Progresuojantis supranukleorinis paralyžius: simptomai, gydymas

Progresuojantis supranuklearinis (supranukleocinis) paralyžius yra palyginti reta taupatijų grupės neurodegeneracinė liga, taip pat vadinama Steele-Richardson-Olszewski liga. Jo simptomai yra pasikartojančio patologinio baltymo smegenų neuronų pasekmė. Procesas yra negrįžtamas ir progresuojantis, o reikšmingame etape susidaro gana būdingas klinikinis vaizdas.

Studijų istorija

Iki XX a. Vidurio ši liga nebuvo laikoma nepriklausoma nosine, ją klaidingai aiškino kaip tada pasitaikiusio plačiai paplitusio epideminio encefalito pasekmes. Faktas yra tai, kad daugelis polimorfinio poscentafilinio parkinsonizmo atvejų maskuoja retesnes patologijas, kurios laikomos netipinėmis formomis. Ir kadangi nebuvo jokių duomenų apie neuroinfekcijos istoriją, manoma, kad pacientai perleido encefalitą ištrintoje (subklinikinėje) ir ne diagnozuotoje formoje.

Progresuojantis supranukleorinis paralyžius kaip nepriklausoma neuropatologija buvo izoliuota 1963-1964 metais. Kanados gydytojų grupė: neurologai J. Plienas ir J. Richardsonas ir patologas J. Olszewskis. Jie apibūdino ir ištyrė 7 neurodegeneracijos atvejus, turinčius būdingą klinikinį vaizdą. TSRS progresuojantis supranukleorinis paralyžius 1980 m. Pirmą kartą paminėjo gydytojai nervų ligų klinikoje Maskvos medicinos akademijos jiems. A.Я. I.M. Sechenov, kuris stebėjo du pacientus.

Vėliau liga ir toliau buvo ištirta, ji buvo nustatyta vidaus ir pasaulio klasifikacijose kaip atskiras nosologinis vienetas. TBK-10 progresuojantis supranukleorinis paralyžius nurodo nervų sistemos ligas (ekstrapiramidinių ir kitų judesio sutrikimai, bazinių ganglijų kitų degeneracinių ligų poskyris) yra užkoduotas G23.1.

Paplitimas

Šios ligos širdyje yra progresuojanti neuronų degeneracija, atsiradusi dėl kaupiamo patologinio baltymo jose.

Remiantis šiuolaikine medicinos statistika, progresuojantis supranukleorinis paralyžius sukelia 4-7% diagnozuotų parkinsonizmo atvejų. Tačiau net ir dabar kai kurie šios ligos pacientai klaidingai diagnozuoja, ypač ankstyvosiose stadijose. Bendras progresuojančio supranukleorinio paribio paplitimas populiacijoje yra vidutiniškai 5 atvejai 100 tūkstančių žmonių. gyventojų, nuo , iki , atvejų skirtingose ​​šalyse.

Liga dažniausiai aptiktos vyresnio amžiaus žmonių žmonėms, netgi paveldimos sąlygotos formos paprastai pasirodo 50 metų amžiaus.

Etiologija: kodėl ši liga vystosi

Progresinio supranukleorinio paralyžiaus vystymosi priežastys nėra patikimos. Ši liga nesiejama su jokiomis infekcijomis, traumos ar išorinių nepageidaujamų veiksnių.

Progresuojantis supranukleorinis paralyžius laikomas atsitiktine patologija (atsitiktinai pasireiškianti gyventojų skaičiumi). Tuo pačiu metu, nuo 1995 m., Buvo paskelbta informacija apie retų šeimos ligos atvejų, susijusių su autosominiu dominuojančiu paveldimo pavidalu, buvimą. Šis ligos variantas yra susijęs su tau baltymo koduojančio geno heterozigotine mutacija, esančia 17q2, 1.

Pathogenesis: kas vyksta smegenyse?

Progresuojančio supranukleorinio paralyžiaus simptomų atsiradimas yra susijęs su negrįžtamu ir nuolat didėjančiu neuronų degeneracija tam tikrose smegenų srityse. Šis destruktyvus procesas yra pagrįstas pernelyg didelio intracellular accumulation neurofibrillary glomerulai ir neuropilinis temas, kurios prarado struktūrą. Jie sutrikdo neuronų veiklą, skatina jų priešlaikinį apoptozę (suplanuotą savęs naikinimą).

