פורפיריה - מחלה פיגמנטארית

Porphyria היא קבוצה שלמה של מחלות מטבוליות, אשר מבוססת על הפרה של סינתזה של heme וכמה אנזימים של שרשרת הנשימה, דטוקסיפיקציה, מערכת נוגדת חמצון. Hem הוא מבשר של המוגלובין, פיגמנט שנותן את הצבע האדום של הדם. המוגלובין הוא המוביל העיקרי של חמצן בגוף האדם.

הובלת המוגלובין מתבצעת על ידי תאי דם אדומים. אנזימים של דטוקסיפיקציה מערכת נוגדת חמצון לאפשר לאדם להתמודד עם ההשפעות המזיקות של הסביבה. ב פורפיריה, הגוף מצטבר תוכן מוגזם של מבשרי heme-porphyrin, אשר מלווה שיכרון מספר סימנים קליניים אחרים.

מאז סינתזה heme מתרחשת מוח העצם (בפרט, בתאי דם אדומים - אריתרוציטים) ובכבד, מקובל ברפואה לבודד צורות erythropoietic ו hepatic של פורפיריה. לכל אחד מהם יש תכונות קליניות משלו. בואו נסתכל מקרוב על סוגים שונים של פורפיריה, את המחלה של פיגמנטציה, הגורמים שלהם, סימפטומים ודרכי טיפול.

קפה

פורפיריה היא מחלה הטרוגנית. ברפואה, נהוג לבודד שתי קבוצות של פורפיריה, תוך לקיחה בחשבון את המיקום של heme:

• erythropoietic;
• הכבד.

בקורס קליני יש:

• פורפיריה חריפה (מלווה במסלול משבר, עם תקופות של החמרות והפחתות יחסית);
• פורפיריה עם הנגע השולט של העור (צורות עם מהלך כרוני של המחלה, בעיקר עם תסמיני עור ללא התקפות חריפות).

כדי פורפיריה חריפה כוללים:

• פורפיריה, הנגרמת על ידי חוסר של חומצה δ-aminolevulinic dehydratase;
• פורפיריה לסירוגין חריפה;
• קופרופורפיה תורשתית;
• פורפיריה.

כדי פורפיריה עם ביטויים עוריים כוללים:

• פורפיריה אריתרופואטית מולדת (מחלת גונטר, אורופורפיריה אריתרופויטית);
• פרוטופורפיה אריתרופויטית;
• מאוחר פורפיריה עור (urocoppororphy).

סיבות

בלב של רוב הזנים של פורפיריה הם פגמים גנטיים, כלומר, במצבים בהם כל המוטציות גורם מזיק להתרחש לפני הלידה בחומר תורשתי, אשר אחראי על סינתזה של heme ו אנזימים. ילד נולד עם קבוצה "לא נכונה" של גנים, אשר מתבטאת לאחר מכן כתסמינים של פורפיריה. בסך הכל, 8 אנזימים נדרשים עבור השלב הנכון של הבריאה heme, פגם של כל אחד מהם גורם פורפיריה.

הצורה היחידה של פורפיריה שניתן לרכוש בתהליך החיים היא פורפיריה עורית מאוחרת. המופע שלו קשור בדרך כלל עם השפעה רעילה על הגוף של אלכוהול, עופרת, בנזין, מלחים כבדים מתכות, עם הכנסה ארוכה של תרופות אסטרוגן, barbiturates, עם צורה חמורה צהבת.

המראה של סימנים של המחלה קשורה לפעמים עם ההשפעה של גורמים מעוררים. זה יכול להיות:

• רעב (כמות קטנה של פחמימות במזון);
• חשיפה מוגזמת לשמש;
• זיהומים המועברים;
• תקופות של שינויים הורמונליים בגוף (גיל ההתבגרות, הריון, לידה וכו ');
• נטילת תרופות (תרופות נוגדות דיכאון, תרופות הרגעה, תרופות אנטיאלרגיות, משתנים, סולפונאמידים, הורמוני מין סינתטיים ועוד).

בדרך כלל, גורמים מעוררים כאלה חשובים עבור פורפיריה עורית מאוחר, פורפיריה לסירוגין חריפה, פורפיריה variegate. על הופעתה של זנים erythropoietic של פורפיריה, אין להם השפעה.

