Fabio liga: priežastys, simptomai, gydymas

Fabry liga (keramido triheksokozidozė, Andersono liga, difuzinė universalioji angiokeratoma, paveldima distoninė lipidozė). tai yra paveldima metabolinė liga, susijusi su glikosfingolipidų (tam tikrų riebalų) kaupimu kai kuriose kūno ląstelėse teises. Dažniausiai liga pasireiškia kaip regėjimo sutrikimas, specifiniai odos pokyčiai angiokero forma, inkstų nepakankamumas, širdies sutrikimai, nervų sistemos pažeidimai. Ši liga progresuoja ir sutrumpina gyvenimo trukmę. Tačiau iki šiol, pakeitus gydymą, buvo padaryta didelė pažanga gydant ligą. Iš šio straipsnio galite sužinoti apie Fabry ligos gydymo priežastis, požymius ir gydymo būdus.

Fabio liga buvo žinoma nuo 1898 m., Kai pirmą kartą ją apibūdino gydytojai Fabry ir Anderson, kurių pavadinimai jie yra. Tai labai retas ligos paplitimas svyruoja nuo 1: 117 000 iki 1: 476 000.

Liga susijusi su lizosomų kaupimosi ligomis. Fabio liga yra fermento lizosomos α-galaktozidazės A fermentų trūkumas ar sumažėjimas. Dėl to glikosfingolipidai nėra visiškai suskaidyti. Tarpinių riebalų metabolizmo produktai (globotriazilceramidas ir galabiosilceramidas) yra kaupiami įvairiuose organuose ir audiniuose, dėl to trikdoma jų funkcija. Visų pirma, kaupimas vyksta endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelėse kraujagyslėse, inkstų ląstelėse, širdies raumens, centrinėje nervų sistemoje, ragenos ląstelėse.

Priežastys

Šios ligos pagrindas yra genetinis lyties X chromosomos defektas. Viename iš šios chromosomos sekcijų yra užkoduota informacija apie fermentą α-galaktozidazę A. Jei įvyksta mutacija, tai sumažina šio fermento kiekį arba sumažina jo aktyvumą.

Defektas turi recesinį paveldėjimo pobūdį. Ką tai reiškia? Kadangi vyriškoji lytis turi tik vieną X chromosomą (ir antrąją - Y), berniukuose su patologine X chromosoma, klasikinis šios ligos vaizdas visada vystosi. Sergantis žmogus būtinai perduos mutantinę X chromosomą visiems savo dukrams be išimties (ty 100% atvejų), bet jo sūnūs bus sveiki.

Moterys turi dvi X chromosomas. Jei vienas iš jų yra mutantas, tada šioms moterims būdingos klinikinės apraiškos, tačiau jos yra mažiau išreikštos, vėliau vystosi ir lėtesnė progresija, beveik visada yra netipinės ligos formos. Jei moteriai yra tos pačios mutantinės X chromosomos, viena iš tėvo, kita iš motinos (tikimybė, kad yra praktiškai nulis, atsižvelgiant į ligos paplitimą), tada taip pat vystosi ir klasikinis vaizdas Fabio liga. Moteris gali perduoti mutantinę X chromosomą tiek savo sūnums, tiek jos dukterims (esant vienai mutantinei X chromosomai, tikimybė yra 50%).

Simptomai

Viena iš Fabry ligos apraiškų gali būti išeminis ar hemoraginis insultas.

Yra žinomos dvi ligos formos:

• klasikinis: prasideda vaikystėje ir paauglystėje su daugybe organų disfunkcijos;
• netipinis: su vėlyva pradine ir izoliuota vieno organo pažeidimu (pvz., inkstu ar širdimi).

Nors liga yra paveldima, tačiau jos pasireiškimai netgi tarp tos pačios šeimos narių yra skirtingi. Tai nėra būtina, kad vienas pacientas vienu metu stebėtų visus ligos simptomus. Daugeliu atvejų klasikinė Fabry ligos forma rodo, kad ligos progresavimo metu palaipsniui atsiranda įvairių organų ir sistemų simptomų.

Klasikinė liga pirmą kartą jaučiasi vaikystėje (paprastai iki 10 metų).

Kokie yra klinikiniai organų ir sistemų pažeidimai Fabry ligos atveju? Tai gali būti:

