Vilsono-Konovalovo liga

pagal morfologinius pokyčius patologijos vadinamas gepatotserebralnoy distrofija Gamta, pasak autorių - Vilsono liga. Kitas pavadinimas - hepatolentikulinė degeneracija - paaiškina ir papildo ligos pobūdį.

Šiuolaikiniai tyrimai leido klasifikuoti ligą paveldimų medžiagų apykaitos vario junginių, kurį paveldėjimo perdavimo. Nustatyta, atsakingas už jos sausumos mutavo genas. Aiškus ryšys su kepenų ciroze. Dėl Vilsono liga pasižymi ankstyvam: simptomai atsiranda mokyklinio amžiaus vaikų ir jaunesnių.

istorija tyrimas

Nuo XIX amžiaus gydytojų pabaiga atkreipė dėmesį ir aprašyti neaiškių ligos, kuri lydi nevalingi galūnių judesiai, iš kūno, sustingimas, kalbos sutrikimas, rijimo sunkumas maisto, raumenys bent - psichikos sutrikimų turinčių sumažėjo žvalgybos, demencijos vystymąsi. Jis priminė išsėtine skleroze, taip vadinamą "psevdosklerozom".

anglų gydytojas neurologas S. Wilsonas 1912 pirmą kartą susiejo ligos su privalomu buvimo ciroze pokyčių kepenų simptomų, parodė ryšį su lęšio branduolio smegenų pralaimėjimo.

pažymėti, kad pokyčių piramidės trakto pacientų( vadinamasis grupė branduolių ir nervų kelius asmuo, atsakingas už judėjimo) nebuvimą.Reikšmingas indėlis į mokslinių tyrimų šia tema, padarytą Rusijos mokslininkas, akademikas NVKonovalovas.

kas yra žinoma apie paplitimą?

Statistika rodo, kad Vilsono liga diagnozuojama iš trijų žmonių yra 100 tūkstančių. Gyventojų.Didesnis tose šalyse, kuriose gali būti glaudžiai susiję santuokos. Pasak kai kurių autorių - labiau paplitęs tarp vyrų, o kiti teigia, kad vienodai jautrūs tiek vyrams, tiek moterims.

Šeimose su vežėjais patologinis genomo ligonių 25% broliai ir seserys. Tuo pačiu metu, tėvai gali būti kliniškai sveiki. Simptomai pradeda atsirasti iš 11 iki 25 metų vidurkį.

Kaip paveldima liga? Tipas paveldimo

nenormalus liga genas yra vadinamas autosominiu recesyviniu. Tai reiškia, kad ligonis gali tik vaikai gauna tiek mutantas geną( iš motinos ir tėvo).Tėvai yra homozigotinės vežėjai.

Jei vaikas gauna geną tik iš vieno iš tėvų, tada jis nėra blogai, bet tampa heterozigotinės vežėjas. Jis gali būti nukrypimai vario apykaitos, bet švelnus. Kaip puikus bus trečios kartos priklauso nuo susitikimo su panašiai modifikuotų struktūros žmonos ar vyro chromosomos.

žinomos ligos geną - ATP7B - ji leidžia baltymų sintezę conveying vario( tserulloplazmina).Jis įsikūręs ant ilgojo peties chromosomos № 13, svetainėje su 13q14-q21 kodą.

įtraukimo amino rūgščių sekų pakeitimo buvo aptikta įvairių tipų mutacijas pacientams Kinijoje ir Vakarų šalyse. Priežastys sutrikimų lieka neaiški.10% pacientų, sergančių jokių nustatytų genetinių pokyčių.Buvo nustatyta, kad ligos pasireiškimas priklauso esminių veiksnių, turinčių įtakos kepenims. Jie padengia infekcinių ligų( hepatitas), intoksikacija.

vaidmuo vario ir sveikatos hepatolentikulinė degeneracija

sveikam žmogui kiekvieną dieną gauna su maistu 2 mg vario, jis yra absorbuojamas tik 1/3, bet tai pakankamai organizmo poreikius.

