מחלת פאברי: גורם, סימפטומים, טיפול

מחלת פאברי (triamxocosidosis ceramide, מחלת אנדרסון, אנגיוקרטומה נפוצה אוניברסלית, ליפידוזיס דיסטוני תורשתית) זוהי מחלה מטבולית תורשתית הקשורה עם הצטברות של glycosphingolipids (סוג של שומנים) בחלק מהתאים של הגוף אדם. לרוב המחלה מתבטאת כליקוי ראייה, שינויים ספציפיים בעור בצורה של אנגיוקרה, אי ספיקת כליות, בעיות לב, נזק למערכת העצבים. המחלה מתקדמת ומקצרת את תוחלת החיים. עם זאת, עד כה, חלה התקדמות משמעותית בטיפול במחלה בעזרת טיפול תחליפי. במאמר זה ניתן ללמוד על הסיבות, סימנים ושיטות הטיפול של מחלת פאברי.

מחלת פאברי ידועה מאז 1898, כאשר תוארה לראשונה על ידי הרופאים פאברי ואנדרסון, שאת שמה הם נושאים. זוהי מחלה נדירה מאוד, טווחי השכיחות שלה מ 1: 117 000 ל 1: 476 000 האוכלוסייה.

המחלה מתייחסת למחלות הצטברות ליזוזומלית. ב מחלת פאברי, יש מחסור או ירידה בפעילות של lysosome אנזים α-galactosidase א. בגלל זה, glycosphingolipids הם לא לגמרי מבולבל. מוצרים ביניים של מטבוליזם של שומן (globotriaosylceramide ו galabiosylceramide) מופקדים באיברים ורקמות שונים, מה שגרם הפרעה בתפקוד שלהם. ראשית, הצטברות מתרחשת בתאי שריר האנדותל וחלק של כלי הדם, תאי כליה, שריר הלב, מערכת העצבים המרכזית, תאי הקרנית.

סיבות

בליבה של המחלה הוא פגם גנטי של כרומוזום X סקס. באחד הקטעים של כרומוזום זה, מידע על האנזים α-galactosidase A מקודד. אם מתרחשת מוטציה, הדבר מוביל לירידה בכמות האנזים או ירידה בפעילותו.

לליקוי יש אופי רצסיבי של ירושה. מה זה אומר? מאחר שלמין הגברי יש רק כרומוזום X אחד (והשני - Y), אצל בנים עם כרומוזום X פתולוגי, התמונה הקלאסית של המחלה מתפתחת תמיד. אדם חולה יעבור בהכרח את הכרומוזום X המוטנטי לכל בנותיו ללא יוצא מן הכלל (כלומר, ב -100% מהמקרים), אבל בניו יהיו בריאים.

לנשים יש שני כרומוזומי X. אם אחד מהם הוא מוטציה, אז נשים אלה לפתח ביטוי קליני, אבל הם פחות מודגש, מאוחר יותר לפתח התקדמות איטית יותר, כמעט תמיד צורות טיפוסיות של המחלה. אם לאישה יש את הכרומוזומים X המוטנטיים, האחד מן האב, השני מן האם (הסבירות של הוא כמעט אפס, בהתחשב בשכיחות המחלה), ואז מתפתחת גם התמונה הקלאסית מחלת פאברי. אישה יכולה להעביר כרומוזום X מוטנטי לשני בניה ובנותיה (בנוכחות כרומוזום X מוטנטי אחד, ההסתברות היא 50%).

תסמינים

אחד הביטויים של מחלתו של פאברי יכול להיות שבץ איסכמי או hemorrhagic.

שתי צורות של המחלה ידועות:

• קלאסית: עם הופעת בילדות בגיל ההתבגרות, עם תפקוד לקוי של איברים מרובים;
• לא טיפוסית: עם התחלה מאוחרת ונגע מבודד של איבר אחד (למשל, כליה או לב).

