Glycogenoses: סוגים, סימפטומים, טיפול

Glycogenoses - קבוצה של מחלות תורשתיות נדירות למדי הקשורים פגמים של אנזימים שונים הדרושים סינתזה ופירוק של הגליקוגן. במקרה זה, הצטברות של גליקוגן נורמלי או "שגוי" באיברים ורקמות של אדם, אשר גורם ביטוי קליני של המחלה. הצטברות ראשונית של גליקוגן יכולה להתרחש בכבד, בשרירים, בכליות. בסך הכל, 12 צורות של glycogenosis, ההבדל ביניהם מורכב אופי של חוסר אנזים, מתוארים. הפרוגנוזה לגבי כל סוג של גליקוגנוזה שונה: לחלקם יש מסלול חיובי, והחולים חיים עד זקנה, אחרים - הם סופגים קטלני אפילו בילדות. מחלות מסווגות כמו חשוכות מרפא, טיפול ספציפי אינו זמין כעת. התפקיד העיקרי בטיפול ניתן לדיאטהרפיה עם תכולת פחמימות גבוהה. במאמר זה נדבר על כל סוגי הגליקוזנוזה הידועים, הסימפטומים ואפשרויות הטיפול שלהם.

מהו גליקוגן ולמה הוא?

גליקוגן הוא פחמימה מורכבת, אשר מסונתז על ידי מולקולות גלוקוז מקושרים, אשר מגיע עם מזון. זהו מלאי אסטרטגי של גלוקוז בתאים. זה מאוחסן בעיקר בכבד ובשרירים עם התכונה כי הגליקוגן מהכבד במהלך פיצול שלה מספק את כל הגוף האנושי עם גלוקוז, וגליקוגן מן השרירים הוא רק את השרירים עצמם. הגליקוגן בכבד יכול להיות 8% ממשקלו, ובשרירים - רק 1%. אבל באותו הזמן, בשל העובדה כי מסת השריר הכולל בגוף הוא הרבה יותר גדול מאשר את המשקל של הכבד, שריר שריר עולה על קיבולת hepatic. כמות קטנה של גליקוגן כלולה בכליות.

ברגע שאדם יוצא לפעולה כלשהי (פיזית או נפשית), הוא זקוק לאנרגיה שהוא נובע מהתמוטטות הגליקוגן והגלוקוזה. בהתחלה, גלוקוז הוא הכלול בדם, אבל כאשר עתודות שלה מותשים (ואין קלט חיצוני), גליקוגן הוא נצרך. שומרת הגליקוגן הנצרכת מתחדשת לאחר מכן (כאשר המזון מגיע).

לפיכך, גליקוגן מאפשר לאדם להיות פעיל בהפסקות גדולות יחסית במזון, ולא להיות "קשור צלחת".

שלבי ההמרה של גלוקוז לתוך הגליקוגן ואת המחשוף שלה בכיוון ההפוך מתבצעים בעזרת אנזימים שונים, ובכבד ובשרירים הם שונים. הפרות של פעילות של אנזימים כאלה להוביל לפיתוח של glycogenoses.

Glikogenozy להתרחש, בממוצע, עם תדירות של מקרה אחד לכל 40-68 000 האוכלוסייה. הם תמיד תורשתי בטבע, כלומר, הם נובעים כאשר, כתוצאה של הפרעות גנטיות, כמות או פעילות של אחד האנזימים הנדרשים לתהליכים ביוכימיים של יצירה וחלוקה גליקוגן. סוג הירושה, ביסודו של דבר, הוא רצסיבי רצסיבי (זה לא קשור למין, ועל הופעתו, צירוף מקרים של גנים פתולוגיים המתקבל האב מן האם הוא הכרחי). מתוך 12 מינים של גליקוגנזות הידועות עד כה, 9 הן כבד צורות, 2 - שרירי, 1 - או שרירי, או הכללה (עם נגע כמעט כל דבר אורגניזם). כל אחד glycogenoses יש תכונות ייחודיות משלה.

סוגי הגליקוגנזות

גליקוגנוזה מסוג 0 (aglycogenosis)

כאשר גליקוגנוזה לעיתים קרובות מפתחים תנאים היפוגליקמיים הדורשים הכנסת גלוקוז.

