Kas ir amiloidoze?

"Amiloīds" sauc R. Virchow 1854.gadā, jo tā pati viela atrodama audos iekšējiem orgāniem mirušo pacientu ar sifilisu, tuberkulozi, actinomycosis. To aprakstīja kā cieti, kas iekrāsota ar jodu. Gadsimtu vēlāk Cohen pierādīja amiloidāta olbaltumvielu raksturu.

Termins "amiloidozi" kombinētā grupa no slimībām, kas saistītas ar nogulsnēšanās parenhīmā glikoproteīnu pārstāvis fibrillar olbaltumvielas un lodveida tipa. Polisaharīds ir iekļauts struktūrā. Slimības izraisa iekšējo orgānu struktūras un funkcijas amiloido traucējumi. Amiloidozes ārstēšana līdz šim ir zinātnieku neatrisināms uzdevums.

Slimības izplatība

Amiloido bojājumu biežums palielinās ar vecumu. Tā kā diagnoze rada ievērojamas grūtības, visprecīzākie dati tiek iegūti no statistikas ziņojumiem par patologiem.

Izrādās, ka dažādās valstīs atklāšana ir ievērojami atšķirīga:

• Japānā atrasts 0,1% no visiem autopsijām;
• Izraēlā - 0,55%;
• Spānijā - 1,9%.

Vispiemērotākais amiloidozes izplatīšanas fakta skaidrojums ir iedzīvotāju uztura īpatnības

Biežākā bojājuma lokalizācija ir nieres (pēc dažādu autoru datiem, no 1,4 līdz 1,9% no visiem autopsijām).

Attīstības teorijas

Amiloidozes cēloņi joprojām ir neskaidri. Visi etioloģijas pētījumi ir samazināti līdz trim teorijām.

Vietējo šūnu pārmaiņu teorija Tailumā

Sniedz paskaidrojumus par amiloidāta rašanos šūnu līmenī. Uzskata, ka process notiek divos posmos:

• predamiloidnuyu - retikuloendoteliālās sistēmas šūnas vairoties plaši (proliferāciju) apakšpunktā, transformē īpašā veida bagātināta ribonukleīnskābe;
• amiloīda - vājinātā šūnu proliferāciju, tā vietā, lai tās šķiet speciālo satur polisaharīdu struktūru, tie sintezēt fibrillar amiloīda prekursora proteīna, un šūna ir veidota amyloid šķiedras saistaudi.

Vairāki klīniskie fakti apstiprina šo uzskatu:

• īpaša selektīva lokalizācija bojājumiem aknu retikuloendoteliālajā sistēmā; liesa;
• iespēja audzēšanā audzēt specifisku olbaltumvielu.

Bet teorija speciālisti neatzīst par universālu.

Leszek-Letterer imunoloģiskā teorija

Viņš uzskata, ka amiloīda ir rezultāts antigēna-antivielas reakciju. Antigēns ir ārzemju proteīns, tad amyloid notiek tad, kad ir nepietiekama ražošana kvalitātes antivielas antigēnu pārākumā. Tagad norāda uz iespējamību autoantivielu uz savām struktūrām ķermeņa. Par šo teoriju viņi saka:

• klātbūtnē asinīs pacientiem, predamiloidnuyu step hypergammaglobulinemia, kad piliens globulīnu amyloid;
• raksturīgas izmaiņas iekšējos orgānos, kur antivielas tiek noglabātas.

Bet kā tad izskaidrot attīstību nogulšņu pacientiem ar ļoti zemu līmeni gammaglobulin?

Capsley disproteinozes teorija

Spots in amyloid produkta traucēta metabolismu olbaltumvielu, sintēzi anomālijas, uzkrāšanos rupjās frakcijas. Šādā attīstības virzienā izskatu augsta līmeņa fibrinogēns norādīto.

Visām teorijām ir nepieciešams tālāk pētīt un pilnveidot. Mūsdienu zinātnieki arvien vairāk ir pārliecināti, ka nav iespējams atrast vienotu teorētisko pamatu slimības izskaidrošanai. Tas, iespējams, ir saistīts ar vienas slimības trūkumu, vairāku veidu amiloidozes klātbūtni.

