שיתוק סופר-גרעיני מתקדם: תסמינים, טיפול

על-גרעיני הפרוגרסיבית (על-גרעיני) שיתוק - קבוצת tauopathy מחלת ניוון עצבי נדיר יחסית, המכונה גם מחלת סטיל-ריצ'רדסון-אולשבסקי. הסימפטומים שלה הם תוצאה של הצטברות של נוירונים של המוח של חלבון פתולוגי. התהליך הוא בלתי הפיך ומתקדם, ובשלב משמעותי נוצרת תמונה קלינית אופיינית למדי.

היסטוריה

עד אמצע המאה העשרים, מחלה זו לא נחשבה כנוזולוגיה עצמאית, היא טופלה בטעות כהשלכות של דלקת המגיפה נפוצה אז. עובדה היא כי מספר רב של מקרים של פרקינסוניזם פולימורפאליטי postesphalitic רעולי פנים פתולוגיות נדירות יותר שנחשבו צורות לא טיפוסיות. וכאשר אין היסטוריה של נתונים כלשהם עבור neuroinfection להניח כי חולים שעברו אנצפליטיס ב נמחק (תת-קליני) ואת טופס מאובחן.

שיתוק סופר-גרעיני מתקדם כמו נוירופתולוגיה עצמאית היה מבודד בשנים 1963-1964. קבוצה של רופאים קנדיים: נוירולוגים י. פלדה J. ריצ'רדסון והפתולוג י. אולשבסקי. הם תיארו ונותחו 7 מקרים של ניוון מוחיים עם תמונה קלינית אופיינית. בברית המועצות, שיתוק גרעיני מתקדמת הוזכר לראשונה בשנת 1980 על ידי רופאים של המרפאה של מחלות עצבים של האקדמיה הרפואית במוסקבה על שמו של A.Ya. M. סחנוב, שראה שני חולים.

מאוחר יותר המחלה המשיכה להיחקר, היא זוהו בסיווג הבית והעולם כיחידה נויולוגית נפרדת. ב- ICD-10, שיתוק גרעיני מתקדם מתקדמת מתייחס למחלות של מערכת העצבים (סעיף של extrapyramidal ואחרים הפרעות דוממות, תת מחלת ניוון של גרעיני הבסיס, מקודדים על ידי G23.1.

שכיחות

בליבה של המחלה הוא ניוון פרוגרסיבי של נוירונים הנובע הצטברות של חלבון פתולוגי בהם.

על פי הסטטיסטיקה הרפואית המודרנית, שיתוק גרעיני מתקדם גורם ל 4-7% מהמקרים של פרקינסון מאובחנים. אבל אפילו עכשיו, כמה חולים עם מחלה זו יש אבחונים מוטעים, במיוחד בשלבים הראשונים. השכיחות הכללית של שיתוק גרעיני פרוגרסיבי באוכלוסייה הוא על 5 מקרים בממוצע לכל 100 אלף. מהאוכלוסייה, מ -1.4 ל -6.4 מקרים במדינות שונות.

המחלה מזוהה בעיקר בקרב אנשים בגיל מבוגר, אפילו צורות מותנה בהורדת בדרך כלל מופיעים בגיל 50 שנים.

אטיולוגיה: מדוע המחלה מתפתחת

הסיבות להתפתחות של שיתוק גרעיני פרוגרסיבי לא ידועים באופן מהימן. מחלה זו אינה קשורה עם כל זיהומים, טראומה או חשופים גורמים חיצוניים חיצוניים.

ההתקדמות של שיתוק-על-גרעיני נחשבת לפתולוגיה ספוראדית (המתבטאת באוכלוסייה באקראי). במקביל, מאז 1995, מידע על נוכחות של מקרים נדיר המשפחה של המחלה עם סוג דומיננטי אוטוסומלי דומיננטי פורסמה. וריאציה זו של המחלה קשורה למוטציה הטרוזיגונית של חלבון חלבון טאו גנטי הממוקם על 17q21.31.

פתוגנזה: מה קורה במוח?

התפתחות הסימפטומים של שיתוק גרעיני מתקדם מתקדמת קשורה בהתנוונות הבלתי הפיכה בהתמדה של נוירונים באזורים מסוימים במוח. תהליך הרסני זה מבוסס על הצטברות תאיים מופרזת של glomeruli neurofibrillary וחוטים neuropilic שאיבדו את המבנה. הם משבשים את תפקודם של נוירונים, לקדם אפופטוזיס מוקדמת שלהם (הרס עצמי מתוכנת).

