Porfirija - pigmentinės mainų liga

Porfirija - yra medžiagų apykaitos ligų grupė, kuri remiasi pažeidžiant hemo sintezės ir kai kurių kvėpavimo grandinės fermentų, detoksikacijos, antioksidantas sistemos. Hem yra hemoglobino pirmtakas, pigmentas, kuris suteikia raudoną kraujo spalvą. Hemoglobinas yra pagrindinis deguonies nešiklis žmogaus kūne.

Hemoglobino transportavimą vykdo raudonieji kraujo kūneliai. Dezinfekavimo fermentai ir antioksidacinė sistema leidžia žmogui susidoroti su kenksmingu aplinkos poveikiu. Kai porfirija kūną kaupiasi pirmtako perteklių hemo turinio - porfirinus, kuris yra kartu intoksikacija ir keletas kitų klinikinių požymių.

Nes hemo sintezė įvyksta kaulų čiulpuose (ypač raudonųjų kraujo kūnelių - raudonųjų kraujo ląstelių) kepenyse, vaistas yra įprasta atskirti kepenų eritropoezės formą ir porfirija. Kiekvienas iš jų turi savo klinikines savybes. Paimkime išsamesnę pažvelgti veislių porfirija, kad pigmento metabolizmo, jų priežastys, simptomai ir gydymo liga.

Klasifikacija

Porfirija yra nevienalytė liga. Medicinoje įprasta išskirti dvi porfirijos grupes, atsižvelgiant į hemos vietą:

• eritropoetinis;
• kepenys

Klinikoje yra:

• ūminė porfirija (kartu su krizės kursu, pasireiškiančiais paūmėjimais ir santykiniais remisija);
• porfirija, labiausiai pažeidžiantis odą (formas su lėtinės ligos, daugiausia be odos simptomų ūmių epizodų).

Ūminis porfirija m apima:

• porfirija, kurią sukelia δ-aminolevulino rūgšties dehidratazės trūkumas;
• ūminis periodinis porfirija;
• paveldimas coproporphyria;
• variegate porfirija.

Porfirijai su odos ekspozicijomis yra:

• įgimtos eritropoetinų porfirija (Gunther'is liga eritropoetinais uroporfiriyu);
• eritropoetinė protoporfija;
• Vėlyvas odos porfirija (urocoppororfija).

Priežastys

Daugelio porfirijos veislių širdyje yra genetiniai defektai, tai yra situacijos, kuriose bet kokie kenksmingi veiksniai, kurie prieš gimdant įvyksta paveldimoje medžiagoje, kuri yra atsakinga už heme ir sintezę fermentai. Vaikas gimsta su tokiu "neteisingu" genų rinkiniu, kuris vėliau pasirodo kaip porfirijos simptomai. Viso už teisingą etapo hemo fermentų reikiamą 8, kurio nors iš jų defektas sukelia porfirija.

Vienintelė porfirija, kuri gali būti įgyjama gyvenimo procese, yra vėlyvoji odos porfirija. Jos atsiradimas paprastai yra susijęs su toksiniu poveikiu alkoholio, švino, benzino, sunkiųjų druskų kūnui metalai, ilgai vartojantys estrogeno vaistus, barbitūratai, sunkios formos hepatitas.

Ligos požymių atsiradimas kartais susijęs su provokuojančių veiksnių poveikiu. Tai gali būti:

• badas (nedidelis kiekis angliavandenių maiste);
• per daug saulės poveikio;
• perduotos infekcijos;
• hormoninių pokyčių organizme laikotarpiai (brendimas, nėštumas, gimdymas ir kt.);
• priėmimo vaistai (antidepresantai, raminamųjų, anti-alerginės vaistais, diuretikais, sulfonamidams, sintetiniai moteriškų lytinių hormonų, ir kai kurie kiti).

Paprastai, šių aktyviklių yra svarbu pabaigoje odos porfirija, ūmaus pertrūkiais porfirija, porfirija, margas. Dėl porfirijos eritropoetinių veislių atsiradimo jie neturi jokio poveikio.

