Duchenne raumenų distrofija: simptomai ir gydymas

Duchenne raumenų distrofija yra genetinis sutrikimas, susietas su raumenų skaidulų struktūros sutrikimu. Šios ligos raumenys pluoštai, galų gale, suskaidomi ir prarandama galimybė judėti. Duchenne raumenų distrofija perduodama priklausomai nuo lyties, vyrai serga. Tai pasirodo jau vaikystėje. Be raumenų sutrikimų, liga sukelia skeleto deformacijas, gali būti kartu su kvėpavimo ir širdies nepakankamumu, psichiniais ir endokrininiais sutrikimais. Dar nėra prieinamas radikalus gydymo būdas, leidžiantis išnaikinti ligą. Visos esamos priemonės yra tik simptominės. Gana dažnai pacientams pavyksta išgyventi 30 metų ribą. Šis straipsnis skirtas Duchenne raumenų distrofijos priežastims, simptomams, diagnozei ir gydymui.

Liga buvo pirmą kartą aprašyta 1861 m. (Pagal kitus šaltinius - 1868 m.) Prancūzų neurologas ir jam suteiktas jo vardas. Tai nėra taip reti: 1 atvejis 3500 naujagimių. Iš visų žinomų vaistų yra dažniausia raumenų distrofija.

Ligos priežastys

Duchenne raumenų distrofija yra genetinis lyties X chromosomos defektas.

Vienoje iš X chromosomų vietų yra genas, kuris koduoja specialaus raumens baltymo, vadinamo distrofinu, kūne. Baltymų distrofinas sudaro raumenų skaidulų (myofibrilių) pagrindą mikroskopiniame lygmenyje. Dystrofino funkcija yra palaikyti ląstelių skeletą, siekiant užtikrinti myofibrilių gebėjimą daugeliui sutrumpėti ir atsipalaiduoti. Su Duchenne raumenų distrofija, šis baltymas nėra arba visiškai sutrikęs. Normalaus distrofino lygis neviršija 3%. Tai veda prie raumenų skaidulų sunaikinimo. Raumenys atgimsta ir pakeičiami riebalais ir jungiamuoju audiniu. Žinoma, tuo pačiu metu prarandama žmogaus veiklos variklio dalis.

Ši liga paveldima recesyvine forma, susieta su X chromosoma. Ką tai reiškia? Kadangi visi žmogaus genai yra suporuoti, tai yra, jie pasikartoja vienas kitam, kad pasirodytų patologiniai pokyčiai organizme su paveldima liga, būtina, kad genetinis defektas kiltų iš vienos chromosomos ar panašių abiejų dalių chromosomos. Jei liga atsiranda tik su abiejų chromosomų mutations, tada šis paveldėjimo tipas vadinamas recesyviniu. Kai genetinė anomalija aptinka tik vieną chromosomą, bet liga vis dar vystosi, šis paveldėjimo tipas vadinamas dominuojančia. Recesyvinis tipas yra įmanomas tik tuo pačiu metu sugadinus identiškas chromosomas. Jei antroji chromosoma yra "sveika tada liga nevyksta. Štai kodėl Duchenne raumenų distrofija yra vyrų dalis, nes jie turi vieną X chromosomą genetiniame rinkinyje, o kitą (porą) - U. Jei berniukas gauna "sulaužytą" X chromosomą, jis turi turėti ligą, nes jis neturi sveikos chromosomos. Kad Duchenne raumenų distrofija atsirastų mergaitė, būtina sutapti su dviem patologinių X chromosomų genotipais, kad tai mažai tikėtina (šiuo atveju mergaitės tėtis turi būti serga, o motina genetiniame rinkinyje turi turėti neefektyvų X chromosomos). Merginos veikia tik kaip ligos nešėjai ir perduoda ją savo sūnums. Žinoma, kai kurie ligos atvejai nėra paveldėjimo rezultatas, tačiau atsiranda atsitiktinai. Tai reiškia, kad mutacija atsirado spontaniškai vaiko genetiniame rinkinyje. Nauja mutacija gali būti paveldima (jei išlaikomas gebėjimas atkurti).