Varis reikalingas kepenų:

• baltymų ir fermentų sintezei, tai reiškia augimą, fizinį ir psichinį vystymąsi;
• hemoglobino susidarymas, geležies transportas;
• eritrocitų ir leukocitų sintezė;
• , užtikrinantis indų sienelių elastingumą dėl dalyvavimo kolageno sintezėje;
• stimuliuoja hipofizio ir insulino hormoninį aktyvumą;
• imuninės sistemos ląstelių gamyba;
• susidaro antioksidantai, užkertantys kelią ankstyvam senėjimui.

. Kai jie patenka į mažą žarną į kraują, varinės molekulės patenka į kepenų ląsteles per portalo veną.Čia dalis susiejama su ceruloplazmino baltymu ir grįžta į kraują, kitas( nereikalingas) - patenka į tulžį ir pašalinamas iš kūno. Vienoje ceruloplazmino molekulėje yra 8 vario atomai.

Vilsono-Konovalovo ligos patogenezėje abiejų funkcijų pažeidimas. Ceruloplazminas sunaikinamas. Paciento kraujas išsikrauna dideliu kiekiu nesusijungto vario. Jis yra deponuojamas skirtinguose organuose: kepenyse, smegenyse, inkstuose, akių ragenoje, patenka į šlapimą.

Kepenų hepatocituose, reaguojant į vario įvedimą, susidaro uždegimas, kuris paverčia į tarpinę cirozę.Inkstų audinyje kenčia proksimalinės kanalės. Smegenų pažeidimas yra išreikštas bazinių ganglių, branduolių smegenėlių ir juodos medžiagos pralaimu.

Akių audiniuose varis yra kaupiamas aplink rageną ir suformuoja matomą Kaiserio-Fleischer žiedą.Vyraujantis vario nusodinimas viename iš organų priklauso nuo amžiaus. Paprastai vaikai kenčia nuo kepenų pažeidimo. Po 20 metų dideli sutrikimai lokalizuoti smegenyse.

Kokie smegenų pokyčiai sukelia ligos simptomus?

hepatolentikulinė degeneracija sukelia smegenų audinių minkštinimo kelis branduolinius formacijos( iškilios, asti, dantyti, podbugornyh), smegenėlių, giliai žievės sluoksnius. Jie sudaro mažus cistus.

Konkretūs toksinių pokyčiai yra išskiriamos:

• kraujagyslių - Atonas mažų laivų prisideda prie stagnacijos kraujo, patinimas aplinkinių audinių, ląstelių mirtį, kraujavimo su hemosiderin išleidimo;
• ląstelinėse-distrofijos metu atliekami makrogliainiai neuronai, galintys sudaryti Alzheimerio glėją, mirus laiko ląstelėms.

Nustatyta, kad ląstelių sutrikimai dažniau pasireiškia vėlyvoje ligos ir lėto tekėjimo metu. Kepenose dėl atrofinio proceso atsiranda hepatocitų, pilvo lervų su nematomų mazgų susidarymas, mirtis. Tarp jų išlieka atgimimo kiuvetės, normalios ląstelės.

. Kaip pati liga pasireiškia?

Hepatocerebrinė distrofija būdinga vaiko ar iki 25 metų inicijavimui, tolesnis vystymasis trunka lėtai, kai kliniškai pasireiškia progresavimas. Dažnai prieš pasirodant Wilsono-Konovalovo ligos neurologiniams simptomams aptikti kepenų ir žarnyno funkcijos sutrikimai.

. Pacientams pasireiškia nuobodus skausmas dešinėje viršutinėje kvadrantėje, gelta, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas. Mažiau išsivysčiusio hepatolieno sindromo. Tarp neurologinių požymių:

• hiperkinezė( nevalingi judesiai rankose ir kojose, drebulys) yra panaši į žudymą;
• raumenų spazmai( sustingimas) ir traukuliai;
• paralyžius;
• epileptiforminiai priepuoliai;
• skaldyta kalba;
• drooling;
• elgesio sutrikimas, psichika.

Tarp kitų simptomų, nurodant nepakankamumas vidaus organų:

• žiedas Kaiser-Fleischer - žalsvai vario nusodinimo ant ragenos perimetro, yra ne etapus ligos;
• pigmentinės dėmės ant veido ir giliai rudos spalvos kamieno;
• hemoraginių sutrikimų požymiai - dažnas kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš gumos, marmuro odos tonas, cianozinės lūpos, pirštai;
• sąnarių skausmas;
• padidino kaulų trapumą, osteoporozės lūžius;
• gausu prakaito išlaisvinimas.