למרות המחלה היא בירושה, אבל הביטויים שלה אפילו בקרב בני אותה משפחה שונים. כלומר, אין צורך שחולה אחד צפה בו זמנית בכל הסימפטומים של המחלה. ברוב המקרים, עם הצורה הקלאסית של מחלת פאברי, סימפטומים מאיברים ומערכות שונים מופיעים בהדרגה, ככל שהמחלה מתקדמת.

עם הצורה הקלאסית של המחלה בפעם הראשונה עושה את עצמו מרגיש בילדות (בדרך כלל עד 10 שנים).

מה הם סימנים קליניים של נזק לאיברים ומערכות במקרה של מחלת פאברי? זה יכול להיות:

• ביטויים עוריים: מה שנקרא angiokeratomes. כתמים אלה על העור כמה מילימטרים בקוטר של צבעים שונים, מאדום כחלחל. הכתמים עשויים להיות שטוחים או מעט בולטים מעל רמת העור. הם ממוקמים בדרך כלל על הישבן, הירכיים, במפשעה, בטבור, על האצבעות, על הברכיים והמרפקים, לעתים רחוקות יותר - על הפנים בצורה של "פרפר". בעת הלחיצה, הכתמים אינם נעלמים. כשלעצמם, נוכחותם אינה גורמת לבעיות עבור המטופל, למעט פגם קוסמטי. להופיע בילדות ולהגדיל בהדרגה בגודל ככל שהם מתבגרים. אולי את המראה של כתמים כאלה על הקרום הרירי של הפה ואת הלחמית. במבנה שלהם, angiokeratoma הם כלי דם מורחבים מכוסים בכמה שכבות של עור;
• Polyneuropathy: סימן אופייני מאוד למחלת פאברי. הם מתבטאים כדלקמן: המטופלים עוסקים בכאב צורב וחמור בגפיים. הכאב מתרחש עם גירוי קל של כאב, עם שינוי קל בטמפרטורת הסביבה (במיוחד בתגובה למים חמים וחמים). יחד עם כאבים בידיים וברגליים, יש תחושה של צריבה, עקצוץ, זחילה זוחלת (paresthesia), אשר במשך זמן רב לא לעבור, מענים חולים. בנוסף לכאב המתמיד של טבע נוירופתי, עלולים להתעורר משברים כואבים: כאבים כואבים אלה בגפיים שנותנים לחלקים אחרים של הגוף, שנמשך בין כמה דקות עד כמה ימים, מלווה עלייה בטמפרטורת הגוף ESR, לא הוסר אפילו על ידי סמים נרקוטיים. משברים מתרחשים בתגובה לשינויים במזג האוויר, לחץ פיזי, טמפרטורת גוף מוגברת, מתח, צריכת אלכוהול. סימן נוסף לפוליניורופתיה במחלת פאברי הוא ירידה או היעדרות של הזעה (היפופו או אנידרוזיס);
• נגעים של מערכת העצבים המרכזית: הגורם העיקרי של "הסבל" של מערכת העצבים המרכזית במחלת פאברי הוא בתצהיר של ceramides בקירות כלי קליבר קטן. כתוצאה מכך, יש שבץ איסכמי ו hemorrhagic. לפעמים המחלה הופכת את הופעת הבכורה שלה עם התפתחות שבץ. כל מקרי השבץ אצל צעירים חושדים במחלתו של פאברי. שבץ גורם לשיתוק, לליקוי לקוי ולהבנת הדיבור, לקוי בתיאום, תסמונת עוויתית. אם חוסר אספקת הדם לרקמת המוח מתפתח בהדרגה, אז החולה בהדרגה מתדרדר זיכרון, תהליכים מנטליים מואטים, עלולה להיות הפרה של התנהגות ואת הופעתה של נפשי הפרעות;