סוג זה של glycogenesis מתרחשת כאשר פגם של האנזים מעורב ביצירת גליקוגן מן הגלוקוז, וכתוצאה מכך גליקוגן פשוט לא יוצרים בכמויות מספיקות. כלומר, יש מחסור של גליקוגן, כך הגליקוגנוזה היא מתחת למספר אפס, כאילו מלבד האחרים.

עם aglycogenosis, לאחר כל הסוכר בדם הוא נצרך, תסמונת היפוגליקמי מתפתח עם אובדן הכרה עד לתרדמת. המחלה מתגלה כמעט מימי החיים הראשונים, במיוחד אם לאמא אין מספיק חלב במהלך ההנקה. הפסקות גדולות בין האכלה, מרווח הלילה הופכים את הסיבות להתפתחות תרדמת.

קומקה מתפתחת כתוצאה מהיעדר אספקת אנרגיה מספקת למוח. קרוב לוודאי שהמוות בילדות המוקדמת. אם הם מצליחים לשרוד, אז התפתחותם של ילדים כאלה, הן נפשית והן פיזית, שונה באופן משמעותי מעמיתים לרעה. המבוא של גלוקוז מסיר את החולה מן התרדמת, אך היפרגליקמיה נמשכת זמן רב (מאחר שגליקוגן אינו מסונתז).

Glycogenosis סוג I (מחלת Girke)

ילדים אלה עשויים להיות ללא סיבה נראית לעין עבור חום.

המקור של מגוון זה הוא מחסור של גלוקוז 6-phosphatase. התוצאה היא הצטברות מופרזת של גליקוגן בכבד ובכליות. בדם קיים תכולת גלוקוז נמוכה (היפוגליקמיה). יש סוג של פרדוקס: עודף גליקוגן, אבל אין שום דבר לפצל אותו, ולכן יש מחסור של גלוקוז. חולים דורשים ארוחות תכופות מאוד, כך ריכוז הגלוקוז בדם מספיק כדי לענות על צורכי האנרגיה.

המחלה מתבטאת בשנים הראשונות לחיים. ילדים כאלה אין תיאבון, הקאות תכופות מתרחשת. ישנן בעיות עם נשימה עקב הפרעות מטבוליות: קוצר נשימה, שיעול. היפוגליקמיה יכולה להוביל להתפתחות תרדמת עם עוויתות. לעתים קרובות הטמפרטורה עולה ללא סיבות זיהומיות.

התצהיר של הגליקוגן בכבד ובכליות מוביל לעלייה באיברים אלה תוך הפרה של תפקודם. בגלל נזק כבד, תסמונת hemorrhagic מתפתח (נטייה לדימום ספונטני), הפרה של תפקוד סינון של הכליות מוביל הצטברות של חומצת השתן. אם התוצאה הקטלנית אינה משתלטת על חולים בגיל צעיר, הם מפגרים אחריהם בהתפתחות גופנית, יש להם גוף לא פרופורציונלי (ראש גדול עם הבעת פנים "בובה"). התפתחות הנפש אינה סובלת. מאופיין על ידי לחץ דם נמוך היפוטרופיה שריר. ההתבגרות המינית מתרחשת הרבה יותר מאוחר מאשר אצל בני גילם. בחלק מהחולים ישנה ירידה במספר הנויטרופילים בדם. זיהומים בקטריאליים משניים קשורים לעיתים קרובות. חולים שהצליחו לשרוד ולגדול, לעקוף נפרופתיה צנית ואדנומות של כבד. נזק לכליות גורם לאובדן חלבון בשתן ומגביר את לחץ הדם. אי ספיקת כליות עלולה להתרחש. אדנומות כבד יכולות להתדרדר לסרטן.

גליקוגנוזה מסוג II (מחלת פומפה)

מגוון זה יכול להיות מיוצג בשתי צורות: הכללה (מחסור של האנזים הוא ציין את הכבד, הכליות, השרירים) ושרירים (חוסר האנזים רק בשרירים).

הצורה הכללית מתבטאת בששת החודשים הראשונים לחיים. זה קשור עם מחסור של α-glucosidase. תיאבון ירוד, חרדה, עייפות, טונוס שרירים נמוך, עיכוב התפתחותי, הפרעות בדרכי הנשימה הופכות לתסמינים הראשונים. בהדרגה, הלב, הכבד, הכליות, הטחול גדל בגודל. על החלק של מערכת הנשימה, ברונכיטיס תכופים דלקת ריאות להתפתח. אי ספיקת לב מתפתחת. התבוסה של מערכת העצבים מתבטאת בשיתוק, הפרה של בליעה. הפרוגנוזה לחיים בצורה כללית היא שלילית.

