnosticēti vērtīgas pazīmes. Šīs ir šādas izmaiņas:

• augšanas traucējumi;
• pubertātes traucējumi (priekšlaicīga pubertāte, ginekomastija);
• nieru un / vai plaušu artēriju sašaurināšanās;
• plaušu cistas;
• syringomyelia.

Diagnostika

Starptautiskajai neirofibromatozes ekspertu komisijai ir diagnostikas kritēriji. Lai droši diagnosticētu "Recklinghauzena slimību pacientam ir jābūt vismaz 2 simptomiem:

• 5 vai vairāk "kafijas un piena" plankumi ir lielāki par 5 mm diametrā pusaudža vecumā un 6 vai vairāk šādu plankumu, kuru diametrs ir lielāks par 15 mm pēc pubertātes;
• divas jebkura neirofibromas (vai viena plexiforma forma);
• šķirņu klātbūtne asiņainā un gūžas krokās;
• sphenoidāla kaula spārna nepietiekama attīstība vai caurejas kaulu korticala slāņa atslāņošanās ar pseidoartrozes veidošanos vai bez tās;
• redzes nerva glioma;
• vismaz divas Lishas ligzdas;
• līdzīgas izmaiņas vienā no radniecības pirmās rindas radiniekiem (vecāki, bērni, māsas un brāļi).

Par precīzu diagnozi, ir nepieciešams konsultēties ar speciālistiem: oftalmologs, dermatologs, neirologs, ķirurgs (ja nepieciešams - Onkologs), ģenētika, trauma, ortopēdija, neiroķirurģijas. Papildu pētījumu metožu saraksts, ko izmanto, lai diagnosticētu Recklinghausen slimību, ir diezgan plašs. Metodes izvēle ir atkarīga no patoloģisko izmaiņu lokalizācijas.

Ja pacientei tiek diagnosticēta šāda diagnoze, tad, ņemot vērā to, ir rūpīgi jāpārbauda radinieki iedzimtas slimības pārnēsāšanas īpašības (iespējams, ir arī aptuveni 50% radinieku) pacienti). Jāpatur prātā, ka dažādu simptomu parādīšanās process Recklinghauzenes slimībā ir diezgan dinamisks. Tas nozīmē, ka šobrīd daudzu simptomu trūkums negarantē to neesamību nākotnē. Tādēļ, lai izslēgtu šo patoloģiju, ieteicams veikt periodiskus izmeklējumus.

Ārstēšana

Recklinghauzena slimība joprojām ir neārstējama slimība. Visas aprūpes metodes tiek klasificētas kā simptomātiskas, kas palīdz novērst vairākas pazīmes un patoloģiskas izmaiņas.

Galvenā ārstēšanas metode ir neirofibra ķirurģiska noņemšana. To veic lielu audzēju gadījumos, kas saspiež atsevišķas struktūras un noved pie tā pārkāpuma funkcijas (piemēram, šķērslis normālai kustībai audzēja klātbūtnē, kas radies no apakšējās ekstremitātes dievbijība). Vairākos gadījumos nervu kompresija ar nervu šķiedru mezgliem izraisa izteiktu sāpju sindromu, parēzes veidošanos un jutīguma traucējumus. Šī situācija ir arī norāde uz ķirurģisku iejaukšanos. Arī ķirurģisko ārstēšanu izmanto kosmētikas nolūkos, kad neirofibromas izraisa izkropļojumus. Ķirurģiskā ārstēšana ir iespējama tikai neliela skaita audzēju gadījumos. Nelielus apgabalus izvietotus vairākus neirofibromus nevar noņemt radikāli.

Gadījumos, kad pacientam tiek diagnosticēts ļaundabīgais audzējs, ārstēšana tiek veikta, izmantojot visas pastāvošās onkoloģijas metodes. Ķīmijterapija, staru terapija kombinācijā ar audzēja ķirurģisku noņemšanu. Ārstēšanas pazīmes atkarīgas no audzēja veida.

Klīniskā pētījuma stadijā pašlaik ir tādas zāles kā tipipharnibs un pirfenidons. Bet, kamēr testi nav pabeigti, zāles nevar ieteikt ārstēt Recklinghausen slimību.

Prognoze par Recklinghausen slimību

I tipa neirofibromatoze ir slimība ar neskaidru prognožu, jo nav skaidri kritēriju, lai droši varētu prognozēt slimības gaitu. Kāds izmērs būs audzēji, kur tie tiks izvietoti, kā viņi rīkosies dzīves laikā, vai notiks izņemtā audzēja recidīva - uz šiem jautājumiem nevar atbildēt. Ir zināms tikai tas, ka grūtniecība izraisa neirofibromu skaita palielināšanos.

Labdabīgi audzēji nerada risku dzīvībai, bet, ja process kļūst par ļaundabīgu, tad prognoze pasliktinās.

Vidējais pacientu ar I tipa neirofibromatoze paredzamais dzīves ilgums ir tāds pats kā iedzīvotāju vidū (izņemot audzēju degenerācijas gadījumus ļaundabīgos audzējos).

Tādējādi Recklinghausena slimība ir cilvēces kopējā ģenētiskā problēma. Šī slimība ar daudzveidīgu klīnisko ainu, kurā visbiežāk sastopama āda, nervu sistēma ar dažādu audzēju attīstību. Slimība ir iedzimta. Galvenā ārstēšanas metode tagad ir ķirurģiskā metode, bet tiek pētītas vairākas zāles, kas var efektīvāk palīdzēt šiem pacientiem.

Neoroloģijas izglītības programma, lekcija par tēmu "Neirofibromatoze