נוירופיברילרי סבך הציטופלסמה של נוירונים של המוח נוצרים על ידי חלבון מיוחד τ (טאו חלבון), אשר נמצא במצב hyperphosphorylated פתולוגי. בדרך כלל, הוא מחובר microtubules של tubulin, אחראי על פילמור שלהם וייצוב של microtubules וקיבוע של כמה אנזימים תאיים.

הפונקציות העיקריות של חלבון טאו רגיל הם:

1. השתתפות בתהליכים של שמירה על השלד העצבית (מסגרת תא העצב);
2. היווצרות והתארכות של תהליכים אקסונליים;
3. שחזור נוירונים לאחר נזק;
4. תקנה של התחבורה תאיים של שלפוחית ​​(שלפוחית ​​cytoplasmic) עם neuropeptides מסונתז.

Hyperphosphorylated חלבון טאו כבר לא יכול לשמור על המבנה microtubule. הם מתפוררים, והחלבון הלא נורמלי יוצר נימים בצורת חריגה (tubules) שאוספים בציטופלסמה לתוך סבך נוירופיברילרי. התא מושפע משבש קשר ביוכימי עם נוירונים אחרים, את היכולת ליצור ואת שימור של קשרים axonal, את cytoskeleton הופך יציב, תוחלת החיים מקוצר באופן משמעותי. ניוון מוחי זה הוא בלתי הפיך ומתקדם, ומתפשט בהדרגה מאזורים ראשוניים אופייניים למוח כולו.

נוירופיברילרי סבכים נוירונים נוצרים לא רק עם שיתוק superranuclear מתקדם. שינויים דנרטיבים דומים במוח נמצאים גם באלצהיימר, corticobasal ניוון, דמנציה פרונטוטמפוראלית ובמחלות אחרות, נדירות יותר. יש להם מספר תסמינים נפוצים והם משולבים לתוך קבוצה של taupaties עם פרקינסון. הם נקראים גם "פרקינסוניזם פלוס" מחלות, מרמז על נוכחות חובה של הפרעות extramyramidal במרפאה בשילוב עם תסמינים אחרים.

המחקר של taupatii שונים, את הפיתוח של שאלות של אבחנה דיפרנציאלי שלהם ואת המפרט של קריטריונים nosological הוא קבוצת עבודה מיוחדת שהוקמה על ידי רייסנסבורג (קבוצת עבודה של רייזנסבורג עבור טאוופתים עם פרקינסון).

מה משפיע על שיתוק את שיתוק העל-גרעיני

עם התקדמות של שיתוק על-רקע גרעיני, נוירודגנרציה ברוב המקרים מתחילה בתצורות תת-קורטיקליות וגזעיות. קליפת המוח של המוח מוחלטת נתפסת בתחילה במידה פחותה יותר, אך ככל שהמחלה מתקדמת, התהליך מתפשט לה באופן בלתי פוסק. החלקים הקדמיים של ההמיספרות המוחית מושפעים בעיקר.

לוקליזציה של השינויים העיקריים:

• חומר שחור;
• גרעינים תת-דתיים ופדנקולריים;
• בלון חיוור;
• תלמוס;
• המוח התיכון;
• גזע חלק של היווצרות הרשתית;
• טמפורלית ופרה-פרונטאלית של קליפת המוח של המוח.

הנגע העיקרי של אזורים אלה מסביר את הרצף האופייני של תסמיני תחילת פרקינסון-מחלה טיפוסית. ואת נוכחות החובה של פרעות האוקולומוטורי הקשורים ניוון של המוח תיכון הגבה, אשר מוביל ניתוק יחסים בין מרכזי ראייה בקליפה ובגזע המוח. הגרעינים של עצבי הגולגולת האחראים על שרירי גלגלי העין נותרים ללא פגע. לכן, שיתוק נקרא superranuclear.

תמונה קלינית

רעד המנוחה להתקדמות שיתוק-על-גרעיני אינו אופייני.

כל הסימפטומים של שיתוק גרעיני מתקדם מתקבצים למספר קבוצות:

• הפרעות אוקלמוטוריות בצורת שיתוק של העין ומספר תסמינים אחרים, מלווה נסיגה (הרמה) של העפעפיים העליונים עם היווצרות של הבעת פנים "מופתע" אופייני.
• פרקינסון (צורה akinetic- נוקשה). יתר על כן, הפרעות extrapyramidal בקורס הקלאסי של שיתוק גרעיני פרוגרסיבי יש מספר תכונות המאפשרות דיאגנוזה נכונה נכונה. המאפיין הוא הדומיננטיות של קשיחות של שרירי הצוואר והכותף עם היווצרות של תנוחה "גאה" אופיינית, bradykinesia (איטיות של תנועות), סימטריה של הפרעות אפילו בשלבים הראשונים, הופעה מוקדמת של חוסר יציבות postural. זה סימפטומטרולוגיה extrapyramidal אינו מתוקן על ידי תרופות אנטי Paskinsonian. רעד המנוחה, הנופל, הפרעות גידולים ואגן ברורות אינן אופייניות.
• הפרעות הליכה, בדרך כלל על ידי סוג של astasia subcortical עם השפעה מובהקת של חוסר יציבות postural. יחד עם זאת, אורך המדרגה, שטח התמיכה והחניכה של תנועות אינם משתנים בתחילה, תנועות ידידותיות של הידיים והרגליים נשמרים. אנשים עם שיתוק גרעיני מתקדם כבר בקלות לאבד יציבות במהלך השלבים המוקדמים של המחלה במהלך bends, שינויים במהירות, jerks, הליכה על משטח נוטה. במהלך השנה הראשונה של המחלה יש נופלים בחזרה, מבלי לנסות לשמור על האיזון.
• ליקוי קוגניטיבי, עם התפתחות מהירה למדי של דמנציה של סוג פרונטלי-תת-קליפורי. הדיבור מת, היכולת מופשט הכללה אבוד, אדישות, התנהגות השדה, פעילות דיבור נמוכה, echopraxia הם אופייניים.
• תסמונת Pseudobulbar הנגרמת על ידי פגיעה בקליפת המוח הקדמית ובמסלולים הרגולטוריים המגיעים ממנה. התפתחות מוקדמת של dysarthria (צליל מטושטש), הפרעה (הפרעות בליעה, ועם כספת ואפילו רפלקס הלוע הגובר), סימפטומים של אוטומטיות אוראלית, צחוק ובכי אלימות.

עבור שיתוק גרעיני על-רקע מתקדם, אשליות, תסמונת הזוי, הזיות, הפרעות איכותיות וכמותיות של תודעה, הפרעות רגשיות בהירות אינן אופייניות.

יש גם צורות קליניות לא טיפוסיות של שיתוק גרעיני מתקדם: עם הדומיננטיות של פרקינסון והופעתו של אסימטריה דיסטוניה של הגפיים, עם הופעת הבכורה בצורה של פגיעה קוגניטיבית במהירות, עם דומיננטיות של אפאזיה פרוגרסיבית ראשונית.

הפרעות אוקלמוטוריות עם שיתוק גרעיני מתקדם

הם מהווים ביטוי חובה של המחלה ומאופיינים בשילוב אופייני של סימפטומים:

• אובדן היכולת להעביר באופן שרירותי את גלגלי העיניים: בדרך כלל בתחילה אופקי ולאחר מכן במישור האנכי. התוצאה היא להשלים palmoplergy עם חוסר היכולת לתרגם בכוונה את הנוף.
• ירידה בהתכנסות, אשר כבר בשלבים המוקדמים של המחלה מלווה תלונות של ראייה מטושטשת ראייה כפולה בעיניים בעת תרגום מבט על אובייקטים מפוקפקים.
• שימור של תנועות רפלקס ידידותי של eyeballs.
• הופעת התופעה של עיני בובות, כאשר גלגלי העיניים ממשיכים לתקן את האובייקט באופן לא רצוני תוך הזזת הראש. זאת בשל חוסר דיכוי של תסמונת העין vestibulo. בשלבים מוקדמים יותר, את חוסר ההמשכיות ואת "lagging" של מעקב על ידי מבט של אובייקט נעים ציין (כאשר צפו - malleus נוירולוגי), מה שמוביל את המראה של "מלכודת" פתאומית תנועות של גלגלי העין.
• ההכחדה ההדרגתית של המשרעת והמהירות של תנועות סרקדיות שרירותיות של גלגלי עיניים. במהלך בדיקה נוירולוגית, זה מתגלה בעת בדיקת תנועות מעקב, כל מבט חוזר ב מוביל קיצוני לרוחב מלווה הגבלה הגוברת של הניידות של העיניים (hypometry).
• היעדר ניסטגמוס ספונטני.

ניתן להשתמש בשיטה של ​​התגרות ניסטגמוס אופטוקינטי, עם סיבוב התוף המפוספס מול פניו של המטופל. עם שיתוק גרעיני מתקדם, השלב המהיר של הניסטגמוס מואט בתחילה במישור האנכי, ובשלבים מאוחרים יותר של המחלה הוא אינו נגרם כלל.