• התבוסה של הכליות: זה מתחיל עם אובדן קל של חלבון בשתן (חלבון רגיל עם שתן אינו מופרש). תופעה זו נקראת חלבונים. בהדרגה, proteinuria מגדילה, כמות משמעותית של חלבון הוא איבד בשתן, אשר מוביל נפיחות. התוכן של שברים חלבונים בדם יורדת. בהדרגה, את tubules הכליות להיות סתומים, ואי ספיקת כליות כרונית מתפתחת. ואז הגוף אינו מסוגל להיפטר "סיגים שיכרון משכר. בנוסף, נזק לכליות מוביל את הופעת יתר לחץ דם, כלומר, גדל לחץ דם, אשר יכול להחריף את ביטויי המחלה ממערכת העצבים המרכזית ואת הלבבות. הדרך היחידה לטפל באי ספיקת כליות סופנית היא השתלת כליה, או המודיאליזה קבועה מוצג לחולים כאלה. לעיתים קרובות, אי ספיקת כליות גורמת למוות של חולים;
• נזק ללב: עלול גם לגרום לירידה בתוחלת החיים של אנשים עם מחלת פאברי. רוב החולים מפתחים עיבוי (היפרטרופיה) של קיר החדר השמאלי בגיל צעיר. מצב זה נקרא קרדיומיופתיה היפרטרופית. כלי הדם של הלב לא יכול לספק כזה קיר עבה של שריר הלב עם כמות הדרושה של גלוקוז. בחולים כאלה, יש סימפטומים של אנגינה pectoris, אפילו אוטם שריר הלב אפשרי. יחד עם היפרטרופיה, פיברוזיס מתפתח, תפקוד השאיבה של הלב סובל, ואי ספיקת לב מתפתחת. תפקוד לקוי של הלב גורם להתרחשות של הפרות של קצב הלב. זה עשוי להיות תסמונת חולשה של הצומת הסינוס, בלוק אטריובנטרי, פרפור פרוזדורים. הפרעות בקצב הלב יכולות לגרום למוות פתאומי של חולים כאלה. לפעמים, עם מחלת פאברי, הנזק לשסתומים של הלב וכלי הדם הגדולים מתפתח - לעתים קרובות יותר הוא חוסר מיטרליות ו היצרות של אבי העורקים;
• הפרעות אופטלמיות: 70-90% מהחולים מאובחנים. יש ענן של הקרנית בצורת תלתלים. אולי ההרכבה ההדרגתית של קטרקט, אשר, יחד עם הנזק לכלי הרשתית, גורם לאובדן ראייה חמור;
• נגעים של מערכת העיכול: לא סימפטום שכיח מאוד במחלת פאברי. ייתכן שיש בחילה, הקאות (יש לזכור כי הם יכולים להיות משויך שיכרון עקב אי ספיקת כליות כרונית), התרופפות של הצואה עד לשלשולים;
• ביטויים osteoarticular: כאב מפרקים לסירוגין, חום ו ESR לדמות מחלות משותפות. עם הזמן, התפתחות של דפורמציה של המפרקים interphalangeal של הידיים והרגליים, נמק aseptic של הראש של עצם הירך, אפשרי. כתוצאה מהפרעות מטבוליות, סידן "נשטף" בהדרגה מהחוליות, ואוסטאופורוזיס מתפתח;
• הפרעות במערכת קרישת הדם: הם התפתחות של פקקת ורידים היקפיים. ספונטניות ספונטנית אפשרית (למשל, תסחיף ריאתי), שממנו יכול החולה למות;
• הפרעות שמיעה וקואורדינציה: עם מחלתו של פאברי, מטופלים מתלוננים לעיתים קרובות על טינטון, השמיעה בהדרגה יורדת. הפרעות וסטיבולריות מאופיינות בסחרחורת תכופה, וכתוצאה מכך, חוסר יציבות בהליכה.

המחלה מתמשכת באופן כזה של 30-40 שנים לחולים יש "זר" שלם של תסמינים שונים. בדרך כלל, בגיל זה, עם צורה קלאסית של מחלה, החולה סובל מאי ספיקת כליות חמורה ויש לו מספר בעיות בכלי הדם ממערכת העצבים המרכזית או הלב.