Porfirijos vystymo mechanizmas

Dėl sintezės hemo pažeidimus kaupiasi kraujo produktai pirmtakais: uroporphyrin, coproporphyrin ir kt. Uroporphyrin išsiskiria į šlapimą, koproporfiririn kartu su tulžies - žarnyną. Tačiau jie vis dar per daug yra organizme. Didelės koncentracijos porfirinus yra toksiškos junginių iš kraują, jie atliekami visame organizme, patenka į įvairių organų ir audinių.

Jie kaupiasi odoje, todėl padidėja jautrumas saulės šviesai. Pagal saulės porfirinus odos įtakos prisidėti prie įvairių bėrimų, pigmentinių dėmių atsiradimą. Bėrimas gali sukelti opos, kur sunkiais atvejais yra randų. Esant ilgai egzistuojančiai ligai, tokie randai gali sukelti sąnarių sutrikusius veido sutrikimus.

Porfirinai sukelti spazmas kraujagyslių, su kuria yra susijęs su pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas išvaizdą, sumažėjo šlapimo. Visi porfirinai fluorescuoja, suteikiant raudoną spalvą. Štai kodėl pacientas su porfirija yra šlapimas raudonas ar rožinis.

Nervinė sistema labai jautriai reaguoja į porfirinų poveikį, dėl kurio dažnai pasitaiko jo pralaimėjimo simptomai (įvairesnė: nuo nedidelio skausmo ir niežulio iki paralyžiaus ir komos valstybė).

Simptomai

Kiekviena porfirijos klinikinė forma turi savo ypatybes, tuo tarpu tarp jų yra daug bendro. Todėl patartina vertinti porfirijos požymius nuo jų padalijimo į ūmus ir odos formas.

Ūminio porfirijos požymiai

Būdingas visų ūminės porfirijos tipų yra krizovoe, ty pakaitomis seansų staiga pablogėjus santykinių remisija laikotarpių. Ūminiai išpuoliai ar išpuoliai gali pasireikšti tokiais požymiais:

• ūmus pilvo skausmas. Nėra pilvo ertmių simptomų. Skausmas atsiranda staiga ir yra toks ryškus, kad jis gali suteikti klinikai ūminę pilvo dalį. Todėl dažnai tokiems pacientams atliekama nepagrįsta chirurginė intervencija;
• raudonos arba rausvos šlapimo paskyrimas atakos metu;
• vegetatyviniai sutrikimai. Tai gali būti širdies susitraukimų dažnis, širdies ritmo sutrikimų atsiradimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas ir vėmimas, padidėjęs kraujospūdis, sutrikus šlapinimosi (mažai šlapimo ir retais atvejais), karščiavimas kūnas Visi šie pokyčiai yra susiję su toksišku porfirinų poveikiu autonominei nervų sistemai;
• polineuropatija. Polineuropatijos požymiai su porfirija yra labai įvairūs. Tai gali būti skausmas, sukeliantis deginimo pojūtį bet kurioje kūno dalyje, nuskaitymo pojūtis, pašalinio kūno buvimas, tirpimas, jautrumo praradimas; tai yra motoriniai sutrikimai, kurie yra bet kokių raumenų silpnumas, iki kvėpavimo paralyžiaus raumenys. Kartais asmuo atakos metu negali judėti;
• pasikeičia psichika: nerimo jausmas, staigus sužadinimas, haliucinacijos, meluzijos, psichomotorinis sujaudinimas. Galimi miego sutrikimai, depresija, psichiniai sutrikimai;
• epilepsijos priepuoliai;
• aukštis leukocitų kiekis kraujyje, padidėjęs kepenų fermentų ALT ir AST, hemolizinė anemija (t.y. mažinant raudonųjų kraujo kūnelių skaičius dėl jų didesnio gedimo).

Reikėtų nepamiršti, kad nė viena iš pirmiau minėtų savybių nėra specifinė. Ūminis porfirija būdinga tuo pačiu simptomų atsiradimu, ir tik išsamus visų pokyčių įvertinimas padeda įtarti porfiriją.

Ir dar vienas niuansas: ūminis porfirijos užpuolimas - tai rimta būklė, kuri netgi gali pakenkti paciento gyvenimui. Remiantis statistika, mirties rizika atakos metu pasiekia 20%. kuris yra susijęs su kvėpavimo ir širdies veiklos pažeidimais.