לצורה השרירית יש מסלול חיובי יותר. היא תוצאה של מחסור של חומצה α -glucosidase רק בשרירים. מצהיר את עצמו מאוחר יותר: כ 15-25 שנים. הביטוי העיקרי של צורת השריר הוא חולשה וצמצום שרירים. בנוסף לבעיות בשריר, יש הפרות של יציבה (עיוות סקוליוטי של עמוד השדרה החזי), את התופעה של אי ספיקת לב קלה. חולים עם צורה זו של המחלה לשרוד עד זקנה.

Glycogenosis סוג III (מחלת קורי, מחלת פורבס, limidextrinosis)

זהו הגליקוגנוזה הנפוצה ביותר. הסיבה שלו היא חוסר של amylo glucosidase, וכתוצאה מכך סינתזה של גליקוגן חריגה. גליקוגן שגוי מופקד בכבד, בלב ובשרירים. סימנים ראשוניים של המחלה מזוהים גם אצל תינוקות. ילדים כאלה לעיתים קרובות יש להקיא, עיכוב בהתפתחות פיזית, פנים "בובה". היפוגליקמיה יכולה להוביל לאובדן התודעה. טונוס שריר מופחת, יחד עם עיבוי של השרירים הקשורים הצטברות של גליקוגן. מאותה סיבה, שריר הלב מתעבה (היפרטרופיה שריר הלב), שגורמת להפרעה בקצב הלב וקצב הלב להיות מוטרדים.

לפעמים לאחר תקופת ההתבגרות, המחלה מתנהלת באופן פחות אגרסיבי. בה בעת, הפרעות בכבד נסוגות אל הרקע, וחולשת שרירים ודילול שרירים (בעיקר gastrocnemius) הופכת לסימפטומטולוגיה הדומיננטית.

גליקוגנוזה מסוג IV (מחלת אנדרסן, גליקוזנוזה מפוזר עם שחמת הכבד, amylopectinosis)

זוהי תוצאה של מחסור של אמילו-(, ) - טרנסלוקוסידאז. זה מוביל להיווצרות של גליקוגן חריגה. סוג זה של glycogenosis יכול להיות בירושה מין, ולא רק autosomal. מהימים הראשונים של החיים מתחיל את התצהיר של גליקוגן חריגה בכבד. זה מוביל במהירות לשיבוש בפעילות של תאי הכבד, קיפאון של מרה, התפתחות של הפטיטיס, ולאחר מכן שחמת הכבד. צהבת, דימום מוגבר, הגדלת גודל הבטן עם הצטברות של נוזל בחלל הבטן (מיימת), גירוד בעור, שיכרון של הגוף - כל אלה הן התוצאות של שחמת המפותחת של הכבד. היפוטרופיה כללית של השרירים וקרדיומיופתיה חמורה מתפתחות. זיהומים בקטריאליים לעתים קרובות להצטרף. התוצאה קטלנית מגיע 3-5 שנים של החיים.

G glycogenesis סוג (מחלת Mc-Ardl, חוסר יעילות myophosphorylase)

זהו רק glycogenosis שריר, כי הסיבה הבסיסית היא פגם באנזים כגון phosphorylase שרירים. ברקמת השריר, גליקוגן לא מסופק מופקד, מה שגורם לשרירים להתעבות ולעבות, אבל להיות חלשים מאוד ועייפים במהירות. ישנם התכווצויות שרירים מכאיבות עם פעילות גופנית, אשר יכול להיות מלווה מזיעה מוגברת החיוורון של העור, טכיקרדיה. בשתן, חלבון שריר יכול להשתחרר. כל הביטויים האלה מתרחשים לפני גיל ההתבגרות ומתרחבים בהדרגה. אולי היווצרות של חוזים של מפרקים גדולים. בהשוואה לסוגים אחרים של גליקוגנוזה, גליקוגנוזה מסוג V היא מחלה שפירה.

Glycogenosis של סוג VI (Gears המחלה, hepatophosphorylase חסר)

זה glycogenase מבוססת על בעיות עם phosphorylase הכבד. כתוצאה מכך, גליקוגן מצטבר בכבד. כבר אצל תינוקות יש עלייה בכמות הכבד, יש פער בהתפתחות הילד, הילדים מקבלים פחות משקל. יחד עם הפרעות מטבוליות אחרות בדם, מתגלה תכולת שומן מוגברת. תוכן מוגבר של גליקוגן בתאי דם אדומים (אריתרוציטים) הוא ציין.

