Prioninės nervų sistemos ligos: pagrindinė informacija

Prioninės ligos yra ypatingos rūšies sunkios neurodegeneracinės žmogaus ir gyvūnų ligos, kurias sukelia specialūs patogenai: prionai. Pagrindinė informacija apie nervų sistemos prionines ligas, tai yra: ką prions atstovauja sau, kaip jie sukelia nugaros nervų sistema, kokios ligos sukelia ir kaip elgtis su jais, galite pasimokyti iš šio straipsnio.

Kas yra prionai?

Prionai yra baltymų struktūros. Šios baltymų molekulės gali būti normalios, sudarančios dalį žmonių ir gyvūnų audinių, tai yra esančių sveikų žmonių ir kitų žinduolių kūne, ir gali būti patologinis, sukeliantis liga.

Anksčiau buvo manoma, kad bet kuri "gyvoji" struktūra turi nukleorūgščių (DNR, RNR), kurios leidžia daugintis. Visi virusai, bakterijos, grybai, paukščiai, gyvūnai, žmonės turi nukleino rūpesčių. Manoma, kad šių rūgščių nebuvimas reiškia, kad negalima atgaminti, o prionų atradimas pavertė šias idėjas.

Prionai susideda tik iš baltymų, bet jie gali daugintis. Patekę į kūną, jie sukelia įprastą prioną, kuris yra jame, paversti patologine, tokiu būdu padidindamas jo kiekį. Tai reiškia, kad visi susidūrimai su įprastiniais organizmo prionais sukelia patologinių prionų susidarymą. Tai užtrunka daug ilgiau, nei virusų ar bakterijų dauginime, taigi nuo tada, kai prionas patenka į kūną prieš ligos vystymąsi, praeina daug metų.

Prius 1982 m. Atrado Stanley Prusiner, už kurį 1997 m. Jis buvo apdovanotas Nobelio premija.

Prieš prionų atradimą buvo aprašytos kelios žmonių ir gyvūnų ligos, kurių priežastį neįmanoma nustatyti. Dar XVIII a. Vadinamosios "abrikos turinčios tokios formos simptomų, "šaukštai" stiprus niežėjimas, judesių sutrikimai galūnes ir priepuolius, kurie parodė nervų nugalėjimą sistema. Taigi, 1957 m. Amerikietis Carlton Gaydushek apibūdino ligą "Fore" genties, kuri gyvena aukštuose Papua Naujosios Gvinėjos kalnuose. Liga buvo susijusi su kanibalu ir todėl buvo perduodama iš vieno asmens į kitą. Nuo 1986 m. Anglijoje, o vėliau ir kitose šalyse - didelio rago liga galvijai, vadinami "karvių pasiutligės" (nors prie pasiutligės pasiutligės ji neturėjo santykiai). "Mad cow disease" paėmė epidemijos matmenis ir sukėlė prionai. Dešimtojo dešimtmečio metu buvo įrodyta "nemalonių karvių ligos" perdavimas asmeniui kartu su sergančio gyvūno mėsa. Iki šiol daugelio nežinomų priežasčių ligų tyrimas lėmė tai, kad hipotezė apie šių ligų prioninį pobūdį (pavyzdžiui, Alzheimerio liga, Parkinsono liga ir kiti). Nepaisant pažangos šia kryptimi, daugeliui vis dar lieka nepastebėta.

Prionų savybės

Prionai yra labai stabilūs ryšiai. Daugelis dezaktyvavimo ir dezinfekavimo metodų yra neefektyvūs jų valdyme. Jie 2-3 savaites nemiršta verdant, šalti iki metų temperatūros -40 ° C, nėra jautrūs ultravioletinių spindulių ir spinduliuotės poveikiui, jie formaliai neaktyvuojami.

Speciali prionų struktūra lemia tai, kad kūnas nežino, kaip elgtis su jais. Žmogaus kūnas nesukuria jiems antikūnų (humoralinis imunitetas), nepažeidžia prioninių limfocitų (ląstelinio imuniteto), tarsi to nepastebėtų. Tai reiškia, kad prionų patekimas į kūną neišvengiamai lemia ligos vystymąsi. Net su 10 milijonų praskiedimu prionas yra užkrečiamas žmonėms.

Kaip gauti prionus?

Iki šiol yra trys infekcijos metodai:

• pernešamas: perkeliant prioną iš vienos žinduolių rūšies į kitą. Ir jei anksčiau buvo pasakyta apie tarpsektorinių kliūčių egzistavimą, tai yra, buvo atmestas perėjimas iš karvės ar avių į žmogų, kad prionai gali būti perduodami iš bet kurio užkrėsto gyvūno ar žmogaus (teoriškai) ir galimybė užkrėsti žmones iš karvių ir kitų teises. Patologinio priono priežastis gali valgyti sergančio gyvūno mėsą, naudojant gyvūnų ir žmonių biologiniai audiniai (kraujo preparatai, ragenos ar dviašmenės transplantacijos ir kt panašus) Manoma, kad skirtingi biomedžiagai turi skirtingą patogeniškumo laipsnį. Taigi labiausiai užkrečiama yra smegenų ir smegenų audiniai, atsižvelgiant į didžiausią prionų turinį juose, tada kraują ir jo paruošimą. Patogeno suvartojimas po oda ir per burną (su maistu) yra priskiriamas mažiausiai užkrečiamiems būdams. Tai reiškia prionų ligų priklausomybę nuo dozės;
• paveldima: kai liga vystosi dėl genų mutacijos, atsirandančios konkrečioje 20-osios chromosomos srityse. Specialus 20-osios žmogaus chromosomos skyrius yra atsakingas už įprasto prioninio baltymo buvimą organizme. Jos funkcijos nėra visiškai suprantamos. Genų sutrikimų atveju, vietoj įprasto priono, sintezuojama patologinė, sukelianti liga;
• atsitiktinis: spontaniškas neįprastų baltymų atsiradimas žmogaus organizme.

Taigi, tampa aišku, kad prionų ligos gali būti ir infekcinės, ir paveldimos. Nepriklausomai nuo prionų atsiradimo žmogaus kūne, jis gali sukelti kito žmogaus infekciją. Tai reiškia, kad net atsitiktinai sugeneruota priono liga gali būti perduodama kitam asmeniui. Pateikiamas kitoks prionų užkrečiamumo laipsnis, kuris atsirado dėl mutacijos ar spontaniškai, taip pat gautas iš kitos žinduolių rūšies.

Kas sukelia prionus kūne?

Prionai gali sukelti vadinamąsias kempines (spongiškas) encefalopatijas, tai yra centrinės nervų sistemos pažeidimas. Morfologiškai tai reiškia:

• ertmės formavimasis smegenų ląstelėse ("skylės dėl to susidarė sąvoka "gumbas");
• neuronų mirtis (degeneracija);
• jungiamojo audinio prozotracija vietoj negyvų nervų ląstelių;
• smegenų atrofija;
• amiloido plokštelių susidarymas (pastarieji susidaro iš patologinių prionų grupių).

Ir visa tai atsiranda dėl visiško uždegiminių reakcijų nebuvimo.

Kokios ligos yra prionas žmonėms?

Iki šiol yra žinoma dėl tam tikrų žmogaus ligų, kurių vynas yra prionai:

• Creutzfeldt-Jakob liga;
• Gerstmann-Streussler-Sheinker liga;
• Kuru liga;
• šeimos mirtinas nemiga (nemiga);
• lėtinė progresuojanti spongiforminė encefalopatija vaikystėje (Alpių liga).

Creutzfeldt-Jakobo liga

Ši liga veikia žmogaus nervų sistemą, daro ją neveiksminga ir skatina demencijos vystymąsi.

Šis prionų infekcijos tipas yra gana įvairus, nes šiuo metu įprasta išskirti keletą jo formų:

• atsitiktinis (klasikinis);
• šeima (paveldima);
• jatrogeninis;
• Naujas netipiškas forma vyksta dėl infekcijos mėsos galvijų serga "GSE tai yra, ši forma yra iš "kempinligės ligos" žmonėms analogas.

Sporadinė formanuo tada, kai į 20-ųjų praėjusio šimtmečio liga aprašymas buvo labiausiai paplitęs (apie 85-90% visų Kroicfeldo-Jakobo ligos atvejų). Tai vyksta daugiausia senyvo amžiaus, pirmieji požymiai atsiranda po 55 - 60 metų. Tačiau pastaraisiais metais statistika pasikeitė nuo "karvės pasiutligės" epidemijos. Vis daugiau atvejų naujos netipinės formos atsirado dėl karvių infekcijos. Ši forma yra būdinga ankstesnei išvaizdai: jauni žmonės serga. Vienkartinės formos paplitimas yra 1 atvejis 1 mln. Gyventojų per metus. Būdinga tai, kad palaipsniui atsiranda įvairūs simptomai, suskirstyti į dvi grupes: neurologinius ir psichinius. Šių ar kitų pokyčių atsiradimą lemia smegenų pažeidimo sritis. Pradiniai simptomai gali būti: galvos skausmas, galvos svaigimas, miego sutrikimas, sumažėjęs lytinis potraukis, anoreksija, bendras silpnumas ir nuovargis. Pasirodo, palaipsniui pablogėja atmintis ir dėmesys, mąstymo sutrikimas, regos nelaikymas, depresija, emocinis labilumas. Psichikos sutrikimai taip pat gali atsirasti gana stipriai dėl dezorientacijos epizodų, haliucinacijų ir meluzijų. Iš neurologinių simptomų raumenų silpnumas suformuota visų galūnių (parezė) padidina raumenų tonusą, ji yra suskirstyta į pilną nuostoliai atsiranda išreiškė koordinatornyh nestabilumas (ataksija), nevalingi judesiai gali atsirasti galūnių (ypač būdinga mioklonija: greitas žemos amplitudės mažas priepuolinis raumenų susitraukimus) ir mėšlungiški sindromas. Liga progresuoja stabiliai, o paskutiniame etape sukelia nemobilumą, dubens organų funkcijos kontrolės praradimą, demenciją ir kacheksiją. Gyvenimo trukmė nuo pirmųjų simptomų atsiradimo momento yra ne daugiau kaip 2 metai. Ligos pasekmė yra mirtis 100% atvejų.

Šeimos formayra susijęs su genų mutacijomis 20-osios chromosomos srityje. Tai sudaro apie 5-6% visų Creutzfeldt-Jakobo ligos atvejų. Liga yra dominuojanti autosominė, tai reiškia, kad ji nėra susijusi su lytimi, ir tai patologinis genas pasireiškia visada, nepriklausomai nuo to, ar antrasis analogiškas genas yra normalus (visi žmogaus genai - suporuotas) Pirmieji ligos požymiai pasireiškia apie 5-10 metų anksčiau negu sporadinė forma. Likusioje ligos eigoje yra panašus į ankstesnę.

Jatrogeninė formaatsiranda dėl žmogaus infekcijos per medicinines intervencijas. Šios ligos formos statistika nėra, nes labai sunku atsekti ir įrodyti tik tokį infekcijos kelią. Yra dokumentais užfiksuoti infekcijos atvejai, naudojant dura mater, ragenos, stereotaksinės operacijos smegenyse (dažniausiai šie atvejai nurodo Prancūziją ir Australija). Inkubacijos laikotarpis (laikas nuo priono infekcijos iki pirmųjų ligos požymių atsiradimo) svyruoja nuo 7 mėnesių iki 12 metų. Iš inkubacinio periodo trukmė priklauso nuo keleto veiksnių: vietą ir būdą įsiskverbimo prionų organizme, kad agentas dozę, iš žmogaus kūno genotipo šaltinį. Greičiausias liga vystosi, kai prionai operatyviai patenka į smegenų audinį intervencijos, šiek tiek ilgesnis infekcijos inkubacinis laikotarpis dantų transplantacijos rezultatu ir ragenos. Prionų patekimas į kūną su infekuotų vaistų (pvz., Žmogaus gonadotropino) įvedimu lydima ligos plitimo per 5-10 metų. Dėl šios ligos formos būdingas neurologinių simptomų paplitimas virš psichinių. Taip pat išsivysto išreikšta smegenėlių ataksija, kalbos sutrikimai, raumenų tonuso pokyčiai, mioklonai. Visada besivystanti demencija. Pacientai miršta per vieną - ne ilgiau kaip 2 metus.

"Mad cow disease" žmonėse,ar naujoji netipinė Creutzfeldt-Jakobo ligos forma pradėjo reikšmingai pasireikšti po prionų infekcijos epidemijos Anglijoje 90-aisiais metais. Sužeista gyvūnų mėsa suvokė infekciją prionais. Ši ligos forma pasižymi gerokai anksčiau: ligos yra registruojamos 30 ir 40 metų. Kaip ir jatrogeninės formos, vyrauja neurologinės apraiškos dėl psichinių pasireiškimų. Tačiau tai neturi įtakos prognozei. Ši ligos forma taip pat yra mirtina žmonėms.

Gerstmann-Streussler-Scheinker liga

Šis prionų ligos variantas priklauso paveldimiems. Tai pasitaiko gana retai: 1 atvejis 10 000 000 gyventojų. Perduodama autosomalaus dominuojančio tipo. Paprastai liga pasireiškia paciento amžiuje maždaug 40 metų. Pirmasis ir dominuojantis klinikinis vaizdas yra smegenėlių sutrikimai. Iš pradžių pėsčiomis pasireiškia svaigimas ir nestabilumas. Koordinuojant pažei dimus pažeidimai, savavališki judėjimai tampa nereikalingi ir "praleidžiami palaipsniui nepriklausoma vaikščiojimas tampa neįmanomas. Kartu su šiais simptomais yra raumenų tonusų sutrikimai, klausos sutrikimas iki kurčio, ​​sumažėjęs regėjimas iki aklumo, ieškoti (kai žmogus negali ieškoti vienu metu su dviem akimis), problemų su rijimu ir garso atkūrimas. Demencija atsiranda galutinėje ligos stadijoje. Vidutinė gyvenimo trukmė yra nuo 2 iki 10 metų. Šios ligos baigtis yra mirtis.

Kelio ligos

Ši prionų infekcijos rūšis buvo ištirta per kanibalų gentis, gyvenančią aukštuose Papua Naujosios Gvinėjos kalnuose. Iki 1956 m. Šios geografinės zonos populiacijoje buvo plačiai paplitę ritualinio kanibalizmo tradicijos: mirusiųjų giminaičių smegenys. Daroma prielaida, kad vienas iš genties narių atsitiktinai yra priono infekcija, kuri paskleista dėl jo smegenų gaivinimo kolegomis. Po kanibališkos tradicijos atšaukimo, ligos pradžia buvo registruojama daug rečiau, iki šiol beveik niekada neįvyksta. Gaidšuką įrodė infekcinė ligos atsiradimo ir užkrečiamumo priežastis, užkrečiant šimpanzę ligonių smegenų ekstraktu.

"Kuru" šios kalbos kalba reiškia "juokiasi" ar "dreba su baimės". Šis pavadinimas nėra atsitiktinis. Po 5 - 30 metų inkubacijos laikotarpio smegenėlių sutrikimai atsiranda drebėdami individą kūno dalys ir nekontroliuojamas juokas, tepinėta kalba, sutrikus akių judesiai, disfunkcija rijimas, raumenys silpnumas. Pradžioje mąstymas nėra pažeistas, demencija jau prasideda terminalo stadijoje. Pacientai gyvena nuo 4 iki 36 mėnesių nuo pirmųjų simptomų atsiradimo.

Šeimos mirtinas nemiga

Ši prionų liga mokslams žinoma nuo 1986 metų. Tai labai retai. Priskiriama prie paveldimų ligų, kurioms būdingas autosominis dominuojantis perdavimo tipas. Iki 2003 m. Buvo apibūdinta 26 šeimos su fataline nemiga. Turi pakankamai kintamą ligos pradžios amžių: nuo 25 metų iki 71 metų. Gyvenimo trukmė nuo pirmųjų požymių atsiradimo momento yra nuo 6 iki 48 mėnesių.

Nemiga tampa pagrindiniu ligos simptomu. Žmogaus kūnas praranda gebėjimą reguliuoti budėjimo ir poilsio ciklą, negali miegoti. Be nemigos, yra ir motorinių sutrikimų, susijusių su mioklonijomis, drebuliu ir raumenų silpnumu. Tipiški yra vegetaciniai sutrikimai, pasireiškę padidėjusiu kraujo spaudimu, karščiavimu, prakaitavimu, širdies plakimu. Iš psichinių sutrikimų, vizualinių haliucinacijų, panikos baimių, galimų supainioti epizodų. Visiško miego trūkumo fone prasideda išsekimas ir pacientas miršta.

Lėtinė progresuojanti spongiforminė encefalopatija vaikystėje (Alpių liga)

Šios rūšies prionų ligos išsivysto vaikams (iki 18 metų). Būdingas paveldėjimo perdavimas autosominiu recesiniu tipu (nesusijęs su lytimi ir pasireiškiantis tik tuo atveju, jei du patologiniai genai sutampa su tėvu ir motina). Nervų sistemos nugalimas yra regėjimo pažeidimas, epilepsijos priepuolių raida. Galimos periodinės ūminės sąlygos, tęsinys pagal smūgių tipą. Be nervų sistemos pralaimėjimo, ši liga yra kartu su kepenų pažeidimu. Gana greitai vystosi lėtinis hepatitas, kuris patenka į cirozę. Pacientai miršta nuo intoksikacijos dėl sunkaus kepenų nepakankamumo per 12 mėnesių nuo ligos atsiradimo.

Prionų ligų gydymas

Deja, šiuo metu visos prionų ligos nėra išgydomos. Pacientai gauna simptominį gydymą (pvz., Epilepsijos priepuolių prieštraukulinius preparatus), kurie gali tik palengvinti kančias, tačiau jokiu būdu nedaro poveikio prognozei. Ir jis labai nusivylęs: visos žinomos prionų infekcijos žmonėms yra mirtinos.

Kaip apsisaugoti nuo prioninių infekcijų?

Nuo spontaninių ir paveldimų prionų infekcijų formų kūrimo negalima apsisaugoti. Teoriškai gali būti atmesta tam tikra paveldima forma (ji skirta nustatyti, ar tam tikrame asmenyje yra panašus genetinis sutrikimas) po genetinės diagnozės. Tačiau tai yra labai sunku atlikti, nes laboratorijas, atliekančias tokią analizę, galima rasti daugiausia užsienyje.

Tam, kad kažkaip apsisaugotumėte nuo Creutzfeldt-Jakobo ligos, pirmiausia reikia nevalgyti Mėsa ir mėsos produktai iš regionų, kuriuose buvo pranešta apie galvijų ligas (daugiausia šalyse Europa. Rusijoje draudžiama importuoti tokius produktus iš "pavojingų" regionų). Taip pat nevartokite vaistų, pagamintų iš žmogaus ir gyvūno kraujo (reikia pakeisti sintetinius analogus), jei įmanoma, vengti kraujo perpylimo.

Taigi prionų ligos yra nepakankamai ištirtos infekcinių ir paveldimų sutrikimų formos, atsiradusios žmogaus organizme dėl patologinių prionų atsiradimo. Daugeliu atvejų prioninės ligos veikia nervų sistemą. Ligos rezultatas visada tas pats: mirtis. Nors šiuolaikinė medicina neturi veiksmingų kovos su šiomis ligomis priemonių.

TV kanalas "Rusija-24 mokslo ir edukacinė programa "Prionai - mažai žudikai". Adriano Aguzzi yra Šveicarijos neuropatologijos instituto direktorius, kuris tiria prionus.