Vilsona-Konovalova slimība

ar raksturu morfoloģiskas izmaiņas patoloģijas sauc gepatotserebralnoy distrofijas, saskaņā ar autoriem - Vilsona slimība. Vēl viens vārds - hepatolentikulu deģenerācija - nosaka un papildina slimības būtību.

Mūsdienu pētījumi ļāvuši klasificēt šo slimību kā iedzimtu vara savienojumu vielmaiņas traucējumu ar mantojuma pāreju. Par to ir atbildīga mutācijas gēna vieta. Nav šaubu par saikni ar aknu cirozi. Vilsona-Konovalova slimību raksturo agrīna atklāšana: pazīmes rodas skolas vecuma bērniem un jaunākiem.

vēsture pētījums

Tā beigām XIX gadsimta ārsti pievērsa uzmanību un aprakstīt neskaidra slimība, kas ir kopā ar patvaļīgas kustības ekstremitāšu muskuļi ķermeņa, stīvums, runas traucējumi, rīšanas pārtiku, vismaz - garīgās attīstības traucējumiem, ar samazināja inteliģenci, attīstību demenci. Tas atgādināja multiplo sklerozi, tāpēc to sauca par "pseidosklerozi".

Angļu ārsts neirologs S. Wilson 1912 pirmo reizi savienoja slimības simptomus ar obligātu klātbūtni cirozi pārmaiņas aknās, atklāja attiecības ar sakāvi lentikulārajām kodoliem smadzenēs.

atzīmēt, ka nav izmaiņu piramīdveida trakta pacientu( tā sauktā grupas kodolu un nervu ceļiem persona atbild par kustību).Ievērojamu ieguldījumu pētniecībā par šo tēmu veica krievu zinātnieks akadēmiķis N.V.Konovalovs.

Kas ir zināms par izplatību?

statistika liecina, ka Vilsona-Konovalova slimība tiek konstatēta trīs cilvēkiem uz 100 000 iedzīvotāju. Indikators ir augstāks tajās valstīs, kurās ir iespējami cieši saistīti laulības. Pēc dažu autoru domām, vīriešiem ir lielāka iespēja saslimt, citi saka, ka vīrieši un sievietes ir vienlīdz uzņēmīgas.

. Ģimenēs ar patoloģiskā genoma nesējiem 25% brāļu un māsu saslimst.Šajā gadījumā vecāki var būt klīniski veselīgi. Simptomi sāk parādīties vidēji no 11 līdz 25 gadiem.

Kā šī slimība tiek mantota?

Neparastas slimības gēna mantojuma veids tiek saukts par autosomālu recesīvu. Tas nozīmē, ka var saslimt tikai bērni, kuri ir saņēmuši divus mutantu gēnus( no mātes un tēva).Vecāki ir homozigoti nesēji.

Ja bērns saņem gēnu tikai no viena vecāka, tad viņš nesaņem slimu, bet kļūst heterozigotisks pārvadātājs. Tā var būt novirzes maiņas vara, bet vāji izteikts. Cik liela ir trešā paaudze, ir atkarīga no tikšanās ar līdzīgi izmainītu sieva vai vīru hromosomu.

Slimības gēns ATP7B ir zināms, tas nodrošina vara transportējošā proteīna( ceruloplazmīna) sintēzi. Tas atrodas uz garā pleca 13 hromosomā, vietā ar kodu 13q14-q21.

iekļaušanu aminoskābju secību konstatētas dažāda veida mutācijas pacientiem Ķīnas un Rietumu valstīs. Pārkāpumu cēloņi joprojām ir neskaidri.10% pacientu vispār vispār nebija gēnu izmaiņu. Tika konstatēts, ka slimības izpausmē svarīgākie faktori ir faktori, kas ietekmē aknas. Tie ietver pārnestās infekcijas slimības( vīrusu hepatītu), intoksikāciju.

loma vara veselības un hepatolentikulārā deģenerācija

veselīgu persona saņem katru dienu ar pārtiku 2 mg vara, tas uzsūcas tikai 1/3, bet tas ir pietiekami, lai organisma vajadzībām.