Glycogenosis של סוג VII (מחלת TARUI, חוסר יכולת myophosphofructokinase)

המחלה קשורה בחסר של השרירים myofosfofructokinase, בגלל שהם גורמים לתצהיר של גליקוגן. על פי הסימנים הקליניים שלה, הגליקוגנזה של סוג V למעשה אינה שונה מסוג גליקוגנזה מסוג V וגם יש כמובן שפיר יחסית.

Glycogenosis VIII סוג (מחלת תומסון)

גליקוגנוזה זו אינה יודעת את הסיבה הגנטית המדויקת, ואת הפגם של האנזים נמצא בכבד ובמוח. בראש ובראשונה יש הפרעות במערכת העצבים. אופייני הוא ניסטגמוס (תנועות רעד לא רצוניות של גלגלי העין), אשר נקרא "עיניים רוקדות" במקרה זה, דיסואורדינציה של התכווצויות שרירים, אשר באה לידי ביטוי על ידי חוסר דיוק תנועות. בהדרגה לפתח הפרה של טונוס שרירים, paresis, עוויתות עוויתות. הפרעות נוירולוגיות מתקדמות בהתמדה. הכבד מגדיל את גודל, את הביטויים של אי ספיקת כבד. חולים אלה אין סיכוי לחיות עד גיל העמידה, המחלה מסתיימת במוות בילדות.

גליקוגנוזה מסוג IX (מחלת האג)

זהו סוג של glycogenase מועבר עם כרומוזום המין. המקור הוא מחסור באנזים בכבד. הצטברות של גליקוגן מוביל אי ספיקת כבד.

גליקוגנוזה מסוג X

מין זה מתואר רק פעם אחת בעולם כולו. לא ניתן היה לקבוע את סוג הירושה. המחלה לוותה בגידול בכבד, מלווה בכאב ובמתח שרירים כשהיו מעורבים בעבודה.

גליקוגנוזה מסוג XI (מחלת Fanconi-Bickel)

Glycogenosis עם מנגנון העברה לא מזוהה. פגמים אנזימים נמצאים הכבד והכליות. סוג זה של glycogenesis מאופיין על ידי הגדלת גודל דחיסה של הכבד, פיגור בצמיחה. ההבדל בין זנים אחרים של glycogenoses הוא ירידה בכמות של פוספטים בדם ופיתוח של רככת בהקשר זה. לאחר גיל ההתבגרות, קיימת נטייה לשיפור מסוים במדינה: הכבד פוחת בגודלו, תוכן הזרחן מנורמל, הילדים מתחילים לצמוח.

טיפול

עמילן תירס מספק את הילד עם גלוקוז במשך מספר שעות, זה עוזר להימנע היפוגליקמיה בלילה.

גליקוגנים, כמו כמעט כל מחלות גנטיות, הם פתולוגיה בלתי ניתנת לריפוי. כל האמצעים של טיפול רפואי הם, למעשה, סימפטומטי. עם זאת, מאז מספר גליקוגנוזה יש פרוגנוזה חיובית לחיים תחת מספר תנאים (בפרט, שרירי טופס II סוג III, V, VI, VII, IX, XI type), האמצעים הטיפוליים מסייעים להפחית מספר תסמינים ולשפר את הבריאות המטופל.

הבסיס לטיפול בגליקוגנוזה הוא דיאטותרפיה, המאפשרת למנוע היפוגליקמיה והפרעות מטבוליות קלות בגוף. המהות של הדיאטה היא ללמוד את פרופיל הגליקמיה של המטופל ואת הבחירה של מצב של אכילה כי ימנע את ההתקדמות של הפרעות ביוכימיות (הפרות של חילוף החומרים של שומנים, חומצה לקטית) ו להבטיח רמה מספקת של גלוקוז ב דם. תכופים, כולל לילה, האכלה בילדים צעירים מסייעת להימנע היפוגליקמיה. בדרך כלל, מזון הוא prescribed המכיל חלבונים ופחמימות רבות, ושומנים מוגבלים. היחס באחוזים הוא כדלקמן: פחמימות - 70%, חלבונים - 10%, שומנים - 20%.