מנגנון של פיתוח פורפיריה

בשל הפרה של סינתזה heme בדם, מוצרים אב לצבור: uroporphyrin, coproporphyrin וכמה אחרים. Uroporphyrin מופרש בשתן, coproporphyririne יחד עם מרה - לתוך המעי. עם זאת, הם עדיין יותר מדי בגוף. בריכוז גבוה, פורפירינים הם תרכובות רעילות, עם זרימת הדם הם התפשטו בכל הגוף, להיכנס לאיברים ורקמות שונות.

הצטברות העור, הם הגורם של רגישות מוגברת לאור השמש. בהשפעת אור השמש, פורפירינים בעור תורמים להופעת פריחות מסוגים שונים, פיגמנטציה. פריחות יכול להוביל להיווצרות כיבים, במקום שבמקרים חמורים יש צלקות. עם הקיום הארוך של המחלה, צלקות כאלה יכולות לגרום לכיווצים של המפרקים, עיוות פנים.

פורפירינים גורמים לעווית של כלי דם, אשר קשורה עם הופעת כאבי בטן, עצירות, ירידה בכמות השתן. כל פורפירינים זורמים, נותן צבע אדום. לכן השתן של חולה עם פורפיריה הוא אדום או ורוד.

מערכת העצבים רגישה מאוד להשפעות הפורפירינים, מה שגורם להופעה תכופה הסימפטומים של התבוסה שלה (המגוון ביותר: מכאב קלים גירוד כדי שיתוק תרדמת המדינה).

תסמינים

לכל צורה קלינית של פורפיריה יש מאפיינים משלה, ובמקביל יש הרבה במשותף ביניהם. לכן, רצוי לשקול את הסימנים של פורפיריה מן המיקום של חלוקת אותם לתוך צורות חריפה ועורי.

סימנים של פורפיריה חריפה

מאפיין של כל סוגי בפורפיריה חריפה הוא krizovoe, כלומר לסירוגין התקפי הידרדרות פתאומית של תקופות הפוגה יחסית. התקפות חריפות, או התקפות, יכולות להתרחש בסימנים כאלה:

• כאב חריף בבטן. אין תסמינים של גירוי של הצפק. הכאב מתעורר פתאום והוא בולט כל כך עד שהוא יכול לתת למרפאה בטן חריפה. לכן, לעתים קרובות חולים כאלה עוברים התערבות כירורגית בלתי סבירה;
• הקצאת שתן אדום או ורוד בזמן ההתקפה;
• הפרעות צמחיות. זה יכול להיות עלייה בקצב הלב, את ההופעה של הפרעות בקצב הלב, עצירות, בחילה ו הקאות, לחץ דם מוגבר, השתנה לקויה (שתן קטן ודחף נדיר), חום הגוף. כל השינויים הללו נגרמים על ידי ההשפעות הרעילות של פורפירינים על מערכת העצבים האוטונומית;
• פולינופורופתיה. סימנים של פולינופורופתיה עם פורפיריה מגוונים מאוד. זה יכול להיות כאב עם תחושה של צריבה בכל חלק של הגוף, תחושה של זחילה, נוכחות של גוף זר, קהות, אובדן רגישות; אלה הן הפרעות מוטוריות בצורה של חולשה בכל השרירים, עד שיתוק של הנשימה שרירים. לפעמים אדם במהלך התקפה לא יכול לזוז בכלל;
• שינויים מן הנפש: תחושות של חרדה, עוררות פתאומית, הזיות, אשליות, תסיסה פסיכומוטורית. הפרעות שינה אפשריות, דיכאון, הפרעות נפשיות;
• התקפים אפילפטיים;
• העלאת לויקוציטים בדם, רמות גבוהות של אנזימי כבד ALT ו- AST, אנמיה המוליטית (למשל, צמצום מספר תאי דם אדומים עקב ההתמוטטות המשופרת שלהם).

יש לזכור כי אף אחד מהמאפיינים לעיל אינו ספציפי. פורפיריה חריפה המתאפיינת בהופעת סימולטני של מספר תסמינים, וכן הערכה מקיפה רק של כל השינויים לעזור לחשוד בנוכחות בפורפיריה.

ועוד ניואנס אחד: התקפה חריפה של פורפיריה - זה מצב קשה, שיכול אפילו לאיים על חייו של המטופל. על פי הסטטיסטיקה, את הסיכון למוות בעת ההתקפה מגיע 20%. אשר קשורה להפרות של נשימה ופעילות לב.