Simptomai ligos

Duchenne raumenų distrofija visada pasireiškia prieš penkerius metus. Dažniausiai pirmieji simptomai pasireiškia dar prieš trejus metus. Visi patologiniai ligos požymiai gali būti suskirstyti į keletą grupių (priklausomai nuo pokyčių pobūdžio):

• skeleto raumenų skerdimas;
• skeleto deformacijos;
• širdies raumens pralaužimas;
• psichiniai sutrikimai;
• endokrininiai sutrikimai.

Skeleto raumenų pažeidimas

Raumenų audinio nugalimas yra pagrindinė liga pasireiškusi. Tai sukelia apibendrintą raumenų silpnumą. Pradiniai simptomai šliaužti nepastebėti.

Vaikai gimsta be nukrypimų. Tačiau jų variklių vystymasis atsilieka tolygiai, lyginant su bendraamžiais. Tokie vaikai yra mažiau aktyvūs ir judantys. Nors vaikas yra labai mažas, jis dažnai yra susijęs su temperamento savybėmis ir neatsižvelgiama į pradinius pokyčius.

Akivaizdūs požymiai kyla dėl vaikščiojimo pradžios. Vaikai dažnai kristi ir judėti pirštais (ant kojinių). Reikėtų pažymėti, kad šie pažeidimai nėra aiškinama per pirmuosius kūdikio žingsnius, nes vaikščioti stačiomis pirmąjį visiems vaikams, susijusių su kritimo ir nerangumas. Kai dauguma bendraamžių jau pakankamai užtikrina judėjimą, berniukai su Duchenne raumenų distrofija nuolatos ir toliau kristi.

Kai vaikas mokosi kalbėti, jis pradeda skųstis silpnumu ir greitu nuovargiu, netolerančiu fiziniam aktyvumui. Vaikų, dirbančių su Duchenne raumenų distrofija, važiavimas, laipiojimas, šokinėjimas ir kita mėgstamiausia vaikų veikla nėra patraukli.

Tokių vaikų eisena panaši į ančių: jie, atrodo, nukrenta nuo vieno kojos iki kito.

Ypatingas ligos simptomas yra Hovers simptomas. Jis susideda iš šių dalykų: kai vaikas bando pakilti nuo kelio, pritūpęs, nuo grindų jis naudoja rankas, kad padėtų silpniems jo kojų raumenims. Dėl to jis pats laikosi rankų "kopijuokliu ant savęs".

Duchenne raumenų distrofija turi didėjantį raumenų silpnumo tipą. Tai reiškia, kad iš pradžių silpnumas pasireiškia kojose, paskui plinta į dubens ir liemens, tada į pečius, kaklą ir galiausiai į rankas, kvėpavimo raumenis ir galvas.

Nepaisant to, kad su šia liga raumens pluoštai sunaikinami ir vystosi atrofija, kai kurie raumenys gali atrodyti gana normalūs arba net išpūsti iš išorės. Sukuriama vadinamoji raumenų pseudohipertrofija. Dažniausiai šis procesas pastebimas gastrocnemius, galakto ir deltoidų raumenyse, liežuvio raumenyse. Skaldytų raumenų skaidulų vieta užima riebalinį audinį, todėl sukuriamas geros raumenų vystymosi poveikis, o tai nėra bandymas.

Raumenų atrofinis procesas visada yra simetriškas. Kilmės procesas kryptis kyla į "ASP" juosmens "sparno formos" peiliukai (kreipiamųjų už kūno, kaip sparnai), "laisvųjų pečių dirželių" simptomas (kai galva, atrodo, patenka į pečius, kai bando pakelti vaiką pelė). Veido veidas yra hipomimetikas, lūpos gali sustorėti (raumenų pakeitimas riebalais ir jungiamuoju audiniu). Kalbos pseudogypertrofija tampa kalbos sutrikimų priežastimi.

Raumenų irimas lydi raumenų kontraktūros ir sutrumpinimo sausgyslių plėtros (aiškiai matomas ant Achilo sausgyslės pavyzdžiui).