Smegenų neuronų citoplazminės neurofibrilinės sąnarys susidaro specialiu τ-baltymu (tau-baltymu), kuris yra patologiškai hiperfosforiliuotoje būsenoje. Paprastai jis yra prijungtas prie tubulino mikrotubulių, kuris yra atsakingas už jų polimerizaciją ir mikrotubulių stabilizavimą bei kai kurių ląstelių fermentų fiksavimą.

Pagrindinės normalios tau baltymo funkcijos yra:

1. dalyvavimas neuroninio citoskeleto (nervinės kameros struktūros) palaikymo procesuose;
2. aksonų procesų formavimas ir pailginimas;
3. neuronų atkūrimas po žalos;
4. intracelulinio pūslelių (citoplazminių pūslelių) transportavimas su sintetiniais neuropeptidais.

Hiperfosforilintas tau baltymas nebegali išlaikyti mikrotubulų struktūros. Jie išsisklaido, o nenormalus baltymas formuoja nereguliarios formos gysles (vamzdelius), kurie citoplazmoje kaupiasi į neurofibrilines sąnarius. Pažeista ląstelė yra sutrikusi biocheminio kontakto su kitais neuronais, gebėjimo formuotis ir aksonų jungčių išlaikymas, citoskeletas tampa nestabilus, gyvavimo trukmė žymiai sutrumpėja. Toks neurodegeneracija yra negrįžtamas ir progresuojantis, palaipsniui plintantis nuo būdingų pagrindinių zonų iki visos smegenys.

Neuronų sąnariai neuronuose susidaro ne tik progresuojančiu supranukleoriniu paralyžiu. Panašūs degeneraciniai smegenų pokyčiai taip pat yra Alzhaimerio, kortikobazalio degeneracija, frontotemporal demencija ir kai kurių kitų retųjų ligų. Jie turi keletą bendrų simptomų ir yra susieti su parkinsonizmo grupe. Jie taip pat vadinami "parkinsonizmo pliuso" ligomis, todėl klinikoje kartu su kitais simptomais būtinas ekstrapiramidinių sutrikimų buvimas.

Įvairių taupatijų tyrimas, diferencinės diagnostikos klausimų raida ir nosologinių kriterijų nustatymas specialiai sukurta Reisensburgo darbo grupė (Reisensburgo darbo grupė parkoponizmo turintiems tauopatijams).

Ką daro progresuojantis supranukleorinis paralyžius

Kai progresuojantis supranukleorinis paralyžius, daugeliu atvejų neurodegeneracija prasideda subkortalinėse ir stiebo formacijose. Iš smegenų pusrutulių žievės iš pradžių buvo sugautos mažesniu mastu, tačiau, kaip liga progresuoja, procesas nepaliaujamai plinta į jį. Labiausiai nukentėjo priekinės smegenų pusrutulių dalys.

Pagrindinių pakeitimų lokalizavimas:

• juoda medžiaga;
• subalaminiai ir pedunculus branduoliai;
• šviesus balionas;
• Thalamus;
• vidurio smegenys;
• smegenų dalis retikulinės formacijos;
• laikini ir prefrontaliniai galvos smegenų pusrutulių žievės zonos.

Šių sričių pirminis pažeidimas paaiškina būdingą simptomų atsiradimo seką ir tipišką Parkinsono ligos debiutą. Akivomotorinių sutrikimų privalomas buvimas yra susijęs su vidurinės smegenų nugaros dalies degeneracija, dėl kurios centrai atskiriami nuo žievės centrų žievės ir smegenų kamieno. Kakalininių nervų branduoliai, atsakingi už akių obuolių raumenis, lieka nepakitę. Todėl paralyžius vadinamas supranuclear.

Klinikinis vaizdas

Poilsio drebulys progresuojant supranukleaniniam paralyžiui nėra tipiškas.