יש לזכור כי ישנם גרסאות לא טיפוסיות של מהלך המחלה, שבו אחד האורגנים או המערכת מושפעת. במקרה זה, המחלה מתבטאת בבגרות, למשל, שבץ פתאומי ב 40 שנה או אי ספיקת לב של בראשית לא ידוע.

אבחון

בנוסף למגוון של ביטויים קליניים כדי לאשר את האבחנה של מחלת פאברי, יש צורך לקבוע את הפעילות של lysosomal אנזים α-galactosidase A בתרבית של תאים fibroblasts העור, leukocytes, סרום, פלזמה, כל ביופסיה (עור, כליות ו וכו ').

שיטות גנטיות מולקולריות של אבחון יכולות לזהות מוטציה באזור מסוים של כרומוזום X. שיטות אלה מאפשרות אבחון טרום לידתי (טרום לידתי) כדי לבצע אי-הכללה של מחלה עוברית במשפחות שבהן נצפתה המוטציה.

טיפול

מאז 2001, הטיפול החלופי עם ההכנות רקומביננטי של α-galactosidase A שימש בהצלחה לטיפול במחלה. אלו הן תרופות כמו Replagal ו Fabrazim. Replagal ניתנת תוך ורידי במינון, מ"ג / ק"ג פעמיים בחודש, ו Fabrazyme מנוהל, מ"ג / ק"ג פעמיים בחודש. שתי התרופות זהות לאפקטיביות. על רקע השימוש בתרופות אלו, ניתן להשיג ירידה בחומרת תסמונת הכאב, רגרסיה של היפרטרופיה שריר הלב של החדר השמאלי, לייצב את תפקוד הכליות ולמנוע את התפתחות הכליה כרונית לב חוסר יעילות.

הסיכויים לטיפול מאחורי הנדסה גנטית. בהצלחה פוטנציאלית, אולי, יהיה המבוא של גן רגיל (שנוצר באופן מלאכותי) קידוד α-galactosidase A, לתוך התאים של הגוף האנושי, בפרט, מוח העצם.

יחד עם טיפול תחליף, טיפול סימפטומטי מתבצע. כדי להפחית כאבים כואבים paresthesias, נוגדי פרכוסים משמשים (Carbamazepine, Gabapentin, Pregabalin, Diphenin). מומלץ להימנע מאמץ פיזי, כדי למנוע שינויים בלחץ ובטמפרטורה. גם עם מטרה הרדמה, תיקונים ומשחות עם לידוקאין משמשים כדי למקם את תחושות הכאב.

בעיות עם הכליות ולחץ דם גבוה של ג 'נסיס כליות מפולסים על ידי שימוש במעכבי ACE (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) ו aniotensin II חוסמי קולטן (Irbesartan, Valsartan, לוסרטן). במקרים בהם אי ספיקת כליות מגיעה לשלב הטרמינלי, המודיאליזה או השתלת הכליה מסומנת.

בהינתן הנטייה ל פקקת, חולים אלה נקבעים כל הזמן לקחת אספירין, Cardiomagnum או Clopidogrel כדי למנוע סיבוכים בצורת פקקת תרומבואמבוליזם. אמצעים אלה משמשים גם כדי למנוע התפתחות של שבץ.

במקרים של הפרעות בקצב הלב, תרופות אנטי-הריתמיות משמשות.

פגמים קוסמטיים (angiokeratomes) ניתן להסיר על ידי טיפול בלייזר.

לכן, מחלת פאברי היא מחלה תורשתית נדירה עם התבוסה של איברים רבים. לרוב זה מתבטא בילדות, אבל זה אפשרי וצורות מאוחר יותר (במיוחד אצל נשים). אם המחלה אינה מטופלת, היא הופכת להיות הגורם לאי ספיקת כליות או אי ספיקת לב חמורה, שבץ, תרומבואמבוליזם, שממנו עשוי החולה למות. השימוש בטיפול החלופי יכול למנוע סיבוכים אדירים ולהגדיל את משך החיים ואיכות חייהם של חולים אלה.