Patoloģiskā anatomija un histoloģiskās pazīmes

Amiloido noguldījumi ir lokalizēti:

• limfas un asinsvadu sienās;
• kuģu iekšējā čaulā;
• orgāni gar retikularu un kolagēna šķiedrām;
• dziedzeru formu kapsula.

Atšķiras amiloido nogulšņu morfogeneze:

• automātiskā starp šūnām (fibroblasti, reticular) - periretikulyarny - atrodas galvenokārt liesā stroma, nieres, aknas, virsnieru dziedzeri, asinsvados, zarnas (cits nosaukums - parenhīmas amiloidozes);
• Sakarā ar kolagēna šķiedras - perikollagenovy - parasti asinsvadu bojājumu iekšējo čaulu infarkta, gludas un šķērssvītrotās muskuļu, ādas, nervu stumbru (vai mezenhimālas sistēmisko amiloidozi).

Skartās orgānas makro sagatavošana ir palielinājusi izmērus, koka blīvumu, taukainu vai vaskveida pārklājumu. Patologiem piemīt raksturīgas pazīmes: piemēram, "rupjš nieris", griezumā esošajam orgānam nav skaidru korķu un smadzeņu slāņa robežu, palielinās pēc tilpuma un svara.

Amiloidīds ir krāsots sarkanā nokrāsā, lai pārliecinātos, ir ieteicams apskatīt polarizētās gaismas sekcijas

Mazie nogulumu posmi nemainās orgānu izskats, tiek konstatēti tikai ar biopsiju, netraucē funkciju. Progresīvais process noved pie parenhimālas audu atrofijas un to aizstāšanas ar sklerozes audiem, kam seko orgānu grumba.

Visu amiloidozes formu pazīmes ir:

• disproteinēmisms, asinsrites olbaltumvielu sastāva pārkāpums, mainoties metabolismam;
• tās pašas mikroskopiskās sākotnējās izmaiņas iepriekš amiloidā fāzē;
• retikuloendoteliālo šūnu pārveide uz fibrilāro (vītņu) struktūru;
• viena bioķīmiskā struktūra un amiloidāta mikroskopiskā forma.

Amiloidozes klasifikācija

Ir vairākas amiloidozes klasifikācijas. 1935. gadā tika ierosināts piešķirt:

• primārā slimība (idiopātiskais variants);
• sekundāro amiloidozi, kas radās dažādu slimību fona dēļ.

1961. gadā Briggs izskaidroja amiloidozes veidus. Primārais iedalīts:

• par vispārinātu;
• ģimene;
• elpošanas orgānu (audzēja formas un difūzijas).

Pievieno sekundāro:

• sirds vai senile;
• amiloidoze uz mielomas fona;
• vietēja audzēja formas.

1966. gada Hellera klasifikācija ir precīzāk formulēta. Visas sugas ir iedalītas 3 grupās:

• ģenētisks vai iedzimts;
• iegūtās formas (sekundāro analogs);
• idiopātisks

Katra grupa ir sadalīta dažādos klīniskos variantos, atkarībā no mērķorgānu primārā bojājuma. Uz iedzimtām ir:

• enzīmu deficīts proteīnu sintēzes ģimenes Vidusjūras drudzis, slimība ir biežāk armēņu tautības cilvēkiem, arābi un ebreji, noved pie nieru mazspējas;
• Kardiopātiska forma ar sirds bojājumiem un letālu iznākumu no sirds mazspējas.

Vēlākajā Gafnijas klasifikācijā tiek piedāvātas trīs klīniskās un morfoloģiskās grupas:

• Nefropātija - kopā ar proteīnūriju (olbaltumvielu urīnā), neirozes sindroms ar vēzi un urēmiju;
• neiropātija - ir saistīta ar progresējoša polineirīta, muskuļu atrofijas, svara zuduma, gremošanas traucējumu pazīmēm, ko izraisa kuņģa un zarnu bojājumi;
• Kardiopātija - atšķiras izmaiņas miokardā un palielinās sirds mazspēja.