Tendono refleksai (kelis, Achilas, bicepsai, tricepsai ir kt.) Palaipsniui mažėja. Raumenys jaučiasi tankūs, bet neskausmingi. Raumenų tonusas paprastai mažėja.

Palaipsnis raumenų silpnumo progresavimas lemia tai, kad iki 10-12 metų daugelis vaikų praranda galimybę laisvai judėti ir reikalauja neįgaliųjų vežimėlio. Gebėjimas stovėti išlieka vidutiniškai iki 16 metų.

Atskirai reikėtų paminėti ir kvėpavimo raumenų įtraukimą į patologinį procesą. Tai pastebima po paauglystės. Diafragmos ir kitų raumenų, dalyvaujančių kvėpavimo silpnumas, todėl palaipsniui sumažėjo gyvybinės plaučių talpos ir apimties ventiliacija. Naktį tai ypač pastebima (yra uždusimo atakų), todėl vaikai gali bijoti miego. Formuoja kvėpavimo nepakankamumą, dėl kurio sunkėja tarpusavyje užsikrėtusių infekcijų eiga.

Skeleto deformacijos

Tai susiję su raumenų pakitimų simptomais. Vaikams, stiprinti juosmeninės dalies lenkimo (Lordosis) palaipsniui susiformavo, kad krūtinės ląstos stuburo į šoną (skoliozė) ir kumpinti (Kupra) kreivumą, keičiant pėdos formos. Laikui bėgant, išsivysto difuzinė osteoporozė. Šie simptomai dar labiau susilpnina motorikos sutrikimus.

Širdies raumens nugalimas

Tai yra privalomas Duchenne raumenų distrofijos simptomas. Pacientams būdinga kardiomiopatija (hipertrofinė arba dilatuota). Klinikoje tai pasireiškia širdies ritmo sutrikimais, kraujospūdžio pokyčiais. Širdies ribos didėja, tačiau tokia didelė širdis turi nedideles funkcijas. Galų gale susidaro širdies nepakankamumas. Sunkus širdies nepakankamumas kartu su kvėpavimo sutrikimais ir infekcijos fone gali sukelti mirtį pacientams, sergantiems Duchenne raumenų distrofija.

Psichikos sutrikimai

Tai nėra privalomas, bet galimas ligos požymis. Tai yra susijusi su konkrečios formos distrofino - apodistrofino, esančio smegenyse, trūkumu. Intelektualios negalios svyruoja nuo nereikšmingo iki idiotizmo. Šiuo atveju psichinių sutrikimų sunkumas jokiu būdu nėra susijęs su raumenų sutrikimų laipsniu. Socialinė atskirtis dėl negalėjimo laisvai judėti ir dalyvauti vaikų institucijas (vaikų darželiai, mokyklos) prisideda prie blogėjančios pažinimo sutrikimų.

Endokrininiai sutrikimai

Pasireiškia 30-50% pacientų. Gali būti gana įvairi, tačiau dažniau šis nutukimas yra vyraujantis riebalų nusėdimas plotai pieno liaukose, šlaunėse, sėdmenose, pečių juostoje, nepilnavertiškumas (arba funkcijos sutrikimas) kūnai. Pacientai dažnai mažai auga.

Duchenne raumenų distrofija nuolat tobulėja. Iki 15-20 metų beveik visi pacientai nesugeba pasikliauti savimi dėl nejudrumo. Galų gale bakterinės infekcijos (kvėpavimo ir šlapimo organai, užsikrėtę nepakankamai rūpintis), kuris dėl širdies ir kvėpavimo nepakankamumo sukelia mirtį rezultatas. Nedaugelis pacientų išgyvena 30 metų amžiaus.

Diagnostika

Duchenne raumenų distrofijos diagnozė pagrįsta kelių tipų tyrimais, kurių pagrindinis yra genetinis testas (DNR diagnozė).

Tik diafragmos X chromosomos defektų nustatymas, atsakingas už distrofino sintezę, patikimai patvirtina diagnozę. Prieš atlikdama tokią analizę, diagnozė yra preliminari.