ביטויי עור של פורפיריה

פיגמנט פיגמנט מופיע על אזורים חשופים של הגוף תחת השפעת השמש.

תסמינים מחריפים באביב ובקיץ חודשים, כאשר אדם הוא רגיש יותר insolation. נדחים בעור uroporphyrin תחת השפעת אור השמש גורם לשחרור היסטמין ופיתוח של תהליך דלקתי. מבחינה קלינית, זה בא לידי ביטוי על ידי הופעת פריחה, את המראה של גירוד, בוער. עור חשוף (יותר על הפנים, הצוואר, הידיים) עשוי להופיע כתמים כהים במקומם - בועות עם תוכן ברור. עם חשיפה ממושכת לשמש, שלפוחית ​​לגדול, פרץ, וכיבים נוצרים. התקשרות אפשרית של זיהום ודלקת של כיבים.

בפורפיריה, האינטגואליות עצמן פגיעות מוגברת. במקום כיבים, אם הם שטחיים, לאחר ריפוי נשאר פיגמנטציה של צבע אפור, חום חום, חום. כיבים עמוקים להחלים על ידי היווצרות של צלקות. זה מוביל עיוות של המפרקים (ומתכווץ ומראה), השחית את פניו (עיוות אף, העיוות של הפה). דפורמציה והרס של ציפורניים אפשריים. במקרים מתונים עם פורפיריה, ישנם אזורים של עור מעובה - hyperkeratosis.

חולים עם פורפיריה עלולים לסבול משיערות מוגברת, מה שנקרא hypertrichosis. אתרים של צמיחת שיער עודף ממוקמים על המקדשים, על הפנים. ריסים וגבות לגדול במהירות יש צבע כהה.

כמובן, לא כל צורות פורפריה להתבטא כנגעים עור חמורים. לפעמים הנגע בעור הוא מינימאלי, עבור באביב כולו הקיץ הוא רק החמרה אחד בצורת נגעים באזור ועומק קטן פריחה.

בנוסף למאפיינים הכלליים של הקורס הקליני, לכל מינים של פורפיריה יש תכונות משלה. יש לציין כמה מהם:

• אורתופרופית אריתרופויטית (מחלת גונתר) מתאפיינת בהופעת תסמינים בשבועות הראשונים לחייו של הילד. זוהי מחלה קשה עם נגע עור מחוספס. אולקוס מצולקים רק על רקע טיפול אנטיביוטי, מעוות חלקים בודדים של הגוף. ילדים כאלה אולי אין להם שיער ומסמרים בכלל, הם יכולים להיות עיוורים לחלוטין. בחולים עם צורה זו, הטחול הוא מורחב, תוחלת החיים של אריתרוציטים מצטמצם. בגיל צעיר, חולים אלה הופכים מושבתים, מקרי מוות הם תכופים מאוד;
• פרוטופורפיה אריתרופויטית מאופיינת בקורס מועדף יותר מהצורה הקודמת. מאופיין על ידי רגישות מוגברת של העור לאור השמש, אבל את מידת העור נגע לעתים רחוקות מגיע כיבים ו scars. התוכן של uroporphyrin ו co-proporphyrin עשוי להיות נורמלי בשתן ו אריתרוציטים. לפעמים דימום אפשרי, הקשורים לנזק לקירות כלי הדם. הטחול אינו גדל;
• פורפיריה לסירוגין חריפה מאופיינת על ידי זרם גלי. התקפות הן בדרך כלל כבדות, עם כאבי בטן קשים, שיתוק שרירים, פסיכוזה, ואפילו מפגש בתרדמת. הסיכון למוות הוא גבוה. סוג זה של ירושה מסוג זה, שבכל דור ודור המחלה מתבטאת בהכרח;
• קופרפורפיריה תורשתית מתבטאת גם בכל דור, אך מהלך המחלה הוא חיובי יותר, אשר מזוהה עם רמה נמוכה יותר של פורפירינים בשתן, צואה ודם;
• פורפיריה מסוג variegate דומה בתסמינים לפורפיריה לסירוגין חריפה, אך עם זאת, ניתן להביס את איברי ההפרשה עם התפתחות אי-ספיקת כליות;
• פורפיריה מאוחרת של העור שכיחה יותר בקרב גברים (כפי שהם מתעללים לעיתים קרובות באלכוהול ובעישון, מגע עם חומרים שונים של הפעתוק). התופעות העיקריות הן עוריות, אך גם ממדי הכבד גדלים, ומצבו התפקודי מופרע. בחולים כאלה, הסיכון לפתח סרטן הכבד גדל.