Porfirijos odos apraiškos

Pigmentinis bėrimas atsiranda veikiose kūno vietose, esant saulės spinduliams.

Simptomai pablogėja pavasario ir vasaros mėnesiais, kai žmogus yra labiau linkęs į insoliaciją. Uroporfyrinas atidėtas odos poveikiui saulės šviesoje sukelia histamino išsiskyrimą ir uždegiminio proceso vystymąsi. Klinikoje tai pasireiškia bėrimo atsiradimu, niežulys, deginimas. Atviruose odos laukuose (daugiau ant veido, kaklo, rankų) gali pasirodyti pigmentinės dėmės, o jų vietoje yra burbulai su skaidraus turinio. Su nuolatine saulės spinduliuote, vezikulai auga, sprogsta ir susidaro opos. Galimas infekcijos pritraukimas ir opų paraudimas.

Porfirijoje patys pažeidimai yra padidėję pažeidžiamumą. Vietoje opos, jei jos yra paviršutiniškai, po išgydymo išlieka pigmentacija purvios pilkos, rusvos, rudos spalvos. Gilūs opos gydo randų susidarymą. Tai veda prie deformacijos sąnarių (kontraktūros ir išvaizdą), Lankomumo veidą (nosį deformacijos, iškraipymo burną). Galimi deformacijos ir nugaros sunaikinimas. Lengvaus porfirijos atvejais yra sustingusi oda - hiperkeratozė.

Porfirijos pacientams gali pasireikšti padidėjęs plaukuotumas, vadinamoji hipertrichozė. Plaukų augimo vietos yra ant šventyklų, ant veido. Blakstienos ir antakiai auga greitai ir turi tamsią spalvą.

Žinoma, ne visos porfirijos formos pasireiškia sunkiais odos pažeidimais. Kartais odos pažeidimas yra minimali, visą pavasarį ir vasarą yra tik vienas paūmėjimas į nedidelį plotą ir gylį pažeidimų bėrimas forma.

Be bendrų klinikinių požymių, kiekviena porfirijos rūšis turi savo. Reikėtų atkreipti dėmesį į kai kuriuos iš jų:

• eritropoezinis uroporfirija (Günther's liga) būdinga simptomų pasireiškimui per pirmąsias vaiko gyvenimo savaites. Tai rimta liga, turinti rimtą odos pažeidimą. Kiaušidės susiaurėja tik antibiotikų terapijos fone, deformuojant atskiras kūno dalis. Tokie vaikai apskritai negali turėti plaukų ir vinių, jie gali būti visiškai akli. Šios formos pacientų blužnis padidėja, eritrocitų gyvenimo trukmė yra mažesnė. Jau ankstyvame amžiuje tokie pacientai tampa neįgalūs, mirčių dažnumas yra labai dažnas;
• eritropoetinė protoporfirija pasižymi palankesniu kursu negu ankstesnė forma. Apibūdina padidėjęs odos jautrumas saulės spinduliais, tačiau odos pažeidimo laipsnis retai pasitaiko opų ir randų. Šlapime ir eritrocituose gali būti normali uroporfyrino ir bendrojo proporcija porcijos koncentracija. Kartais kraujavimas yra įmanomas, susijęs su kraujagyslių sienelių pažeidimu. Blužnis nesumažėja;
• ūminis periodinis porfirija būdingas banguota srovė. Atakos dažniausiai yra sunkios, sunkus pilvo skausmas, raumenų paralyžius, psichozė ir netgi sankaupa komoje. Mirties rizika yra didelė. Tai tokio pobūdžio paveldėjimo rūšis, kad kiekvienoje kartoje liga būtinai pasireiškia;
• nasledstvennnaya koproporfirija pat pasireiškia kiekvienoje kartoje, tačiau palankesnės ligos eiga, kuris yra susijęs su mažesniu porfirinų šlapime išmatomis ir kraujo;
• margas porfirija panašūs į ūminio pertrūkiais porfirija simptomų, tačiau šią formą galbūt net organų sužalojimas paskirstymo nuo inkstų nepakankamumo vystymąsi;
• Vėlyvoji porfirija dažniau būna vyrams (dažniau jie piktnaudžiauja alkoholiniais gėrimais ir dūmais, kontaktuoja su įvairiais hepatotoksiniais preparatais). Pagrindinės apraiškos yra odos, tačiau kepenų matmenys taip pat didėja, o jo funkcinė būsena yra sutrikusi. Tokiems pacientams padidėja kepenų vėžio rizika.