Vajadzīgi akmeņi:

• proteīnu un enzīmu sintēzei, kas nozīmē izaugsmi, fizisko un garīgo attīstību;
• hemoglobīna veidošanās, dzelzs transports;
• sintēze eritrocītos un leikocītos;
• , kas nodrošina kuģu sienu elastību, pateicoties līdzdalībai kolagēna sintēzē;
• stimulē hipofīzes un insulīna hormonālo aktivitāti;
• imunitātes šūnu ražošana;
• veido antioksidantus, novēršot agrīnu novecošanu.

Kad tie nonāk asinsķermenī asinīs, vara molekulas tiek nogādātas aknu šūnās caur portāla vēnu.Šeit šī viela saistās ar ceruloplazmīna olbaltumvielām un atgriežas asinsritē, otra( liekā) - nokļūst žullē un tiek izņemta no ķermeņa. Viena ceruloplazmīna molekula satur 8 vara atomus.

Vilsona-Konovalova slimības patoģenēzē tiek pārkāptas abas funkcijas. Ceruloplazmīns tiek iznīcināts. Pacienta asinis pārplūst ievērojams daudzums nesaistītā vara. Tas tiek nogādāts dažādos orgānos: aknās, smadzenēs, nierēs, acu radzenē, nonāk urīnā.

Aknu hepatocītiem, atbildot uz vara ievadīšanu, veidojas iekaisums, kas izpaužas kā mezglu ciroze. Nieru audos cieš proksimālie kanāliņi. Smadzeņu bojājums izpaužas kā bazālo gangliju, galveno smadzeņu un melnās vielas kodols.

Acu audos vara nogulsnē ap radzeni un veido redzamu Kaiser-Fleischer gredzenu. Pārsvarā vara nogulsnēšanās vienā no orgāniem ir atkarīga no vecuma. Parasti bērni cieš no aknu bojājumiem. Pēc 20 gadiem lielie traucējumi tiek lokalizēti smadzenēs.

Kādas izmaiņas smadzenēs izraisa slimības simptomus?

hepatolentikulārā deģenerācija izraisa smadzeņu audu mīkstināšanas vairākus projektus kodolenerģijas veidojumi( lēcveidīgs, asti, zobains, podbugornyh), smadzenītēs, dziļi garozas slāņi. Tās veido nelielas cistas.

Īpaši toksiskas izmaiņas izšķir:

• asinsvadu - atony mazajiem kuģiem veicina stagnāciju asinīm, pietūkums apkārtējo audu, šūnu nāvi, asiņošana ar hemosiderin atbrīvošanu;
• šūnu - distrofija iziet ar makrogolēniem neironiem, kas, iespējams, veido Alcheimera glia, ar laika šūnām mirst.

Ir konstatēts, ka šūnu traucējumi ir biežāk novēlota slimības un lēna plūsma. Aknās atrofiskais process noved pie hepatocītu nāves, veselas lobules ar nekrotisko mezglu veidošanos. Starp tiem paliek atveseļošanās kabatas, normālas šūnas.

kas izpaužas kā slimības filiālēm? Par

gepatotserebralnoy distrofija ir raksturīgs sākums bērnībā vai līdz 25 gadiem, turklāt attīstība aizņem hronisku kursu ar progresēšanu klīniskās izpausmes. Bieži pirms Vilsona-Konovalova slimības neiroloģisko simptomu parādīšanās tiek konstatēti aknu un zarnu funkciju traucējumi.

Pacientiem ir blāvas sāpes labajā augšējā stadijā, dzelte, caureja vai aizcietējums. Mazāk attīstīts hepatolienola sindroms. Starp neiroloģiskām pazīmēm:

• hiperkinēzija( nejaušas kustības rokās un kājās, trīce) ir līdzīga nonāvēšanai;
• muskuļu spazmas( stīvums) un krampji;
• paralīze;
• epileptiformas lēkmes;
• salauzta runa;
• drooling;
• uzvedības traucējumi, psihi.

Starp citiem simptomiem, kas liecina neveiksmi iekšējo orgānu:

• Ring Kaiser-Fleischer - zaļgani vara nogulsnēšanās apkārtmērs radzeni, ir pie vēlīnā stadijā slimības;
• pigmentēti plankumi uz sejas ādas un dzeltenbrūnā krāsas stumbra;
• pazīmes asiņošanas - biežas deguna asiņošana, smaganu, marmors ādas toni, cianotisko lūpām, pirksti;
• locītavu sāpes;
• palielināja kaulu lūzumu, kaulu osteoporozes lūzumus;
• izplūduši sviedri.