על מנת לא להאכיל את הילד מספר פעמים בלילה, ניתן להשתמש בעמילן תירס גולמי (המוקצה לילדים מעל גיל שנה), אשר מדולל במים ביחס:. להתחיל את הזריקה במינון של 5 מ"ג / ק"ג, ולאחר מכן להגדיל בהדרגה כך מנה מוזרק של עמילן מספיק כדי לספק את הגוף עם גלוקוז במשך 6-8 שעות, כלומר במשך כל הלילה. לפיכך, צריכת העמילן בלילה מאפשרת לך לנטוש את האכלה בלילה, אשר מספק לילדים עם שינה מלאה ללא הפרעה.

במקרים בהם ילדים צעירים סובלים מהתקפים תכופים של היפוגליקמיה, ומשפיעים עליה בלבד תאימות עם דיאטה לא אפשרי, הזרקת נוספת של גלוקוז טהור או תערובת מועשר מלטודקסטרין.

עם סוג אני glycogenesis, הוא נדרש להגביל באופן משמעותי מוצרים המכילים גלקטוז ופרוקטוז (חלב, רוב הפירות). עם סוג III glycogenosis, אין הגבלות כאלה. עם סוג VII, צריכת סוכרוז חייב להיות מוגבל.

במספר מקרים (במיוחד כאשר אחרים, מחלות intercurrent להתרחש אצל ילדים כאלה), תזונה אחת אינטראלי אינו מספיק, כמו הצורך של הגוף לאנרגיה עולה. לאחר מכן הם נוטים להאכיל דרך צינור nasogastric ו עירוי תוך ורידי בבית החולים.

אלה סוגים של glycogenoses, שבו פגמים של אנזימים ממוקמים רק בשרירים, דורשים את צריכת פרוקטוז בתוך 50-100 גרם ליום, קומפלקס של ויטמינים, טריפוספט אדנוזין.

מבין התרופות מסוג I glycogenesis, סידן ההכנות, ויטמין D ו- B1, allopurinol (כדי למנוע צנית ופקדות השתן של הכליות), חומצה ניקוטינית (כדי להפחית את הסיכון של cholecystitis חצאית ולמנוע דלקת הלבלב). אם החלבונים מתחילים להיות מופרשים, מעכבי אנזים המעכבים אנגיוטנסין (Lysinopril, Enalapril ואחרים).

עבור סוג glycogenase II, טיפול אנזימי ספציפי (טיפול החלפה) פותח. התרופה מיוסים מנוהלת ב -20 מ"ג לק"ג כל שבועיים. Myozyme הוא אנזים אנושי מלאכותי α-glucosidase, שנוצרו בעזרת ההנדסה הגנטית. באופן טבעי, ההשפעה גדולה יותר הטיפול המוקדם הוא התחיל. אבל עד כה התרופה מאושרת לשימוש רק בחלק ממדינות אירופה, יפן וארצות הברית. ההנדסה הגנטית ממשיכה להתפתח בכיוון זה, מנסה לסנתז ואנזימים אחרים, הכרחי לסינתזה ולמחשוף של גליקוגן, כדי לסייע לחולים בצורות אחרות גליקוגנוזות.

חלק מהחולים נעזרים בהנהלת גלוקוקורטיקואידים, הורמונים אנבוליים וגלוקגון. סמים לעורר תהליכים ביוכימיים מסוימים (לדוגמה, גלוקונאוגנזה, דהיינו תהליך הסינתזה גלוקוז מחומרים שאינם פחמימות), ובכך להפחית את הופעת המחלה.

מתוך שיטות כירורגיות של טיפול בכמה צורות של glycogenoses, היישום של anastomosis portocaval או השתלת כבד משמש. פורסטוקל אנסטומוזיס מוחל על חולים עם צורה חמורה של glycogenosis אני ו- III סוגים. זה עוזר להפחית הפרעות מטבוליות, מקדם רגרסיה של גודל הכבד, משפר את הסבירות hypoglycemia. השתלת כבד מתורם מתבצעת בסוגים III, III, IV של גליקוגנוזה. כאשר glycogenosis פעולה מסוג I מתבצע רק לאחר תורת התזונה אירועי כשל בכל סוג glycogenosis III - כאשר הכבד של המטופל לא יכול להינצל.

לפיכך, glycogenoses הם קבוצה רחבה למדי של מחלות מטבוליות עם מקורות גנטיים. עד כה, תרופות אין 100% שיטות טיפול יעיל של המחלה, הסיכויים בכיוון זה שייכים הנדסה גנטית.