Nyman-Pick ligos: kas tai, simptomai ir gydymas

Niman-Pick liga (sfingomielinozė) yra paveldima liga, susijusi su per dideliu riebalų kaupimu įvairūs organai ir audiniai, pirmiausia smegenyse, kepenyse, limfmazgiuose, blužnyje, kauluose smegenys. Yra keletas klinikinių variantų, kurių kiekviena turi skirtingą prognozę. Šiuo metu nėra specialaus gydymo. Šiame straipsnyje galite sužinoti apie Nyman-Pick ligos priežastis, simptomus ir galimybes.

Nyman-Pick liga susijusi su ligos kaupimosi lizosomomis. Tai yra tas atvejas, kai dėl nepakankamo fermento aktyvumo kūno ląstelėse kaupiasi tarpiniai metaboliniai produktai, kurie paprastai išplinta.

Niman-Pick ligos priežastys

Šios ligos pagrindas yra 11-osios chromosomos (A ir B tipų), 14-ojo ir 18-ojo chromosomų (C tipo) genetiniai defektai. Dėl geno struktūros sutrikimo pasireiškimo žmonėms stebimas sfingomielinazės fermento aktyvumo sumažėjimas, kuris suskaido sfingomieliną. Sfingomielinas yra riebalų rūšis. Toks biocheminis sutrikimas sukelia pernelyg didelį sfingomielino ir cholesterolio kaupimąsi retikuloendotelinės sistemos ląstelėse: audinių makrofagose. Dėl to metabolizmas yra sutrikęs.

Audinių makrofagai yra išsibarsčiusios visame kūne, bet daugiausia - blužnyje, kepenyse, kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, centrinėje nervų sistemoje.

Liga yra autosominė recesyvinė, tai yra, ji nėra susijusi su lytimi, gali būti ir vyrai, ir moterys. Su dviejų patologinių genų (nuo tėvo ir motinos) sutapimas, ligos progresuoja labiausiai.

Simptomai

Yra keletas klinikinių Niman-Pick ligos variantų. Skirstymas į variantus priklauso nuo dabartinių ir biocheminių pokyčių ypatumų.

Iš viso ištirti 4 ligos tipai:

• A tipas - klasikinė ligos forma (kūdikiška, ūmi neuropatija);
• B tipas - visceralinė forma (lėtinė, be nervų sistemos įsitraukimo);
• C tipas - nepilnamečių forma (poūmio, lėtinės neuropatijos);
• D tipas - forma iš Novaya Scotia (po Kanados provincijos pavadinimo, kurio gyventojai rasta šios formos). Pastaruoju metu šis tipas buvo derinamas su C tipo.

Tipas A

Tai yra labiausiai nepalanki gyvenimo trukmė. Tai pasireiškia praėjus kelioms savaitėms po gimimo (gimstant, vaikai atrodo sveiki). Vaiko apetitas pablogėja, jis pradeda prarasti svorį ir atsilikti augimo metu. Galimi periodiniai vėmimas ir viduriavimas. Palaipsniui pilvas auga dėl kepenų ir blužnies (kepenys padidėja anksčiau nei blužnis), išsivysto ascitas. Galūnės atrodo plonos ir labai plonos, palyginus su padidėjusia pilvo dalimi.

Kūdikio oda tampa sausa, praranda savo elastingumą, įgauna gelsvos spalvos, vietose nustatomos gelsvai pilkos arba geltonai rudos dėmės. Padidėja visos limfmazgių grupės, kurias galima nustatyti palpacija.

Nagrinėjant dugnį nustatomas specifinis "vyšnių akmens" simptomas - tamsiai raudonos spalvos dėmelė ant tinklainės. Galbūt ragenos neryškumas ir rudos spalvos objektyvo išvaizda.

Nervų sistemos nugalimas yra pirmasis neuropsichologinio vystymosi sutuoktinių lagis: vaikai nesugeba laikytis galvos, neatsiversti nuo skrandžio iki nugaros, jie nesilaiko žaislo. Padidina raumenų toną rankose ir kojose, plečia raumenų silpnumą. Tendon refleksai taip pat didėja. Palaipsniui prarandamas klausymas, sumažėja regėjimas, gali būti epilepsijos priepuoliai. Ligos aukštyje vaikas yra menkas ir apatiškas, silpnai reaguoja į įvykius aplink jį, beveik visada gyvena atvirą burną, kuris sukelia seilėjimą.

Staigaus temperatūros padidėjimo laikotarpiai: hiperterminės krizės.

Palaipsniui išsivysto išsekimas, o ligoniai su šia ligos forma miršta 2-4 metų amžiaus.

Tipas B

Ši ligos forma yra palanki eiga. Šiuo atveju nervų sistema neturi įtakos, sfingomielino ir cholesterolio kaupimasis įvyksta tik vidaus organuose. Kodėl nervų sistema lieka nepakitusi - vis dar lieka paslaptis gydytojams.

Iš pradžių blužnis išsiplėtęs, paprastai vyksta 2-6 metai. Vėliau kepenys išsiplėtė. Kepenų nugalimas padidina kraujavimą dėl kraujo krešėjimo sistemos sutrikimo. Anemija dažnai vystosi. Sutrikęs pilvo skausmas, periodiniai išmatų sutrikimai, kartais pykinimas ir vėmimas. Pilvo dydis didėja, bet ne tiek, kiek A tipo.

Ryšium su riebalų kaupimu plaučių audiniuose susidaro infiltratai. Tai dažnai sukelia peršalimą šiems vaikams.

Šiai formai būdingas ilgalaikis lėtinis potraukis. Gyvenimo trukmė yra žymiai ilgesnė nei A tipo, pacientai išgyvena iki pilnametystės.

Tipas C

Šios formos biocheminis defektas nėra tiksliai aiškus. Yra sfingomielino transportavimo pažeidimas. Yra smegenų, blužnies ir kepenų nepakankamai kaupiasi sfingomyelinas ir didelis cholesterolio kaupimasis.

Liga pirmiausia pasireiškia nuo 2 iki 20 metų. Kepenų ir blužnies padidėjimas yra nereikšmingas, palyginti su A ir B tipais. Būdinga odos glaistinė spalva. Dugne yra simptomas "vyšnių akmuo pigmentinis degeneracija tinklainės.

Neurologiniai sutrikimai prasideda raumenų tonuso sumažėjimu, kuris, priešingai, didėja. Palaipsniui suformuota spazzinė paresis: raumenų silpnumas su tuo pačiu metu padidėjęs raumenų tonusas. Susilpnėja sąnarių akių obuolių veikla, koordinuojami akių judesiai tampa neįmanomi, ypač žvelgiant į viršų (vadinamoji vertikali oftalmoparezė).

Koordinavimo trūkumas išryškėja, dėl kurio eismas pasikeičia. Jitter ir nevalingi judesiai galuose yra pridedami. Būdingi smurtiniai sukimo judesiai galvos ir bagažinės (sukimas distonija). Yra epilepsijos priepuoliai. Pažeista rijimas ir kalba. Psichiniai sutrikimai palaipsniui progresuoja, vaikai praranda gebėjimą mokytis, galiausiai vystosi demencija (demencija). Pažeista dubens organų funkcijos kontrolė. Aprašytas gana specifinis šios formos Nyman-Pick ligos simptomas: staigus raumenų tonų praradimas kojose, žandikaulyje ir kakle su juokais ar kitomis stipriomis emocijomis. Liga palaipsniui progresuoja.

Išsiaiškinus išsamią klinikinę ligos vaizdą, tokių pacientų dienos yra sunumeruojamos.

Tipas D

Apibūdinami Kanados provincijos gyventojai: Nova Scotia (Scotia). Aiškus biocheminis defektas nėra atskleistas, tačiau liga vystosi dėl nedidelio sfingomielino ir reikšmingo cholesterolio kaupimosi. Jos klinikinės apraiškos praktiškai nesiskiria nuo C tipo, todėl kai kurie mokslininkai nenori atskirti jo atskiroje formoje.

Diagnostika

Siekiant patvirtinti diagnozę, nustatoma sfingomielinazės aktyvumas odos fibroblastų ir leukocitų (A ir B tipo) kultūrai. neesterifikuoto cholesterolio kaupimasis odos fibroblasto kultūroje (C tipo atveju), genetinių defektų paieška 11, 14, 18 chromosomos.

Tokių pacientų kaulų čiulpų lūžis atskleidžia specifines "putojančias" Niemann-Pick ląsteles (atrodytų, kad dėl riebalų kaupimosi).

Gydymas

Liga yra neišgydoma. Paprastai simptominis gydymas atliekamas siekiant palengvinti paciento kančias.

Tarp naudojamų simptominių agentų:

• prieštraukuliniai preparatai (Depakinas ir kiti Valproatai);
• vaistų išgydymui (atropino nutekėjimas burnoje, botulino toksino švirkštimas į seilių liaukas, hioscino pleistrai);
• su psichiniais sutrikimais - antidepresantai (selektyvūs serotonino pakartotinio įsisavinimo inhibitoriai - Prozac, Serlift, Zoloft) su depresija ir valproatu psichozėse;
• antidiaronai: loperamidas (imodiumas), dieta;
• plintant infekcines komplikacijas iš kvėpavimo takų, naudokite antibiotikus, bronchodilatatorius (Berodual), fizioterapijos procedūras;
• su distonija ir drebėjimu: anticholinerginiai vaistai (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Pastaraisiais metais, siekiant sustabdyti sfingomielino kaupimąsi ląstelėse, pradėjo vartoti Miglustatą. Jis blokuoja fermentą, atsakingą už glicosfingolipidų (sfingomielino pirmtakų) sintezę. Taikyti dozėmis nuo 100 mg 1-2 kartus per dieną iki 200 mg 3 kartus per dieną (priklausomai nuo paciento amžiaus ir kūno vietos). Miglustatas apsaugo nuo nervinių ląstelių sunaikinimo, todėl sulėtino neurologinių simptomų vystymąsi, todėl gyvenimo trukmė padidėja. Po 6 mėnesių ir 1 metų nuolatinio priėmimo atsiranda pastebimas teigiamas vaisto vartojimo rezultatas.

Taigi, Nyman-Pick liga yra gana sunki paveldima susirgimo sfingomyelinu liga kūno ląstelėse, o tai sukelia kepenų, smegenų, limfmazgių, plaučių pakenkimą. Liga nuolat tobulėja. Kai kuriais atvejais pacientai greitai miršta, kiti tipai yra labiau linkę. Šiuo metu nėra sukurtas aiškus ir veiksmingas gydymas, tačiau sėkmingi žingsniai šia kryptimi jau buvo atlikti.