• odos išprovokos: vadinamosios angiokeratomos. Ši dėmė ant odos su kelių milimetrų įvairių spalvų, nuo raudonos iki melsvai skersmens. Dėmės gali būti plokščias arba daugiau išsikišusi virš odos. Jie paprastai yra ant sėdmenų, klubų, kirkšnių, bambos, pirštų ir alkūnės ant savo kelio, mažiausiai - ant veido į "drugelio" formos. Kai paspaudžiate, dėmės neišnyksta. Savo ruožtu jų buvimas nedaro problemų pacientui, išskyrus kosmetinį defektą. Atsiranda vaikystėje ir palaipsniui didėja, kai senėja. Galbūt tokių dėmių atsiradimas ant burnos gleivinės ir junginės. Jų struktūroje angiokeratomos yra išsiplėtę kraujagyslės, užklotos keliais sluoksniais odos;
• Polineuropatija: Labai būdingas Fabio ligos požymis. Jie pasireiškia taip: pacientai yra susiję su deginimu ir stipriu skausmu galūnėse. Skausmas pasireiškia su nedideliu skausmo dirgimu, šiek tiek pasikeitus aplinkos temperatūrai (ypač reaguojant į karštą ir karštą vandenį). Kartu su skausmais rankose ir kojose atsiranda pojūčių, dilgčiojimo, nuskaitymo plyšimo pojūčių (parestezijos) pojūčiai, kurie ilgą laiką praeina, kankina pacientus. Be nuolatinių neuropatinio pobūdžio skausmų, gali atsirasti skausmingų krizių: šių skausmingų galūnių skausmų, kurie atsiranda kitoms kūno dalims, trunkanti nuo kelių minučių iki kelių dienų, kartu su kūno temperatūros ir ESR padidėjimu, kurios netaikomos net narkotinėmis medžiagomis. Krizės įvyksta reaguojant į klimato pokyčius, fizinį stresą, padidėjusį kūno temperatūrą, stresą, alkoholio vartojimą. Kita funkcija, polineuropatijos Fabry liga yra sumažintas arba jo nėra prakaitavimo (hipo- arba anhidrosis);
• centrinės nervų sistemos pažeidimai: pagrindinė "Fabriaus" ligos centrinės nervų sistemos "kančių" priežastis yra keramidų nusėdimas mažo kalibro indų sienose. Dėl to yra išeminis ir hemoraginis insultas. Kartais liga daro įtaką insulto vystymuisi. Visi jaunuolių insultų atvejai yra įtariami dėl Fabry ligos. Insultas sukelia paralyžius, sutrinka raiškos ir kalbos supratimo, sutrikusi koordinacija, konvulsinis sindromas. Jei smegenų audinio nepakankamumas kraujyje vystosi palaipsniui, pacientas palaipsniui blogėja atmintis, psichiniai procesai sulėtėja, gali būti elgesio sutrikimas ir psichikos atsiradimas sutrikimai;
• inkstų pralaužimas: prasideda šiek tiek baltymų praradimas šlapime (normalus baltymas su šlapimu išsiskiria). Šis reiškinys vadinamas proteinurija. Palaipsniui didėja proteinurija, šlapime prarandama daug baltymų, o tai lemia patinimą. Baltymų kiekio kraujyje kiekis mažėja. Palaipsniui užkertamas inkstų kanalėlių uždegimas ir pasireiškia lėtinis inkstų nepakankamumas. Ir tada organizmas negali atsikratyti "šlako apsinuodijimas didėja. Be to, dėl inkstų pažeidimo atsiranda hipertenzija, ty padidėja kraujo spaudimas, kuris gali sustiprinti centrinės nervų sistemos ligos apraiškas ir širdis. Vienintelis būdas gydyti galutinį inkstų nepakankamumą yra inkstų transplantacija, arba tokiems pacientams yra nustatyta nuolatinė hemodializė. Gana dažnai inkstų nepakankamumas sukelia pacientų mirtį;
• širdies pažeidimas: taip pat gali sumažėti Fabry liga sergančių žmonių gyvenimo trukmė. Dauguma pacientų jaunesnio amžiaus metu susilpnėja (hipertrofija) kairiojo skilvelio sienelėje. Ši būklė vadinama hipertrofine kardiomiopatija. Širdies kraujo indai negali užtikrinti tokios storos miokardo sienos su reikiamu gliukozės kiekiu. Tokiems pacientams yra krūtinės anginos simptomų, galimas net miokardo infarktas. Kartu su hipertrofija, išsivysto fibrozė, širdies kanalo funkcija yra šlapimo pūslelinė, o širdies nepakankamumas pasireiškia. Širdies sienelių disfunkcija sukelia širdies ritmo sutrikimus. Tai gali būti sinusinio mazgo, atrioventrikulinio bloko, prieširdžių virpėjimo silpnumo sindromas. Širdies ritmo sutrikimai gali sukelti staigų šių pacientų mirtį. Kartais, Fabry liga, vystosi širdies vožtuvų ir didelių indų pažeidimai - dažniau tai mitralinis nepakankamumas ir aortos stenozė;
• Oftalmologiniai sutrikimai: diagnozuojama 70-90% pacientų. Raugelės yra garbanos formos debesys. Galbūt laipsniškas kataraktos susidarymas, kuris, kartu su tinklainės indų pažeidimu, sukelia stiprų regos praradimą;
• virškinimo trakto pažeidimai: dažnas Fabry ligos simptomas. Gali atsirasti pykinimas, vėmimas (reikia turėti omenyje, kad jie gali būti siejami su apsinuodijimu dėl lėtinio inkstų nepakankamumo), išmatos atpalaiduoja iki viduriavimo;
• osteoartikuliarinės apraiškos: sąnarių skausmas, karščiavimas ir ESR imituoja sąnarių ligas. Laikui bėgant, galimas rankų ir kojų tarpfalango sąnarių deformacijos vystymasis, aseminė šlaunikaulio galvos aseptinė nekrozė. Dėl medžiagų apykaitos sutrikimų, kalcio pamažu "išplaunamas" iš stuburo ir vystosi osteoporozė;
• sutrikimai kraujo krešėjimo sistemoje: tai yra periferinių venų trombozė. Galimas savaiminis tromboembolija (pvz., Plaučių embolija), iš kurios pacientas gali mirti;
• klausos ir koordinavimo sutrikimai: su Fabry liga pacientai dažnai skundžiasi spengimas ausyse, jų klausa palaipsniui mažėja. Vestibuliniai sutrikimai yra būdingi dažnai galvos svaigimas ir dėl to, nestabilumas pėsčiomis.