Simptomai

patologiniai sutrikimai kepenyse aptiktas 1/3 atvejų, dažnai jie gali būti aptinkami kraujo tyrimai siekiant pagerinti transaminazių, bilirubino, trombocitų ir leukocitų mažėja, hemolizinė anemija lygį.Kepenys yra žymiai išsiplėtusi. Klinikinį tyrimą patvirtinta

žinoma ir formos ligos

iki ligos pobūdžio yra ūmus ir lėtinis formos.Ūminis - būdingas ankstyvoje vaikystėje, būdingas žaibo vystymasis, greitas mirtinų rezultatų netgi gydant. Lėtinė forma - lėtai eina lėtai su neurologine simptomatika.

Priklausomai nuo vyraujančios organų žalos, dažniausiai išskiriamos penkios ligos rūšys. Astma-standus - atsiranda dažniausiai, prasideda paauglystėje, lėtai praeina su remisijomis ir paūmėjimais.

būklė staiga pablogėja nežymiai padidėjo kūno temperatūra, į rankas lemia raumenų rigidiškumas kartu ir tremoro ritmiški raumenų trūkčiojimas judesius 2-8 per sekundę.Manifescijos sustiprėja raumenų įtampai, jaudinimui, ramioje būsenoje, sapne išnyksta.

Throbbing - atsiranda iki 20 metų, skiriasi lėtu tekėjimu. Klinikoje vyrauja rankų drebėjimas. Raumenų standumas pasirodo po daugelio metų.Tipiškas veido išraiškos praradimas, lėta kalba be emocijų, kartais sumažėja raumenų tonusas. Labai pakenkta žmogaus psichikai, yra galimos agresijos protrūkiai, epileptiforminiai priepuoliai. Pacientų amžius iki 15 metų.

pilvo pūtimas - sunkiausias Vilsono-Konovalovo ligos variantas vaikams. Sunkus trūkumo kepenų nugalimas sukelia ankstyvą mirtį.Neurologiniai simptomai neturi laiko vystytis. Ligos trukmė neviršija 5 metų, vaikas gali mirti per kelis mėnesius.

Rigid-aritmio-hiperinetinis - kitas pavadinimas - ankstyvasis formavimas. Jis prasideda vaikystėje, būdingas sparčiai besivystantis kursas. Be klinika pasireiškia didelės raumenų standumo nuolatinis kontraktūros, sunkumų ir sulėtėję judesiai, sutrikusi kalbos ir rijimo, choreoathetoid dažnai judesius. Intelektas mažėja vidutiniškai. Liga trunka nuo dvejų iki trejų metų, kol vaikas miršta.

Ekstrapiramidinės kortikos yra retas ligos formos formos. Būdingi požymiai yra paresis ir paralyžius, sunkios epilepsijos priepuoliai ir visiškos demencijos vystymasis. Smegenų smegenų smegenyse susidaro daug minkštinimo kampelių.Vidutinė trukmė 6-8 metai. Mirtis neišvengiama.

Vaikų, kurių pilvo forma yra anksčiausiai, mirtingumas. Pusėje ligos atvejų yra didžiulė kepenų nekrozė, hemoliziniai sutrikimai, kraujavimas iš virškinimo trakto( portalo hipertenzija).Nuo neurologinių pokyčių pacientai be gydymo miršta po 5-15 metų.

diagnozė

diagnozė nustatoma remiantis klinikiniais simptomais, informacija apie dažnumą šeimos tėvams, genetinių tyrimų išvadas. Specializuotuose neurologijos skyriuose patikrinama:

• - vario kiekis kraujo serume;
• yra ceruloplazmino koncentracija( tiek dėl ligos sumažėjimo);
• vario išsiskyrimas šlapimu( auga);
• patikra oftalmologas iki plyšine lempa atskleidžia žiedas Kaiser-Fleischer, kartais vietoj visą žiedą aptikti "fragmentus."

Matter biocheminių kepenų mėginiai, transaminazės didėti, šarminės fosfatazės, bilirubino, timolis, keičiasi baltymų frakcijos, atskleidžiant sumažėjimas krešėjimą.