הסימנים הראשונים של אופתלמופתיה מופיעים בדרך כלל כבר בשלבים המוקדמים של המחלה. יתר על כן, ירידה בהתכנסות, שינויים ב ניסטגמוס optocinetic, וכן ירידה scaccades אנכי שרירותיים מזוהים לעיתים קרובות בהעדר תלונות של ליקוי ראייה בחולה. כדי לבצע אבחנה משוערת, יש צורך לפחות בגבול של המבט כלפי מטה, בשילוב עם סימנים אחרים של תהליך נוירודגנרטיבי.

אבחון

באבחון של שיתוק גרעיני מתקדם, בדיקה נוירולוגית ובדיקת תפקודים קוגניטיביים משמשים. למרות נוכחותם של מספר רב של טכניקות אינסטרומנטליות, ניתוח קליני של הסימפטומים נשאר הדרך העיקרית לאבחון שיתוק שיתוק העל-גרעיני.

שיטות נוספות:

• MRI - מאפשר לאשר את נוכחותם של אטרופיה מוחית בחלקים הקדמיים של ההמיספרה המוחית, את הכיסוי של המוח התיכון. משמש בעיקר לאבחון דיפרנציאלי, כדי למנוע מספר מחלות אחרות המתרחשות עם פרקינסון ופגיעה קוגניטיבית.
• EEG. הוא משמש כטכניקה אבחון עזר, למרות שהוא מסוגל לזהות שינויים אופייניים למדי בצורה של האטה כללית של קצב עם שליטה של ​​גלי D באזור הקדמי או frontotemporal.
• EMG ו- ENMG - עם שיתוק גרעיני פרוגרסיבי אינם מידע אינפורמטיבי, אינם חושפים שום שינויים ספציפיים, מראים את בטיחות השידור העצבי.
• בדיקות מעבדה קליניות כלליות של דם ושתן אינן אינפורמטיביות.

יש להפריד בין שיתוק גרעיני על-על ובין מחלות אחרות מקבוצת טאו-פטיום (ניוון קורטיקובסלי, מחלת אלצהיימר, דמנציה פרונטאלית-טמפורלית), מחלת פרקינסון, ניוון מערכתית, פרקינסון פוסט-אנצפליטי ורענן, מחלת ויפל ועוד.

טיפול

הטיפול הוא סימפטומטי בלבד והוא נרשם למטופל, תוך התחשבות המאפיינים האישיים של מהלך מחלתו.

למרבה הצער, כרגע אין שיטות יעילות באמת של תרופה, הכלה של התפתחות המחלה או אפילו הקלה מוחשית של המצב. ההתקדמות של שיתוק-על-גרעיני מתייחסת לפתולוגיות מוחיות, כרוניות ומתקדמות בהתמדה. ואת הטיפול שנקבע מיועד קצת הקלה של הסימפטומים.

הבאים משמשים לטיפול:

• הכנות של levodopa, במקרים מסוימים עד 1500-2000 מ"ג / יום. כ -50% מהחולים בטיפול זה לזמן מה מקל על ביטוי של פרקינסון, למרות שהוא אינו מסוגל להשפיע באופן קיצוני על oligoboradikinesia והפרעות בהליכה.
• הכנות של amantadine (עד 200 מ"ג / יום). הם נותנים אפקט חלקי זמני בכ 20% מהמקרים.
• SSRIs ו- SSRIs. הם נקבעו על ידי כמה מומחים כדי להקל על יציבות יציבה וכמה תסמינים אחרים. לפעמים, נוגדי דיכאון עם מנגנון לא סלקטיבי של פעולה משמשים גם.
• תרופות לממנטין להשפיע על הגירעונות הקוגניטיביים.

באופן כללי, אף אחד התרופות המשמשים שילובים שלהם הם יעילים מספיק בהתקדמות שיתוק סופרנוגרעי.

תחזית

ההתקדמות של שיתוק על-פני-גרעיני מאופיינת בהתקדמות מתמדת של התהליך הנוירודגנרטיבי ועלייה בסימפטומים. הגורם המשפיע ביותר הוא הפרעות פוסטורליות בשלב ראשון, ובשלבים חמורים יותר, ההשלכות של חוסר פעילות והפרעות בליעה הופכות להיות חשובות יותר ויותר. תוחלת החיים הכוללת לאחר הופעת תסמינים ברורים של המחלה אינה עולה על 10-15 שנים, ומספר חולים כבר 5-7 שנים לאחר הופעת הבכורה הם למעשה חצי מהר.

הגורם למוות בהתקדמות שיתוק על-פני-גרעיני הוא בדרך כלל זיהומים בינכאניים, דלקת ריאות, שאיפת דלקת נשימה בשינה.