Liga tęsiasi taip, kad 30-40 metų pacientai turi "įvairių" simptomų "puokštę". Paprastai šiame amžiuje klasikine ligos forma pacientas kenčia nuo sunkaus inkstų nepakankamumo ir turi daug kraujagyslių problemų nuo centrinės nervų sistemos ar širdies.

Reikėtų prisiminti, kad egzistuoja netipiniai ligos eigai variantai, kuriuose paveiktas vienas organas ar sistema. Šiuo atveju liga pasireiškia suaugusiesiems, pavyzdžiui, staigus insultas per 40 metų arba širdies nepakankamumas nežinomo genezės.

Diagnostika

Be klinikinių apraiškų, skirtų Fabio ligos diagnozei patvirtinti, būtina nustatyti lizosomų aktyvumą fermentų α-galaktozidazės A ląstelių kultūroje odos fibroblastuose, leukocitai, kraujo, serumo, plazmos, bet biopsijos (odos, inkstų, ir ir tt).

Molekuliniai genetiniai diagnozavimo metodai gali aptikti mutaciją konkrečioje X chromosomos srityje. Tokie metodai leidžia atlikti priešgimdinę (prenatalinę) diagnostiką, kad būtų pašalinta vaisiaus liga šeimose, kuriose buvo stebima mutacija.

Gydymas

Nuo 2001 m. Ligos gydymui buvo sėkmingai panaudota pakaitinė terapija su rekombinantiniais α-galaktozidazės preparatais. Tai tokie vaistai kaip Replagal ir Fabrazim. Replagal į veną leidžiamas dozė, mg / kg du kartus per mėnesį, ir Fabrazyme skiriama mg / kg du kartus per mėnesį. Abu vaistai yra veiksmingi. Atsižvelgiant į šių vaistų vartojimą, galima sumažinti skausmo sindromo sunkumą, hipertrofijos regresiją kairiojo skilvelio miokardas, stabilizuoja inkstų funkciją ir neleidžia vystytis lėtinėms inkstų ir širdies ligoms nepakankamumas.

Gydymo perspektyvos yra už genetinę inžineriją. Potencialiai sėkmingas, gali tapti normalus geno (dirbtinai sukurtas), koduojančio α-galaktozidazės A į žmogaus kūno ląstelių, ypač kaulų čiulpų įvedimas.

Kartu su pakaitine terapija atliekamas simptominis gydymas. Kad sumažėtų skausmingi skausmai ir parestezijos, vartojami antikonvulsiniai preparatai (karbamazepinas, gabapentinas, pregabalinas, difeninas). Rekomenduojama susilaikyti nuo fizinio krūvio, išvengti streso ir temperatūros pokyčių. Taip pat su anestezijos tikslu, pleistrai ir tepalai su lidokainu yra naudojami lokalizuoti skausmo pojūčius.

Inkstų problemos ir inkstų genezės padidėjęs kraujospūdis yra išskaidyti naudojant AKF inhibitorius (Ramiprilis, Lisinoprilis, Prastariumas, Enapas) ir angiotenzino II receptorių blokatoriai (irbesartanas, Valsartanas, losartanas). Kai inkstų nepakankamumas pasiekia galutinę stadiją, yra nurodyta hemodializė ar inkstų transplantacija.

Atsižvelgiant į tai, polinkis į trombozę, tokie pacientai, kuriems skiriama aspirino nuolat, Cardiomagnyl ar klopidogrelis išvengti komplikacijų, tokių kaip trombozė ir tromboembolija. Šios priemonės taip pat padeda užkirsti kelią insulto vystymuisi.

Širdies ritmo sutrikimų atvejais vartojami antiaritminiai vaistai.

Kosmetiniai defektai (angiokeratomos) gali būti pašalinti lazerio terapija.

Taigi Fabio liga yra retas paveldimas liga, sukelianti daugelio organų nugalėjimą. Dažniausiai tai pasireiškia vaikystėje, tačiau tai įmanoma ir vėliau (ypač moterų). Jei liga nėra gydoma, ji tampa sunkiu inkstų ar širdies nepakankamumu, insultu, tromboembolija, iš kurios pacientas gali mirti. Pakaitinis gydymas gali užkirsti kelią didžiulėms komplikacijoms ir padidinti tokių pacientų gyvenimo trukmę ir gyvenimo kokybę.