Diagnostika

Diagnostikos procesas ne porfirija remiantis klinikinių duomenų rinkinį, taip pat laboratorinių vertės padidėjimas porfirinų turinį šlapime, išmatose, serumas, eritrocitų. Ūmių išpuolių laikotarpiu tai pakanka. Siekiant išsiaiškinti porfirijos įvairovę remisijos metu, būtina nustatyti fermentų aktyvumą hemoso sintezėje (kraujo ląstelėse), taip pat DNR analizę.

Kadangi porfirija dažniausiai yra paveldima liga, diagnozė daroma, paciento giminaičiai taip pat turėtų būti ištirti, siekiant nustatyti latentines ligos formas.

Gydymas

Iki šiol vaistas neturi radikalių priemonių kovai su šia liga. Pagrindinė prevencinė simptomų atsiradimo priemonė laikoma apsauga nuo saulės spindulių.

Ūminiai porfirijos atakai reikia privalomos hospitalizacijos. Rodomi šie preparatai:

• Hem Arginatas 3 mg / kg dozėje 100 ml fiziologinio tirpalo 1-4 dienas arba didelės gliukozės dozės į veną (200-500 g per parą). Tokios priemonės mažina porfirinų gamybą;
• β-adrenoblokatoriai (Obsidanas, Anaprilinas) vegetacinių sutrikimų pašalinimui (tachikardija, padidėjęs kraujospūdis ir kt.);
• stipriems skausmams gydyti, vartojami opiatai (narkotiniai preparatai). Reikia pažymėti, kad porfirijoje kontraindikuotinas analginas, barbituratai, raminamieji preparatai, nes jų vartojimas, priešingai, sukelia ligos paūmėjimą;
• vitaminai C, E, B, folio rūgštis, Riboxin 600-800 mg per parą;
• jei pirmiau minėtų agentų taikymas yra neveiksmingas, atliekami plazmafezės kursai. Paprastai pakanka 3-4 kursus, kurių metu kraujo plazma pakeičiama albumino preparatais, šviežiai užšaldyta plazma ir kt., Praėjus kelioms dienoms.

"Delagil" gydyti vėlyvą odos porfiriją pasirodė esąs labai sėkmingas. Jis jungiasi su porfirinais ir pašalina juos šlapime, taip sumažinant jų kiekį odoje. Pirmą kartą "Delagil" vartojama po 25 g 2 kartus per savaitę 14 dienų, po to po 25 g kas antrą dieną 14 dienų ir gerai toleruojant iki 25 g kasdien 3 mėnesius. Kartais geras poveikis pastebimas, kai derina tokį Delagil metodą su riboksinu 2-3 mėnesius. Alternatyva šio gydymo būde yra porfirija cutanea tarda išsiskyrimas eritrocitų pakartotinio kraujo nuleidimas (imtis apie 400 ml kraujo, kaip ir dovanojimas). Nustačius hemoglobino ir baltymų koncentraciją kraujo plazmoje, pakartojamas kraujo vaisius.

Eritropoetinė protoporfirija gydoma naudojant β-karotiną. β-karotinas padidina saulės spindulių toleranciją, taip sumažinant ligos pasireiškimus.

Taigi porfirija yra daugialypė liga, turinti daug klinikinių požymių, nė viena iš jų nėra specifinė. Todėl tokia diagnozė yra retai eksponuojama. Daugeliu atvejų porfirijos priežastis yra genetiniai defektai. Liga serga lėtiniu pasikartojančiu kursu. Apdorojimas apskritai yra simptominis, o pagrindinis prevencijos būdas laikomas minimaliu saulės spindulių poveikiu.