אבחון

תהליך האבחון בפורפיריה מבוסס על קומפלקס של נתונים קליניים, כמו גם על אינדיקטורים מעבדה של הגדלת התוכן של פורפירינים בשתן, צואה, בסרום, ב אריתרוציטים. בתקופה של התקפות חריפות, זה מספיק. כדי להבהיר את מגוון פורפיריה במהלך ההפוגה, יש צורך לקבוע את הפעילות של אנזימים המעורבים סינתזה heme (בתאי דם), כמו גם ניתוח DNA.

מאחר שבורפיריה, ברוב המקרים, היא מחלה תורשתית, כאשר מתבצעת האבחון, יש לבחון גם את קרובי החולה כדי לקבוע את הצורות הנסתרות של המחלה.

טיפול

עד כה, תרופות אין את האמצעים הרדיקליים להילחם במחלה זו. המדד העיקרי של הופעת הסימפטומים נחשב להגנה מפני אור השמש.

התקפי אקוטי של פורפיריה דורשים אשפוז חובה. ההכנות הבאות מוצגות:

• Hem Arginate במינון של 3 מ"ג / ק"ג לכל 100 מ"ל של תמיסת מלח במשך 1-4 ימים או מינון גדול של גלוקוז תוך ורידי (200-500 גרם / יום). אמצעים אלה להפחית את הייצור של פורפירינים;
• β-adrenoblockers (Obsidan, Anaprilin) ​​לחיסול הפרעות גדיאטיות (טכיקרדיה, לחץ דם מוגבר, וכן הלאה);
• לטיפול בכאב חמור, אופיאטים (סמים נרקוטיים). יש לציין כי אנלוגין, barbiturates, הרגעה הם התווית ב פורפיריה, שכן השימוש שלהם, לעומת זאת, גורם להחמרה של המחלה;
• ויטמין C, E, B, חומצה פולית, Riboxin 600-800 מ"ג ליום;
• אם היישום של הסוכנים הנ"ל אינו יעיל, ואז plasmapheresis קורסים נערכים. בדרך כלל 3-4 קורסים מספיקים עם מרווח של מספר ימים עם החלפת פלסמה בדם עם ההכנות אלבומין, פלזמה קפואה טרי וכן הלאה.

לטיפול של פורפיריה עורית מאוחר, Delagil הוכיח להיות מוצלח מאוד. זה נקשר פורפירינים של העור ומסיר אותם בשתן, ובכך להפחית את התוכן שלהם בעור. Delagil הראשון חל על, 25 גרם 2 פעמים בשבוע במשך 14 ימים, ולאחר מכן, 25 גרם כל יום אחר 14 ימים, ועם סובלנות טובה להמשיך 25 גרם בכל יום במשך 3 חודשים. לפעמים אפקט טוב הוא ציין כאשר שילוב של שיטה כזו של Delagil עם Riboxin במשך 2-3 חודשים. חלופה לשיטה זו של טיפול פורפיריה עורית מאוחר הוא הסרת תאי דם אדומים מהגוף על ידי דימום חוזרות (כ 400 מ"ל של דם נאסף, כמו במקרה של תרומה). עוברים דם חוזרים מבוצעים לאחר קביעת רמת המוגלובין וחלבונים בפלסמה בדם.

Protoporphyria Erythropoietic מטופל על ידי שימוש β-carotene. β- קרוטן מגביר את הסובלנות של אור השמש, ובכך להפחית את הגילויים של המחלה.

אז, פורפיריה היא מחלה רבת פנים עם הרבה סימנים קליניים, שאף אחד מהם הוא ספציפי. לכן, אבחון כזה מוצג לעתים רחוקות. ברוב המקרים, הגורם של פורפיריה הוא פגמים גנטיים. המחלה חוזרת ונשנית. הטיפול, באופן כללי, הוא סימפטומטי, והשיטה העיקרית למניעה נחשבת לחשיפה מינימלית לאור השמש.