Simptomi

patoloģiskas traucējumi aknās konstatēts 1/3 gadījumos, bieži vien tās var konstatēt asins analīzes, lai uzlabotu līmeni transamināžu, bilirubīna, trombocītu un leikocītu skaita rudenī, hemolītisko anēmiju. Aknas ir ievērojami paplašinātas. Klīniskā pārbaude apstiprināja

kursu un formas slimības

By rakstura slimības ir akūtas un hroniskas formas. Akūta - tipiska agrīnai bērnībai, to raksturo zibens attīstība, ātrs letāls iznākums pat ārstēšanā.Hroniska forma - notiek lēnām, pakāpeniski nosakot neiroloģisko simptomatoloģiju.

Atkarībā no dominējošā orgānu bojājuma parasti ir jānošķir piecas slimības šķirnes. Kratīšanas stingra - notiek visbiežāk sākas pusaudža gados, lēni ar remisijas un saasinājuma.

stāvoklis pēkšņi pasliktinās nedaudz paaugstināta ķermeņa temperatūra, rokās nosaka, apvienojot muskuļu stingrību un trīce ritmiska raustīšanās kustību 2-8 sekundē.Manifestācijas pastiprinās ar muskuļu sasprindzinājumu, uztraukumu un mierīgā stāvoklī sapnis izzūd.

pietrūkst - rodas pēc 20 gadu vecuma, atšķiras ar lēnu plūsmu. Klīnikā dominē roku trīce. Muskuļu stingrība parādās daudzus gadus vēlāk. Tipisks sejas izpausmju zudums, lēna runa bez emocijām, dažkārt muskuļu tonusa samazināšanās. Cilvēka psihi ir smagi skārusi, agresijas uzliesmojumi, epileptiformas krampji ir iespējami. Pacientu dzīves ilgums līdz 15 gadu vecumam.

Vēdera - smagākais Vilsona-Konovalova slimības variants bērniem. Aknu sakāve ar smagu trūkumu noved pie agras nāves. Neiroloģiskajiem simptomiem nav laika attīstīties. Slimības ilgums nepārsniedz 5 gadus, bērns var nomirt pēc dažiem mēnešiem.

Stipri-aritmijas hiperkinētika - cits nosaukums - agrīna forma. Tas sākas bērnībā, un to raksturo strauji virzās uz priekšu. In klīnika izpaužas ievērojamu muskuļu rigiditāte pastāvīgu kontraktūras, grūtības un lēnas kustības, traucētas runas un rīšanas, choreoathetoid biežas kustības. Intelekts samazinās mēreni. Slimība ilgst 2 līdz 3 gadus pirms bērna mirst.

ekstrapiramidāli-garozas - reta slimība. Raksturīgās pazīmes ietver parēzi un paralīzi, smagus epilepsijas lēkmes un pilnīgas demences attīstību. Smadzeņu smadzeņu garozā veidojas plašas mīkstināšanas apļi. Vidējais ilgums ir 6-8 gadi. Nāve ir neizbēgama.

Agrīna mirstība bērniem ar vēdera formu. In pusē gadījumos ir masveida aknu nekrozes, hemolītisko traucējumi, kuņģa-zarnu trakta asiņošana( ietekme portāla hipertensiju).No neiroloģiskām izmaiņām pacienti bez ārstēšanas mirst pēc 5-15 gadiem.

diagnoze Diagnoze balstās uz klīniskiem simptomiem, informāciju par slimību ģimenēs vecāku, noslēdz ģenētisko izpēti. Specializētajos neiroloģiskajos departamentos pārbauda:

• vara daudzumu asins serumā;
• ir ceruloplazmīna koncentrācija( gan slimības samazināšanās gadījumā);
• vara izdalīšana urīnā( augšana);
• pārbaude oftalmologs ar spraugas lampu atklāj gredzenu Kaiser-Fleischer, dažkārt nevis pilnu gredzenu atklāt "fragmentus."

Matter bioķīmisko aknu paraugos, transamināžu pieaugums, sārmainās fosfatāzes, bilirubīna, timolu, mainot olbaltumvielu frakcijas, atklājot mazina trombu veidošanos.

Vispārējai asins analīzei, tipiska sarkano asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās, leikopēnija. Nieru cauruļveida rodas izmaiņas urīna detektèøanas glikozi, sāļus fosforskābes, urates, proteīnu.

Datortomogrāfija un magnētiskās rezonanses skull atklāj izmaiņas smadzenēs, līdz raksturīgo neiroloģiskiem simptomiem: palielinot( paplašināšana) kambarus, Focal traucējumu thalamic jomā tilpni un globus pallidus. Smagos gadījumos, aknu biopsija, nosaka, ka vara saturs hepatocītos. Par ģenētiskajiem

Vilsona slimību pētījumiem, izmantojot DNS-marķierus, kas ir ļoti precīza. Diferenciāldiagnozes jāņem vērā, ka ceruloplazmīna samazinās hepatīts, pārvietoti bada.

funkcijas

ārstēšanu Tie laika ilgumu dzīves pacientu pie pašreizējā līmenī zālēm ir iespējams ievērojami palielināt, izmantojot agrīnu slimības ārstēšanā Vilsona un izmantot visus iespējamos līdzekļus. Power

pacients veic saskaņā ar tabulu uztura №5a( aknu slimību).Izņēmums ir visi pikantās ēdieni, ceptiem un taukskābju. Vienlaikus, lai ierobežotu uztura varu ienākošos stingri aizliegts: dabīgie produkti un produkti, kas satur šokolādi, riekstus, kafiju, gaļu, aknu vēža un kalmāru, žāvēti augļi, pākšaugi, graudaugi no pilngraudu.

galvenais virziens - nodrošināt liekā vara. Galvenais narkotika tiek uzskatīts par D-peniciliamīna. Zāles tiek dots ar nelielu devu shēmas, tad tas palielinās. Tas ir nepieciešams, lai ņemtu vērā medikamentus dzīvi un tās negatīvajām īpašībām.

Eksperti vērš uzmanību uz slikto kvalitāti iekšzemes penicilamìnu toksicitāti. Daži pacienti ar deģenerācijas hepatolentikulārā blakusparādību ir kā dermatīts, anēmiju.

pretējā virzienā - cinka sāļiem terapiju( sulfātu, oxide).Izmantošana kombinācijām D-penicilamīnu preparātu ar cinka terapiju ļauj mazas devas un lai novērstu negatīvu ietekmi. Ja slimība ir konstatēta pirms sākuma klīniskajām izpausmēm, kas tikai ieteikto cinka piedevas. Papildinājums ir izmantot unitiol.

ir obligāta pacients iecelts aknas pārstāvis: vitamīnus, Essentiale. Atbalsts vadāmību nervu šķiedras būtisks B vitamīnu metodi bio-hemoperfūzija asinīs ar dzīvu izolētu aknu un liesas šūnās.Šī procedūra tiek saukta par "papildu aknas".

tiek veikta specializētos centros ar neveiksmīgu terapiju, lai atbalstītu pacientu pirms operācijas aknu transplantācijas. Transplantātu donoru veselīgu aknu palīdz atrisināt daudzas problēmas ārstēšanu.

Operācija prasa sagatavot pacienta, saistībā ar samazinātu asins recēšanu, ņemot vērā riskus. Tas ir visvairāk radikāls ārstēšanas metode slimību formas galvenokārt aknu slimību.

ārstēšanas efektivitāte ir ievērojami uzlabota ar agrīnu diagnostiku uzraudzībai. Izdodas panākt simptomu samazināšanos. Pacienti paliek sociāli pielāgota cilvēkiem: pilnībā spēj sevi aprūpēt, mācībām, darbam, profesijas, izveidot ģimeni. Ir novērojumi jaunām sievietēm ar Vilsona slimību, lai padarītu grūtniecības un dzemdēja pie veseliem bērniem.

Kad ietekmi uz slimības ārstēšanā ir atkarīga no agrīnās atklāšanas un sākumā, ģimenes, kuriem ir bērns ar hepatolentikulārā deģenerācija, ir nepieciešams pārbaudīt tā brāļi un māsas, izmantojot modernās molekulārās ģenētisko metodes. Zināšanas par topošajiem vecākiem par sava bērna dzimšanas novērsīs pārvadāšana pacientam.