Visi progresuojančio supranukleorinio paralyžiaus simptomai suskirstomi į kelias grupes:

• Akelizmui būdingi sutrikimai akies paralyžius ir keletas kitų simptomų, kartu su viršutinių akių vokų įtempimu (pakelimu), formuojant būdingą "nustebę" veido išraišką.
• Parkinsonizmas (akinetic-stora forma). Be to, ekstrapiramidiniai sutrikimai klasikinio progresuojančio supranukleorinio paralyžiaus metu turi keletą savybių, leidžiančių teisingai diferencijuotai diagnozuoti. Būdingas yra kaklo ir pečių dirginų raumenų kietumo vyravimas su būdingos "išdidžios" pozos formavimu, bradikinezija (judesio lėtėjimas), sutrikimų simetrija net pradiniame etape, ankstyvas posturinio nestabilumo atsiradimas. Ši ekstrapiramidinė simptomatologija netaikoma anti-Paskinsonijos vaistams. Poilsio, kritimo, akivaizdžių vegetacinių ir dubens sutrikimų drebulys nėra būdingos.
• Vaikščiojimo sutrikimai, dažniausiai dėl podagraus astastijos tipo su ryškia postulatinio nestabilumo įtaka. Tuo pačiu metu pakopos ilgis, paramos plotas ir judesių inicijavimas iš pradžių nesikeičia, draugiški rankų ir kojų judesiai yra išsaugomi. Žmonės su progresuojančiu supranukleoriniu paralyžiu jau lengvai praranda stabilumą ankstyvosiose ligos stadijose per posūkius, greičio pokyčius, raumenis, vaikščiojant ant linkio paviršiaus. Per pirmuosius ligos metus kyla atgal ir nesistengia išlaikyti pusiausvyros.
• Kognityvinis sutrikimas, su gana sparčiu priekinio ir podagrinio tipo demencijos vystymusi. Kalba miršta, gebėjimas abstrakčiai ir apibendrinimas yra prarastas, apatija, lauko elgesys, žemas kalbos aktyvumas, echopraxia.
• Pseudobulbaro sindromas, kurį sukelia priekinės smegenų pažeidimas ir reguliavimo kelias iš jo. Ankstyvoji disartrija (fazzinis garsas), disfagija (rijimo sutrikimai ir saugus ir net padidėjęs ryklės refleksas), burnos automatizmo, smurtinio juoko ir verkimo simptomai.

Dėl progresuojančio supranukleorinio paralyžiaus, iliuzijų, haliucinacijos-deliuzinis sindromas, kokybiniai ir kiekybiniai sąmonės sutrikimai, ryškūs afektiniai sutrikimai nėra būdingi.

Taip pat yra netipinių klinikinių progresuojančio supranukleorinio paralyžiaus formų: su dominuojančia Parkinsonizmo ir asimetrinės išvaizda galūnių distonija, debiutuojanti sparčiai kognityvinių sutrikimų forma, su pirminės progresuojančios afazijos dominavimu.

Pažeidžiančios motorikos sutrikimai su progresuojančiu supranukleoriniu paralyžiu

Jie yra privalomi ligos požymiai ir jiems būdingas būdingas simptomų derinys:

• Gebėjimo savavališkai judėti akių obuolius praradimas: paprastai iš pradžių horizontaliai ir tada vertikalioje plokštumoje. Rezultatas yra pilna palmoplergija ir negalėjimas tiksliai išversti požiūrio.
• Sumažėja konvergencija, kuri jau ankstyvosiose ligos stadijose yra susijusi su neryškios matymo ir dvigubos regos akyse skundais, kai verčiasi išmatuotų objektų išvaizda.
• Erekuliarų judėjimo atstatymo šviesa išsaugojimas.
• Lėlių akių fenomeno atsiradimas, kai akies obuoliai ir toliau netyčia nustato objektą, judindami galvą. Taip yra dėl vestibulo-akių sindromo slopinimo. Ankstesniuose etapuose pastebimas judesio objekto žvilgsnio pertraukimas ir "atsilikimas" (žiūrint - neurologinis žiurkė), dėl kurio atsiranda staigaus "įveikimo" akių obuolių judesių.
• Palaipsniui išnykstama savavališkų akių obuolių sokadinių judesių amplitudė ir greitis. Neurologinio tyrimo metu tai atsiskleidžia, kai tikrinama tolesnių judesių, kiekvieno pakartotinio išvaizdos esant kraštutiniams šoniniams vadais kartu didėja akių mobilumo apribojimas (hipometrija).
• Spontaninio nistagmo nebuvimas.

Gali būti naudojamas optokinetinio nistagmo išprovokavimo metodas, kai vaziuojamo būgno sukimas priešais paciento veidą. Su progresuojančiu supranukleoriniu paralyžiu, greitas niztagmos fazė iš pradžių sulėtėja vertikalioje plokštumoje, o vėlesnėse ligos stadijose tai nėra sukelta.