Sekundārās (iegūtas) amiloidozes cēloņi ir:

• specifiskas hroniskas infekcijas (tuberkuloze, sifilis);
• ilgstoša nieze (osteomielīts, bronhektāze);
• psoriātiskais un reimatoīdais artrīts;
• čūlains kolīts;
• Bektereva slimība;
• vēža audzēji;
• limfogranulomatozi.

Speciālists spēj noskaidrot patoloģijas attīstības mehānismu

Vietējā vai vietējā amiloidoze attiecas uz primārajām formām. Patogēnes īpatnība ir primārais bojājums:

• nazu nieznes gļotādas;
• balss auklas;
• trahejbronchials;
• urīnvada un urīnpūšļa sienas;
• plakstiņu taukaudi;
• valoda;
• āda.

Amiloīds veido šūnu audzēju struktūras. Kad senile forma ir biežāk sastopamie trīžu bojājumi:

• smadzeņu amiloidoze;
• Langerhans saliņas, kas ražo insulīnu aizkuņģa dziedzerī;
• sirds

Mūsdienu pieeja veidlapu definīcijai un klīniskajām īpašībām

Mūsdienu amiloidāta sastāva izpēte ļāva atšķirt vielas proteīna daļu. Pasaules Veselības organizācija savos klīniskajos ieteikumos izmanto 1993. gada klasifikāciju, ņemot vērā šīs īpašības. Diagnostikas formulējumā vispirms norāda A (no "amiloidāta"), kam seko vairāku sākotnējo burti angļu nosaukumā olbaltumvielu molekulām un specifiska slimības forma.

Ir noteiktas attiecības starp amiloidāta veidu un iepriekšminēto patoloģiju formām. Piemēram:

• AA-amiloidoze ir sekundārs process, ko izraisa paaugstināta sintēze konkrētas olbaltumvielu aknās no alfa-globulīna grupas kā reakcija uz kādu hronisku iekaisuma slimību;
• ASC-amiloidoze ir sirds un asinsvadu slimības forma, kas ietekmē gados vecākus cilvēkus;
• AL-amiloidoze - attiecas uz primāro patoloģiju, kurā jebkurā orgānā tiek noglabātas imūnglobulīnu vieglās ķēdes;
• AF-amiloidoze - ir iedzimts Vidusjūras drudzis;
• AH-amiloidoze - tiek konstatēta tikai cilvēkiem, kas ārstēti ar hemodialīzi, ierīce nespēj pilnībā izmantot noteiktu mikroglobulīna uzkrāšanos;
• A-amiloidoze, kas konstatēta Alcheimera slimībā, reti mantota.

Šī klasifikācija ir ļoti apgrūtinoša. Katrā veidlapā ir pasugas. AA un AL formām ir vislielākā praktiskā nozīme ievainojumu biežumā. Tāpēc mēs apsvērsim slimības simptomus šiem proteīnu mutāciju veidiem.

Nieru bojājumi

Nieres ir visbiežāk novērotā orgāna gan primārā, gan sekundārā amiloidozē. Nefrotiskais sindroms veidojas 60% pacientu.

Sākotnējā stadijā amiloidīds tiek nogulsnēts stromā ap bazālo membrānu, pēc tam caur to caurstūst Shumlyansky-Bowman kamerā

Palielinoties, patoloģiskā olbaltumviela izspiež kapilāru glomerulus, nokļūst nieres kapsulā, asinsvadu sienās.

1. Latentā stadijā pacientiem ir nestabils proteīns urīnā (proteīnūrija), eritrocīti un leikocīti.
2. Proteinuricheskaya fāze - raksturojas ar nepārtrauktu olbaltumvielu izdalīšanu urīnā, tā zudumu asinīs, aldosterona sintēzes pieaugumu.
3. Ilgstošas ​​nefrotiskās edēmas attīstība norāda uz nefrotisku posmu.
4. Azotēmija - final neatgriezeniska nieru bojājums, uzkrājas asinīs slāpekli saturošām vielām (kreatinīna, urīnvielas), kas darbojas kā indes un indi orgānos un audos.