Galima naudoti kitus tyrimo metodus:

• kreatinfosfokinazės (CK) aktyvumo nustatymas. Šis fermentas atspindi raumenų skaidulų mirtį. Jo koncentracija raumenų distrofijoje Duchenne viršija normą dešimtimis ir šimtais kartų iki 5 metų amžiaus. Vėliau fermento lygis palaipsniui mažėja, nes kai kurie raumenų pluoštai yra negrįžtamai sunaikinti;
• elektromiografija. Šis metodas leidžia mums patvirtinti, kad liga yra pagrįsta pirminiais raumenų pokyčiais, o nervų laidai yra visiškai nepažeisti;
• raumenų biopsija. Su jo pagalba nustatykite baltymų kiekį distrofino raumenyje. Tačiau dėl pastarųjų dešimtmečių genetinės diagnostikos tobulinimo ši trauminė procedūra sumažėjo;
• kvėpavimo bandymai (gyvybinės plaučių funkcijos tyrimas), EKG, širdies ultragarsas. Šie metodai nėra naudojami nustatant diagnozę, tačiau yra būtini nustatyti patologinius kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemų pakeitimus, kad būtų galima ištaisyti esamus pažeidimai.

Sergant sergančiu vaiku šeimoje reiškia, kad motinos genotipoje yra patogeno X chromosoma. Retais atvejais motina gali būti sveika, jei vaikui atsitiktinai atsirado mutacija. Nepakankamos X chromosomos buvimas kelia pavojų paskesniems nėštumo atvejams. Todėl tokias šeimas turėtų patarti genetikas. Jei kartojasi nėštumas, tėvams siūloma prenatalinė diagnostika, tai yra tyrimas negimusio vaiko genotipas, siekiant pašalinti paveldėtas ligas, įskaitant raumenų distrofiją Duchenne.

Studijuoti reikia vaisiaus ląsteles, kurios yra parengtos skirtingų procedūrų etapuose nėštumo (pvz chorioninio villus atranka, Amniocenteza ir tt). Ir nors šios medicininės manipuliacijos kelia tam tikrą pavojų nėštumui, jie leidžia tiksliai atsakyti į klausimą: ar vaisius turi genetinę ligą.

Gydymas

Duchenne raumenų distrofija šiuo metu yra neišgydoma liga. Gali padėti vaikui (suaugusiam) prailginti motorinės veiklos laiką, naudojant įvairius būdai palaikyti raumenų jėgą, kompensuoti širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčius kvėpavimo sistemos.

Nepaisant to, mokslininkų prognozės dėl visiškos šios ligos išgydymo yra gana optimistiškos, nes pirmieji žingsniai jau buvo imtasi šia kryptimi.

Šiuo metu, gydant Duchenne raumenų distrofiją nuo vaistų vartojimo:

• Steroidai (reguliariai naudojant jie gali sumažinti raumenų silpnumą);
• β-2-adrenomimetikai (taip pat laikinai suteikia stiprumo raumenims, bet ne sulėtina ligos progresavimą).

Naudokite beta 2 adrenoreceptorių agonistų (ALBUTEROL, formoterolio) neturi statistiškai reikšmingą pripažinimą, nes yra mažai patirties su jų naudojimo šios ligos. Šių vaistų vartojančių pacientų grupės sveikatos būklės pokyčių kontrolė buvo atlikta vienerius metus. Todėl teigti, kad jie dirba ilgiau, nėra galimybės.

Šiandien gydymo pagrindas yra steroidai. Manoma, kad jų naudojimas tam tikrą laiką leidžia išlaikyti raumenų jėgą, tai yra, jie gali sulėtinti ligos progresavimą. Be to, buvo įrodyta, kad steroidai sumažina skoliozės riziką Duchenne raumenų distrofijoje. Nepaisant to, šių vaistų galimybės yra ribotos, o liga nuolat vystosi.