Pirmieji oftalmopatijos požymiai paprastai atsiranda ankstyvose ligos stadijose. Be to, dažniausiai aptikta konvergencijos, optokinetinio nistagmo pokyčių ir savavališkų vertikalių saccade sumažėjimo, nes nėra skundų dėl regėjimo sutrikimų pacientui. Siekiant nustatyti galimą diagnozę, būtina bent jau apriboti žvilgsnį žemyn, kartu su kitais neurodegeneracinio proceso požymiais.

Diagnostika

Progresuojančio supranukleorinio paralyžiaus diagnozėje naudojamas neurologinis tyrimas ir kognityvinių funkcijų patikrinimas. Nepaisant to, kad yra daug instrumentinių metodų, klinikinė simptomų analizė išlieka pagrindiniu progresuojančio supranukleorinio paralyžiaus diagnozavimo būdu.

Papildomi metodai:

• MRT - leidžia patvirtinti smegenų atrofiją priekinėse smegenų pusrutulių dalyse, vidurinės smegenų dangtelyje. Dažniausiai naudojamas diferencinei diagnozei pašalinti keletą kitų ligų, susijusių su Parkinsonizmu ir pažinimo sutrikimais.
• EEG. Jis naudojamas kaip papildoma diagnostikos technika, nors jis gali aptikti gana būdingus pokyčius bendro ritmo lėtėjimo formos, dominuojančios D bangos, priekinės ar priekinės epochos srityse.
• EMG ir ENMG - su progresuojančia supranuklearine paralyze nėra informatyvios, neatskleidžia jokių konkrečių pokyčių, parodo neuromuskulinio perdavimo saugumą.
• Bendrieji kraujo ir šlapimo klinikiniai laboratoriniai tyrimai nėra informatyvūs.

Pažangus supranukleorinis paralyžius turi būti diferencijuojamas su kitomis ligomis iš tau-patium grupės (kortikobazalinės degeneracijos, Alzhaimerio ligos, priekinės ir laikinos demencijos), Parkinsono ligos, daugybinės sisteminės atrofijos, po encefalito ir toksinio parkinsonizmo, Whiplio ligos ir kt.

Gydymas

Gydymas yra tik simptominis ir skiriamas pacientui, atsižvelgiant į jo ligos eigą.

Deja, šiuo metu nėra tikrai veiksmingų gydymo būdų, ligos vystymosi sulaikymo ar net apčiuopiamos ligos reljefo. Progresuojantis supranukleorinis paralyžius nurodo lėtines, nuolat besikeičiančias ir neišgydomas smegenų patologijas. Ir paskirta terapija skirta šiek tiek švelninti simptomus.

Gydant:

• Preparatai levodopos, kai kuriais atvejais iki 1500-2000 mg per parą. Maždaug 50% pacientų šis gydymas tam tikru laiku palengvina parkinsonizmo pasireiškimą, nors jis negali radikaliai paveikti oligoboradikinizės ir eisenos sutrikimų.
• Amantadino preparatai (iki 200 mg per parą). Jie duoda laikiną dalinį poveikį maždaug 20% ​​atvejų.
• SSRI ir SSRI. Kai kuriuos specialistus rekomenduoja, kad sumažėtų postulacinis nestabilumas ir kai kurie kiti simptomai. Kartais vartojami antidepresantai su neselektyviu veikimo mechanizmu.
• Memantino medikamentai turi įtakos pažinimo sutrikimams.

Apskritai nė vienas iš vartojamų vaistų ir jų deriniai nėra pakankamai veiksmingi progresuojant supranukleoriniam paralyžiui.

Prognozė

Progresuojantis supranukleorinis paralyžius būdingas nuolatiniam neurodegeneracinio proceso progresavimui ir simptomų padidėjimui. Labiausiai neigiamas veiksnys iš pradžių yra posturo sutrikimai, o sunkesnėse stadijose neaktyvumo ir rijimo sutrikimų pasekmės tampa vis svarbesnės. Bendra tikėtina gyvenimo trukmė po akivaizdaus ligos simptomų atsiradimo neviršija 10-15 metų, o keletas pacientų jau 5-7 metų po debiuto iš tiesų yra pusiau greitos.

Mirtingumo priežastis progresuojant supranukleaniniam paralyžiui dažniausiai yra tarpusavyje užsikrėtusios infekcijos, aspiracinė pneumonija, miego apnėja.