Nefrotiskās sindroma veidošanās laiks ir individuāls. Šajā gadījumā ne visiem pacientiem ir simptomātiska hipertensija (atklāta 10-20%). Tas ir saistīts ar samazinātu renīna ražošanu. Diagnozes būtiska pazīme ir paplašināta vai nemainīta nieru izmēra noteikšana ultraskaņā, neskatoties uz pakāpenisku aizvietošanu ar rētas audiem un funkciju traucējumiem.

Simptomi, kas norāda uz nieru bojājumiem:

• pieaugošais vājums;
• apetītes zudums;
• pietūkums vispirms uz kājām un kājām, tad pa visu ķermeni;
• sāpes muguras lejasdaļā;
• elpas trūkums;
• vēdera uzpūšanās un izkārnījumi (caureja);
• urinācijas samazināšanās (oligurija) pēdējā posmā tiek aizstāta ar poliuriju (ievērojamu daudzumu izdalītā urīna).

Papildus lielam olbaltumvielu zudumam urīnā, pacienta analīzēs,

• holesterīna līmeņa paaugstināšanās;
• paaugstināta asins recēšanas spēja (izraisa nieru trauku trombozi);
• anēmija un leikocitoze;
• elektrolītu sastāva pārkāpums, izraisot audu paskābināšanos (acidoze).

Gremošanas sistēmas traucējumi

aknu bojājums ir trešā frekvence raksturīgs mērķorgāna amiloidozi (pēc nieru un liesas). Zīmes ir atrasti 50% pacientu ar AA nogulšņu, 80% AL-nogulšņu. Ar pacientiem konstatēja ievērojamu pieaugumu aknās, iztaustīšana nosaka nesāpīgu blīvu noasinÇta mala.

Amiloīda nogulsnējas starp aknu lobules

Disfunkcija ir reti (dzelte un pazīmes portāla hipertensija). Bioķīmiskajās asins testu neatklāj saturu noviržu transferāzēm. Par aknu raksturīga spēja sarukt normālu izmēru, kad apgrieztā attīstības procesu.

Pazīmes patoloģijas citu orgānu gremošanas sistēmai ir grūti saistīt ar nogulšņu uz fona jau esošo hronisko slimību. Pacienta sūdzības nav tipiskas. Cilvēki ir saistīti:

• vēdera uzpūšanās (meteorisms);
• samazināta ēstgriba;
• caurejas tendence.

malabsorbcijas sindromu - malabsorbcijas zarnas rodas no amiloīdu nogulsnēm zarnu sienā. Caurejas izraisa:

• gļotādas pietūkums;
• zarnu disbioze;
• urēmisko izmaiņu sekas.

Atonisks aizcietējums veicina amiloīda nogulsnēšanos un sabiezējumu zarnu sienas ar spēju līgumu zaudēšanu. Retākas izpausmes ir:

• straujš valodā (macroglossia), konstatēti 22% pacientu ir grūti runāt, norīt ēdienu, iespējams, pārtraucot nakti un nosmakšanas no elpošanas trakta pārklāšanās;
• amyloid audzējus barības vada un kuņģa ar stipras sāpes pakrūtē sāpes, nelabums, vemšana, izskatot atklāt audzēju veidošanos;
• asinsrites traucējumi kuņģa vai zarnu vietējai infarktu, nekrozi, čūlas, painting zarnu asiņošanu sakarā ar amiloīdu nogulsnēm rada piegādes kuģiem;
• aizkuņģa dziedzera iesaistīšanos ar nelielu pieaugumu glikozes līmeņa asinīs īslaicīgiem traucējumiem, fermentu sintēzi.

Vistas aknas satur vielas, kas aktivizē normālu olbaltumvielu sintēzi

Sirdslēkšana

Biežākie simptomi ir konstatēti, ja AL-tipa amiloidozi. proteīna nogulsnēšanās ar miokarda pavada pieaugums audu blīvums un samazinās elastība, tas pārkāpj pirmo diastoliskais relaksāciju.

sirds pieaugums (kadiomegaliya) un sirds mazspēja ir biežākais nāves cēlonis (40% gadījumu). Ja tas ietekmē koronārās artērijas attīstīt klīnisko miokarda infarktu. Pārkāpums samazinot vārsti klīniku atgādina sirds defektiem. Iespējams konstruktīvs perikardīts. EKG iestatīt fokusa izmaiņas, sienas sabiezējumus, aritmiju blokādi.

Kā darbojas patoloģija citu orgānu

Elpošanas cieš puse no pacientiem ar AL nogulšņu, katrā desmitajā gadījumā AA-tipa. Simptomi tiek atklāti agri:

• aizsmakums (amyloid glabājas balss saitēm);
• tracheobronhīts ar klepu;
• alveolīta plaušu audos, lai veidotu infiltrāti (pneimonija), jomas Atelektāze (gaisa neiziet caur tievo pārklāj daļu un elpošanas atzarojumos virsmas sabrūk).

tiek parādīts Perifēro nervu bojājumi uz stumbriem sistēmas:

• simetrisks jutīguma, kustību pārkāpums;
• sfinktera traucējumi iekšējo orgānu;
• ortostatiska hipotensija;
• impotence vīriešiem.

No smadzeņu pusi patoloģija tiek reti konstatēta. locītavu slimības, kas saistīta ar dialīzes formā amiloidozes. Kombinācija ar noguldījumiem muskuļiem izraisa nekustīgums pacientam. Uz ādas pārmaiņas izskatās šādi:

• mezgliņi;
• papules;
• iefiltrējas, pārkāpjot trofismu;
• Albinisma vietas.

Nodules var atrasties uz plakstiņu ādas, izraisot asiņošanu

Kā tiek veikta diagnostika?

Precīzai diagnozei vajadzētu apstiprināt mainītā amiloidālā proteīna klātbūtni. Laboratoriskie testi liecina par orgānu funkciju pārkāpumu, bet nav specifiski. Paraugus lieto ar amiloidāta absorbēto krāsvielu ievadīšanu asinīs, un pēc tam uzrauga izdalīšanos ar urīnu vai koncentrāciju asinīs.

Visticamākā metode ir biopsija. Sāciet ar paraugu ņemšanu no smaganām, taisnās zarnas epitēlijam. Lai noteiktu AL-amiloidozi, pārbaudiet kaulu smadzeņu vai tauku audu punkciju caur vēderu. Aknu, nieru punkcija. Atlantija tiek veikta, ja ir nepieciešama diferenciāldiagnoze ar citām slimībām. Scintigrāfijas metode ar marķētu jodu ļauj atklāt amiloidāta sadalījumu visā organismā.

Kā ārstē amiloidozi?

Terapijai ir nepieciešams kavēt patoloģiskas olbaltumvielas veidošanos. Uzturēšanas metode ar aknu gaļas uzņemšanu paliek spēkā (izejviela ir labāka nekā pēc apstrādes). Tiek uzskatīts, ka tajā ir dabiskas sastāvdaļas, kas atjauno pienācīgu olbaltumvielu sintēzi. Aknu ievadīšanas maiņa un Sirepas lietošana ir izplatīta.

Sekundārajai amiloidozei ir nepieciešama pamata slimības ārstēšana ar jebkādām pieejamām metodēm. Aminokinolīna atvasinājumu grupas preparāti spēj inhibēt myofibrilu veidošanos. Pieteikties:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezohins;
• Ķhingamīns.

Miofibrilu sulfhidrilgrupas iznīcināšanai ir Unithiol šķīdums intravenozi

Pacienti ārstē ar dimetoksīdu, kolhicīnu, imūnmodulatoriem. Pacientiem ir jālieto daudzas zāles uz mūžu. Vairāk "agresīvu" metožu ir ķīmijterapijas shēmas ar citostatiskiem un steroīdu hormoniem. Galvenais uzdevums konkrētā situācijā var būt cīņa ar asiņošanu, tūskas likvidēšana. Aknu un nieru amiloidozei nepieciešama orgānu transplantācijas operācija.

Sarežģījumi slimības diagnosticēšanā bieži apgrūtina savlaicīgu ārstēšanu. Slimība tiek atzīta tikai vēlīnā stadijā, kad patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti daudzi orgāni. Ārstiem ir jāpievērš uzmanība neparastiem citu slimību simptomiem, kā arī pacientiem - pacientu attieksme pret aptauju.