Bendram kraujo tyrimui būdingas raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų sumažėjimas, leukopenija. Inkstų kanalėlių pokyčiai pasireiškia gliukozės, fosforo rūgšties, uratų, baltymų aptikimu šlapime.

Kompiuterinės tomografijos ir magnetinio rezonanso kaukolės aptinka pokyčius smegenyse, kol būdingų neurologinių simptomų: didėja( išplėtimui) skilvelius, židinio sutrikimus į gumburo srityje karkaso ir globus pallidus. Sunkiais atvejais atliekama kepenų biopsija, nustatomas vario kiekis hepatocituose.

DNR žymenys yra naudojami genetiniams Wilson-Konovalov ligos tyrimams, kurie yra labai tikslūs. Atsižvelgiant į diferencinę diagnozę, atsižvelgiama į tai, kad ceruloplazminas sumažėja nuo hepatito, kuris kenčia nuo bado.

Įranga

gydymo Tai laiką pacientų gyvenimo trukmę šiuo lygio vaistą galima gerokai padidinti su gydymo pradžioje ligos Wilson pagalba ir naudoti visas įmanomas priemones.

Pacientą reikia šerti pagal dietos lentelę Nr.5a( kepenų ligoms).Tai neapima visų aštraus patiekalų, keptų ir riebių.Tuo pačiu metu, siekiant apriboti su maistu vario gaunamus griežtai draudžiamas: natūralūs produktai ir produktai, kurių sudėtyje yra šokolado, riešutų, kavos, mėsos, kepenų vėžio ir kalmarai, džiovintų vaisių, ankštinių augalų, grūdų iš visą kviečių.

Pagrindinė kryptis - užtikrinti perteklinio vario pašalinimą.Pagrindinis vaistas yra D-penicilaminas. Vaistas skiriamas su nedidele schemos doze, tada padidėja. Reikia atsižvelgti į vaisto vartojimą visą gyvenimą ir jo neigiamas savybes.

Specialistai atkreipia dėmesį į žemą vidaus Penicilamino kokybę, jo toksiškumą.Kai kuriems pacientams, sergantiems hepatolentikuliniu degeneracija, šalutinis poveikis yra dermatitas, anemija.

kita kryptimi - cinko druskų terapija( sulfatu, oksido).Naudojant D-penicilamino derinius su cinko preparatais, galima mažomis dozėmis gydyti ir išvengti neigiamų padarinių.Jei liga diagnozuojama prieš klinikinių pasireiškimų atsiradimą, rekomenduojami tik cinko preparatai. Papildymas yra Unithiol vartojimas.

Pacientui skiriami hepatoprotective agentai: vitaminai, Essentiale. Parama iš nervinių skaidulų laidumo svarbu B grupės vitaminų A biologiškai hemoperfuzijos įranga kraujo metodą su gyvų izoliuotų kepenų ir blužnies ląsteles.Ši technika vadinama "pagalbine kepenyse".

Tai atliekama specializuotuose centruose su nesėkmingu gydymu, palaikančiu paciento kūną prieš kepenų transplantaciją.Sveika donoro kepenų persodinimas padeda išspręsti įvairias gydymo problemas.

Pati procedūra reikalauja paciento paruošimo, atsižvelgiant į riziką, susijusią su sumažėjusiu kraujo krešumą.Tai yra pats radikaliausias būdas gydyti ligos formas, kuriose vyrauja kepenų pažeidimas.

veiksmingumas gydant žymiai pagerėjo anksti diagnozuoti stebėseną.Galima sumažinti apraiškas. Pacientai išlieka socialiai pritaikyti žmonės: jie gali visiškai savarankiškai mokytis, studijuoti, dirbti pagal profesiją, kurti šeimą.Yra stebėjimai jaunų moterų su Vilsono ligos, padaryti nėštumo ir pagimdė ne sveikais vaikais.

Kai iš šios ligos gydymo efektas priklauso nuo ankstyvo nustatymo ir anksti, šeimos, kurie turi vaiką su hepatolentikulinė degeneracija, būtina ištirti savo brolius ir seseris su šiuolaikinių molekulinės genetinės metodus. Jei būsimiems tėvams žinoti apie jų vežėją, bus užkirstas kelias sergančiam kūdikiui.