Kada pradedamas gydymas hormonais? Manoma, kad optimalus gydymo inicijavimo laikas yra ligos fazė, kai variklio įgūdžiai nepagerėja, bet dar nesumažėja. Paprastai tai vyksta 4-6 metų amžiaus. Dažniausiai vartojami vaistai yra prednizolonas ir Deflazacortas. Dozės skiriamos atskirai. Šie vaistai vartojami tol, kol yra pastebimas klinikinis poveikis. Kai pasireiškia ligos progresavimo fazė, steroidų vartojimo būtinybė išnyksta, ir jie palaipsniui (!) Anuliuojami.

Dėl narkotikų taip pat Diušeno raumenų distrofija naudojamas cardiacs (antiaritminių, medžiagų apykaitos inhibitoriai, angiotenziną konvertuojančio fermento). Jie leidžia jums kovoti su kardiologiniais ligos aspektais.

Ne narkotikų gydymo metodų svarbų vaidmenį atlieka fizioterapija ir ortopedinė priežiūra. Fizioterapijos metodai leidžia ilgiau, be jų taikymo, palaikyti lankstų ir judrią sąnarių judėjimą, palaikyti raumenų jėgą. Įrodyta, kad vidutinio sunkumo fizinis aktyvumas palankiai įtakoja ligos eigą, tačiau neveikimas ir miego poilsis, atvirkščiai, prisideda prie dar greitesnės ligos progresavimo. Todėl būtina kuo labiau palaikyti fizinį aktyvumą, net jei pacientas "persikėlė" į neįgaliųjų vežimėlį. Parodomi reguliarūs masažo kursai. Dėl plaukimo teigiamą poveikį paciento gerovei.

Ortopedijos pritaikymas gali labai palengvinti paciento gyvenimą. Jų sąrašas yra gana platus ir įvairesnis: tai įvairūs vertikaliai (padeda išlaikyti stovėjimą), prietaisai savarankiškai ir vežimėliai su neįgaliųjų vežimėliais elektros pavara ir specialios padangos, skirtos pašalinti kontraktūrų apatinėje kojos (naudojamas net naktį), ir petnešos stuburo ir ilgai padangų kojos (kelio kulkšnies įtvaras), ir dar daugiau kita.

Kai liga paveikia ir kvėpavimo raumenis, ir nepriklausomas kvėpavimas tampa neveiksmingas, galima naudoti įvairių modifikacijų dirbtinius vėdinimo įrenginius.

Ir vis dėlto, net naudojant visas šias priemones komplekse, neleidžiama įveikti ligos. Iki šiol, yra nemažai perspektyvių mokslinių tyrimų srityse, kurios gali tapti ir progresuojančios raumenų distrofijos gydymas proveržis skaičius. Tarp labiausiai paplitusių yra:

• genų terapija (Skiriant "teisinga" geną virusinių dalelių, genetinių konstruktų į liposomas, oligopeptidų, polimerinių nešikliais ir kita pristatymo);
• raumenų skaidulų regeneravimas naudojant kamienines ląsteles;
• miogeninių ląstelių, galinčių sintetinti normalų distrofiną, transplantacija;
• praleidžiant eksonus (naudojant antisensinius oligoribonukleotidus) kaip bandymą sulėtinti ligos progresavimą ir sušvelninti jo eigą;
• dystrofino pakeitimas kitu baltymu, atrofinu, kurio genai yra iššifruoti. Ši technika buvo išbandyta pelėms ir suteikė teigiamų rezultatų.

Kiekvienas iš naujausių pokyčių atneša vilties pacientams, sergantiems Duchenne raumenų distrofija, kad būtų galima visiškai atsigauti.

Taigi Duchenne raumenų distrofija yra genetinė vyrų problema. Liga pasižymi progresuojančiu raumenų silpnumu dėl raumenų skaidulų sunaikinimo. Šiuo metu tai yra neišgydoma liga, tačiau daugelis mokslininkų visame pasaulyje stengiasi sukurti radikalią būdą tai spręsti.

Animacinis filmas "Duchenne raumenų distrofija Eng. balso, subtitrai rusiškai: